Transcript вирусные гепатиты А и Е

ВИРУСНЫЕ
ГЕПАТИТЫ
ГОУ ВПО Тюм ГМА
ЭНТЕРАЛЬНЫЕ
И ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ
ВИРУСНЫЕ
ГЕПАТИТЫ – АКТУАЛЬНЫЕ
ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ
ВИРУСЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ
ГЕПАТИТ
Вирусы гепатита А(HAV), B
(HBV), C (HCV), D (HDV), E
(HEV),
F (HFV), G
(HGV), HFV,
TTV «transfusion transmitted
virus» , SEN
Заболеваемость острыми вирусными гепатитами за
1997г. и 2007г. в сравнении
(абсолютное число и на 100 тысяч населения)
ВГА
абс.
Российская
Федерация
на 100
тыс.нас.
абс.
Юг Тюменской
области
на 100
тыс.нас.
абс.
Тюмень
на 100
тыс.нас.
ВГВ
ВГС
1997
2007
1997
2007
1997
2007
73712
14637
53694
7523
13383
5103
49,816
10,23
36,288
5,26
9,045
3,57
726
39
543
93
267
54
54,43
2,96
40,71
7,05
20,02
4,09
180
9
271
62
151
34
32,1
1,97
48,4
13,54
27
7,42
Российская Федерация
Юг Тюменской области
Тюмень
1997
2007
ВГА
1997
2007
ВГВ
1997
2007
ВГС
Вирус гепатита А
Относится к
гепатовирусам из
семейства пикорнавирусов
Содержит
одноцепочечную линейную
РНК
Не имеет оболочки,
высокоустойчив к
воздействию
растворителей и
детергентов
Передается в основном
фекально-оральным путем
Вирусный гепатит А
HAV не имеет сердцевины и лишен оболочки.
Существует 7 различных генотипов HAV, которые
имеют один и тот же антиген – НААg, что определяет
их принадлежность к одному серотипу

Вирусный антиген (НААg ) циркулирует в крови
кратковременно ( в инкубационный и продромальный
период ) и обнаруживается в сыворотке методом ИФА

К антигену иммунной системой вырабатываются
антитела сначала класса IgM, анти-НАV IgM
(появляются в конце инкубационного периода, первые
4-5 нед заболевания циркулируют в высоких титрах и
могут сохраняться до 4-6 мес), затем IgG, анти-HAV
IgG (могут выявляться методом ИФА на 1-2 нед
заболевания, достигают максимального титра к 5-6
мес и сохраняются длительное время , практически на
протяжении всей жизни)
ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ
И ВИРУСЫ, ПРЕТЕНДУЮЩИЕ НА ЭТУ РОЛЬ
ВИРУСЫ С ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ
ГЕПАТИТА В
ГЕПАТИТА D
ГЕПАТИТА С
ГЕПАТИТА G ( -A, B, C)
TTV ( I – XXVIII)
SEN (A,B, C, D,E,F,G,H)
NV-F
ВИРУСЫ С ФЕКАЛЬНО- ОРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ
ГЕПАТИТА А
ГЕПАТИТА Е
ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ НИ А – НИ G
ВИРУС ГЕПАТИТА В И С
HBV
HCV
БОЛЕВОЙ СИНДРОМ
 Основной
механизм развития
обусловлен растяжением глиссоновой
капсулы. Боли давящие, распирающего
характерас периодическим усилением
после приема пищи, физической
нагрузки.
ДИСПЕПСИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
 Проявляется
снижением аппетита,
чувством горечи во рту, отрыжку,
тошноту, рвоту
 Возможны запоры или диарея
ГЕПАТОМЕГАЛИЯ
 Является
следствием гипертофии
гепатоцитов, жирового или иного
перерождения печени. Некроз
паренхиматозных клеток индуцирует
регенераторный процесс и разрастание
соединительной ткани
СПЛЕНОМЕГАЛИЯ
С
этиопатогенетической точки зрения
причины спленомегалии могут быть
сосудистого характера, инфекционного
происхождения, вследствие
заболеваний кроветворных органов, при
нарушениях обмена веществ,
аутоиммунной природы, при опухолях,
заболеваниях самой селезенки
СПЛЕНОМЕГАЛИЯ
 При
инфекционных заболеваниях
является следствием реакции системы
момнонуклеарных фагоцитов
ЖЕЛТУХА
 Этот
желтушное окрашивание кожи и
слизистых оболочек, обусловленное
повышением уровня билирубина в
сыворотке крови
4 МЕХАНИЗМА РАЗВИТИЯ
ЖЕЛТУХИ
 Повышение
нагрузки билирубином на
гепатоцит
 Нарушение захвата и перенос
билирубина в гепатоцит
 Нарушение коньюгации
 Нарушение экскреции билирубина в
желчь через канальциевую мембрану,
либо обструкция крупных желчных
путей
Желтушность кожных покровов
Желтушность кожных покровов
Гепатотоксичные препараты
 Производные
фенотиазина
 Антидепрессанты
 Противотуберкулезные препараты
 Антибиотики (тетрациклины)
 Андрогены, анаболические стероиды
 Антитиреотоксические средства
 Иммунодепрессанты, цитостатики
 Средства для наркоза (фторотан)
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ ВГ
Методы исследования маркеров ВГ условно
подразделяются на две основные группы:
- серологические , позволяющие выявлять
вирусные
антигены и антитела к ним
в сыворотке крови;
- молекулярно-биологические,
позволяющие :
 обнаруживать вирусную ДНК или РНК в
биологическом материале (плазма крови,
биопсийный материал);
 определять количество вируса (вирусную
нагрузку);
 характеризовать геном вируса
(генотипирование, обнаружение мутаций).
ОСНОВНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ СИНДРОМЫ
ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Цитолитический синдром:повышение активности АлАТ,АсАТ,
глутаматдегидрогеназы, феррина, сывороточного железа.

