Transcript MONOXYDE D`AZOTE

MODIFICATEURS DE LA
MOTRICITE DIGESTIVE
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
 Centre de VT bulbaire à côté du noyau du X
(+)par certains nombre d’afférences : *syst S = SNA
*CTZ (plancher 4 éme V)
(+)par substances chimiques
 la (+)(CTZ ou centre de vomissement) =>
vomissements
 la destruction du centre de vomissement = pas de
vomissements
 les médicaments vont agir à pls niveaux :
·
action périphérique sur terminaisons sensitives
·
action centrale (corticale, labyrinthique)
·
action centrale (CV + CTZ)
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
I- Les émétisants
 Émétisants centraux
(+) CTZ (apomorphine = agoniste dopaminergique)
 Émétisants périphériques
sulfate de cuivre (délaissé)
 Émétisants mixtes:
IPECA
Indication :
 expérimentation animale
 évacuation contenu gastrique (intoxication aiguë )
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
Contre-Indications :
troubles de conscience
intoxication par produits corrosifs (eau de javel)
intoxication par substance moussante
=>risque d’engendrer asphyxie suffocation
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
II- Les substances anti-vomitives
1)
Neuroleptiques
Metoclopramide: PRIMPERAN*(benzamides)
 centrale : *déprime la CTZ en bloquant les R
dopaminergiques
*diminue la réponse du CV
 périphérique : *augmente la contraction
antropylorique
*accélère la vidange gastrique
EI : relativement bien toléré chez l’adulte : TR du transit
intestinal, galactorrhée, gynécomastie
CI : syndrome extra pyramidal
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
1)
Neuroleptiques
Dompéridone: MOTILIUM* :
(dérivé des butyrophénones)
 (-)R dopaminergique de CTZ
 augmentation de vidange gastrique
 ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique
=>intérêt dans le traitement des vomissements
provoqués par L-Dopa
 augmentation du tonus du sphincter inferieur de
l’œsophage
Autres : sulpiride : DOGMATIL*
Largactil : peu utilisé
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
2- Anti-histaminique :
Dimen hydrinate: Dramamine
Diphénydramine :
Nautamine
Marzine
 antivertigineux : dans le mal de transport
 effet anti-histaminique et anti-cholinergique
 (-) afférences labyrinthiques de la CTZ
 Risque de somnolence
 Contre-indication: femme enceinte et allaitante
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
3- Antagonistes des R.5HT3
périphérique (TD) et central (CTZ)
Granisetron :Kytril IV
Odansetron: Zophren PO – IV
principalement utilisé dans les vomissements dus à la
chimiothérapie anti-canceruse
EI :céphalées, constipation, bouffées de chaleur
sensation de chaleur au niveau de la tête
réactions allergiques rares
CI : *femme enceinte (nouveau médicament)
*réaction allergique
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
4- Anti-cholinergiques
Scopolomine : scopoderm
Buscopan
VT d’origine digestive
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
Choix thérapeutique:
 grossesse : Metoclopramide
 Syndrome de menière : * anti-histaminique
*scopolamine
*neuroleptique (largactil)
 Mal de transport : anti-histaminique
 vomissement des anti-cancereux :
*Métoclopramide
* si résistance ==> anti-5HT3
 Vomissement de L-Dopa : Dompéridone
 Crise de Migraine: parésie gastrique
*Métoclopramide
*Dompéridone
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
Efficacité antiémétique va en augmentant de
Niveau 1 à 3
Niveau 1
 Antagonistes des récepteurs H1
 Antimuscariniques
Niveau 2
 Antagonistes des récepteurs D2 :
 phénothiazines
 dompéridone
 halopéridol
MEDICAMENTS DU
VOMISSEMENTS
Niveau 3
 Antagonistes des récepteurs D2:
 metoclopramide
 Antagonistes des récepteurs 5HT3:
 ondansetron
 granisetron
.
LAXATIFS
Mécanismes possibles
1. Augmentation du lest
2. Rétention d'eau : propriétés hydrophile ou
osmotique
3. Agissant sur les cellules intestinales : inhibition
de l'absorption d'eau et NaCl
4. Augmentation de la motilité intestinale=>
temps de transit diminue=> absorption d'eau et
NaCl diminue
LAXATIFS
Fibres (polysaccharides, cellulose)
régime riche en fibre : prévention et
traitement
médicaments
Mécanisme d'action :
 les fibres ne sont pas métabolisées et donc
non absorbées, elles retiennent de l'eau +
électrolytes dans le côlon
 facilitent la multiplication des bactéries qui
catabolisent certains composants, effet
osmotique, augmentation de la masse fécale
LAXATIFS
Laxatifs osmotiques
 sels de Mg (peu résorbables)
 Lactulose(DUPHALAC*), sorbitol, mannitol...
Laxatifs stimulants (anthraquinones)
stimulation de la motilité intestinale + inhibition
d'absorption d'eau et d'électrolytes
effet excessif, douleurs abdominales ;
mélanose de la muqueuse colique
Agents tensioactifs
favorisent la pénétration d'eau et lipides dans
la masse fécale
facilitent la sécrétion d'eau et électrolytes vers
la lumière du colon
LAXATIFS
Laxatifs lubrifiants (ramolissant)
 huile de paraffine=>utilisation à long terme=>
diminution de l'absorption des vitamines lipophiles
Parasympathomimétiques(stimulation de la motricité
et des secrétions digestives)
Abus et « dépendance » aux laxatifs
Maladie des laxatifs : utilisation exagérée de
laxatifs
déplétion volumique=> hyperaldosteronisme
secondaire
perte de protéine => hypoalbuminémie
perte de Ca++ par excrétion excessive
intestinale=> ostéoporose
ANTIDIARRHEIQUES
Ce sont des modérateurs du transit intestinal:
 Médicaments à visée symptomatique
 Médicaments à visée étiologique
ANTIDIARRHEIQUES
Médicaments à visée symptomatique
1-inhibiteurs du péristaltisme intestinal
Spasmolytiques
Spasmogènes(opiacés et dérivés)
 Efficaces
 Augmentent le tonus des fibres lisses circulaires et
bloquent le péristaltisme
 Toxicomanogènes (Elixir parégorique)
 Produits ne passent pas la BHE:
DIARSED*
Lopéramide (IMODIUM*)
ANTIDIARRHEIQUES
2-Topiques intestinaux, adsorbants
 Kaolin, charbon
 Recouvrent la muqueuse et diminuent l’irritation
ANTISPASMODIQUES
 médicaments destinés à traiter les spasmes
digestifs ou génito-urinaires.
 Les spasmes: contractions intenses, brutales de la
musculature dite involontaire ou lisse:
ce type de musculature permet la progression du bol
alimentaire dans nos intestins.
 Il y a deux grandes classes d’antispasmodiques :
-les anticholinergiques
- les antispasmodiques musculotropes.
.
ANTISPASMODIQUES
1-
Classification
En fonction de leur site d’action :
 Les spasmolytiques neurotropes (agissent par
l’intermédiaire du S.N.A)
 Les spasmolytiques musculotropes (agissent
directement sur la fibre musculaire lisse)
 Les spasmolytiques mixtes (mécanisme neurotrope
et musculotrope)
(souvent associés à un antalgique)
ANTISPASMODIQUES
LES SPASMOLYTIQUES NEUROTROPES
1- L’ATROPINE* (sulfate d’atropine)
 La substance de référence
 s’oppose de façon compétitive aux effets
muscariniques de l’ACH
 Action anti-secrétoire
 mouvements péristaltiques : tonus diminué,
amplitude diminué, fréquence diminué

