Transcript מצגת של PowerPoint

‫פוטנציאל מנוחה‬
‫פוטנציאל פעולה‬
‫הולכה בקפיצות‬
‫הסינפסה‬
‫מודל תעלת הנתרן‬
‫הסינפסה הכולינרגית‬
‫התערבות במערכת‬
‫הכולינרגית – בוטליזם‬
‫וגאז עצבים‬
‫הרצפטור הניקוטיני‬
‫לאצטיל‪-‬כולין‬
‫אצטיל‪-‬כולין אסתראז‬
‫מיאסטניה גראוויס‬
‫מיאסטניה גראוויס‬
‫מיאסטניה גראוויס – תיאור‬
‫מקרה‬
‫אלצהיימר – מאפיינם‬
‫מוקדמים ומאוחרים‬
‫אלצהיימר – אנטומיה של‬
‫המחלה‬
‫אלצהיימר – גורמים‬
‫וטיפולים אפשריים‬
‫הסינפסה האדרנרגית‬
‫הסינפסה האדרנרגית‬
‫התערבות במערכת‬
‫האדרנרגית – נוגדי דיכאון‬
‫וקוקאין‬
‫פרקינסון – סימנים קליניים‬
‫פרקינסון‪ ,‬דופמין ותנועה‬
‫פרקינסון – שינויים‬
‫אנטומיים‬
‫פרקינסון – טיפול אפשרי‬
‫הנטינגטון – סימנים‬
‫קליניים‬
‫הנטינגטון – שינויים‬
‫אנטומיים‬
‫הנטינגטון – שינויים‬
‫נוירוכימיים‬
‫סרוטונין‬
‫מתווך כאב סומטי‬
‫מצוי עוקץ של צרעות וברעל של עקרבים‬
‫מערכת העיכול‬
‫טסיות הדם‬
‫מוח‬
‫• ‪ 90%‬מהסרוטונין באדם מצוי‬
‫במעיים‪.‬‬
‫• מעניק תחושה טובה ממזון‪.‬‬
‫•אצל אנורקסיות יש רמה גבוהה‬
‫של סרוטונין בדם‪.‬‬
‫• ‪ 5-HT3R‬מצוי על העצב התועה‪,‬‬
‫ושם מעודד הקאה‪.‬‬
‫כנראה קשור למיגרנה‬
‫• קשור לרמות פעילות‪.‬‬
‫• קשור לפעילויות בעלות שיקול‬
‫דעת‪.‬‬
‫• קשור למצבי רוח‪.‬‬
‫• קשור למנגנון יצירת חלומות‪.‬‬
‫• קשור לתהליכי זיכרון ולמידה‪.‬‬
‫סרוטונין ומיגרנה‬
•
While the trigger and
sequence of events are still
unclear, many scientists
believe that the migraine
attack involves alterations in
serotonin-mediated functions.
(1) Blood vessels have an
intrinsic tone under normal
conditions. (2) During a
migraine attack, the blood
vessels dilate. This
"stretching" of the blood
vessel walls may produce
migraine symptoms. (3)
Migraine pain also may stem
from the release of peptides
from the trigeminal nerve
terminals, which project to the
blood vessels. The peptides
may alter pain thresholds. (4)
Many researchers believe that
sumatriptan and other related
antimigraine drugs under
investigation counter one or
both of these migraine
contributors through their
actions on specific serotonin
receptors
‫אצל סובלים ממגרנה מוצאים‬
‫רמות גבוהות של סרוטונין בדם‬
.‫ובשתן‬
‫• תרופות מסויימות חוסמות את‬
‫פעילות סרוטונין על רצפטור‬
‫ אך מלחקות את פעילותו‬,‫מסויים‬
.‫בסוג אחר של רצפטורים‬
‫סרוטונין‪ :‬כושר שיפוט ורגשות‬
‫• ירידה ברמות סרוטונין‬
‫גורמת לירידה ביכול‬
‫שיפוט‪.‬‬
‫• כל כישלון עלול להראות‬
‫פאטאלי ולדחוף‬
‫להתאבדות‪.‬‬
‫• ירידה ברמות סרוטונין‬
‫מאפשרות התנהגות‬
‫מסוכנת‪ .‬לעתים התנהגות‬
‫אלימה‬
‫• אנשים בעלי רמות‬
‫נמוכות של סרוטונין‪ ,‬נוטים‬
‫יותר להתאבד‪ ,‬ולהתנהג‬
‫באופן אלים‪.‬‬
‫אדם בריא‬
‫חולה דיכאוני‬
‫רמות סרוטונין במוח של אדם בריא‪,‬‬
‫וחולה דכאוני לאחר נטילת תרופה‬
‫המעלה רמות סרוטונין במוח‪.‬‬
‫סרוטונין ומניה דיפרסיה‬
‫נובעת משינויים דרסטיים ברמות סרוטוניו‪.‬‬
‫טיפולים אפשריים‪:‬‬
‫‪ .1‬ליתיום‪ :‬מגביר ייצור סרוטונין‬
‫‪Selective Serotonin Reuptake ( SSRI .2‬‬
‫‪ )Inhibitor‬מעלה רמות סרוטונין‬
‫בסינפסה‪.‬‬
OCD -‫סרוטונין ו‬
Obsessive Compulsive Disorder :OCD
.‫הפרעה טורדנית כפייתית‬
