Transcript Презентация "Кардиобезопасность сахароснижающей терапии

Вебинар
Кардиобезопасность сахароснижающей
терапии: фокус на инсулины
Проф. Ю.А.Карпов
ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ
г.Москва
1 апреля 2014г.
Риск сердечно-сосудистых осложнений
у больных сахарным диабетом
Случаи (n)
HR (95% CI)
Ишемическая болезнь сердца 26505
Коронарная смерть
11556
Нефатальный ИМ
14741
2,00 (1,83–2,19)
2,31 (2,05–2,60)
1,82 (1,64–2,03)
Подтипы инсульта
Ишемический инсульт
Геморрагический инсульт
Неуточненный инсульт
Другие случаи сосудистой
смерти
3799
1183
4973
2,27 (1,95–2,65)
1,56 (1,19–2,05)
1,84 (1,59–2,13)
3826
1,73 (1,51–1,98)
1
2
4
Мета-анализ 102 проспективных
исследований
The Emerging риск Factors Collaboration. Lancet 2010.
Сахарный диабет:
основные угрозы
• Каждые 10 секунд умирает 1 больной с СД
• Каждые 10 секунд СД заболевают 2 человека
• 380 млн. человек будут страдать СД и 500 млн.
метаболическим синдромом к 2025 году
• В России около 8 млн больных СД, треть из них не
диагностирована, рост до 12 млн пациентов к 2025 году в
России
• 80% смертей при СД обусловлены заболеваниями сердца
и сосудов
• Это хроническое широко распространенное заболевание,
требующее пожизненной терапии
• Как правило, заболевание выявляется поздно и уже с
осложнениями
Структура смертности в России
Распределение по причинам смертности, Россия, 2012
1 898 836
внешних причин смерти
9%
прочих болезней
20%
новообразований
15%
болезней системы
кровообращения
16%
других
31%
55%
Смертность,
структура
Source: Росстат www.gks.ru
1 043 293
ЦВБ
≈ 400 000
ИБС
СД2
+
53%
болезней
системы
кровообращения
Терапевтические цели при лечении СД 2 типа
HbA1c (%)
Артериальное
давление, мм рт. ст.
American Diabetes Association.
ESC/EASD Task Force.
Diabetes Care 2013;36(Suppl.1):S11-S66;
Eur Heart J 2013.
<7,0
<7,0
<6,5% у более молодых пациентов с
небольшой продолжительностью
заболевания
<8,0% у пожилых пациентов с сопутствующими
заболеваниями
6,0-6,5% у более молодых пациентов с небольшой
продолжительностью заболевания
<7,5-8,0 у пожилых пациентов с сопутствующими
заболеваниями
<140/80
(в некоторых случаях желательно меньшее
целевое систолическое давление)
Холестерин ЛПНП,
ммоль/л
Масса тела
<2,6 ммоль/л
Выраженное ССЗ: <1,8 ммоль/л
Снижение избыточной массы тела
<140/85
(при нефропатии систолическое давление <130)
Пациенты высокого риска: <2,5 ммоль/л
Пациенты очень высокого риска: <1,8 ммоль/л
или снижение, по крайней мере, на 50%
Ожирение/избыточная масса тела:
Цель – стремиться к стабилизации массы тела
НТГ: Цель – стремиться к снижению массы тела
для профилактики развития СД2
Физическая
активность
Курение
Стабилизация
уровня тромбоцитов
Диета
≥150
мин/неделю
Силовые нагрузки не менее 2 раз в
неделю
Умеренная или интенсивная ≥150
мин/неделю
Прекращение
Прекращение
Рассмотреть вопрос о терапии аспирином (75–
162 мг/сут) для первичной профилактики
у пациентов с высоким СС риском
Пациенты с ССЗ и СД: АСК 75-160 мг/сут
Умеренной интенсивности
<7% насыщенных жиров
Минимизировать потребление транс-жиров
Потребление жиров (% от энергии рациона)
<35% всего
<10% насыщенных
>10% мононенасыщенных жирных кислот
Потребление пищевых волокон
Версия 2013года
КАРМАННОЕ РУКОВОДСТВО ЕВРОПЕЙСКОГО
КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА
Комитет по практическим руководствам
Для улучшения качества оказания медицинской помощи
и тактики ведения пациентов в Европе
Европейская ассоциация по изучению диабета и
Европейское кардиологическое общество
Клинические рекомендации по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям
С более подробной информацией можно ознакомиться на сайте
www.escardio.org/guidelines
Оценка СС риска у больных СД
Рекомендации
Классa
Уровеньb
В зависимости от наличия сопутствующих ФР и
повреждения органов мишеней необходимо
классифицировать больных СД, как пациентов с
высоким и очень высоким СС риском
IIa
C
Не рекомендуется оценивать риск ССЗ у пациентов
СД по шкалам риска составленных на основании
анализа общей популяции пациентов
III
C
Для стратификации риска пациентов с СД
необходима оценка экскреции альбумина с мочой
I
B
IIb
C
У отдельных пациентов с СД с высоким риском
ССЗ может быть проведен скрининг для
выявления безболевой ишемии миокарда
СС – сердечно-сосудистый
ФР – факторы риска
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
СД - сахарный диабет
Клинические рекомендации по диабету, пред-диабету
и сердечно-сосудистым заболеваниям Eur. Heart J 2013
Дислипидемия у больных СД
Рекомендации
Классa
Уровеньb
У пациентов СД II типа и СД I типа , у которых очень
высокий риск ( если сочетается с документированными
ССЗ, хроническим заболеванием почек или с одним или
более ФР ССЗ или повреждением органов мишеней) с
целевым значением ЛПНП < 1.8 ммоль/л (<70 мг/дцл) или
снижение ЛПНП ≥50 %, в случае если целевой уровень
ЛПНП не может быть достигнут. Терапию статинами
рекомендуется продолжать.
I
A
Терапия статинами рекомендуется у больных СД II типа с
высоким риском без других ФР ССЗ и при отсутствии
поражения органов мишеней с целевым уровнем
холестерина ЛПНП < 2.5. ммоль/л ( <100 мг/дцл)
I
A
У больных СД I типа терапия статинами может быть
рекомендована в случае высокого риска СС осложнений
вне зависимости низкого уровня ЛПНП
IIb
C
У пациентов с СД с очень высоким риском, может быть
рекомендована в качестве вторичной цели уровень
холестерина не ЛПНП < 2.6. ммоль/л (< 100 мг/дцл) и в
случае высокого риска холестерин не ЛПНП <3.3 ммоль/л
(130мг/дцл)
IIb
C
До назначения эзетемиба в качестве комбинированной
терапии необходимо идентифицировать терапию
статинами
IIa
C
У больных с СД II типа для предотвращения риска ССЗ не
рекомендуется применять препараты повышающие ЛПВП
III
A
ЛПНП - Липопротеины низкой плотности
Клинические рекомендации по диабету, пред-диабету и
сердечно-сосудистым заболеваниям Eur. Heart J 2013
Контроль АД у больных СД
Рекомендации
Классa
Уровеньb
У больных СД и АГ необходимо снижать АД
для снижения риска СС осложнений
I
A
Пациенты с СД и АГ должны получать
индивидуальное лечение с целевым
уровнем АД <140/85 мм рт ст
I
A
Для достижения контроля АД необходимо
использовать комбинацию гипотензивных
препаратов
I
A
Блокаторы РААС (ИАПФ или БРА)
рекомендуются для лечения АГ у больных
СД в случае наличия протеинурия или
микроальбинурии
I
A
У больных СД необходимо избегать
назначений двух блокаторов РААС
III
B
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
БРА - блокатор рецепторов ангиотензина
СД - сахарный диабет
Клинические рекомендации по диабету, пред-диабету и
сердечно-сосудистым заболеваниям Eur. Heart J 2013
Антитромбоцитарная терапия у
больных СД
Рекомендации
Классa
Уровеньb
У пациентов с СД с низким СС риском
антиагрегантная терапия аспирином не
рекомендуется
III
A
Целесообразность назначения антиагрегантной
терапии в качестве первичной профилактики у
больных с СД высокого риска должна
рассматриваться на индивидуальной основе
IIb
C
Для вторичной профилактики у больных с СД
рекомендуется аспирин в дозе 75-160 мг/сут
I
A
Блокаторы рецепторов P2Y12 рекомендован у
пациентов СД и ОКС в течение 1 года . После ЧКВ
длительность терапии определяется типом стента.
