Transcript Tratamiento sistémico en Cáncer Germinal de Ovario
Tratamiento sistémico en Cáncer Germinal de Ovario.
Instituto Nacional de Cancerología.
Dra. Cuba Milagros.
RII, Oncología Medica.
Octubre 2014
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Temario.
Introducción.
Neoadyuvancia, adyuvancia, enfermedad recurrente.
Pronóstico.
Fertilidad.
Seguimiento.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Introducción.
Neoplasia poco común 5% Disgerminoma (48%) Senos endodermicos (25%) Edad promedio 20a.
Más agresivos y mayor tasas de curación.
Generalmente confinado a los ovarios , diagnosticados en etapas tempranas, candidatas a cirugía preservadora de la fertilidad.
Semin Oncol 36:126-136, 2009
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Introducción.
Altamente quimiosensible.
La introducción de la quimioterapia basada en platinos revolucionó el pronóstico de esta neoplasia.
Supervivencia a 5a mayor 85%
Baja incidencia condiciona que la mayoria de estudios sean retrospectivo.
Clin Transl Oncol (2007) 9:237-243
Tipos histológicos.
1- Disgerminoma.
2- Senos Endodermicos.
3- Teratoma inmaduro, maduro, mixto.
4- Coriocarcinoma no gestacional.
4- Carcinoma Embrionario.
5- Poliembrioma, Semin Oncol 36:126-136 © 2009.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Disgerminoma.
Es el más frecuente.
Mayoría antes de los 40a.
Generalmente grandes tumores bilaterales (10-15%) 75% EC I.
Diseminación linfática
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Semin Oncol 36:126-136 © 2009
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Generalidades del tratamiento.
Siempre que sea posible considerar cirugía preservadora de fertilidad.
Pronóstico depende de la histología, estadio, calidad de la citorreducción y MT.
Disgerminoma, TI > tasas de SG TM insensible a la QT Comprometimiento ganglionar linfático factor independiente de peor pronóstico, Riesgo de muerte 2.9veces
Obstet Gynecol 84:598, 1994
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
IB IA IC
Etapificación.
IIA Afección del útero y/o trompas de Falopio Afección a un ovario sin tumor en la superficie, cápsula integra, no ascitis ni líquido de lavado peritoneal negativo Afección a los dos ovario sin tumor en la superficie, cápsula integra, no ascitis ni lavado peritoneal negativo
• • •
Tumor en uno o ambos ovarios o trompas de Falopio con las siguientes características: IC1 Ruptura espontanea transquirúrgica IC2 Cápsula rota previo a cirugía IC3 Células malignas en ascitis o lavado peritoneal IIB IIIB
.
IIIA IIIC Afección de otros órganos pélvicos
• • •
III A1 Ganglios retroperitoneales positivos (Confirmado ya sea por citología o histología) III A 1 (i) Mets hasta 10 mm de dimensión mayor III A 1 (ii) Mets mas de 10 mm de dimensión mayor III A 2 Involucro peritoneal microscópico más haya de la pelvis, con o sin involucro de ganglios retroperitoneales Tumor limitado a la pelvis con o sin ganglios involucrados, pero con implantes abdominales de hasta 2 cm de diámetro Tumor limitado a la pelvis, pero con implantes abdominales mayores de 2 cm de diámetro y/o con afección ganglionar Derrame pleural citológicamente positivo IVA IVB Metástasis parenquimatosas u órganos extra abdominales como ganglios inguinales o fuera del abdomen
INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS 124 (2014) 1–5
Supervivencia.
Clin TransOncol (2007) 9:237-243l Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
A quien ofrecer Neoadyuvancia.
Tumores irresecables.
Estadio III de volumen alto y IV Objetivos: aumentar la eficacia de la citorreducción , minimizar morbilidad quirurgica y preservación de la fertilidad.
NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary
.
Shobhana Talukdar.
Objetivo primario: Valorar eficacia de la NeoQT Vs Tx estandar.
