Transcript Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes

MEDICAMENTS DE LA
THYROIDE
Serria HAMMAMI
LABORATOIRE DE
PHARMACOLOGIE
FMS
INTRODUCTION
 Dysthyroidie: endocrinopathie +++
 Hypothyroïdie: -affection grave: risque cardioVX
-diverses étiologies
-TTT substitutif à vie
 Hyperthyroïdie: -complication cardiaque+++
-basedow +++
-TTT symptomatique: dépend de
l’étiologie (médical, radical)
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
triiodothyronine (T3): trois
thyroxine (T4): quatre
atomes d'iode par molécule.
Ces atomes d'iode : fixés sur la
thyronine ( condensation de deux
molécules de tyrosine).
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Métabolisme
L'iode
=> synthèse des hormones thyroïdiennes
=>apporté par l'alimentation (iodure I- ou
iodate IO3- absorbés par le tube digestif)
quantité suffisante =>éviter les
hypothyroïdies ( adulte et surtout enfant)
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Synthèse
1- Captation de l'iode (iodure) par la thyroïde
-stimulée par TSH
-inhibée par des anions (thiocyanate, perchlorate)
2- Activation de l’iodure (peroxydase)=>I+
3- Iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline
( protéine glycosylée de 670 Kda)=>MIT et DIT
4- Couplage de ces résidus : 1MIT+1DIT=>T3
2 DIT=> T4
déficience en Iode=> T3 > T4
5- Stockage
6- libération
( hydrolyse de la thyroglobuline: enz protéolytique )
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Distribution
1-Hormones circulantes
 T4 et T3 => TBG (thyroxine binding globulin) et la TBPA
(thyroxine binding prealbumin).
 [TBG] par estrogènes et par androgènes.
2-Captation tissulaire: T4 et T3 libre
 T4 => T3 ( molécule active)
 iodothyronine 5'-désiodase :
type I (thyroïde, foie, rein)
type II (cerveau)
(-) propylthiouracile, propranolol
 barrière placentaire : non
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Catabolisme
T3=> diiodo-thyronine inactive
(désiodation)
T3 et T4 inactivées par
glucuronoconjugaison et sulfatation.
T3 et T4 sont également métabolisées en
TRIAC (triodo-acetic-acid) et TETRAC
(tetraiodo-acetic-acid) => activité
thyromimétique.
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Régulation
conditions physiologiques: sécrétion
régulée par TRH et TSH
maladie de Basedow: TRH et TSH
=>stimulation par des anticorps anormaux.
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Mécanisme d’action:
 noyau, mitochondries, membrane plasmique
=>récepteurs TR alpha, TR bêta nucléaires et
l'intégrine
 Action nucléaire => stimuler ou inhiber la
synthèse d'ARN messager => synthèse
d'enzymes et de protéines
 Action mitochondriale : découplage des
phosphorylations oxydatives
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Effets :
=>très complexes et surtout connus par les
conséquences de leur déficience.
=>agissent à plusieurs niveaux :
Croissance staturopondérale
Maturation du système nerveux central
Métabolisme basal et thermogenèse
Coeur
Muscle strié
Tissu adipeux
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Indications:
hypothyroïdie de l'adulte ou de l'enfant.
hypothyroïdie congénitale doit être
traitée avant le 30ème jour de vie
=>préserver le développement
intellectuel.
myxdème ou coma myxdémateux.
nodules thyroïdiens ou cancer de la
thyroïde =>inhiber la sécrétion de TSH
=> mettre au repos la thyroïde
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Substances utilisées:
 Lévothyroxine L-T4: LÉVOTHYROX*
Cp 25, 50, 75, 100, 150 ug
Liothyronine L-T3 :CYNOMEL*
Cp 25 ug
Lévothyroxine L-T4 +Liothyronine L-T3:
EUTHYRAL* Cp 100 ug
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Effets indésirables:
aggravation des cardiopathies
ischémiques latentes
trouble du rythme cardiaque.