У пациентов с ОКС и ЧКВ предпочтительно
назначение прасугрела и тикагрелора
I
A
В случае непереносимости аспирина может быть
рекомендован прием клопидогреля в качестве
альтернативной терапии
I
B
Клинические рекомендации по диабету, пред-диабету и
сердечно-сосудистым заболеваниям Eur. Heart J 2013
Интенсивность снижения глюкозы
(более против менее) и сердечнососудистая заболеваемость
Интенсивность снижения глюкозы и
сердечно-сосудистая заболеваемость
Лет после Дх
-10
-5
0
5
10
15
(DCCT)
UKPDS
ACCORD
VADT
ADVANCE
Глаза, почки, нервное заболевание
Сердечно-сосудистые заболевания
Высокий риск
ГН и/или НГГ
Сахарный диабет 2 типа
Дисгликемия - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Рекомендации по разработке
сахароснижающих препаратов
• Существующая система регистрации новых лекарств
привела к появлению 11 классов антидиабетических
препаратов, из них 9 – с начала 1990 гг. и 5 - за последние
5 лет
• Убедительных доказательств снижения риска
макроангиопатий так и не было получено ни для одного из
сахароснижающих препаратов и ни для одной из
комбинированных схем терапии
• Отсутствие снижения риска макроангиопатий при
использовании этих препаратов предъявило
дополнительные требования к процессу регистрации
только после того, как сердечно-сосудистая безопасность
некоторых из этих препаратов привлекла внимание СМИ
FDA июль 2008г.
Рекомендации по разработке
сахароснижающих препаратов
• Для всех новых исследований, находящихся на этапе
планирования:
– учредить независимый комитет по СС конечным точкам для
проспективного анализа клинических событий во всех
исследованиях 2 и 3 фазы
– к событиям, представляющим особую важность, относятся СС
смерть, инфаркт миокарда и инсульт
– к таким событиям могут быть отнесены госпитализация в связи
с ОКС, экстренная реваскуляризация и другие конечные точки
FDA июль 2008г.
Руководство FDA от 2008 г. по оценке СС риска при
применении препаратов для лечения СД
1.0
0.69
1.8 - Верхняя
граница
1.3
Верхняя
граница 95% ДИ
для отношения
риска
Меры/Заключение
<1.3
Пострегистрационные
исследования обычно не
требуются
1.3 -<1.8
Пострегистрационные
исследования необходимы
для уточнения СС риска
≥1.8
Недостаточно для
подтверждения
целесообразности
регистрации
1.3 - <1.8
Определено
FDA
Хотя верхняя граница
меньше 1.8, точечная
оценка 1.5 не является
убедительной
1.23
0.8
0.68
1.77
1.10
2.57
0.76
1.39
1.75
0.99
1.50
Пороговое значение для до-регистрационного исследования - 80% повышения риска (1.8 Верхняя граница)
Пороговое значение после-регистрационного исследования - 30% избыточный риск (1.3 Верхняя граница)
Терапия основанная на инкретиновом
эффекте – сердечно-сосудистые (С-С)
последствия
Инкретинмиметики
Метаболические
эффекты

/=
Гликемический
контроль
Вес тела
 С-С факторы
риска
- лучше липидный
профиль
-воспалительных
маркеров
С-С эффекты

Размеров ИМ
 Постишемической