N: 23 Enf voluminosa, irresecable, EC IV BEP x4c + Cirugía preservadora fertilidad B: 15mg CDDP :40mg/m2 VP 16: 120mg/m2 Por 3 días. N: 43 Enf voluminosa, irresecable, EC IV Cirugía preservadora de la fertilidad + QT Mediana edad: 19a, EC III-IV Disgerminona: 28, SE: 17, TI: 6, Mixto: 14, Corio: 1 Gynecologic Oncology 132 (2014) 28–32
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary
.
Shobhana Talukdar.
Respuesta a la QT
RC RP RC+RP PE Muertes Función reproductiva Recuperación menstruación
NeoQT (N:23)
16(70%) 5(21%) 21(91.3%) 1 (4%) 2 (8%) 21 (91%) 18 (78%) Gynecologic Oncology 132 (2014) 28–32
TX Estandar(N: 43)
26(60%) 7(16%) 33(76.8% 2 (4%) 13 (30%) 30 (69%) 17 (39%)
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary
.
Shobhana Talukdar.
Supervivencia libre de enfermedad:
Brazo QT: 21/23 vivas y libres de enfermedad con mediana de SLE 211m.
Brazo estandar: 30/43 vivas y libres de enfermedad mediana de SLE 197m
Conclusión:
QT neo seguida de cirugía preservadora de la fertilidad debe ser considerada en pacientes con enfermedad irresecable.
Gynecologic Oncology 132 (2014) 28–32
A quien ofrecer Adyuvancia
.
NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Disgerminoma Teratoma inmaduro EC I, GI EC I, G-2,3 Tumor embrionario Senos endodermicos Cualquier etapa.
Disgerminoma II-IV Teratoma inmaduro EC II-IV TI Obervación Quimioterapia
NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Teratoma Inmaduro IA G2,3 Tasas de recidiva de hasta 45%
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tumor embrionario Senos endodermicos Cualquier etapa.
Disgerminoma II-IV Teratoma inmaduro EC I, G-2,3 O EC II-IV TI Quimioterapia RC: Obervación Tumor residual + MT(-) Resección.
Necrosis Teratoma benigno Tumor residual O Observación.
MT con enfermedad residual.
QT segunda línea.
NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Surveillance Policy for Stage I Ovarian Germ Cell Tumors.
By G.G. Dark .
Objetivo: Definir el rol de la QT en EC I.
N: 24 9 Disg,9 TI, 6 SE.
EC IA, G1
SOU/B + Observación
J Clin Oncol 15:620-624. 1997 by American Society of Clinical Oncology.
Surveillance Policy for Stage I Ovarian Germ Cell Tumors.
By G.G. Dark .
Total.
T. Inmaduro.
SE
Disgerminoma 9 9 6
Recurrencias.
1 2 3 (2, seg primarios) Ovario contralateral
Tiempo recurrencia (M)
15 14 9-16 54-63
Conclusión:
EC I Excelente pronóstico, se recomienda la vigilancia estrecha y reservar la quimioterapia para enfermedad residual o recurrente.
J Clin Oncol 15:620-624. 1997 by American Society of Clinical Oncology.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Is Adjuvan chemotherapy indicated in stage I pure immature ovarian teratoma A multicentre Italian trial in ovarian cancer (MITO-9)
G. Mangili.
Objetivo: Definir el rol de la QT en EC I.
N: 28 19: IA, 2 IB,7 IC 9 G-1 12 G-2 7 G-3 19 pacientes observación.
9 Recivierón QT adyuvante(BEP ¾) Gynecologic Oncology 119 (2010) 48–52
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Is Adjuvan chemotherapy indicated in stage I pure immature ovarian teratoma A multicentre Italian trial in ovarian cancer (MITO-9)
G. Mangili.
Supervivenvia a 3a
G-1: 100% Mediana edad: 25a.
24 pacientes cirugía preservadora de fertilidad.
Resultados: Pacientes G-1 sin recurrencia.
25% G-2, 43% G-3 Recurrierón.
G-3: 67% G-2: 69% Conclusión.
TI G-1 Vigilancia, reservar manejo sistemico para la recurrencia.