fermeture des sphincters digestifs
 estomac, duodénum, iléon et colon, (action +++ si
stimulation du parasympathique)
 EI:bouche sèche, tachycardie, rétention….
ANTISPASMODIQUES
dérivés synthétiques dont les EI moins marqués :
1- Les substances spasmolytiques neurotropes
des fibres lisses gastro-intestinales, hépatobiliaires et génito-urinaires :
BUSCOPAN* (N-BUTYL HYOSCINE)
CP : 10mg, AP. injectable : 1 ml = 20mg ,
suppo : 10mg
20 – 60mg en 2 – 3 prises/j en P.O.
ANTISPASMODIQUES
2-
Les spasmolytiques neurotropes qui seraient
plus sélectives des fibres de l’appareil digestif
·
GENATROPINE* (chlorydrate d’amine oxyde
d’atropine
·
PRIAMIDE* (iodure d’isopropamide)
·
PRO-BANTHINE* (bromure propantheline)
3- Les spasmolytiques neurotropes qui seraient
selectifs des fibres gastriques (et agissant sur
les secrétions gastriques)
·
PIPTAL* (bromoethylate de l’ester benzylique du
N-ethyl-3-PEPERIDOL)
PRANTAL* (Méthyl sulfate de diphemamil)
ANTISPASMODIQUES
Toutes ces substances :
 inhibent la sécrétion salivaire ainsi que les autres
secrétions digestives
 Entraînent : -dépression de l’activité motrice de
l’estomac, du grêle, colon
- sédation douloureuse du spasme digestif
 effets indésirables de type anti-cholinergiques (mais
moins marqués qu’avec l’atropine)
 C.I : glaucome, adénome prostate
ANTISPASMODIQUES
LES SPASMOLYTIQUES MUSCULOTROPES
Chef de file : PAPAVERINE :
·
alcaloïde de l’opium
·
non toxicomanogène
·
anti-spasmodique musculotrope sans effet
parasympatholytique => action sur les muscles
lisses de plusieurs organes : (vx, T.D, voies biliaires,
urinaires, bronchiques)
=> donc action générale, mais limitée en :
·
intensité surtout après P.O
·
action vx (vasodilatation, bouffée chaleur,
hypotension artérielle)
ANTISPASMODIQUES
autre produits de synthèse : moins d’effets sur les
vaisseaux
1- SPASMAVERINE* (Dipropyline)