функции миокарда
 Постишемического
выживания
 Сердечного выброса
 АД
Терапия ингибиторами ДПП-4 и риск сердечно-сосудистых событий
у пациентов СД 2 типа
Преимущество
препарата
сравнения
Преимущество
ингибитора ДПП-4
Общее число
анализируемых
пациентов
Линаглиптин1
0,15
Ситаглиптин2
0,34
0,74
0,41
0,68
Вилдаглиптин
5,239
10,246
1,12
10,988
0,62 0,84 1,14
3
Саксаглиптин
0,23
4
Алоглиптин5
0,21
1/8
1/4
0,80
0,42
1,19
0,63
1/2
1
2
4
Первичная
конечная точка
СС смерть, ИМ, инсульт ,
госпитализация в связи со
стенокардией
Главные С-С события,
определенные в соответствии с
Медицинским словарем
регуляторной деятельности
ОКС; ТИА; инсульт; СС смерть*
4,607
ИМ , инсульт, СС смерть*
3,489
Нефатальный ИМ **,
нефатальное ОНМК***, СС
смерть*
8
Отношение рисков для главных сердечно-сосудистых
событий1-5
1. Johanson O-E., et al. aDA 2011 Late breaker 30-LB 2. Williams D. et al. BMC Endocr Disord 2010;10:7
3. Schweizer A. et al. Diabetes Obes Metab. 2010; 12:485-494; 4.Frederich R. et al. Postgrad Med 2010; 122:16-27
5. White et al. 2010; ADA Scientific Sessions. Abstract 391-PP
* СС cмерть – сердечно-сосудистая смерть
** ИМ – инфаркт миокарда
Исследования по изучению сердечно-сосудистых
исходов у больных СД 2 типа при лечении
ингибиторами ДПП-4
TECOS:
Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (Исследование по оценке
сердечно-сосудистых исходов при терапии ситаглиптином) Начато в декабре 2008
года; время до первого комбинированного сердечно-сосудистого исхода (> 14 000
пациентов, задокументированная сердечно-сосудистая патология; исследование
продлится > 4 лет, либо до достижения 13 000 первичных конечных точек).
EXAMINE:
EXAmination of CArdiovascular OutcoMes: AlogliptIN vs Standard CarE in Patients with Type
2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome (Изучение сердечно-сосудистых
исходов: алоглиптин в сравнении со стандартной терапией у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа и острым коронарным синдромом) Начато в сентябре 2009 года; время до
первого большого сердечно-сосудистого события (~5 400 пациентов с острым коронарным
синдромом, продолжительность исследования – 5 лет).
SAVOR:
Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus
(Оценка сердечно-сосудистых исходов, зарегистрированных у пациентов с сахарным
диабетом, при терапии саксаглиптином). Начато в мае 2010 года; цель – оценить эффекты
терапии на большие сердечно-сосудистые события; ~ 12 000 пациентов высокого риска сердечнососудистых осложнений; продолжительность исследования >5 лет).
CARdiovascular Safety OF LINAgliptin (Кардиоваскулярная безопасность линаглиптина)
CAROLINA:
Начато в ноябре 2010 года; использование активного препарата в качестве контроля (глимепирид);
время до первого большого сердечно-сосудистого события (~6 000 пациентов высокого риска;
продолжительность исследования >5 лет).