EC I G-2, G-3 se recomienda adyuvancia Gynecologic Oncology 119 (2010) 48–52
Evolución del manejo de TCG.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
VAC PVB BEP 1977 1985 1990
GYNECOLOGIC ONCOLOGY 70, 70–74 (1998)
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide (VAC) in the treatment of malignant germ cell tumors of the ovary. A gynecologic oncology group study (a final report).
Slayton RE , Park RC , Silverberg SG , Shingleton H , Creasman WT , Blessing JA .
SE: 13 TI:8 Mixto: 6 Vincristina 1.5mg/m2 8-12sem Dactinomicina 300mcr/m2 Ciclofosfamida 150mg/m2 D 1-5 x4s 1978 N: 27 VAC SE CONSIDERA EL TRATAMIENTO ESTANDAR.
Tasas de respuesta de 73-95% Mediana seguimiento 24m Mediana de tiempo a la progresión 8m.
Toxicidad 30% Cancer 56:243–248, 1985
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Combination Cisplatin, Vinblastine, and Bleomycin Chemotherapy
(PVB)
For Malignant Germ-Cell Tumors of the Ovary.
By Robert W.
9 Pacientes.
3SE 4TI 2CGM Citorreducción PVB: CDDP 20mg/m2 D1-5 Vinblastina 0.15mg/kg D 1,2,9 Bleomicina 20U/m2 Mediana seguimieneto 31m
Todas vivas y sin evidencia de enfermedad.
CDDP,Vinblastina, Bleomicina se considera seguro y eficaz.
Tasas de respuestas cercanas al 100% JCO © 1983 Vol 1, # 10 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
PVB Vs VAC
Supervivencia libre de enfermedad para
PVB
que para
VAC.
es mayor A 1a la supervivencia para EC I con
VAC
es 73% y con
PVB
es 100%.
Para EC II, III y en enfermedad recurrente la supervivencia es con
VAC
65% y con
PVB
100% JCO © 1983 Vol 1, # 10 by American Society of Clinical Oncology
PVB Vs BEP
.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of Disseminated Germ-Cell Tumors with Cisplatin, Bleomycin, and either Vinblastine or Etoposide Stephen D. Williams.
.
Sustitución de Vinblastina por Etopósido.
PVB Vs BEP N: 244
Objetivo: Valorar eficacia y toxicidad.
74% PVB 83% BEP N Engl J Med 1987; 316:1435–40 .
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of Disseminated Germ-Cell Tumors with Cisplatin, Bleomycin, and either Vinblastine or Etoposide Stephen D. Williams.
Supervivencia PS=0.048
BEP PVB
.
Efectos mielosupresores y toxicidad pulmonar igual.
Etopósido disminución toxicidad neuromuscular.
PS 0.00002
BEP se convierte en el estándar por altas tasas de respuestas y menos toxicidad neurológica.
SLE 61 Vs 77% PS <0.05
SG PS 0.048
N Engl J Med 1987; 316:1435–40 .
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of Malignant Germ Cell Tumors of the Ovary With Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin
David M. Gershenson.
Objetivo primario: Valorar eficacia y seguridad BEP
Disg: 14, TI:13, SE: 5 Mixto: 4, TI: 3 N: 26 Mediana edad: 19a Bleomicina: 15mg/ D 1-3IC.
VP-16: 100mg/m2 D 1-3 CDDP: 100mg/m2 D1 EC I-III QX: SOB/SOU +/- HT Cada 4 semanas.
3-6 ciclos.
J Clin Oncol Vol 8, N 4 8:715-720. @ 1990 by American Society of Clinical Oncology.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of Malignant Germ Cell Tumors of the Ovary With Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin
David M. Gershenson.
Toxicidad.
Alopecia universal, nauseas vómitos de todos los grados , alteración del sueño.
1 paciente: toxicidad pulmonar moderada transitoria.
5 pacientes Neutropenia G-4
J Clin Oncol Vol 8, N 4 8:715-720. @ 1990 by American Society of Clinical Oncology.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of Malignant Germ Cell Tumors of the Ovary With Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin
David M. Gershenson.
