Transcript Clinical aspect and outcome of cancer patients treated under

Dr. med. Ursula Jacob
Ärztliche Direktorin
Kurze Beschreibung der Aktivitäten
 Ein Krebspatient erfährt in unserer Privatklinik einen
multidisziplinären Ansatz in seiner Behandlung.
 Um eine effektive Behandlung zu planen und
umzusetzen werden verschiedenste Faktoren und
Parameter berücksichtigt.
 Ein Team von Ärzten und wissenschaftlichen
Mitarbeitern hat sich zusammengeschlossen mit dem
Ziel einen umfassenden Therapieansatz zu bieten
(Diagnostik, supportive Therapie, Tumorbehandlung,
etc.).
Grundsätze der Krebsbehandlung
 Jeder Patient ist einzigartig und hat als Individuum
auch einzigartige Merkmale, die eine individuelle
Behandlung erfordern.
 Benötigte Informationen zum Patientenstatus:
 Art der Erkrankung
 Körperlicher Zustand
 Immunstatus
 In Zusammenarbeit mit verschiedenen Partnern und
Kollegen hat ATMC ein multidisziplinäres Team in der
Krebsbehandlung (MDT) geschaffen.
Der Chemosensibilitätstest
 Der Chemosensibilitätstest wird in Deutschland schon
seit langem eingesetzt bei der Behandlungsplanung
von Krebspatienten.
 CTC (zirkulierende Tumorzellen) ist hier ein
etablierter Begriff.
 Umfassende Erfahrungen konnten gewonnen werden
durch den Einsatz dieser Tests bei Krebspatienten, für
die es nach den Richtlinien der ASCO und/oder ESMO
keine andere Therapieoption mehr gab.
Fallstudien (Fall I- Krankenblatt)
Patient: Ch, O, geboren 13.10.73
Diagnose:
Anamnese:
01/00
04/00-08/00
Morbus Hodgkin vom nodulär-sklerotischen Typ
Erstdiagnose eines Morbus Hodgkin Lymphoms vom nodulär-sklerotischen Typ
Chemotherapie mit BMOP (Bleomycin, Etoposid, Methotrexat, Vincristin and Prednisolon) im wöchentlichen Wechsel mit
Cyclophosphamid und Adriamycin, mit partieller Remission
Beginn einer Mantelfeld-Radiotherapie, Abbruch nach der zweiten Dosis aufgrund schwerer Nebenwirkungen
09/00-10/00
Progressive disease. Keine Chemotherapy, alternative Therapien
02/01
Progressive disease, Chemotherapy mit ESHAP (Etoposid, Cisplatin, Cytarabine, Prednisolon) – ohne Remission
03/01
Wechsel der Chemotherapie auf Gemzar, Navelbine und Betamethason, mit partieller Remission
06/01
Hochdosis-Chemotherapie mit BEAM und autologer PBSC, mit Vollremission gemäß Gallium-Szintigraphie und CT
02/02-03/02
Progressive disease – Lymphknoten rechts axillär, Radiotherapie mit Remission
08/02
Progressive disease – Lymphknoten bilateral hilär und mediastinal, symptomatische Therapie
01/04
Weiterhin Progressive disease, Behandlung mit CD-30 Antikörper im Rahmen einer kontrollierten Studie, ohne Effekt
05/04
Deutlich Progressive disease – mediastinal, hilär, retroperitoneal, V. portae Lymphknoten, laut PET 06/04
06/04-07/04
Gemzar x3, ohne Effekt
08/04-12/04
Beginn der Behandlung in unserer Klinik, zuerst hochdosiert Prednisolon , dann Chemotherapie mit Vinblastin (40 mg) in
Kombination with Procarbacin, 4 Zyklen, in Kombination mit dem CD20 Antikörper Mabthera und bilateraler hilärer
mediastinaler Radiotheraie (Gesamtdosis 72 Gy). Lokale Chemotherapie. Hyperthermie.