Исследование SAVOR: исходные
характеристики
Плацебо
(N= 8,212)
Саксаглиптин
( N= 8,280)
65 лет
33
65 лет
33
Выявленные СС заболевания n= 12,959
Множественные факторы риска
79
21
78
22
Сердечно-сосудистые факторы, %
Дислипидемия
АГ
ИМ в анамнезе
ХСН в анамнезе
Реваскуляризация в анамнезе
71
82
38
13
43
71
81
38
13
43
Возраст
Женский пол, %
BM Scirica et al SAVOR-TIMI 53 NEJM 2013
Исследование SAVOR: исходная терапия
Плацебо
(N= 8,212)
Саксаглиптин
( N= 8,280)
Сердечно-сосудистые препараты, %
Аспирин
Статины
ИАПФ
Антагонисты рецепторов ангиотензина
Бета-блокаторы
75
78
55
28
62
77
78
54
28
62
Антидиабетические препараты, %
Инсулин
Препараты сульфонилмочевины
Тиазолидиндионы
Метформин
Отсутствие лечения
41
40
6
69
5
42
41
6
70
4
BM Scirica et al SAVOR-TIMI 53 NEJM 2013
Исследование SAVOR: индивидуальные
конечные точки
ITT популяция
2 года (%)
СС смертность
ИМ
Ишемический инсульт
Госпит.для реваскуляризации миокарда
Госпит. с нестабильной стенокардией
Госпит. с ХСН
Общая смертность
Плацебо
(N=8,212)
Саксаглиптин
(N=8,280)
ОР
2.9
3.4
1.7
5.6
1.0
2.8
4.2
3.2
3.2
1.9
5.2
1.2
3.5
4.9
1.03(0.87-1.22)
0.95(0.80-1.12)
1.11(0.88-1.39)
0.91(0.80-1.04)
1.19(0.89-1.60)
1.27(1.07-1.51)
1.11(0.96-1.27)
Р
Анализ
превосходст
ва лечения
0.72
0.52
0.38
0.18
0.24
0.007
0.15
СС – сердечно-сосудистая
ИМ - инфаркт миокарда
ХСН – хроническая сердечная недостаточность
BM Scirica et al SAVOR-TIMI 53 NEJM 2013
Комбинированная конечная точка
Исследование EXAMINE: время до
развития первичной и конечной точки
(ССС , нефатальный ИМ и инсульт)
Отношение риска 0.96 (* доверительный интервал 1.16)
События (%)
Плацебо: 316 (11.8)
Алоглиптин: 305 (11.3)
Плацебо
Алоглиптин
Месяцы
Плацебо (n)
Алоглиптин (n)
ССС – сердечно-сосудистая смертность
NEJM 2013 W.B.W. et al.
Заключение: у пациентов СД 2 типа,
перенесших недавно ОКС, частота развития
сердечно-сосудистых событий и осложнений
на фоне ингибитора ДПП-4 алоглиптина не
увеличивается по сравнению с плацебо
EXAMINE: При использовании стандартного определения СН
- отношение рисков госпитализации по поводу СН - 1,19 для
агоглиптина по сравнению с плацебо (р = 0,220)
TECOS: Краткий обзор дизайна исследования
Пациенты с СД-2 ≥50 лет
с ССЗ в анамнезе и
 HbA1c 6.5%–8.0% при
стабильной дозе в
течение ≥3 месяцев
– метформина,
пиоглитазона, или
СМ в качестве
монотерапии или
любой двойной
комбинированной
терапии
ИЛИ
– инсулин в качестве
монотерапии или в
комбинации с
метформином
Ситаглиптин 100 мг однократноa
R
Плацебо
Дополнительные ПССП или инсулин как компоненты стандартной терапии для
достижения целевого уровня HbA1c в соответствии с текущими
рекомендациями
V1
Рандомизация
V2
(день 1)
M4
V3
M8
T
M15
T
M21
AV
AV
M12 Бриф-визит M24
M18
T
M27
T
M33
Бриф-визит
M30
AV
M36
T
M39
T
M45
Бриф-визит
M42
Визит в
конце
исследоAV
b
M48 вания
T2DM = диабет 2 типа; CVD = ССЗ = сердечно-сосудистое заболевание; HbA1c = гемонлобин A1c; R = рандомизация; AHA = сахароснижающий препарат; V = визит; M = месяц; AV = ежегодный визит; T = контакт по телефону
(участники исследования также будут регулярно посещать лечащего врача)
aПациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести только 50 мг однократно (доза определяется почечной функцией).
bВизиты к врачу и контакты по телефону до окончания исследования
1. Trial evaluating cardiovascular outcomes with sitagliptin. University of Oxford Web site. http://www.dtu.ox.ac.uk/tecos/protocol.php. Accessed June 17, 2013.
2. Sitagliptin cardiovascular outcome study (0431-082 AM1) (TECOS). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00790205. Accessed June 17, 2013.