Resultados
Mediana de seguimiento 22.4m
96%
Remisión.
1 paciente falleció por enfermedad progresiva.
BEP excelente actividad, toxicidad aceptable.
J Clin Oncol Vol 8, N 4 8:715-720. @ 1990 by American Society of Clinical Oncology.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin, etoposide, and bleomycin: a trial of the Gynecologic Oncology Group, (GOG 78)
S Williams
1984-1992 Objetivo: determinar eficacia QT adyuvante.
N: 93 BEP x 3c Mediana edad: 25a EC I-III TI: 42 SE 25 Mixto: 24 Corio: 2 B: 30U D1,8,15 CDPP: 20mg/m2 D1-5 VP-16: 100mg/m2 D1-5 JCO © 1994 by American Society of Clinical Oncology 12: 701
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin, etoposide, and bleomycin: a trial of the Gynecologic Oncology Group, (GOG 78)
S Williams
SEGUIMIENTO 90m.
Dos pacientes LMA, Linfoma Tasa libre de enfermedad
97.8%
BEP se considera esquema de elección modificandose las dosis. JCO © 1994 by American Society of Clinical Oncology 12: 701
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of ovarian germ cell tumors with a 3-day bleomycin, etoposide, and cisplatin regimen: a prospective multicenter study Meletios A. Dimopoulos Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad del BEP modificado 3 días EC I-IV SOU Citorreducción suboptima BEP x4 1995-2003 N: 48 Mediana edad: 24a Citorreducción optima BEPx3(modificado) TI: 15 Disg:14 Mixto: 13 SE: 5, CE: 1 B: 15mg CDDP :40mg/m2 VP 16: 120mg/m2 3 días consecutivos Cada 21d + FEC-G D:5-9 Gynecologic Oncology 95 (2004) 695–700
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of ovarian germ cell tumors with a 3-day bleomycin, etoposide, and cisplatin regimen: a prospective multicenter study Meletios A. Dimopoulos
Tasas de respuestas en pacientes con enfermedad medible.
# Paciente RC RP NR
Todas las pacientes.
Germinona No Germinoma 12 4 8 7 4 1 3 1 0 4 3 1 Alopecia
Toxicidad.
Todos los grados
48 Neutropenia Neutropenia febril Toxicidad renal 12 4 Trombocitopenia 5 Nauseas, vómitos 44 2 Gynecologic Oncology 95 (2004) 695–700
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Treatment of ovarian germ cell tumors with a 3-day bleomycin, etoposide, and cisplatin regimen: a prospective multicenter study Meletios A. Dimopoulos
Resultados.
A 5a de seguimiento de enfermedad.
46/48
pacientes se encontrabán sin evidencia 22 pacientes volvierón a menstruar.
No se reportarón segundas neoplasias.
Gynecologic Oncology 95 (2004) 695–700
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones al momento.
Esquema estandar BEP 3 Ciclos si citorreducción optima.
4 ciclos citorreducción suboptima y EC IV BEP modificado altas tasas de respuestas, toxicidad aceptable.
Gynecologic Oncology 95 (2004) 695–700
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Sustitución Cisplatino por Carboplatino.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Favorable Outcome of Ovarian Germ Cell Malignancies Treated with Cisplatin or Carboplatin Based Chemotherapy
:
A Hellenic Cooperative Oncology Group Study.
M. A. Dimopoulos.
Objetivo primario: Valorar eficacia y seguridad CBP
N: 53 Mediana edad: 20a Disg: 13, TI:13, SE: 12 Mixto: 12, CE: 1, Corio: 2 BEP, PVB, BEC, CYCBP X3/4c EC I-IV QX: SOB/SOU +/- HT GYNECOLOGIC ONCOLOGY 70, 70–74 (1998)
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Favorable Outcome of Ovarian Germ Cell Malignancies Treated with Cisplatin or Carboplatin Based Chemotherapy
:
A Hellenic Cooperative Oncology Group Study.