Мезенхимально-воспалительный синдром:
гипергаммаглобулинемия, повышение показателей тимоловой
пробы, СОЭ, СРБ, серомукоида, сдвиги в клеточных и
гуморальных показателях иммунитета.

Холестаз (нарушение экскреторной функции печени):
повышение уровня конъюгированной фракции билирубина,
активности щелочной фосфатазы, холестерина, 5нуклеотидазы, беталипопротеидов, желчных кислот,
фосфолипидов, снижение секреции радиофармацевтических
препаратов.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности:
гипербилирубинемия за счет неконъюгированной фракции, снижение содержания в крови альбумина, протромбина, трансферритина, эфиров холестерина, проконвертина,
проакцелерина, беталипопротеинов. Нарушение
детоксикационной функции печени, о чем свидетельствует
повышение концентрации аммиака и фенолов.
Результаты генотипирования РНК ВГА
Region/Town
N
HAV RNA
Genotype
positive
IA
IB
IIIA
Rostov-na-Dony
18
17
15
0
2
Kogalim
2
1
1
0
0
Saratov
5
3
0
0
3
Ekaterinburg
15
7
6
0
1
Republik Tuva
4
3*
2
0
0
Habarovsk
15
15*
14
0
0
St. Petersburg
27
25
22
0
3
Kareliya
13
12
10
1
1
unknown
1
0
0
0
0
100
83
70
1
10
TOTAL
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГЕПАТИТА А

В 2006 году в России
заболело 22 468

В этиологической
структуре острых
вирусных гепатитов в
2006 году – гепатит А
составил - 55,2%

гепатиту А в России
присуща выраженная
осенне-зимняя
сезонность
заболеваемости
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ГЕПАТИТОМ А в РОССИИ (1977- 2006 гг.)
на 100 000 населения
300
250
200
283,8
150
167,7
100
123,3
79,5
50
30,8
15,62
20
05
20
03
20
01
19
99
19
97
19
95
19
93
19
91
19
89
19
87
19
85
19
83
19
81
0
19
79

В 2006 г. было
зарегистрировано 103
вспышек.
в 2005 г. в г. Нижний
Новгород) было
вовлечено более 3000
человек
19
77

Лечение больных вирусным
гепатитом легкой степени
Охранительный режим
Диетического питания
Обильное питье
Комплекс витаминов в среднетерапевтических дозах. Может быть
дополнительно назначен аскорутин
 В случаях отсутствия пигментного криза в
течение недели от начала периода разгара
заболевания применяются энтеросорбенты
(полифепан, билигнин, угольные
гранулированные сорбенты)




ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ





фосфолипидные гепатопротекторы: эссенциале;
Полифенольной природы: легалон (карсил), силибор,
лепротек, катерген, обладающие высоким
антидотным и антиоксидантным эффектом,
мембраностабилизирующим действием, стимулируют
синтез белков, нормализуют обмен фосфолипидов и
уменьшают отложение жира в печени;
Препараты различных групп: айкарат, антраль,
гепастерил-А, гепастерил-Б, гепатофальк, гептрал,
гепабене, лактофальк, липоевая кислота, рибоксин,
тиоктан, фосфаден, хофитол – представляют собой
препараты растений, кислоты (яблочную, липоевую и
др.), комплексы витаминов различных групп;
Вытяжки из печени КРС: вигератин, витогепат,
сирепар и др.
Гепатопротекторной активностью обладают также
нестероидные противовоспалительные препараты
Холестатический синдром

Дезинтоксикация (энтеросорбция)

Стимуляция желчеотделения

Назначение жирорастворимых витаминов А и Е,
адсорбентов желчных кислот (холестирамин, билигнин)

препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсосан,
урсофальк)

Гептрал - в первые 2 нед он может вводиться парентерально по 800-600 мг ежедневно с последующим переходом
на пероральный прием по 2-4 таблетки в течение 1-3 мес.