25
TECOS: последние данные по исследованию
Набор пациентов в исследование
 Набор пациентов начался в декабре 2008
 Набор завершен, включено 14,757 пациентов
Завершение исследования
 Предполагаемое окончание исследования – декабрь 2014
 TECOS – это исследование, которое будет продолжаться до достижения
необходимого числа подтвержденных событий
26
ДЛЯ КАКИХ ИНСУЛИНОВ ДОКАЗАНА
СЕРДЕЧНО – СОСУДИСТАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ?
ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ИНСУЛИН НПХ
•данные отсутствуют
ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ИНСУЛИН УЛЬТРАЛЕНТЕ
•инсулин, назначаемый в группе активной терапии в исследовании UKPDS
ИНСУЛИН ГЛАРГИН
•исследование ORIGIN у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и
ранним диабетом
ИНСУЛИН ДЕТЕМИР
• данные отсутствуют
ИНСУЛИН ДЕГЛЮДЕК
•Экспертный совет FDA согласился, что в программе исследований инсулина
деглюдек наблюдалось увеличение сердечно-сосудистых рисков в связи с
чем запланировано исследование СС исходов (затребовано FDA)
БИОАНАЛОГИ инсулинов
•В настоящее время отсутствует требование к каким-либо данным для
планируемых биоаналогов инсулинов
UKPDS Group, Lancet, 1998;
ORIGIN Trial Investigators, N Engl J Med, 2012;
FDA, www.fda.gov, 2013
С-С безопасность инсулина деглюдек против препаратов
сравнения (мета-анализ FDA MACE+)
Расчетный % частоты событий
ОР 1,30 (95% ДИ 0,88-1,93)
Деглюдек/ДеглюдекАспарт
+30%
Препарат сравнения
Неделя
N at risk:
Li
5768
3446
5056
3038
2491
1107
MACE+ - сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ,
Cardiovascular Meta-Analysis
нефатальный инсульт и нестабильная
стенокардия
1378
458
811
265
17
Ссылка на сайт FDA
С-С безопасность инсулина деглюдек против
препаратов сравнения (мета-анализ FDA MACE)
ОР 1,67 (95% ДИ 1,01-2,75)
Деглюдек/ДеглюдекАспарт
+67%
Препарат сравнения
Неделя
N at risk:
5768
3446
5065
3048
2500
1109
1392
460
MACE - сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ,
нефатальный инсульт
Li
Cardiovascular Meta-Analysis
821
265
18
Инсулин Гларгин –контролируемые
исследования (12 исследований)
MACE+
MACE
ИДег/ИДегАсп
N
События(%)
ОР (95% ДИ)
ИГлар
ИДег/ИДегАсп
ИГлар
4397
2540
4397
2540
87 (2.0%)
27 (1.1%)
62 (1.4%)
16 (0.6%)
1.54
(0.99, 2.40)
1.82
(1.03, 3.19)
Updated DB, Censor: 7 days
Li
Cardiovascular Meta-Analysis
31
Анализ и позиция экспертов FDA на СС риск
инсулина деглюдек
•
В программах разработки препаратов деглюдек и деглюдек/аспарт не было предусмотрено
исключение заранее установленного пограничного значения сердечно-сосудистого (СС) риска
•
Дисбаланса по исходным характеристикам пациентов, получавших препарат деглюдек или
препараты сравнения, не наблюдалось
•
Был выполнен анализ двух тяжелых сердечно-сосудистых нежелательных явлений (MACE)
(составных):
•
MACE по более строгому определению FDA (Заранее установленному): совокупный риск сердечнососудистой смерти, нефатального ИМ, нефатального инсульта (без нестабильной стенокардии)
MACE+ (по запросу FDA), которое включает нестабильную стенокардию и является определением Novo Nordisk
MACE
Использовались 2 срока цензурирования данных (через 7 дней и через 30 дней после прекращения
терапии) и были выполнены другие процедуры анализа чувствительности
•
•
•
Хотя в результате различных процедур анализа чувствительности были получены различные
значения Отношения риска (HR) и точечных оценок разницы рисков (RD), была отмечена
стойкая тенденция – применение IDeg/IDegAsp было ассоциировано с увеличением СС риска.