M. A. Dimopoulos.
N0
8 14 21 36
41 Edad
68 69 17 25
41 SG(M)
4 36 5 7
12 Histologia
Embr IT SE Mixto
Mixto EC
III III IV III
III QT
BEP PVB BEC BEC
CYCBP Respuesta
PD CR PD PR
NA TP
2 15 2 5
10
GYNECOLOGIC ONCOLOGY 70, 70–74 (1998)
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Favorable Outcome of Ovarian Germ Cell Malignancies Treated with Cisplatin or Carboplatin Based Chemotherapy
:
A Hellenic Cooperative Oncology Group Study.
M. A. Dimopoulos.
Resultados
Mediana de seguimiento: 39m.
47 pacientes vivas sin evidencia de enfermedad.
5 pacientes enfermedad recurrente.
Supervivencia global: 87% Disgerminona: 100% No disgerminona 85% 90% de las pacientes tratadas con CDDP se curarón.
47% de las pacientes fuerón tratadas con BEC securarón 1 paciente fallecio por toxicidad pulmonar x Bleo.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY 70, 70–74 (1998)
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Cisplatin and Etoposide in Childhood Germ Cell Tumor: Brazilian Pediatric Oncology Society Protocol GCT-91.
Luiz Fernando Lopes.
Objetivo primario: Valorar eficacia de dos drogas.
Riesgo intermedio : N: 106 M: 37, F: 78 CDDP: 20 mg/m2x5d + VP16: 100 mg/m2x 5d Riesgo alto: Qx sola: 35 CDDP 30 mg/m2x 5 d + VP:16 120 mg/m2x 5d Qx + QT : 71 Revaloración a las 10s.
No respuesta: 2 ciclos
Ifosfamida(1.5 g/m2x3) Vinblast(3 mg/m2 x 1) Bleo (15 mg/m2x 1).
RP o RC:
3 Ciclos + Bajo riesgo: Teratoma maduro, EC I No QT Riesgo intermedio: tumores extragonadales, sacrococcigeo, ovario Ic-II, testiculo II.
Riesgo alto: EC III-IV
J Clin Oncol 27:1297-1303. © 2009 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Cisplatin and Etoposide in Childhood Germ Cell Tumor: Brazilian Pediatric Oncology Society Protocol GCT-91.
Luiz Fernando Lopes.
Caracteristicas de los pacientes
Pacientes Alto riesgo SG 83 Vs 58.8
%
PS: 0.003
Cconclusión: EP se considera un regimen eficaz en pacientes tanto de riesgo intermedio como alto.
J Clin Oncol 27:1297-1303. © 2009 by American Society of Clinical Oncology
Randomized Trial of Etoposide and Cisplatin Versus Etoposide and Carboplatin in Patients With Good-Risk Germ Cell Tumors: A Multiinstitutional Study. By Dean F. Bajorin.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
N: 131 EC x4c
Objetivo:
Evaluar la eficacia del VP-16 + CBP.
Etoposido: 100mg/m2 D 1-5.
CBP: 350mg/m2 D 1.
N: 134 EP x4c Etoposido: 100mg/m2 D 1-5 CDDP: 20mg/m2 D 1-5.
Journal of Clinical Oncology, Vol 1 1, No 4 (April), 1993: pp 598-606.
Randomized Trial of Etoposide and Cisplatin Versus Etoposide and Carboplatin in Patients With Good-Risk Germ Cell Tumors: A Multiinstitutional Study. By Dean F. Bajorin.
Supervivencia libre de recurrencia. Supervivencia global.
CDDP CDDP CBP CBP Conclusión CBP no sustituye a CDDP CBP considerarse en Falla Renal Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
SVG 5a 90% vs 88% (EP) NS SVLR 5a 95% vs 75% (EP) .005
RC 90% vs 88% (EP).
Neutropenia G4 (EC) PS Neuropatía Periférica (EP) PS Nefrotoxicidad (SD)
Journal of Clinical Oncology, Vol 1 1, No 4 (April), 1993: pp 598-606.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones al momento.