.‫ חוזרות ונשנות‬,‫ מחשבות לא רצויות‬:‫טורדנית‬
.‫ "טקסים" חוזרים ונשנים‬:‫כפייתית‬
.‫ (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין) דוגמת פרוזאק‬SRI :‫טיפול‬
.‫התנהגותי‬-‫ נדרש גם טיפול פסיכולוגי‬,‫טיפול תרופתי אינו מספיק‬
Typical OCD Symptoms
:Common Obsessions
:Common Compulsions
.Contamination fears of germs, dirt, etc
Washing
.Imagining having harmed self or others
Repeating
.Imagining losing control of aggressive urges
Checking
.Intrusive sexual thoughts or urges
Touching
.Excessive religious or moral doubt
Counting
.Forbidden thoughts
Ordering/arranging
.A need to have things "just so"
Hoarding or saving
.A need to tell, ask, confess
Praying
‫סרוטונין והזיות‬
‫סרוטונין מיוצר באפיפיזה‬
‫ומופרש ממנה‪.‬‬
‫עליה כנראה משפיע ה‪-‬‬
‫‪.LSD‬‬
‫סרוטונין מיוצר בנקודה‬
‫הכחולה – ושם גורם‬
‫לחלומות‪.‬‬
‫עליה כנראה משפיע ה‪-‬‬
‫‪.LSD‬‬
‫‪NMDA‬‬
‫• חלק ניכר מהשפעות סרוטונין‬
‫מתווכות דרך הרצפטור ל‪-‬‬
‫‪( .NMDA‬שינה וחלימה‪.)LSD ,‬‬
‫• מאפשר היווצרותם של "חלומות‬
‫צלולים" – ומכאן חוויות אזוטריות‬
‫• קשור לזיכרון קצר‪-‬טווח וארוך‪-‬‬
‫טווח והמעבר ביניהם‪.‬‬
‫• בעל תפקיד בהתפתחות‬
‫התמכרויות‪.‬‬
‫‪Ca2+‬‬
‫• הרצפטור ל‪ NMDA -‬מהווה‬
‫תעלה ליון הסידן‪.‬‬
‫• יון המגנזיום וכן ‪ MK801‬חוסמים‬
‫את הרצפטור‪.‬‬
‫• הפעלה מוגברת של הרצפטור‬
‫עלולה לגרום לזרימה מוגברת של‬
‫יון הסידן ולגרום למוות‪.‬‬
‫‪ NMDA‬ולמידה‬
‫• עכבר שוחה בבריכה עד שהוא‬
‫מוצא משטח חבוי שעליו יוכל לנוח‪.‬‬
‫• מספר חזרות על תהליך זה יגרמו‬
‫לעכבר לזכור את מיקום המשטח‬
‫ולמצוא אותו מהר יותר‪.‬‬
‫• הרס איזור ‪ CA1‬בהיפוקמפוס‬
‫ימנע מהעכבר לזכור את מיקום‬
‫המשטח‪.‬‬
‫• הנוירונים באזור ‪CA1‬‬
‫בהיפוקמפוס מופעלים על‪-‬‬
‫ידי ‪.NMDA‬‬
‫‪ NMDA‬ולמידה‬
‫• קישור ‪ NMDA‬לרצפטור‬
‫שלו גורם לפתיחת תעלות‬
‫סידן‪ ,‬והפעלת מערכת‬
‫‪.CAM‬‬
‫חשוב לציין‪ :‬למידה מערבת נוירוטרנסמיטרים נוספים (גלוטמט‪,‬‬
‫‪ )AMPA‬וגם שינויים מבניים בתאי עצב (יצירת סינפסות)‬
‫‪ ,NMDA‬חלומות וסמי הזייה‬
‫‪( NMDA‬יחד עם סרוטונין)מאפשר יצירת מצב ‪ ,REM‬כלומר‬
‫חלימה‪.‬‬
‫בעוד שסרוטונין מאפשר את מצב התודעה הנקרא "חלום"‪,‬‬
‫‪ NMDA‬מאפשר עליה ברמת המודעות המאפשר הזכרות‬
‫בחלומות וגם "חלום צלול" (‪.)Lucid Dream‬‬
‫השפעת ‪ NMDA‬על תהליכי למידה‪ ,‬וחלימה‪ ,‬מראה את הקשר‬
‫בין הופעת ‪ REM‬לבין יכולת למידה‪.‬‬
‫‪ LSD‬פועל גם על הרצפטור ל‪ ,NMDA -‬אלא שהעליה ברמות‬
‫סרוטונין מורידות את יכולת המודעות במצב תודעה זה‪.‬‬
‫חסימת הרצפטור ל‪ NMDA -‬מונעת את האפקט של אלכוהול‬
‫וסמים נרקוטיים‪ ,‬ובכך מעכבת את השפעתם‪ ,‬כמו‪-‬גם את תהליך‬
‫התמכרות‪.‬‬
‫‪ NMDA‬ושבץ מוחי‬
‫הגורם העיקרי לשבץ מוחי הוא‬
‫ירידה בזרימת הדם אל המוח‪.‬‬
‫במצב זה‪ ,‬נוירונים לא מקבלים את‬
‫אספקת החומרים הנחוצה‪,‬‬
‫ומתחילים לייצר חומרי רעל‪.‬‬
‫הדמיית מוח מראה פגיעה בצד שמאל באמצע‪.‬‬
‫חסימת הרצפטור ל‪ NMDA -‬מועילה להחלמה במצבי שבץ מוחי‪.‬‬
‫טיפול ב‪MK801 -‬‬
‫‪ 90‬דקות לאחר‬
‫הפגיעה – אזור‬
‫הפגיעה ממשיך‬
‫להצטמצם‪.‬‬
‫טיפול ב‪MK801 -‬‬
‫‪ 10‬דקות לאחר‬
‫הפגיעה – אזור‬
‫הפגיעה מצטמצם‬
‫פגיעה בצד ימין של המוח‬