Желчегонные средства (хофитол, одестон, холагогум,
холагол, никодин и др.) показаны при появлении признаков
отхождения желчи (фрагментарная окраска кала)

«Ситуация с гепатитом А
напоминает ситуацию с
полиомиелитом середины 50-х
годов. Быстрое решение проблемы
было найдено путём массовой
вакцинации. Для получения этого
же эффекта санитарными мерами
потребовались бы десятилетия.
Это остаётся справедливым и для
гепатита А »
В.М. Жданов
СТРАТЕГИЯ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ
ГЕПАТИТА А (М.С. Балаян, 2000)
1-й этап: выборочно, организованные
детские коллективы (дошкольные и
школьные)
 2-й этап: все организованные детские
коллективы (дошкольные и школьные);
неорганизованные дошкольники;
призывники в армию; работники
предприятий общественного питания
 3-й этап: все дети до 15 лет; серонегативные
по анти-ВГА взрослые

УРОВНИ ПОСТИНФЕКЦИОННОГО И ПОСТПРИВИВОЧНОГО
ПОПУЛЯЦИОННОГО ИММУНИТЕТА СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ
ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ГОРОДА ЕКАТЕРИНБУРГА
ГЕПАТИТ А ПЕРЕШЕЛ В ГРУППУ
ИНФЕКЦИЙ, УПРАВЛЯЕМЫХ
СРЕДСТВАМИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ
ПРОФИЛАКТИКИ
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА Е
Вирус гепатита Е (ВГE) - агент,
вызывающий гепатит E,
идентифицирован М.С.Балаяном в 1983
году, когда он заразил себя материалом
от больных гепатитом «ни А, ни В»
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-ВГЕ в РОССИИ
Екатеринбург
3,8%
Ханты-Мансийск
4,0%
Москва
0,6%
Магадан
0,78%
(Е.Кузменко с
соавт, 2004)
Кызыл
1,7%
НВеАg, Анти НВе
НВеАg является субъединицей НВсАg,
обнаруживается в конце
инкубационного периода, характеризует
высокую репликативную активность
Анти-Нве антитела к НВеАg при остром
гепатите появляются в крови на 2-3 нед
желтушного периода и сохраняются
обычно на протяжении 2-5 лет, хотя
иногда в течение лишь нескольких
месяцев. Анти НВе являются признаком
благоприятного течения заболевания и
свидетельствует о снижении активности
вирусной репликации
ВЫЯВЛЕНИЕ РНК-ВИРУСА ГЕПАТИТА Е
МЕТОДОМ RT-PCR в ОБРАЗЦАХ ФЕКАЛИЙ
ДОМАШНИХ и ДИКИХ СВИНЕЙ
ДИКИЕ
ДОМАШНИЕ
Регион
Владимирская
обл.
Свердловская
Обл.
Колич.
Обр.
30
38
+РНК ВГЕ
2 (6,7%)
2 (5,3%)
Регион
Московская
обл.
Свердловская
Обл.
Колич.
Обр.
+РНК ВГЕ
24
7 (29,2%)
24
5 (20,8%)
ВИРУС
ГЕПАТИТА Е
КУР
• РНК – содержащий, безоболочечный
вирус
• Близок по генетическим и антигенным
характеристикам с ВГЕ-человека и свиней
Степень гомологии по нуклеотидным
последовательностям ВГЕ - человека и
свиней составляет около 50%
• Вызывает спленомегалию у кур
• Частота выявления анти-ВГЕ среди кур
на территории России – 18- 20%
• ВГЕ–кур способен инфицировать
индюшек и поросят, но оказался не
инфекционным для макак- резусов
ЗАРАЖЕНИЕ ЛЮДЕЙ ВИРУСОМ
ГЕПАТИТА Е ОТ ЖИВОТНЫХ

Наблюдение Tei S. с соавт . (2003 г.) 4 человека, после того как
они ели сырое мясо дикого оленя.

Наблюдение Matsuda H. с соавт (2003 г.) Заболело гепатитом Е
два пациента, 53 и 70 лет (умер от фульминантного гепатита Е).
Источник ВГЕ свиная печень.

Наблюдение Tamada Y. с соавт. (2004 г.) 4 пациента (возраст
69-75 лет) В качестве общего источника ВГЕ признано плохо
прожаренное мясо кабана.

Наблюдение Masuda J.I. с соавт. (2005 г.) 71 летний мужчина в
качестве общего источника ВГЕ признано плохо прожаренное
мясо кабана.
БЛАГОДАРЮ
ЗА ВНИМАНИЕ