Carboplatino no sustituye al Cisplatino y solo debe ser considerado cuando existen comorbilidades o contraindicacion para uso de Cisplatino.
EP se considera un regimen eficaz en pacientes tanto de riesgo intermedio como alto.
Gynecologic Oncology 95 (2004) 695–700
Enfermedad Recurrente.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Sensible a platinos.
Refractario a platinos EP Docetaxel/Paclitaxel Docetaxel+CBP Paclitaxel +CBP Paclitaxel +Ifosfamida.
Paclitaxel +Gemzar Recurrencia 4 semanas antes o después de la QT basada en platinos.
Se recomienda QT a altas dosis con rescate de células madres hematopoyéticas.
VIP: VP-16/Ifos/CDDP VeIP: Vinblastina/Ifos/CDDP.
VAC: Vincristina/Dactinomicina/Ciclo TIP: Pacli/Ifos/CDDP RT MSM
NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Enfermedad sensible al platino: Recurrencia 4 semanas despues del final de la QT basa en platinos.
TIP: tasas de RC 77%, SG: 85%.
VeIP: Tasas de RC 36% SLE 23-35% NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014
Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease
1980-2010
Objetivo: Evaluar la efectividad de la QT en etapas tempranas, avanzada y recurrente.
Se demuestra la escasez de estudios aleatorizados siendo identificado solo un estudio aleatorizado y un estudio retrospectivo.
Cochrane Database Syst Rev 2011 Mar 16;(3):CD007584
Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
# pacientes
Tipo histológico Etapa clínica Tx previo
Germa 1992.
20 Disg 15%, TI: 55%, SE 30% I-IV BEP, PVB
Sumi 2000
12 Disg 25%, TI: 16%, SE 58% I-III BEP, BAP Cochrane Database Syst Rev 2011 Mar 16;(3):CD007584
Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusión
Escasez de estudios aleatorizados que evaluen el beneficio de la QT en enfermedad recurrente.
Autores recomiendan que la evidencia debe ser extrapolada del manejo de las neoplasias germinales de testiculo.
Cochrane Database Syst Rev 2011 Mar 16;(3):CD007584
Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Is an Effective Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Tumors.
G. Varuni Kondagunta.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Objetivo: Evaluar la eficacia de Paclitaxel + Prospectivo.
Ifosfamida+CDDP.
N: 46 Progresión a primera línea de TX.
Dosis:
Paclitaxel: 250mg/m2 IC 24h Ifosfamida IC 1h1500mg/m2 D 2-5 +Mesna.
CDDP: 25mg/m2 IC 30mit D 2-5 4 Ciclos.
J Clin Oncol 23:6549-6555, Vol 23 #25 2005 by American Society of Clinical Oncology
Combination of Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Is an Effective Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Tumors.
G. Varuni Kondagunta.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Supervivencia libre de progresion.
Supervivencia 29 pacientes libres de enfermedad.
34 pacientes vivos TIP X4c como segunda línea de tratamiento en enfermedad recurrente produce tasas de RC duraderas en una alta proporción de pacientes
70% RC
Principal toxicidad hematologica: Neutropenia, trombocitopenia.
J Clin Oncol 23:6549-6555, Vol 23 #25 2005 by American Society of Clinical Oncology
Paclitaxel, Ifosfamide and Cisplatin (TIP) Beyond Its Original Indication for Salvage Treatment of Germ Cell Tumors.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
20-30% pacientes experimentarán recurrencia.
Los esquemas más utilizados son: VeIP Vinblastine, Ifosfamida, Cisplatino, TIP Paclitaxel, Ifosfamida, Cisplatino.
TIP RC: 70%, SLE:63% VeIP: RC 50%, SLE 24% Se recomienda de no se posible manejar las pacientes con altas dosis de quimioterapia se opte por TIP.
Onkologie 2011;34:410–411
High-Dose Chemotherapy and Stem-Cell Rescue for Metastatic Germ-Cell Tumors Lawrence H. Einhorn.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Feb 1996-Dic 2004 N: 184 Objetivo: Evaluar la eficacia de HDQT en pacientes refractarios al platino.