12/04
Restaging: Vollremission sowohl im PET als auch im MRI
11/07
CTC 7.3 Zellen/ml
02/08
Mabthera 600 mg,
CTC 10.4 Zellen/ml
PET CT 20.2.2008 Komplettremission (‘unverdächtiges Ganzkkörper PET CT, kein Anhalt für Rezidiv oder Zweitmalignom’)
04/08
Mabthera 600 mg
12/08
Mabthera 600 mg
CTC 6.2 Zellen/ml
01/09
Mabthera 600 mg,
10/10
CTC 3.7 Zellen/ml
Jetzt
Weiterhin Vollremission
12/1/2008
10/1/2008
8/1/2008
6/1/2008
4/1/2008
CTC
2/1/2008
CTC
12/1/2007
12
10
8
6
4
2
0
10/1/2007
10/1/2010
7/1/2010
4/1/2010
1/1/2010
10/1/2009
7/1/2009
4/1/2009
1/1/2009
10/1/2008
7/1/2008
4/1/2008
1/1/2008
10/1/2007
Fallbeispiel (Fall I – Labor & Diagnose)
ß-microglobulin
2.5
2
1.5
1
0.5
ßmicroglobulin
0
Fallstudien (Fall II- Krankengeschichte)
Anamnese
2006
2008
2009
09/2010
Verdächtige Mammographie, MRI mit Diagnose eines Mammacarcinoms Stad. IV mit Knochen-, Leber- und Lymphknotenmetastasen
Therapie: bilaterale Mastektomie (ER+, HER2–ve) dann Zometa 1 x monatlich, Femara.
Leberrezidiv, Umstellung von Femara auf Xeloda plus Herceptin (jetzt HER2 +)
Progressive disease. Xeloda-Dosis wird erhöht. Therapie mit Tycarb, anfangs mit gutem Effekt, dann jedoch weitere Progression.
Umstellung der Therapie auf Abraxane plus Carboplatin (Abfall der Laborwerte).
Zunehmend Progressive disease laut CT mit massiver Vergrößerung der Lebermetastase, Umstellung der Therapie auf Abraxane, Zometa
und Herceptin mit partieller Remission
(In unserer Klinik)
29.09.10-04.11.10
Chemosensibilitätstest
Lokale Therapie – Chemoperfusion/Chemoembolisation (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt), x3 (28.09.2010 Mitomycin C + Avastin,
12.10.2010 Mitomycin C + Avastin, 29.10.2010 Gemcitabine + Avastin)
Systemische Chemotherapie – 02.10.2010 Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)
Antikörpertherapie mit Thalidomid
Antihormonelle Therapie mit Faslodex
Weitere Therapien: Zometa, Bondronat, Ganzkörperhyperthermie (3 x)
Fortlaufende Therapie zu Hause
Chemotherapie – Navelbine 50 mg 2 - 3 x wöchentlich (je nach Labor)
Antikörpertherapie mit Thalidomid
Antihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 Tage
Zusätzlich: Bondronat, Lektinol
25.01. - 07.02.2011 Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (31.01.2011)
Systemische Chemotherapie 27.01.2011 Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)
Antikörpertherapie mit Thalidomide (bis 25.01.2011), dann ersetzt durch Herceptin (3 x wöchentlich)
Antihormonelle Therapie mit Faslodex
Zusätzlich: Bondronat, Lektinol
Supportive Therapie –Artesunat, Lektinol, Ganzkörperhyperthermie 2 x
Fortlaufende Therapie zu Hause
Chemotherapie– Navelbine 50 mg 2-3 x wöchentlich (je nach Labor)
Antikörpertherapie – Herceptin 3 x wöchentlich
Antihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 Tage
Zusätzlich: Bondronat, Lektinol
Fallstudien (Fall II- Krankengeschichte)
10.03. - 08.04.2011
20.5.2011-28.5.2011
10.09. - 06.10.2011
21.04.2010 (US)
23.08.2010 (US)
29.11.10 (US)
Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (14.03.2011)
Antikörpertherapie – Removab 16.03.2011 (5 mcg), 21.03.2011 (10 mcg), 28.03.2011 (10 mcg)
Antihormonelle Therapie – Faslodex
Weitere Therapie – Zometa, Artesunate, Lektinol
Staging – PET CT – 06.04.2011 – Vollremission in Knochen und Lunge, gute partielle Remission in der Leber
Fortlaufende Therapie zu Hause
Chemotherapie – Navelbine 50 mg 2 – 3 x wöchenltich (je nach Labor)
Antikörpertherapie mit Thalidomid
Antihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 Tage
Parenteral – Lektinol
Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (19.05.2011)
