Transcript Pr Régis Bordet - Société de Médecine de Douai

Bon usage des psychotropes
Le point de vue du pharmacologue
R. Bordet
Liens d’intérêt
 Partenariat Public-Privé :
Consortium Pharmacog (EU/EFPIA) : Lundbeck, Janssen-Cilag, Lilly
Astra-Zeneca, GSK, Novartis, Roche, Servier, Eisai, Boeringher-Ingelheim
 Communication rémunérées : Lundbeck, Janssen-Cilag, BMS, Novartis
Souffrance psychique & environnement
Une réponse pharmacologique
Une réponse pharmacologique
 Benzodiazepines et apparentés
 anxiolytiques
 hypnotiques
 Antidépresseurs
 Antipsychotiques
 Psychostimulants
 En 2010, au moins une fois une BZD : 20%
 60% des consommateurs sont des femmes
 Temps de traitement médian : 7 mois
 La moitié des sujets traités > 2ans
Consommation des psychotropes
Consommation des psychotropes
Consommation des psychotropes
Consommation des psychotropes
anxiolytiques
Consommation des psychotropes
Psychotropes
individu
Impact comportemental
et médical
Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines
 effet anti-conflit
 effet désinhibiteur
 effet amnésiant
 effet sédatif
 pharmacodépendance
Effet anti-conflit des benzodiazépines
Sans benzodiazépine
Avec benzodiazépine
Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines
Appetitive/isolement/contact
Aversive/isolement
Benzodiazépines & autoagression
BZD
Choc electrique/ autoadministration
augmentation de l’intensité
Benzodiazépines & comportement agressif
Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines
 effet anti-conflit
 effet désinhibiteur
 effet amnésiant
 effet sédatif
 pharmacodépendance
Attention
Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines
 effet anti-conflit
 effet désinhibiteur
 effet amnésiant
 effet sédatif
 pharmacodépendance
Effets pharmacodynamiques des benzodiazépines
 effet anti-conflit
 effet désinhibiteur
 effet amnésiant
 effet sédatif
 pharmacodépendance
Benzodiazépines & pharmacodépendance
Psychotropes et interactions sociales
soumission
domination
stress
vulnérabilité
contexte
Voies moléculaires
& cellulaires
Psychotropes
Perturbations
fonctionnelles
Dépression
Anxiété
Impact individuel
& sociétal
 humeur
 émotion
 cognition
 sommeil
 rythmes
 sexualité
Effets pharmacodynamiques des antidépresseurs
Psychotropes
individu
Impact comportemental
et médical
population
Impact sociétal
Collusion entre médecins et industrie pharmaceutique ?
Un monde meilleur ou une soumission
chimique collective ?
Antipsychotiques :
une classe pharmacologique très hétérogène
1ere génération
• phénothiazines : NOZINAN®, TERCIAN®
• butyrophénones : HALDOL®, LARGACTIL®
• thioxanthènes : FLUANXOL®, CLOPIXOL®
• benzamides : SOLIAN®, DOGMATIL®
• clozapine : LEPONEX®
2eme génération
• olanzapine : ZYPREXA®
• rispéridone : RISPERDAL®
• quiétapine : SEROQUEL®
• ziprazidone : ZELDOX ®
• aripiprazole : ABILIFY ®
Antipsychotiques de première génération :
les effets extrapyramidaux au premier plan des EI
Nbre de patients en HP
Chlorpromazine
1900
1915
1930
1945
1960
1975
Antipsychotiques de deuxième génération
=
Antipsychotiques avec moins d’effet neuroleptique
Incidence des EPS
Haldol
AP atypique
posologie
Rochon et al, Arch Intern Med, 2005
Antipsychotiques de deuxième génération :
Une prescription de première intention
70% des antipsychotiques
prescrits
50% des antipsychotiques
prescrits
Antipsychotiques
obésité
diabète
4.5 mmol
20 : 01
M
9.10
dyslipémie
Antipsychotiques et prise de poids
Lett et al, 2012
Antipsychotiques, diabète et troubles lipidiques
triglycérides
glycémie
Des effets métaboliques au syndrome métabolique
4.5 mmol
20 : 01
9.10
M
Goethe et al, J Clin Psychiatry 2007
Syndrome métabolique et schizophrénie
Antipsychotiques
Schizophrénie :
Surmortalité CV
Schizophrénie :
fréquence accrue
d’anomalies du métabolisme
glucidique
Schizophrénie
2 à 3 fois plus
Ryan et al, Am J Psy 2003
Facteurs de risque
Holt et al, 2006
Syndrome métabolique et antipsychotiques
Prévalence :
1/3 des patients
De Hert et al, 2006
Etude Catie :
 + 138 % chez les hommes
 + 251% chez les femmes
Mc Evoy et al, 2005
Syndrome métabolique et antipsychotiques
Van Gaal, 2006
Antipsychotiques de deuxième génération
et syndrome métabolique : des effets hétérogènes
diabète
obésité
dyslipémie
Antipsychotiques, prise de poids et HTA
Prise de poids
élévation de la PA
Patil et al, Eur J Pharmacol, 2006
Anomalies de la
Prise alimentaire
 H1
 5-HT2
Anomalies
métaboliques
Syndrome
métabolique
Pharmacologie et anomalies métaboliques
Insulino-resistance
adipocyte
lipodystrophie
inflammation
Conséquences de l’insulino-résistance
• hyperinsulinisme
• obésité
• diabète
Prentki et Nolan, 2006
Individualisation thérapeutique & SNC
Lett et al, 2012
Individualisation thérapeutique & SNC
Gerresten et al, 2009
EI imprévisibles
1- Syndrome malin des neuroleptiques
2- Troubles du rythme cardiaque (QT)
3- Troubles hématologiques (clozapine)
4- Anomalies métaboliques :
• prise de poids
• désordres lipidiques
• diabète
conclusion
• antipsychotiques de deuxième génération :
effets métaboliques
• physiopathologie mal connue : insulino-résistance
• susceptibilité inter-individuelle
• surveillance et dépistage précoce
• options thérapeutiques ?