Transcript Klinikai vizsgálatok

GYÓGYSZEREK KLINIKAI
VIZSGÁLATAI
Dr. Eggenhofer Judit
Országos Gyógyszerészeti Intézet
Mi szükséges a klinikai
vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság
bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai,
toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban
- vizsgálati terv
- etikai jóváhagyás
- hatósági engedély
Mi szükséges a klinikai
vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság
bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai,
toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban
- vizsgálati terv
- etikai jóváhagyás
- hatósági engedély
NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK
farmakológia
toxikológia
farmakokinetika
- hatásosság
igazolása
- in vivo
- in vitro
- a vizsgálati
- relatív
ártalmatlanság anyag sorsa
- adatok a nemigazolása
klinikai és a
- toxikológiai
klinikai vizsprofil
- „target-szerv” gálatokhoz
MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI
VIZSGÁLAT?
- befejezett farmakológia
- elegendő toxikológiai adat
- ismert farmakokinetika,
metabolizmus
További adatok már csak
humán vizsgálatokkal szerezhetők !!
A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS
JELLEMZŐI, TÍPUSAI
- egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat
- nyílt/egyszeri vak/kettős vak
- nem kontrollált/kontrollált
- nem randomizált/randomizált
- keresztezett elrendezés
A = vizsgálati anyag
B = referens/placebo
I. csoport
A
A
II. csoport
B
B
A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK
MEGFELELŐ FELÉPÍTÉS
Legyen a klinika vizsgálat
- kontrollált
- kettős-vak
- randomizált
A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS
FOLYAMATÁNAK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
I.-fázis vizsgálatok
- tolerabilitás
- humán farmakokinetika, metabolizmus
- farmakodinámia
II.-fázis vizsgálatok
- exploratív vizsgálatok
- a tolerált dózistartományban
a terápiás hatás igazolása
- mellékhatások feltérképezése
III.-fázis vizsgálatok
- konfirmatív vizsgálatok
- a terápiás hatás megerősítése
- további adatok a mellékhatás
profilra
Bioegyenértékűségi vizsgálatok
- generikumok vizsgálatai
TÖRZSKÖNYVEZETT
KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT
VIZSGÁLATOK
IV.-fázis vizsgálatok
- „promóciós” vizsgálatok
Beavatkozással nem járó vizsgálat ??
- a vizsgálati készítményt a megszokott
módon rendelik
EGYÉB VIZSGÁLATOK
Nem-kereskedelmi vizsgálatok
Tudományos célú vizsgálatok
Speciális információt szerző
vizsgálatok
I.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
A vizsgálati fázis feladata
- a tolerálható dózistartomány
meghatározása
- mellékhatások, „toxikus” tünetek
megállapítása
- farmakokinetika – metabolizmus
- hatás(ok) igazolása
Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett
klinikai vizsgálatokhoz
KIK VONHATÓK BE?
Vizsgálati egyének
- egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok,
HIV ellenes készítmények)
- általában fiatalok
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
Egyszeri-vak vizsgálatok
Egyszeri dózisú vizsgálatok
- dózis/dózistartomány megválasztása
- kezdő dózis - a tervezett humán dózis
törtrésze
- provokatív dózis
- placebo beépítése
Ismételt dózisú vizsgálat
- időtartam általában 14 nap
- fix/emelkedő dózis
- placebo beépítése
FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT
- humán adatok
- a legfontosabb farmakokinetikai
állandók meghatározása
- metabolitok azonosítása
- összevetés az állatkísérletekkel
- adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz
- pl. dozirozás
II.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
Exploratív vizsgálatok
A vizsgálati fázis feladata
- terápiás hatás igazolása emberben
- a terápiás dózis/dózistartomány
meghatározása
- mellékhatások vizsgálata
Potenciális gyógyszer

valódi gyógyszer
KIK VONHATÓK BE?
Vizsgálati egyének
- betegek
- férfiak és nők
- homogén betegcsoportok
- relatíve kis betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
- indikáció függő
- relatíve rövid vizsgálatok
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak
- kontrollált
- placebo
- aktív referens
- randomizált
III.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
Konfirmatív vizsgálatok
A vizsgálati fázis feladata
- a II.-fázis terápiás eredményeinek
igazolása
- mellékhatások
- gyakoriság / súlyosság
- a törzskönyvezhetőség
eldöntése
KIK VONHATÓK BE?