perte de poids
Hormones thyroïdiennes T4 et T3
Surveillance:
TSH plasmatique : +++
Femme enceinte (oui)
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
pas de substances s'opposant aux effets
des hormones thyroïdiennes
modifier leur métabolisme en inhibant :
- capture d'iode par la thyroïde
- synthèse hormonale
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Inhibiteurs de la captation d'iodure
anions monovalents : thiocyanate, et
perchlorate entrent en compétition avec
l'iodure et inhibent sa captation par la
glande thyroïde. (exploration de la
fonction thyroïdienne)
iodure de potassium utilisé en cas de
menace de contamination par l'iode
radioactif ( empêche ce dernier de
s'accumuler dans la thyroïde)
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Antithyroïdiens de synthèse
benzylthiouracile et propylthiouracile
carbimazole, commercialisé en France et
en Europe
 méthimazole commercialisé aux USA
 carbimazole => méthimazole (molécule
active)
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Effets :
 diminuent la synthèse des hormones
thyroïdiennes :
(-) thyroperoxydase =>(-)oxydation de l'iodure
=> réactions de couplage MIT/DIT
 effet de type immunosuppresseur => production
des immunoglobulines (activation des récepteurs
thyroïdiens)
 Benzylthiouracile:T4=> T3 (tissus périphériques)
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Indications
 maladie de Basedow
 lorsqu'il existe un ou plusieurs nodules
thyroïdiens hyperfonctionnels.
 phase initiale : posologie élevée, dite d'attaque.
=>effet bénéfique : quelques jours ou deux à trois
semaines.
 phase d'entretien: posologie en fonction de
l'amélioration de l'état du malade
 durée totale du traitement : un à deux ans.
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Surveillance:
évolution des signes cliniques: pouls, poids
dosages hormonaux.
numération sanguine +++( agranulocytose)
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Substances utilisées:
Propylthiouracile : PRORACYL* 50 mg
 Benzylthiouracile: BASDÈNE*25 mg
Carbimazole : NÉO-MERCAZOLE 5 mg
et 20 mg
Méthimazole ou thiamazole
:THYROSOL* 5, 10 et 20 mg
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Effets indésirables
rechute de l'hyperthyroïdie, diminuée
par l'utilisation de doses plus élevées
d'antithyroïdiens de synthèse,
agranulocytose : fièvre et angine
=>arrêter le traitement
 éruptions, arthralgies
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Contre-indications:
carbimazole peut être administré à la
femme enceinte=> 3éme mois.
 allaitement
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Utilisation de l'iode
Solution de Lugol
 L'iode : le plus vieux remède utilisé dans les
affections thyroïdiennes.
 solution de Lugol contenant environ 15 g d'iode
 mécanisme d'action: (-) enzymes protéolytiques
=>(-)libération des hormones thyroïdiennes de la
thyroglobuline. ( inhibition transitoire).
 amélioration nette des symptômes (quinzaine de
jours)
 par la suite, effet s'atténue
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Solution de Lugol
• traitement pré-opératoire pour une
thyroïdectomie
• traitement d'urgence des crises aiguës
thyrotoxiques ( IV)
• maladie de Basedow avec exophtalmie
sévère.
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Solution de Lugol
traitement préalable par l'iode =>retarder
l'action des antithyroïdiens de synthèse.
accidents allergiques: prurit, urticaire
( préparations iodées =>exploration
radiologique)
 contre-indications :grossesse et allergie à
l'iode.
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Iode radioactif
 très grande affinité pour la thyroïde
 indications : diagnostiques ou thérapeutiques
(certaines hyperthyroïdies et traitement postopératoire du cancer thyroïdien)
 radioactivité détruit partiellement la glande en
cas d'hyperthyroïdie.
 temps de latence
 ultérieurement => hypothyroïdie d'apparition
tardive, (processus lent d'autodestruction de la
glande)
 simplicité de son administration
Modificateurs du métabolisme
des hormones thyroïdiennes
Médicaments iodés
amiodarone: atomes d'iode inclus dans une
molécule organique => grande quantité
d'iode =>troubles thyroïdiens
(hyperthyroïdies, parfois hypothyroïdies)
être extrêmement attentif chez le nouveauné, en utilisant des antiseptiques iodés