Systemische Chemotherapie am 27.01.2011 mit Navelbine 50 mg (parallel zu Ganzkörperhyperthermie)
Antihormonelle Therapie mit Faslodex
Weitere Therapien: Zometa, Bondronat
Supportive Therapie, Ganzkörperhyperthermie (23.05.2011), Artesunate, Lektinol
Fortführung der Therapie zu Hause
Chemotherapie – Navelbine 50 mg 2 - 3 x wöchentlich (je nach Labor)
Antikörpertherapie – Herceptin 3 x wöchentlich
Antihormonelle Therapie mit Faslodex 250 mg alle 14 Tage
Lokaltherapie – Chemoembolisation/Chemoperfusion (Prof. Vogl, Uniklinik Frankfurt) mit Mitomycin C + Avastin (13.09.2011) und am 23.09.2011 (mit Gemcitabine)
– MRI zeigt Progressive disease der Lebermetastassen
Antikörpertherapie mit Removab (5 mcg 18.0920.11, 10 mcg 28.09.2011)
Antihormonelle Therapie mit Faslodex, Wechsel auf Tamoxifen ab 22.09.2011
Weitere Therapien – Zometa, Bondronate, Ganzkörperhyperthermie (2 x), Artesunate, DCA, Lektinol
Staging: PET CT (05.10.2011) zeigt lediglich eine Restläsion in der Leber
Knochenszintigraphie: ‘ausgedehnte aktive Metastasierung’
CT Abdomen zeigt ‘diffuse Lebermetastasierung im rechten und linken Leberlappen (e.g. 3.1 x 2.2 cm rechts, 2.2.x.2.2.cm links),
speichernde Milzmetastase (4.6 cm im Durchmesser)
CT Abdomen/Becken zeigt ‘fortschreitende Lebermetastasierung. Multiple Läsionen, leichte Größenzunahme im Vergleich zum Vor-CT mit KM vom 16.06.2010,
im Vergleich zum CT ohne KM jedoch V. a. rasche Progredienz. Pankreasläsion, Milz unauffällig’.
CT Abdomen/Becken/Lunge zeigt einen Rückgang der mediastinalen Adenopathie, Verkleinerung mehrerer Lebermetastaseen, eine neue kleine, fleckförmige
Verdichtung im linken Lungenlappen sowie eine ausgedehnte Knochenmetastasierung.
Fallbeispiel (Fall II – Labor & Diagnose)
CTC (cells/7,5 ml)
7
2500
6
2000
5
4
3
2
1
0
3000
1500
CTC (cells/7,5 ml)
CEA
CA15-3
1000
500
0
CA27,29
CA125
Fallstudien (Fall III- Krankengeschichte)
Ma,M
Diagnose:
Lennert -Lymphom (M. Hodgkin), Stad. IV, CD20 positiv, CD30 negativ
ED 07/2008 durch Biopsie eines cervicalen Lymphknotens (links)
10.07.2008
PET CT: multiple hypermetabolische mediastinale, abdominelle und retroperitoneale Lymphknoten ,
Hepatosplenomegalie
16.09-23.10.08 BEA COPP-14 Schema, 3 Zyklen (Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazine
plus Prednison), dann 1 Zyklus Mabthera mit guter Remission
16.09.08 Chemosensitivitätstest
30.10.2008
PET CT zeigt Vollremission
18.11-12.12.08
Erhaltungs-Chemotherapie(reduzierte Dosis) sowie zweiter Zyklus Mabthera 600 mg
(Wiederholung in 6-wöchentlichen Abständen für 12 Monate)
24.11.2008
CT zeigt mehrere kleine, nicht pathologisch vergrößerte Lymphknoten in der Zervikal- und Paraaortalregion
27.02-13.03.09 PET CT 27.02 .: Vollremission.
Chemosensibilitätstest vom 09.03.09: 3.7 Zellen, höchste Sensibilität gegenüber Bleomycin, Etoposid und Vincristin
sowie Rituximab, Bortezomib und Bevacizumab plus Quercetin, c-statin, poly MVA und Vitamin C
Therapie mit Mabthera 600 mg, (weiterhin alle 6 Wochen bis 08/09), plus Thalidomide 100 mg nocte
17.08.2009
Chemosensibilitätstest 2.9 Zellen, höchste Sensibilität gegenüber Etoposid und Vincristin plus Rituximab,
Bortezomib und Bevacizumab plus Thalidomide plus Quercetin, c-statin and vitamin C
30.09.2009
CTC zeigt 2.2 Zellen
07.12 - 17.12.09 PET CT vom 07.12.09 zeigt eine Vollremission
Therapie mit DCA, Ganzkörperhyperthermie
01.05-10.05.10 CTC ohne Nachweis von Tumorzellen
PET CT vom 30.04.10 zeigt einen kleinen rechtsinguinalen Lymphknoten mit fraglicher Stoffwechselaktivität, in
nachfolgender chirurgische Prüfung und Ultraschall jedoch kein Nachweis eines verdächtigen Knotens.
