Transcript Bleomycine - Schakels in de Zorg

Longschade door Bleomycine
Schakels in zorg 2012
 Bleomycine is een middel dat gebruikt wordt bij de behandeling van
maligniteiten,
 Testiscarcinomen
 hodgkin en non-hodgkin lymfomen
 KNO tumoren
 Enz.
Werking bleomycine
 Het breekt het DNA –molecuul in stukken met behulp van Fe ionen
(ijzer ionen) en O2 .
 Bleomycine wordt afgebroken door het enzym bleomycine hydrolase ;
dit enzym werkt minder in huid en longen
 80 % verlaat het lichaam via diurese: nierfunctie
 Een belangrijke beperking is het mogelijk optreden van longschade:
 Interstitiele pneumonitis (BIP) , welke kan overgaan in longfibrose in
10 % (0%-46%) van de patiënten,
 Andere vormen van longschade:
 Organiserende pneumonie(COP) en hypersensitivity pneumonie: ook
beschreven
 The Drug-Induced Respiratory Disease Website:
 Pneumotox.com
 Bij bleomycine:
 16 vormen van longschade vermeld in 57 publicatie’s
Bron: pneumotox
De longschade
 Langzaam ontstaan, tot 6 mnd na de bleomycine .
 Hoest,
 Dyspneu bij inspanning
 Event. koorts.
 pleurapijnen
 röntgen foto: bilaterale, bibasilaire infiltraten, gevolg door infiltraten en
eventueel fibrose.
 Sneller ontstaan van klachten en symptomen:

COP of hypersensitivity pneumonie
Risico factoren op het krijgen van longschade
Leeftijd
> 40 jaar: 2,3 X hoger risico
Totale dosis bleomycine
 400 mg/ units( echter <50u mogelijk)
Nierfunctie
Ernst van de ziekte bij ontdekking
O2 gebruik
 ……Mag je dit geven?
Radiotherapie
 4 weken interval?
Andere chemotherapeutica,
 Cisplatinum dosis
G-CSF
 Dierstudie’s , bij mensen onduidelijk
Roken
 Studie’s niet duidelijk
O2 als risico factor
 Br Med J. 1978 June 24; 1(6128): 1664–1667.
 Factors influencing postoperative morbidity and mortality in
patients treated with bleomycin.
 P L Goldiner, G C Carlon, E Cvitkovic, O Schweizer, and W S Howland
 Problemen bij behandeling bij patienten met testis carcinoom die sedert
1974 behandeld werden met chemotherapie, inclusief bleomycine, en
dan 6-12 maanden later uitgebreide chirurgie om retroperitoneale
lymfklieren te verwijderen , en event long meta’s te verwijderen
 The first five patients who received bleomycin according to
 the new protocol developed severe respiratory distress three to
 five days after removal of the retroperitoneal lymph nodes or
 pulmonary metastases.
 Despite mechanical ventilatory support,
 positive end-expiratory pressure, and, in one case, eight days of
 extracorporeal membrane oxygenation all five patients died
 from inexorably progressing interstitial pneumonia.
 We thought that two factors might have been related:
 One was a disproportion of crystalloid to colloid replacement
 The other was the concentration of inspired oxygen
 Studie met weinig vocht en laag FiO2 tijdens en na de grote operatie
 12 patienten met ongeveer dezelfde omstandigheden wat betreft dosis
bleomycine, leeftijd, preoperatieve longfunctie.
 The 12 patients studied had an uneventful postoperative course.
 They were discharged from the special care unit within 48 hours
 Dier studie’s: relatie tussen O2 toediening en longschade.
 Bv:
 Hamsters : bleomycine en FiO2 70 % voor 72 uur: mortaliteit : 90%

bleomycine en FiO2 21 % voor 72 uur: mortaliteit : 15 %
Conclusie
 Er is een relatie tussen O2 toediening en longschade bij patienten die
 bleomycine hebben gekregen
 J Urol. 1998 Oct;160(4):1347-52.
 Bleomycin associated pulmonary toxicity: is perioperative oxygen
restriction necessary?
 Donat SM, Levy DA.
 Source
 Department of Urology, University of Texas M.D. Anderson Cancer
Center, Houston, USA.
 77patienten met 97 chirurgische procedures.

 Groep 1:19 patiënten post op tijdelijk SaO2 problemen,
 Groep 2: 58 patiënten post op geen SaO2 problemen.
 Preoperatief geen verschil in de groepen,
 Durante OK: FiO2 :40 %, inleiding: ±80 %
 Groep1: langere OK tijd,

meer transfusie en meer vocht ( 6-11 L)
 Concl: FiO2 draagt niet bij aan postop. problemen
Diagnostiek:
 Poliklinisch:
 Uitsluiten andere oorzaken:
 Maligniteit en infectie’s:Ct-scan



BAL:kweken op”alles”
cytologie
longbiopt?
 Echter:
 welke vorm van longschade precies is veroorzaakt is niet duidelijk
zonder longbiopt.
 Belangrijk?
therapie
 De meeste BIP wordt gediagnosticeerd op de poli oncologie:
 Stop bleomycine.
 Hoge dosering steroïden: 60-100 mg prednison per dag ?

 Slechts 1 studie 10 patiënten met BIP:

3 patiënten : geen steroïden : overleden

7 patiënten : wel steroïden: 3 overleden na 12-15 mnd

4 herstelden.
 Er zijn geen andere studie’s,wel case reports
 The Drug-Induced Respiratory Disease Website:
 Pneumotox.com
 Bij bleomycine:
 16 vormen van longschade vermeld in 57 publicatie’s
 Bij snel optredende klachten : mogelijk COP of hypersensitivity
pneumonie: steroiden hebben waarschijnlijk effect.
 Langsaam optredende klachten: geen enkel bewijs dat steroiden iets
doen.
 Echter: BIP: kan volledig herstellen.
preventie
 Meest belangrijk!
 Lagere totale cumulatieve dosis:360mg→270 mg bij testis carc.
 aanpassing dosering bij leeftijd: 40-50 jaar.
 Nierfunctie
 screening tijdens de behandeling dmv longfunctie testen.
Wat te doen als verpleegkundige:
 O2 geven?
 Vocht geven?
 Beademen? Waarop extra aandacht?
 Post operatief?
Zuurstof geven?
 Patient , bleomycine gehad, maar geen evidente longschade:

SaO2 tot 89% - 92 %. (1)
 Patient met progressieve longschade tgv bleomycine : ?


 (1): Up to Date 2012
IC?
Vocht beleid
 Tijdens operatie’s: Restrictief, voorkom longoedeem
Integraal kanker centrum nederland 2011
Literatuur:
Up to Date 2012
S. Sleijfer, Chest,2001;120: 617-624
Goldiner, Br Med J 1978;1:1664
Donat, J Urol1998;160: 1347