HDQT x2c: CBP 700mg/m2 VP-16 750mg/m2 + 1 millon cel madres/KG CD34+
Toxicidad:
Mielodepresión, mucosistis, nauseas, vómitos, deshidratacion, neuropatía periférica, ototoxicidad
Remisión completa o parcial consolidación con VP-16 50mg al día durante 21 dias consecutivos cada 4 semanas por 3c
N Engl J Med 357; 340 July 26, 2007
High-Dose Chemotherapy and Stem-Cell Rescue for Metastatic Germ-Cell Tumors Lawrence H. Einhorn.
Supervivencia Global.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusión:
quimioterapia.
pacientes refractarios al platino.
Mediana de seguimiento 48m 116 pacientes libres de enfermedad.
6 pacientes remisión completa.
4 pacientes tercera línea(Paclitaxel + Gemzar).
3 pacientes desarrollarón leucemia.
N Engl J Med 357; 340 July 26, 2007
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Phase II Study of Paclitaxel Plus Gemcitabine in Refractory Germ Cell Tumors (E9897): A Trial of the Eastern Cooperative Oncology Group.
By Stuart Hinton .
28 pacientes previamente tratadas con QT basada en platinos.
Paclitaxel 110mg/m2 Gemzar 1000mg/m2 D 1,8,15 cada 4 semanas X6c.
Principal toxicidad: Neutropenia.
6 de 28 respondierón.
3 RC, Continuaban libres de enfermedad por 15-25m Este regímen puede ser una posibilidad en pacientes refractarias.
Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No 7 (April 1), 2002: pp 1859-1863
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones Enfermedad Recurrente:
Enfermedad recurrente: No existe esquema estandar.
QT HD, Paclitaxel, gemcitabine.
Beneficio conroversial TIP RC: 70%, SLE:63% VeIP: RC 50%, SLE 24% J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Terapias blancos.
Imatinib: Phase II study of imatinib mesylate in chemotherapy refractory germ cell tumors expressing KIT.
Am J Clin Oncol
2006 Feb;29(1):12-3
Mutaciones.
Recurrent Somatic DICER1 Mutation in Nonepithelial Ovarian Cancers.
N engl j med 366;3 january 19, 2012.
Bevacizumab.
Phase II Clinical Trial of Oxaliplatin and Bevacizumab in Refractory Germ Cell Tumors.
N: 29, 1 paciente remisión completa Am J Clin Oncol.
2013 Feb 5.
Pronóstico.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Malignant Ovarian Germ Cell Tumors: Identification of Novel Prognostic Markers and Long-Term Outcome After Multimodality Treatment.
Nirupa Murugaesu.
N: 113 EC IC-IV Cirugía más QT
Objetivo:
Evaluar parametros pronóstico.
Mediana de edad: 24a Disgerminoma, Teratoma, mixto, coriocarcinoma.
SOU/B BEP/POMB/ACE
Factores pronósticos:
Edad, tipo histologíco, etapa de la enfermedad, marcadores tumorales.
J Clin Oncol 24:4862-4866, Vol 4, #30. 2006 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Malignant Ovarian Germ Cell Tumors: Identification of Novel Prognostic Markers and Long-Term Outcome After Multimodality Treatment.
Nirupa Murugaesu.
SG- 89.6% Ambos marcadores disminuidos SG- 50.4% Ambos marcadores elevados.
J Clin Oncol 24:4862-4866, Vol 4, #30. 2006 by American Society of Clinical Oncology
Supervivencia:
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
100 80 60 40 20 0 100 85 79 71 EC I EC II EC III EC IV SV
Supervivencia por EC I: 100%, II: 85% ,III 79%,
J Clin Oncol 24:4862-4866, Vol 4, #30. 2006 by American Society of Clinical Oncology
IV: 71%
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Malignant Ovarian Germ Cell Tumors: Identification of Novel Prognostic Markers and Long-Term Outcome After Multimodality Treatment.
Nirupa Murugaesu.
