Transcript chimiotherapie anti-cancereuse - IFSI Salon 2007-2010

MODULE DE CANCEROLOGIE
TRAITEMENT MEDICAL
ANTI CANCEREUX
A.MAGDELAINE
Pharmacien
PLAN
 GENERALITES
 LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
 ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
GENERALITES
EPIDEMIOLOGIE
Cancer = maladie liée à la prolifération et la diffusion
incontrôlée de cellules de l’organisme devenues anormales.




1ère cause de mortalité dans les pays développés
France :
1ère cause de décès chez l’homme
2nde chez la femme (n°1 = cardio-vasculaire)
Décès / Localisation :
broncho-pulmonaire chez l’homme
sein chez la femme
Incidence en progression
ARSENAL THERAPEUTIQUE
 Traitements loco-régionaux
 Chirurgie
 Radiothérapie
(+ radiosensibilisants)
 Traitements généraux = CHIMIOTHERAPIE
 Chimiothérapie
cytotoxique
 Chimiothérapie ciblée
 Immunotherapie
Interférons, interleukines
CHIMIOTHERAPIE
ANTI-CANCEREUSE
GENERALITES
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
GENERALITES
 DEFINITION et CONDITIONS D’APPLICATION
 LES MDTS ANTI-CANCEREUX
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 DEFINITION
 Méthode de lutte anti-cancéreuse
 Seule ou en association à la chirurgie ou la radiothérapie
(cf conditions d’application)
 Traitement général, diffusé dans tout l'organisme
 Objectif = détruire les cellules malignes issues de la
tumeur d'origine
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 CONDITIONS D’APPLICATION

CURATIVE
 ADJUVANTE

NEO ADJUVANTE

PALLIATIVE

RADIO SENSIBILISANTE
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 Chimiothérapie curative
 Peut amener la guérison du patient
 À risque
 Quelques pathologies : leucémies, lymphomes,
ovaires, testicules, tumeurs embryonnaires de l’enfant, ….
 Chimiothérapie palliative
 Améliorer le confort du patient sans amélioration de la
durée de vie, ni de la survie !
Bénéfice pour le patient ?  balance toxicité / survie
 Pathologies : LMC, LLC, sein métastatique, myélomes,
thyroïde, sarcomes mous
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 Chimiothérapie adjuvante
 Après traitement loco-régional
 Qd risque de récidive métastatique +++
 Améliorer les chances de survie du patient
 Pathologies : sein, vessie, colorectal, ORL, col, …
 Chimiothérapie néo-adjuvante
 Avant traitement loco-régional
 Réduction du volume tumoral : Limiter exérèse
 Améliorer les chances de survie du patient
 Pathologies : Sein, Vessie, ORL …
CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE
 LES MEDICAMENTS ANTI CANCEREUX
 Anti cancéreux = terme générique qui regroupe des
substances actives contre les cancers
 Classification basée sur leur mécanisme d'action et la
structure chimique de la substance active :
 AC Cytotoxiques, action directe sur l’ADN
 AC Cytostatiques, action sur la croissance des  cancer
= Thérapies ciblées :
Anticorps monoclonaux
Rc aux facteurs de croissance
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 DEFINITION
 CLASSIFICATION MODE D ACTION
 TOXICITES
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
DEFINITION
 Objectif = Détruire les  tumorales présentes
 Action = sur l’ADN des  tumorales (ou non tumorales)
en prolifération
 Effet sur la propriété proliférative :
o Arrêt des fonctions de reproduction et de division
des  cancéreuses : mort  Cytotoxicité
o Attaque de toutes les cellules de l'organisme en
cours de division
 Toxicité
 Aucun effet direct sur l’invasivité, la dédifférenciation ou
les métastases
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
CLASSIFICATION
= Selon le mode d'action cellulaire :
 Antimétabolites
 Antifusoriaux
 Agents alkylants
 Intercalants
 synthèse de l’ADN
 poisons du fuseau mitotique
 modification de l’ADN
 coupure de l’ADN
ANTI METABOLITES
 MECANISME D’ACTION
= Analogues structuraux de métabolites naturels
interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques
o 3 catégories principales :
- les antifolates,
- les analogues des bases puriques,
- les analogues des bases pyrimidiques.
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
Les analogues des purines
6-mercaptopurine
fludarabine
cladribine
pentostatine
Thioguanine
PURINETHOL ®
FLUDARA ®
LEUSTATINE ®
NIPENT ®
LANVIS ®
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
Les analogues des pyrimidines
cytarabine (Ara C)
5-fluorouracile (5-FU)
gemcitabine
capecitabine
- ARACYTINE ®,
- FLUORO-URACILE ®
- GEMZAR ®
- XELODA ®
ANTI METABOLITES
 MOLECULES
Les analogues de l'acide folique
Méthotrexate (MTX) - LEDERTREXATE ®
Raltitrexed
- TOMUDEX ®
Pemetrexed
- ALIMTA ® (Kc poumon)
POISONS DU FUSEAU
 MECANISME D’ACTION
Cible moléculaire = tubuline cytoplasmique
dont la polymérisation est nécessaire à
la construction du fuseau mitotique.
Interaction = blocage de la mitose
POISONS DU FUSEAU
 MOLECULES