Supportive Therapie
03.11-10.11.10
PET CT: Vollremission, der rechtsinguinale Lymphknoten ist nicht mehr nachweisbar
CTC ohne Nachweis maligner Zellen
Supportive Therapien
14.10-16.10.11
CTC < 1 Zelle/ml
Supportive Therapien
0.5
2
0
0
9/1/2011
6/1/2011
3/1/2011
12/1/2010
9/1/2010
CTC (cells/ml)
6/1/2010
1.5
3/1/2010
2
12/1/2009
2.5
9/1/2009
3
6/1/2009
3.5
3/1/2009
4
12/1/2008
CTC (cells/ml)
9/1/2008
6/1/2011
3/1/2011
12/1/2010
9/1/2010
6/1/2010
3/1/2010
12/1/2009
9/1/2009
6/1/2009
3/1/2009
Fallbeispiel (Fall III – Labor & Diagnose)
14
12
10
8
6
Thymidine kinase (<7)
4
1
β-2 microglobulin (0,71,8)
Fallstudien (Fall IV- Krankengeschichte)
Patient: Q, D, geboren. 11.06.47
Diagnose:
Adenoid-cystisches Trachealcarcinom, ED 01/99 (NSCLC)
2002 Nachweis von Lungemetastasen
Anamnese:
07/98
Zunehmende Dyspnoe
01/99
Diagnose eines adenoid-cystischen Trachealcarcinoms auf Höhe der Carina
03/99
Operative Entfernung, Ränder frei, dann
05/99
Radiotherapie (650 rd. über 6 Wochen)
10/01
CT zeigt winzige Pünktchen in der Lunge, nicht sicher maligne
06/02
CT scan zeigt 32 bilaterale Lungenmetastasen. Therapie: 3-fache Teilresektion (oberer linker Lungenflügel, und unterer linker
Lungenflügel 2 x), histologisch Bestätigung eines adenoid-cystischen Carcinoms.
Laut Chemosensibilitätstest kein zu erwartendes Ansprechen auf Chemotherapie
07/03-03/07
Sutent (mit unterschiedlichen Dosierungen)
01/07
Restaging mittels PET (cf PET 04/06) and CT Thorax/Abdomen zeigte Stable disease der bilateralen Lungenmetastasen ,
kein Hinweis für abdominlle Metastasierung
Therapie mit Carboplatin/Gemzar ohne nachweisbaren Effekt (per pt)
08/07
Umstellung auf Tarceva
Dendritische Zellvakzinierung
11-12/07
Chemoperfusion der rechten Lunge am 13.11.07 mit Gemzar 1400 mg, Mitomycin 12,5 mg dann der linken Lunge am 19.11.07 mit
……………? und Oxaliplatin 60 mg, sowie Antikörpertherapie mit Tarceva (nach Chemosensibilitätstesting 11/07)
Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.
01/08
Chemoembolisation (rechte Lunge am 09.01.08, linke Lunge am 16.01.08 mit Gemcitabine 1400mg plus Mitomycin 10mg).
MRI zeigt Stable disease bis partielle Remission. Weitere Therapie mit Tarceva und Avastin.
Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.
PET CT (27.02.08): zahlreiche bilaterale hypermetabolische Knötchen im Lungenparenchym, vereinbar mit Metastasen.
Neu im Vergleich zum Vorbefund vom 23.11.04
16.03 - 02.04.08 Chemoperfusion der linken Lunge am 18.03.08, Oxaliplatin 60 mg, dann der rechten Lunge am 19.03.08 mit Gemcitabine 1000 mg
plus Mitomycin C 10 mg
Absetzen von Tarceva
Chemosensibiliätstest 31.03.08
Zuhause Fortführung der Therapie mit Tarceva.
Fallstudien (Fall IV- Krankengeschichte)
18.09.08
10/08
26.08.08
18.12.08
19.03.2009
03-04/09
21.07.09
05.10.2009
10-11/09
03.09.2010
24.01.2011
PET CT zeigt einen pelvinen Lymphknoten, ansonsten Stable disease
CTC 24.06.08 zeigt 4,7 Zellen/ml, Rückgang von CEA
Chemotherapie mit Cisplatin und Alimta (Cisplatin abgesetzt wegen Nebenwirkungen), Antikörpertherapie mit Avastin und Erbitux plus Xeloda
Fortführung von Tarceva zu Hause.