Vizsgálati egyének
- betegek
- férfiak és nők
- relatíve nagy betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
- indikáció függő
- általában hosszabb, mint a II.-fázis
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak
- kontrollált
- placebo
- aktív referens
- randomizált
BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI
VIZSGÁLATOK
A vizsgálat célja
a generikumok és az originális
készítmények
egyenértékűségének
igazolása
MI A GENERIKUM?
A törzskönyvezett originális készítmény
szabadalmi védettsége lejárt, a hatóanyag felhasználható törzskönyvezendő
ún. generikus készítményben.
A BEVEZETHETŐSÉG
LEGFONTOSABB FELTÉTELE
az egyenértékűség igazolása
Milyen vizsgálatokkal lehet az
egyenértékűséget igazolni?
- összehasonlító farmakodinámiás
(klinikai farmakológiai) vizsgálat
- összehasonlító terápiás vizsgálat
- összehasonlító farmakokinetikai, azaz
bioegyenértékűségi vizsgálat
A bioegyenértékűségi vizsgálat
összehasonlító farmakokinetikai vizsgálat
a vizsgálati készítmény (generikus)
és
a referens készítmény (originális)
bevonásával
KIK VONHATÓK BE?
- egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek
- általában fiatalok
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- egyszeri vak
- egyszeri dózisú
- bizonyos esetekben ismételt
dózisú
- keresztezett elrendezésű
- wash-out periodus
MEGHATÁROZANDÓ ÉS
ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI
ÁLLANDÓK
Cmax = maximális plazmakoncentráció
tmax = a Cmax kialakulásához szükséges idő
AUC = plazmakoncentráció/idő görbe alatti
terület
(Area Under Curve)
±20% (80-120%) eltérés megengedett
bizonyos esetekben 80-125%
TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK
KLINIKAI VIZSGÁLATAI
IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK
A vizsgálat elvégzésének feltételei
- Magyarországon törzskönyvezett
készítménnyel
- az elfogadott indikációban
- az elfogadott
dózisban/dozírozásban
A vizsgálati fázis feladata
- további adatok gyűjtése
- hatás - mellékhatás
KIK VONHATÓK BE?
Vizsgálati egyének
- betegek
- férfiak és nők
- nagy betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
- a szükséges leghosszabb lehet
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- általában nyílt vizsgálat
- lehet kontrollált
BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ
VIZSGÁLATOK ??
Kérdés
„valódi” klinikai vizsgálatnak
tekinthető-e?
A vizsgálat elvégzésének feltételei
- Magyarországon törzskönyvezett
készítménnyel
- elfogadott indikációban
- elfogadott dózisban/dozírozásban
De!
- csak epidemiológiai adatok gyűjtése
- az orvos - a szokásos módon rendeli a készítményt
- a gyógyszert a beteg fizeti
EGYÉB VIZSGÁLATOK
NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK
- a gyógyszeripar beavatkozása nélkül
végzett vizsgálatok
- indokoltság igazolása
- egyszerűsített vizsgálati terv
SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐ
VIZSGÁLATOK
- beszűkült vese- és májműködés
esetén farmakokinetikai vizsgálat
- indikáció bővítés
- mellékhatásfigyelés
- gyógyszerinterakciók vizsgálata
Mi szükséges a klinikai
vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság
bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai,
toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban
- vizsgálati terv
- etikai jóváhagyás
- hatósági engedély
35/2005.(VIII.26.)
2. § (h) Vizsgálati terv (protocol): a vizsgálat
célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai
megfontolásait és megszervezését tartalmazó
okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok
bevonási
és
kizárási
kritériumait,
a
monitorozási és a publikációs elveket,
beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást
követő változatait és azok módosításait is.
ICH-GCP
Harmonised Tripartite Guideline
for Good Clinical Practice
6. Clinical Trial Protocol and
Protocol Amendment(s)
6.1. - 6.16.
Mi szükséges a klinikai
vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság
bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai,
toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban
- vizsgálati terv
- etikai jóváhagyás
- hatósági engedély
Hatósági engedély
- az OGYI adja
- engedély köteles vizsgálatok:
I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi,
nem-kereskedelmi, indikáció bővítés,
speciális vizsgálatok
- nemzetközi előírások
Etikai jóváhagyás
- az ETT/KFEB adja
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
Kapcsolodó informatikai rendszer
• EudraCT
• EU Klinikai vizsgálati adatbázisa
• Minden vizsgálat bejelentendő
engedélyezéskor
• Elektronikus űrlap kitöltés:
– Xml + Pdf
https://eudract.emea.europa.eu/
https://eudract.emea.europa.eu/
https://eudract.emea.europa.eu/