•
«В программах разработки IDeg и IDegAsp был выявлен заслуживающий внимания
сигнал, касающийся СС безопасности. Несмотря на то, что причинно-следственная
взаимосвязь не доказана, и механизм нуждается в уточнении, требуется детальное
изучение этого сигнала, касающегося СС безопасности»
Первичные конечные точки и
смертность
Достижение целевых значений глюкозы крови натощак не оказывало влияния на сердечно-сосудистые
исходы и не вызывало повышения или снижения сердечно-сосудистых явлений
Сердечно-сосудистая смерть, не летальный ИМ, не
летальный инсульт
Сердечно-сосудистая смерть, не летальный ИМ, не
летальный инсульт и реваскуляризация или госпитализация
по поводу сердечной недостаточности
Инсулин гларгин
Инсулин гларгин
Стандартная
терапия
Стандартная терапия
Годы наблюдения
Годы наблюдения
Смерть по любым причинам
Стандартная терапия
Инсулин гларгин
Годы наблюдения
The ORIGIN Trial Investigators, N Engl J Med, vol. 367, no. 4, pp. 319–328, Jun. 2012.
Мета-анализ применения ингибиторов ДПП-IV/агонистов
ГПП-1 и исследование ORIGIN: сердечно-сосудистый риск
0
0.5
1.0
0.41
1.8
1.3
1.12
Препарат
Риск по сравнению с
препаратами сравнения
(95% ДИ)
Ситаглиптин
RR 0.68 (0.41-1.12)
Саксаглиптин
RR 0.43 (0.23-0.80)
Линаглиптин
HR 0.34 (0.16-0.70)
Лираглутид
IR 0.73 (0.38-1.41)
Эксенатид 2
р/сут
RR 0.7 (0.38-1.31)
Инсулин
гларгин
(ORIGIN)
HR = 1.02 (0.94, 1.11)
0.68
0.23
0.80
0.43
0.16
0.70
0.34
1.41
0.38
0.73
0.38
1.31
0.70
1.11
0.94
1.02
Williams-Herman D, et al. BMC Endocr Disord. 2010;10:7
Frederich R, et al. Postgrad Med. 2010;122:16-27
Johansen OE, et al. Cardiovasc Diabetol. 2012;11:3
Marso SP, et al. Diab Vasc Dis Res. 2011;8:237-40
Ratner R, et al. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:22
33
Сахарный диабет 2 типа: сердечнососудистая безопасность
сахароснижающих препаратов
• При выборе сахароснижающей терапии
необходимо учитывать сердечно-сосудистую
безопасность и эффективность. Безопасность
доказана для таких препаратов как
метформин, пиоглитазон, алоглиптин, инсулин
гларгин. Продолжается поиск препаратов
дополнительно снижающих сердечнососудистую заболеваемость и смертность
Сроки ожидаемых результатов по сердечнососудистым исследованиям в СД2
Results expected 2013/2014
Сент 2013
Алоглиптин
EXAMIINE
Июль 2013: Терминировано по
соображениям безопасности и
недостаточной эффективности
Июль2018
Алеглитазар
ALEPREVENT
2014 (вторая половина
)
Ликсисенатид
ELIXA
Ситаглиптин
2014
Ингибиторы ДПП4
Ингибиторы SGLT2
Агонисты ГПП1
Dual PPAR agonist
Инсулин
2015
Инсулин
Деглюдек
Апр2019
Дулоглютид
REWIND
Мар 2017
Эксенатид QW
EXSCEL
Дек 2014
TECOS
2013
2018-2020
Янв2018
Лираглютид
LEADER
Май 2015
Алеглитазар
ALECARDIO
Сент 2013
Саксоглиптин
SAVOR-TIMI 53
Сент2018
Линаглиптин
CAROLINA
2016
2017
2018
Июнь 2017
Канаглифлозин
CANVAS
2019
2020
Апр 2019
Дапаглифлозин
DECLARE-TIMI 58
Мар 2018
Эмпаглифлозин
C-SCADE 8
http://www.fda.gov/downloads/Advisory
Committees/CommitteesMeetingMaterials
/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugs
AdvisoryCommittee/UCM330923.pdf