Alcaloïdes de la pervenche
- Vinblastine
- VELBE ®
- Vincristine
- ONCOVIN ®
- Vindésine
- ELDISINE ®
- Vinorelbine
- NAVELBINE ®

Les taxanes
- Paclitaxel
- Docétaxel
- TAXOL ®
- TAXOTERE ®
AGENTS ALKYLANTS
 MECANISME D ACTION
 Création de ponts entre les 2 chaînes d'ADN
Pas de duplication possible
Altérations (rupture, délétion), mutations génique
Blocage de la mitose
AGENTS ALKYLANTS
 MOLECULES
 Sels de platine
Cis-platine
Para-platine
Oxali-platine
- CISPLATYL ®
- CARBOPLATINE ®
- ELOXATINE ®
 Moutardes à l’azote
Cyclophosphamide - ENDOXAN ®
Ifosfamide
- HOLOXAN ®
Melfalan
- ALKERAN ®
AGENTS ALKYLANTS
 MOLECULES
 Nitroso-urée
Fotémustine
Carmustine
- MUPHORAN ®
- BICNU ®
 Autres :
Dacarbazine
Mitomycine
- DETICENE ®
- AMETYCINE ®
INTERCALANTS
 MECANISME D ACTION
= induisent ou stabilisent des coupures de l’ADN
S’insèrent entre deux bases adjacentes : ils provoquent
ainsi un déroulement du pas de la double hélice et des
modifications de structure de l’ADN
* Inhibiteurs d’enzymes =
topo isomérase I
topo isomérase II
INTERCALANTS
 MOLECULES
Inhibiteurs de la Topo isomérase II
* Anthracyclines (Antibiotiques)
- Daunorubicine
- Doxorubicine
= Adriamycine
- Epirubicine
- Idarubicine
- Pirarubicine
- CERUBIDINE ®,
DAUNOXOME ®
- ADRIBLASTINE ®
CAELIX ® (liposomale)
- FARMORUBICINE ®
- ZAVEDOS ®
- THEPRUBICINE ®
INTERCALANTS
 MOLECULES
Inhibiteurs de la Topo isomérase II
* Autres Antibiotiques :
Mitoxantrone
- NOVANTRONE ®
Bléomycine
- BLEOMYCINE®
* Dérivés de la podophyllotoxine
- Etoposide, VP16
- VEPESIDE ®, ETOPOPHOS ®
Inhibiteurs de la Topo isomérase I
* Dérivés de la camptothécine :
Irinitécan
- CAMPTO ®
Topotecan
- HYCAMTIN ®
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 LA TOXICITE
o Identique sur  cancéreuse et  saines
o +++ si  à taux de renouvellement élevé :
Ex : MO, follicule pileux, épithélium digestif,…
o Caractéristiques :
 Immédiate, Précoce, Tardive
 Aiguë, Chronique
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 LA TOXICITE
Les Toxicités !
Aiguës
o Hématologique
o Gastro-intestinale
o Rénale
o Vésicale
o Dermatologique
o Neurologique
Chroniques
o 2nd Kc
o Cardiaque
o Génitale
o Hépatique
o Neurologique
o Pulmonaire
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
= Myelotoxicité
Destruction des  souches hématopoïétiques
 3 lignées atteintes :
 GB dt PNN :
Neutropénie
Risque infectieux
 Plaquettes :
Thrombopénie
Risque hémorragique
 GR :
Anémie
+++
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 Atteinte toxique des globules blancs et des plaquettes
Début
J3 - J4
Taux le plus bas = NADIR,
J7 - J10
Ré-ascension du taux jusqu'à restitution totale J21
 Surveillance des taux de GB, PNN et plaquettes (NFS) :
Avant la chimiothérapie :
Entre 2 cures = INTER CURE, souvent de 21 jours,
= Évaluation de la profondeur du NADIR
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 Définition :
Neutropénie :
Agranulocyotse :
GB < 2 G/L
GB < 1 G/L
PNN > 1.5 G/L
PNN < 0.5 G/L
 Risque infectieux
Bactéries >> Virus, champignons, parasites.
 AC concernés : tous
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 Sans signe infectieux : DOMICILE
 Avec Infection (hyper/hypothermie, frissons)
= NEUTROPENIE FEBRILE : HOSPITALISATION
d’URGENCE
 Examen clinique, prélèvements (hémoc, ECBU)
 ANTIBIOTHERAPIE large spectre et synergique
 ISOLEMENT - asepsie : lavage des mains, masques
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
Traitement antibiotique de 1ère intention
devant une fièvre isolée chez un patient neutropénique
FORTUM, AXEPIM, TIENAM, TAZOCILLINE ou CLAVENTIN
+ Aminoside : AMIKACINE,GENTAMICINE
ou CIFLOX en cas de CI aux aminosides
+ VANCOCINE (Anti-staph) si KT central
 PREVENTION = fact. croissance hématopoïétiques G-CSF
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 ANEMIE
 Définition : Taux Hb < 11 G/L (F)