3 fois plus actif que la PAPAVERINE* et moins
toxique

bonne absorption digestive : (80%)
 sous forme de cp : 40 mg, suppo (80mg)
ampoule injectable (IM, IV, (2ml = 40mg)
 1 à 2 cp/jour, une suppositoire par jour , une
ampoule par jour
 Indications : digestive, uro-génitale
ANTISPASMODIQUES
2- DEBRIDAT* (trimebutine)
 spasmolytique musculotrope
 avec effet anesthésique local
 pic : 1 – 2H( bonne résorption digestive)
 diffusion +++ surtout gastro-intestinal
 accidents allergiques, lipothymie
 comprimés (100mg), suppo (100mg)
suspension buvable (25mg par cuillère)
Ampoule injectable (5ml = 50mg)
 300mg/j à 3 prises
 Indications : spasmolytique, reflux G, gastrite,
colopathie fonctionnelle, dyskinésie biliaire
ANTISPASMODIQUES
3-
DUSPATALIN* (mebeverine)
SPASFON* (phloroglucinol)
 comprimés : 80mg, cp LYOC (80mg)
supp : 150 mg
AP injectable: 150 mg
AP injectable : 4 ml = 40 mg
La forme cp LYOC = action plus rapide

2 comprimés X 2/jour, chez l’enfant 1cp X 2/j

spasmes digestifs, en obstétrique urologique
ANTISPASMODIQUES
LES SPASMOLYTIQUES MIXTES
associations de spasmolytiques d’action neurotrope
et/ou musculotropes et des substances antalgiques,
essentiellement la noramidopyrine (accident grave
d’agranulocytose : tableau A)
BARALGINE* :
·
PITOPHENONE (action papaverique)
·
FENIPYVERINIUM (action atropinique)
·
NORAMIDOPYRINE
ALGOBUSCOPAN*
·
BROMURE DE N-BULYL HYOSCINE
(ATROPINIQUE)
·
NORAMIDOPYRINE
ANTISPASMODIQUES
AVOFORTAN*
·
CAMYLOFINE (antispasmodique non atropinique)
·
NORAMIDOPYRINE
VISCERALGINE*
·
TIEMONIUM : mixte, musculotrope+++
VISCERALGINE FORTE*
·
TIEMONIUM
·
NORAMIDOPYRINE