Conclusión:
Es el primer estudio para identificar factores pronóstico.
Identificando como factores de supervivenvia la etapa clínica temprana y la elevación de ambos MT.
J Clin Oncol 24:4862-4866, Vol 4, #30. 2006 by American Society of Clinical Oncology
Fertilidad.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Reproductive and Sexual Function After Platinum-Based Chemotherapy in Long-Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors: A Gynecologic Oncology Group Study
David M. Gershenson.
Objetivo:
Evaluar la función sexual, menstrual y reproductiva de pacientes con Hx de TGO manejada con QX conservadora más QT basada en platinos.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Reproductive and Sexual Function After Platinum-Based Chemotherapy in Long-Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors: A Gynecologic Oncology Group Study
David M. Gershenson.
N: 132 BEP, PVB, VAC Sin evidencia de enfermedad por un periodo de 2a Interrogatorio por Cuestionario.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Reproductive and Sexual Function After Platinum-Based Chemotherapy in Long-Term Ovarian Germ Cell Tumor Survivors: A Gynecologic Oncology Group Study
David M. Gershenson.
116 pacintes 71 (53.8%) se le realizó Qx conservadora de la fertilidad como tratamiento inicial.
62(87.3%) recuperarón periodo menstrual.
24 (33%) pacientes se embarazarón para un total de 37 niños.
4 niños con malformaciones.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Seguimiento
Puntos a Considerar: • • • HISTOLOGÍA 0.2% de los disgerminomas, 16.6% de los tumores mixtos, 19.2% de los de senos endodérmicos y 75% de las recurrencias se diagnostica dentro del primer año, 90% de las recurrencias al finalizar el segundo año El disgerminoma puede recurrir al paso de 10 años Sitios frecuentes: Abdomen superior (55-70%) y pelvis (30-45%) • • CITOLOGÍA POSITIVA 10% citología negativa 33% citología positiva Annals of Oncology 2009; 20 (Supplement 4): iv24–iv26 Gynecologic Oncology 2011: 121: 625–636
AÑOS EXAMEN FISICO MARCADORES TUMORALES ESTUDIOS DE IMAGEN SOSPECHA DE RECURRENCIA < 1 Cada 2 a 4 meses Cada 2 a 4 meses No Indicado A menos que MT normales al inicio TAC y Marcadores Tumorales 1 - 2 Cada 2 a 4 meses Cada 2 a 4 meses No indicado A menos que MT normales al inicio TAC y Marcadores Tumorales 2 - 3 Anual No Indicado No Indicado 3 - 5 Anual No Indicado No Indicado > 5 Anual No Indicado No Indicado TAC y Marcadores Tumorales TAC y Marcadores Tumorales TAC y Marcadores Tumorales NCCN GUIDELINES VERSION 3.2014
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones Generales # 1
: Cáncer gérminal de ovario: Enfermedad agresiva , altamente quimiosensible, excelente pronóstico con supervivenvia a 5a cercana a 100%
Disgerminoma Teratoma inmaduro EC I, GI Observación
Esquema estandar BEP.
3 Ciclos si citorreducción optima.
4 ciclos citorreducción suboptima y EC IV BEP modificado altas tasas de respuestas, toxicidad aceptable.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones Generales # 2:
Carboplatino no sustituye al Cisplatino y solo debe ser considerado cuando existen comorbilidades o contraindicación para uso de Cisplatino.
EP se considera un regimen eficaz en pacientes tanto de riesgo intermedio como alto.
En enfermedad recurrente no exixte esquema estandar.
Enfermedad refractaria: Paclitaxel, gemcitabine, QT HD, TIP, VeIP Beneficio conroversial.
Terapias blancos hasta el momento no se ha demostrado beneficio.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
Tratamiento sistémico en cáncer de ovario.
Conclusiones Generales # 3:
Más de 80% de las pacientes tratadas con cirugía conservadora más quimioterapia recuperán función menstrual y consiguen embarazarse.
J Clin Oncol 25:2792-2797., Vol 25, # 19, 2007 by American Society of Clinical Oncology
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