(N = 12-15)
< 12 G/L (H)
(N = 13-17)
 Conséquences cliniques :
Dyspnée, fatigue, essoufflement, ….  Qualité de vie !
 AC concernés : tous, sels de platine +++
 Traitement CURATIF = TRANSFUSION
si taux d'hémoglobine < 8 G/L et/ou anémie mal tolérée
 PREVENTION = = Erythropoïétine (EPO)
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 THROMBOPENIE
 Définition : Taux Pl < 75 G/L (F)
 Risque hémorragique si < 20-30 G/L
Signes = purpura, pétéchies, hépaturie, ….
 AC concernés : tous, carboplatine et étoposide +++
 Traitement = TRANSFUSION
si le chiffre des plaquette est < 20 Giga/L
et/ou signes hémorragique
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Nausées et vomissements : très fréquents
complications les + redoutées de la CT; cause d'arrêt
 Mucites
 Troubles du transit
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Nausées et vomissements
 AC + concernés :
Cyclophosphamide haute dose, sels de platine
 Délai d’apparition et durée des symptômes :
 aigu (dans les 24 premières heures),
 retardé (au delà de la 24ème heure)
 anticipé (avant la chimiothérapie = anxiété)
 Traitement anti-émétique :
Neuroleptiques, Corticoïdes, Anxiolytiques et Sétrons
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Mucites
 Effet anti-prolifératif exercé par la chimiothérapie sur la
muqueuse buccale.
Prévention = HYGIENE
Bon état dentaire, détartrage, Hygiène buccale stricte
Maintient de la salivation : Stimulants = SURLARLEM S25
Substitut = ARTISIAL ®
Bains de bouche : Bicarbonate Sodium
+/- Antifongique +/- Lidocaïne
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
 Troubles du transit :
 Diarrhée
 AC plus concernés : 5 fluoro-uracile, irinotecan
 Risque de perforations digestives
 Ttt symptomatique : antispasmodiques + régime alimentaire
 Constipation
 AC plus concernés : Alcaloïdes de la pervenche
 Alimentation parentérale jusqu’à normalisation du transit
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité rénale
AC concernés :
- Méthotrexate : précipitation dans tubules rénaux
- Cisplatine : nécrose des tubules rénaux
Traitement :
- Hyperhydratation
- Hyperdiurèse (alcaline pour MTX)
Chimioprotection CisPt : Amifostine - ETHYOL®
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 LA TOXICITE
Les Toxicités !
Aiguës
o Hématologique
o Gastro-intestinale
o Rénale
o Vésicale
o Dermatologique
o Neurologique
o Locale
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité vésicale
 AC concernés : cyclophosphamide, ifosfamide
 Cystite hémorragique
 Traitement curatif :
- augmenter la diurèse, alcaliniser les urines
- lavages vésicaux avec instillation de corticoïdes locaux
 Chimioprotection : Mesna - UROMITEXAN ®
Même dose nécessaire que l’agent AC
Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cutanéo muqueuse
 Alopécie
 Fragilité des ongles
 Hyperpigmentation
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cutanéo muqueuse
ALOPECIE
AC + concernés : Taxanes, anthracyclines
PREVENTION :
 Perruque (remboursée par SS)
 Casque hypothermique :
o Pour produit alopéciant :
* 1/2 vie courte et administration en perfusion brève
* absence de méta osseuse ou cutanée de la voûte crânienne
o contre-indiqué si lymphome
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Casque réfrigérant
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Casque réfrigérant
Technique rigoureuse :
- posé 10 min avant l'injection du produit alopéciant,
- maintenu en contact étroit avec l'ensemble du cuir chevelu
grâce à un bandage serré,
- retiré 30 minutes après la fin de l'injection.
Oreilles, nuque et front protégés par du coton pour limiter les
sensations douloureuses,
Sensation de froid intense qui se propage à tout le corps
Céphalées, vertiges et nausées peuvent survenir
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Second Kc

Administration prolongée des traitements AC :
= risque de faire un 2ème Kc x 10 !

AC concernés : alkylants

Localisation :
 Toutes : poumon, vessie, foie, …
 Hémato : leucémies aiguës, Sd myelodysplasiques
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Toxicité immédiate, cumulative
 Manifestations :
- Aiguë : modification tracé ECG
- Chronique : Myocardiopathie, Troubles du rythme
 AC plus concernés :
Anthracyclines +++
5FU perfusion continue
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Surveillance :
-Clinique (rythme )
-ECG
-échographie
 Prévention pour Anthracyclines :
-Dexrazoxane - CARDIOXANE ® = cardioprotecteur
-Calcul des doses cumulées
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité génitale
= Effet sur la Fertilité, les Fonctions gonadiques
- Destruction des cellules germinales
- AC concernés : alkylants +++
- Moins de problème avant la puberté
- Garçons plus vulnérables que les filles
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité génitale
Homme
- Kc testicules +++
- Diminution du nb de spermatozoïdes = Oligo-zoospermie
voire disparition totale = azoospermie
souvent définitive  Cryo-conservation du sperme ?
Suivi de la qtté de spermatozoïdes  spermogramme
- Pas de perturbation de la fonction endocrine
- Pas d’atteinte de la sexualité
LES ANTIKcEUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité génitale
Femme
- Retard, voire arrêt de la menstruation = aménorrhée
- Grossesse ?
Contraception pendant toute la durée du ttt et 18 mois
après : risques de tératogenèse ++ au 1er trimestre
Ok après 18 mois à deux ans d'arrêt de la CT :
pas de problème sur les grossesses ultérieures
pas de sur-risque génétique
- Risque de ménopause chimio induite fonction de l'âge
 Conservation d'ovocytes, d'embryons ?
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Toxicité hépatique
 Cytolyse : Méthotrexate haute dose
 Cholestase : Hormonotherapie
 Neurotoxicite
 Méthotrexate si irradiation encéphalique
 atrophie corticale
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité pulmonaire
Infiltrats pulmonaires
 Méthotrexate
 Etat fébrile transitoire " pseudo-grippal "
 Peu fréquent, pas d’arret de la CT.
Fibroses pulmonaires
 Bléomycine
 Survenue exceptionnelle avant dose totale maxi (300 mg)
=>Surveillance cumul doses
 Evolution vers insuffisance respiratoire grave
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 LA TOXICITE
+ Syndrome de lyse tumorale : Urgence métabolique
= Libération brutale de cellules cancéreuses qui dépasse les
capacités d’élimination du rein :
 Hyper-Kaliémie, Hyper-Uricémie, Hyper-Calcémie
 Insuffisance rénale aiguë
Traitement :
 Hyperhydratation => hyperdiurèse
 Ttt hyperuricémie :
Allopurinol - ZYLORIC ®
Rasburicase - FASTURTEC ®
 Ttt hypercalcémie :
Biphophonates
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 DEFINITION
 CLASSIFICATION MODE D ACTION
 TOXICITES
Médicaments « ADJUVANTS »
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 TOXICITE et MEDICAMENTS ADJUVANTS

Toxicité hémato :
 Facteurs de croissance hématopoïétiques

Toxicité gastro-intestinale :  Anti émétiques
Toxicité cardiaque
 Toxicité vésicale
 Toxicité rénale


Autres adjuvants
 Cytoprotection
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 ANEMIE
 Traitement CURATIF = TRANSFUSION
 PREVENTION
= Erythropoïétine (EPO) analogue de l’EPO humaine
 EPREX®, NEORECORMON® 1inj SC 1-3x / semaine
 ARANESP®
1inj SC 1x / 1-3 semaines
 Stimuler la production des GR par le rein et le foie
En association à un traitement en fer.
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité hématologique
 NEUTROPENIE
 PREVENTION
= facteurs de croissance hématopoïétiques G-CSF
* Libération immédiate : NEUPOGEN ®
GRANOCYTE ® 1inj SC/J x 10-14J
* Libération prolongée : NEULASTA ® 1 inj SC
Prescrits dès la fin de la chimiothérapie
 Stimuler la production des globules blancs par la MO.
 Réduire la durée de l'aplasie, Minimiser le risque de NF
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique
Neuroleptiques :
PRIMPERAN – PLITICAN – VOGALENE – MOTILIUM
prévention N-V retardés
en association aux Corticoïdes : SOLUMEDROL

 Anxiolytiques
: TEMESTA – TRANXENE - XANAX
prévention vomissement d’anticipation
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité digestive
Nausées
et vomissements
: Traitement
anti-émétique
 Nausées
et vomissements
: Traitement
anti-émétique
Famille des sétrons : formes orales et injectable
ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET
Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique
En association à un corticoïde qui majore leur efficacité
Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO


EMEND : formes orales
Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine
125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3


LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité rénale
 Cytoprotection :
Amifostine - ETHYOL®
 Prévention Néphrotoxocité cumulative du cisplatine
en asso à hydratation adéquate
(Cystite hémorragique)
 Perf IV courte (15 min)
réalisée 30 min avant le début de la CT
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité vésicale
 Cytoprotection :
Mesna - UROMITEXAN ®
 Prévention de la toxicité urinaire vésicale
*Ifosfamide
*Cyclophosphamide haute dose
 Même dose nécessaire que l’agent AC
 perf IV fractionnée ou continue pdt CT et 8H post CT
 Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 La toxicité cardiaque
 Cytoprotection :
Dexrazoxane - CARDIOXANE ®
Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative
liée à l’utilisation de doxorubicine
Dose = 20 x dose doxorubicine
Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant
l’administration de doxorubicine
Port de gants obligatoire pour manipulation
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Hyperuricémie
 Traitement et prophylaxie
= Rasburicase - FASTURTEC ®
 Uricolytique
 Hyperuricémie aiguë en vue de prévenir l’IRA chez les
patients soufrant d’une hémopathie avec masse tumorale
élevée et risque de lyse tumorale rapide.
LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 Hypercalcémie
 Traitement = Biphophonates
 Ac zalendronique
– ZOMETA ®
 Ac ibandronique
– BONVIVA ®
 Pamidronate de sodium
– AREDIA ®
 Traitement des hypercalcémies induites par des tumeurs
avec ou sans méta, en asso à une hydratation optimale
Surveillance fct rénale + Ca, P, Mg
PLAN
 GENERALITES
 LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
 ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES
 ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
LES ANTICANCEREUX
NON CYTOTOXIQUES
ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
 THERAPIE CIBLEE
 Anticorps monoclonaux
 Autres
 Hormones et anti hormones
ANTICORPS MONOCLONAUX
ANTICORPS
= molécule naturelle qui reconnaît spécifiquement un
ANTIGENE (contre les bactéries et les virus par exemple).
Les cellules de certains cancers portent des AG
mais le malade ne produit pas d‘AC efficaces contre ceux-ci.
ANTICORPS MONOCLONAL
= AC très pur, produit industriellement,
dirigé contre des AG portés par les cellules tumorales
afin de les détruire spécifiquement .
=> L’AC s'attache à l’AG de la cellule cancéreuse
et entraîne sa mort.
ANTICORPS MONOCLONAUX
MECANISME D ACTION
= Le ciblage spécifique de protéines dont la surexpression
est associée au dvpt de la Tumeur
Surexpression associée
 Au potentiel invasif
 Au potentiel métastatique
 À la résistance à la CT
 À la résistance à l’hormonothérapie
 À un mauvais pronostic
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Trastuzumab - HERCEPTIN ®
= AC monoclonal recombinant anti - HER2
Indication : Kc SEIN avec surexpression tumorale de HER2
 Kc métastatique
 Kc en situation adjuvante :
après chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Rituximab – MABTHERA ®
= AC monoclonal anti - CD20
Indications:
 Lymphome non hodgkinien,à cellules B CD20 positives
 Leucémie lymphoïde chronique
 Polyarthrite rhumatoïde
 Alemtuzumab - MABCAMPATH
= AC monoclonal anti - CD52
Indication :
Leucémie lymphoïde chronique
à Lympho B et T CD52(+)
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Cetuximab – ERBITUX ®
 Panitumumab – VECTIBIX ®
= AC monoclonal anti - EGFR
(EGFR : récepteur au facteur de croissance épidermique)
Indications :
 Kc colorectal métastatique exprimant l'EGFR
et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage)
+ Kc tête et cou en association (Erbitux seul)
ANTICORPS MONOCLONAUX
 Bevacizumab – AVASTIN ®
= AC monoclonal anti - VEGF
(VEGF : facteur de croissance endothelial vasculaire)
= anti angiogène  vascularisation de la tumeur
Indication :
Kc colorectal métastatique
Kc sein métastatique
Kc bronchique non à petites cellules, avancé et non
opérable, métastatique ou en rechute
 Kc du rein avancé et/ou métastatique.
ANTICORPS MONOCLONAUX
TOXICITE : faible
 Réaction en cours de perfusion
+++ au cours des 1ères injections :
Fièvre, nausées, fatigue ou maux de tête
Effets de type allergique rares mais justifiant :
 une perfusion lente de l'anticorps au début,
 la prescription de médicaments antiallergiques
 une surveillance lors des premières injections.
 Syndrome de lyse tumorale
ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES
 THERAPIE CIBLEE
 Anticorps monoclonaux
 Autres
AUTRES THERAPIES CIBLEES
 Bortezomib – VELCADE
= Inhibiteur du protéasome
(centre de la régulation de nombreuses proteines impliquées
dans cancérogénèse)
Indication : Myélome multiple