PET CT (US): ‘zunehmende Stoffwechselaktivität in sämtlichen, früher als hypermetabolische Lungenmetastasen beschriebenen Bereichen’
Chemoperfusion der rechten Lunge am 08.10.09, dann links am 21.10.09 (jeweils mit Avastin 400 mg, MRI vom 21.10.08 zeigt Stable disease gemäß
RECIST Kriterien), Chemosensibilitätstest, dann Therapie mit Alimta und Tarceva sowie Artesunate
Chemosensibilitätstest zeigt die höchste Sensibilität für Cisplatin, Pemetrexed und Topotecan sowie Cetuximab, Bortezomib, 5-azacytidine and
Bevacizumab sowie Quercetin, Artesunate, Mistel, c-statin und Vitamin C
Dendritische Zellvakzinierung am 17.10.09
Therapie zu Hause mit Alimta 900 mg (3 x wöchentlich), Tarceva 150 mg jeden 2. Tag
PET CT: ‘relativ stabiles Muster der bilateralen hypermetabolischen Lungenparenchymmetastasen’
PET CT zeigt minimale Progredienz (‘gemischtes, aber generell stabiles Muster der hypermetabolischen Lungenmetastasen’)
Chemoperfusion (01.04.09 linke Lunge mit Avastin 400 mg dann rechts am 03.04.09 mit Avastin 400 mg, Taxotere 20 mg).
CT Thorax zeigt Stable disease gemäß RECIST Kriterien.
Chemosensibilitätstest ergibt 10 Zellen/ml und die höchste Sensibilität für Cisplatin, Pemetrexed and Docetaxel sowie Cetuximab, Bortezomib,
5-azacytidine und Bevacizumab
Chemotherapie mit niedrigdosiert Cisplatin (50 mg als 5-Tages-Pumpe), Antikörpertherapie mit Vidaza, also Tarceva, Zometa, Artesunat
Therapie zu Hause mit Alimta plus Cisplatin plus Vidaza
PET CT (US): ‘leichte Zunahme der gesehenen gesteigerten Stoffwechselaktivität in den multiplen Lungenmetastasen’.
PET CT (US): ‘zahlreiche hypermetabolische Lungenherde, Größe im Wesentlichen unverändert, jedoch leicht gesteigerte Stoffwechselaktivität
im Vergleich zur Voruntersuchung’
Progressive disease, Therapie mit dem trifunktionalen Antikörper Removab (gegen EpCam) mit gutem Ansprechen, plus Vidaza
Chemosensibilitätstest vom 13.10.09: 6,7 Zellen/ml. Höchste Sensibilität für Cisplatin und Docetaxel plus Cetuximab, Bortezomib, 5-azacytidine und
Bevacizumab plus Artesunate und vitamin C
Artesunate, DCA
PET vom 19.11.09 zeigt mehrere Metastasen in der rechten und linken Lunge, keine mediastinalen oder hilären Läsionen. Deutliche Größenreduktion und verminderte Intensität der Metastasen im Vergleich zur Untersuchung vom 05.10.09
Forführung der Therapie zu Hause mit Vidaza
PET: Stable disease, partielle Remission der Lungenmetastasen
PET CT (US) zeigt ‘zahlreiche hypermetabolische Lungenherde ohne signifikante Aktivitäts- oder Größenänderung gegenüber der Voruntersuchung’
0
9/1/2009
7/1/2009
5/1/2009
3/1/2009
2
1/1/2009
12
11/1/2008
CTCs (cells/ml)
9/1/2008
CTCs (cells/ml)
7/1/2008
4
5/1/2008
6
3/1/2008
8
1/1/2008
10
11/1/2007
9/1/2010
6/1/2010
3/1/2010
12/1/2009
9/1/2009
6/1/2009
3/1/2009
12/1/2008
9/1/2008
6/1/2008
Fallbeispiel (Fall III – Labor & Diagnose)
CEA (<3,4)
25
20
15
10
5
CEA (<3,4)
0
Resultierende Basistrends der
Fallstudien
 Je individueller die Behandlung ist, um so besser ist das
Ergebnis bezüglich des Ansprechens und der
Gesamtüberlebenszeit.
 Weitere Studien müssen durchgeführt werden um
Strategien für eine effektivere Behandlung von
Krebspatienten zu entwickeln.
 Die Schaffung breiter aufgestellter MDTs ist Voraussetzung
für die Durchführung der personalisierten
Patientenbehandlung.
 Der Fokus muss vermehrt auf Bereiche gelegt werden, die
für das Fortschreiten der Krankheit und ein mögliches
Rezidiv eine höhere Relevanz zeigen (Progenitorzellen,
CTCs, CSCs, etc.)
Kontakt
Privatklinik
Dr. Ursula Jacob
Silberwaldstrasse 34
72280 Dornstetten-Hallwangen
Telefon: +49 (0)7443 96424-0
Telefax: +49 (0)7443 96424-99
Email: [email protected]
Web: www.ursula-jacob.de
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit