Transcript VIN, squamous vulvar intraepithelial neoplasia

VIN, squamous vulvar
intraepithelial neoplasia
•
•
•
•
Bowen 1912
ISSVD 1976; ca in situ ja vulvar atypia
WHO 1986; VIN 1-3, ei jatkumo
ISSVD 2004; uVIN/dVIN
uVIN
• histologia: warty, basaloidi, mixed
• persistoiva HPV, yleensä 16,18,33
• nuorempien, multifokaalinen
dVIN
•
•
•
•
•
•
harvinaisempi; <2-5% kaikista VIN
suurempi malign.potentiaali
ei HPV yhteyttä
yhteys LS:een
unifokaalinen, vanhemmat potilaat
vahva yhteys aiempaan tai
samanaikaiseen SCC
ISSVD gradeeraus
• termi VIN ainoastaan ”high grade”
• VIN 2-3 muutoksista
• VIN1 ei enää olemassa
Epidemiologiaa
• VIN insidenssi kasvanut, HPV?
• SCC kokonaisinsidenssi ennallaan,
nuorempien SCC noussut?
Hollanti 1992-2005
• uVIN 1.2 / 100 000 – 2.1 / 100 00
• dVIN 0.013 / 100 00 – 0.121/ 100 000
USA 1973-2000
• VIN insidenssi 4:n kertaistunut
Etiologiaa
• uVIN; HPV 72-100%, useimmiten HPV16
– immunosuppressio, tupakointi
– p16ink pos, P53 neg (nuoret SCC)
• dVIN; etiologia tuntematon
– yhteys LS:een
– P53 pos
Löydökset ja dg
• Kliininen kuva vaihteleva:
– punainen, valkoinen, pigmentoitunut
– litteä tai koholla
– eroosio, ulcaraatio
• Kutina ja/tai kipu 60%
• Biopsia!
• uVIN multifokaalinen ja usein
multicentrinen:
– samanaikainen löydös useammassa
sijainnissa (cx,vagina,anus) ikäriippuvainen
• 20-34v 59%
• > 50v 10%
• dVIN dg haasteellinen
– usein pitkä LS/LP historia
– punertavat ”raakapintaiset” alueet ja
haavaumat
– seuranta ja biopsointi
Hoito
• uVIN
– kirurgia (laservapor. kryo, resektiot): paljon
residiivejä, elämälaatu, seksuaalisuus
– Imiquimod 5% salva
• paikallinen immuunivasteen muuntaja
• aiheuttaa kasvainkohdistetun soluvälitteisen
immuunivasteen (kuumotus, kipu)
• residiivi 16kk seuranta
– imiquimod 20.5%
– kirurgia 53.5%
• imiquimodi/placebo
– 2 RCT
• 31 pot 16 vi
– 81% CR, 10% PR
– placebo 0%
– ei progressiota
• toisessa tutkimuksessa mitattiin leesion kokoa
–
–
–
–
81% leesio pieneni ( 35%CR, 46%PR)
placebo 0%
58% imiquimod hoid.pot. HPV-DNA neg.
1 pot.imiquimodi ja 2 pot placeboryhmässa progressio
• paikallinen fotodynaaminen terapia(PDT)
– ei randomoituja tutkm.
– vasteet 0-71%
– etuna vähäinen kudostuho ja vähäiset
sivuvaikutukset
• 20 pot. PDT+ imquimodi
– 65% oireettomia 52vi (5% baseline)
• terapeuttisia rokotteita kehitteillä
– 20 pot. HPV16pos high grade VIN
– 9 CR ja 6 PR 12kk
– CR pysynyt ad 24kk
• profylaktiset rokotteet
– uVIN esto:
• HPV 16/18 naivit 97-100%
• intention to treat 71%
• dVIN hoito on kirurginen
• seuranta tärkeää
Maligni potentiaali uVIN
• uVIN
– matalampi kuin dVIN:lla
– hoitamattomat:
• 8/88 (9%) -----SCC 1-8v.
• 10/63 (15.8%) ---- SCC 1.1-7.3v.
– hoidetut:
• 208/3322 (3.3%)
– progressio ei riippuvainen kirurgian
extensiivisyydestä
– Norja: 50% joille SCC puhtaat reunat
Maligni potentiaali uVIN
• okkultti ca ja uVIN
– 3.8% VIN2
– 11.9% VIN3
• riskitekijät
– ikä, immunosuppressio, sädehoito, pinnasta
koholla olevat leesiot
– basaloidi uVIN suurempi riski?
Maligni potentiaali dVIN
• SCC dVIN seuraumuksena 32.8% (uVIN 5.7%)
• SCC kehittyy nopeammin
– dVIN 22.8kk
– uVIN 41.4kk
• aiemman, samanaikaisen tai seuraavan SCC:an
riski kolminkertainen uVIN verrattuna
• residiivit yleisempiä
• ennuste huonompi
Yhteenveto
•
•
•
•
•
•
VIN on lisääntynyt
tärkeää erottaa u ja dVIN
dVIN hoidetaan radikaali kirurgialla
uVIN hoito konservatiivisempaa
uusimiset tavallisia, seuranta!
profylaktiset HPV-rokotteet:
– valtaosa HPV riippuvaisista premaligneista leesioista
estettävissä
– 1/3 SCC
Lähteitä
• Premalignant epithelial disorders of the vulva. Terlou et
al. Acta O&G 2010
• Management of VIN. ASCCP, 2011
• VIN 2/3: Comparing clinical outcomes and evaluating
risk factors for recurrence. Wallbillich et al. Gyn
Oncology, 2012
• Treatment of VIN with topocal 5% imiquimod cream.
Westerman et al. Int.J.G&O,2012
• Pathways of VIN and squamous cell carcinoma, del Pino
et al. Histopatholygy 2013