Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED Departamento de Gineco Obstetrícia

Pré-eclâmpsia grave e associação com trombofilias hereditárias e anticorpos antifosfolípides

Ernesto Antonio Figueiró-Filho

Pré-eclâmpsia



Tríade de sinais – 20 semanas:



Hipertensão arterial;



Edema;



Proteinúria;

 

Acomete 2 7% da população obstétrica; Importante causa de morbidade e mortalidade perinatal; (Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Pré-eclâmpsia

         

Fatores de risco Primiparidade; Multiparidade Histórico familiar ou pessoal de pré eclâmpsia; Alto IMC; Tabagismo; Hipertensão arterial crônica; Diabetes; Trombofilias; SAAF.

(Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Trombofilias



Responsável por diversas complicações obstétricas (TEV, abortos de repetição e óbitos fetais) (Pabinger, 2009)



Pré-eclâmpisa e/ou Síndrome HELLP – 1996; (Brenner et al., 1996; Dizon-Townson, et al., 1996)



Trombofilias Hereditárias

 

Antitrombina; ProteínaC;



Proteína S;



Anormalidades nos fatores pró-coagulantes;

   

Mutações genéticas: Fator V Leiden; Gene G20210A da protrombina Gene C677T da enzima MTHFR; (Kahn et al., 2009; Dusse et al., 2007; De Santis et al., 2006; Robertson et al., 2006)

Anticorpos antifosfolípides

  

Principais: Anticorpo anticardiolipina; Anticoagulante lúpico;



Hiperhomocisteinemia;



Resitência a Proteína C ativada Derivados de fatores hereditários e adquiridos; (Robertson et al., 2006; Walker et al., 2001)

Mecanismos Fisiopatológicos

  

Interferência com a diferenciação do trofoblasto; Placentação inadequada; Trombose vascular; Consequências:



Redução da perfusão placentária;



Estresse oxidativo;



Disfunção endotelial materna; (Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Estudos Recentes

Khan et al., 2009.

 

113 pacientes com pré-eclâmpsia; 443 pacientes controles



Não encontrou evidências de que trombofilias hereditárias aumentem o risco para pré-eclâmpsia.

Pabinger, 2009.

   

109 gestantes com pré-eclâmpsia leve; 134 gestantes com pré-eclâmpsia grave; 57 gestantes com HELLP síndrome; 100 gestantes controles (normotensas)



Os níveis plasmáticos de anticorpo anticardiolipina e anti β2 Glicoproteína I não estiveram aumentados nas pacientes com pré-eclâmpsia leve, grave e HELLP síndrome, quando comparadas a gestantes controle.

Dusse et al., 2007.

  

Mulheres Brasileiras; 30 pacientes com pré-eclâmpsia severa – Grupo de estudo; 83 pacientes normais – Grupo de controle;



Sem relação entre mutações no gene do Fator V Leiden, gene da protrombina e metilenotetrahidrofolato redutase, e a ocorrência de pré-eclâmpsia grave;

Kupferminc et al., 2000



63 gestantes com pré-eclâmpsia severa;



126 gestantes controles



Sugere se a investigação de rotina para trombofilias devido à altas taxas de trombofilias hereditárias;

Kupferminc et al., 2000

Facchineti et al., 2009.



172 mulheres com pré-eclâmpsia em gestação anterior e gestação atual;



É aconselhável a pesquisa de trombofilias em pacientes com histórico de pré-eclâmpsia grave anterior;

Facchineti et al., 2009.

Facchineti et al., 2009.

Robertson et al., 2006.

  

Metanálise; 25 estudos; 11183 gestantes com pré-eclâmpsia

Robertson et al., 2006.

Trombofilia Anticorpo anticardiolipina Anticoagulante lúpico Deficiência de Antitrombina Deficiência de Proteína C Deficiência de Proteína S Fator V Leiden +/ Fator V Leiden +/+ Hiperhomocisteinemia Risco de Pré-eclâmpsia OR (95% IC) 2,73 (1,65-4,51) 1,45 (0,76-2,75) 3,89 (0,16-97,19) Pré eclâmpsia/1000 gestações 3 1 4 5,15 (0,26-102,22) 2,93 (0,76-10,57) 2,19 (1,46-3,27) 1,67 (0,44-7,86) 3,49 (1,21-10,11) 5 3 2 2 3

Pesquisa conduzida HU-FAMED-UFMS

Figueiró-Filho et al., 2010 in press

Exames Realizados



Pesquisa de anticorpos antifosfolípide;



Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG;

 

Anticoagulante lúpico; Anti-



2 Glicoproteína I;



Pesquisa de trombofilias;



Dosagem total de Proteína C;

   

Dosagem total de Proteína S; Dosagem total de Antitrombina; Dosagem total de Homocisteína plasmática; Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;

Grupos



30 pacientes gestantes com pré eclâmpsia grave em gestação anterior;



30 pacientes com gestação de baixo risco e nenhuma patologia associada;

Associação entre trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos Grupo PE *1 antifosfolípides n (%) Presente 18 (60,0) Ausente Total 12 (40,0) 30 (100,0) •Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00003 • RR: 3,00 (1,83

Associação entre presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Presença de anticorpos antifosfolípides Presente Ausente Total Grupo PE *1 n (%) 10 (16,7) 20 (33,3) 30 (50,0) Grupo Controle 2 n (%) 0 (0,0) 30 (50,0) 30 (50,0) •Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,001 • RR: 2,50 (1,78

Associação entre trombofilias hereditárias em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Trombofilias hereditárias Presente Ausente Total Grupo PE *1 n (%) 13 (21,7) 17 (28,3) 30 (50,0) Grupo Controle 2 n (%) 2 (3,3) 28 (45,7) 30 (50,0) •Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,002 RR: 2,29 (1,50

Robertson et al., 2006.

Trombofilia Anticorpo anticardiolipina Anticoagulante lúpico Deficiência de Antitrombina Deficiência de Proteína C Deficiência de Proteína S Fator V Leiden +/ Fator V Leiden +/+ Hiperhomocisteinemia Risco de Pré-eclâmpsia OR (95% IC) 2,73 (1,65-4,51) 1,45 (0,76-2,75) 3,89 (0,16-97,19) Pré eclâmpsia/1000 gestações 3 1 4 5,15 (0,26-102,22) 2,93 (0,76-10,57) 2,19 (1,46-3,27) 1,67 (0,44-7,86) 3,49 (1,21-10,11) 5 3 2 2 3

Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas de forma isolada em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

aCL IgM aCL IgG AL Anti β2 GPI Deficiência de PC Deficiência de PS Deficiência de AT Hipermocisteinemia Fator V Leiden heterozigoto homozigoto Total Grupo PE n 0 0 5 0 0 2 1 3 % 16,7 6,6 3,3 10,0 0 0 11/30 36,7 Grupo CO n 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 2/30 % 3,3 3,3 6,6 -

Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas em conjunto em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

aCL IgG AL + Deficiência AT + Deficiência PS + Deficiência AT + Hiperhomocisteinemia Anti-β2 GPI + Hiperhomocisteinemia Deficiência PC + Deficiência PS Deficiência PS + Deficiência AT Total 1 7/30 1 1 Grupo PE n % 1 3,3 1 1 1 3,3 3,3 3,3 3,3 3,3 3,3 23,3 0 0/30 0 0 Grupo CO % 0 0 0 0 -

43º Congresso de Ginecologia e Obstetrícia do Distrito Federal 4º Congresso Internacional de Ginecologia e Obstetrícia do Distrito Federal do Brasil Central da FEBRASGO 1º Congresso de Ultrassonografia em Ginecologia e Obstetrícia da FEBRASGO

22 a 24 de setembro de

Centro de Convenções Ulysses Guimarães

2010

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