Transcript initiatie bezoek pharmacool
PharmaCool
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Medication In Asphyxiated Newborns During Controlled Hypothermia
A Dutch National Multicenter Study, Subsidised by ZonMw Projectnumber: 40-41500-98-9002
1
• Inleiding/ achtergrond • Studie opzet • Website • Logistiek & uitvoering 2
Inleiding-achtergrond
3
• Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL • Therapie < 2008: reguliere IC zorg • Therapie > 2008: idem +
Hypothermie
• Koeling 3 dagen: 33.5°C 4
5
•
Probleem
– Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie – Risico: toxiciteit –of: onderdosering?
6
Hypothermie en PK/PD
Clinical Pharmacokinetics;
2010.
7
Noodzaak verzamelen evidence voor correcte dosis
2010 AMC/ WKZ/ VUmc/ Isala Zwolle : Subsidie ZonMw 8
Vraagstelling/ Doelstelling
• Vraagstelling Wat is de invloed van de koeling therapie op de omzetting en effectiviteit van gebruikte medicatie?
• Doelstelling Te komen tot een evidence based richtlijn voor veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen tijdens koeling therapie 9
Uitkomst maten
• Medicatie spiegel beloop (kinetiek) • Succes behandeling (dynamiek) – Epilepsie – Sedatie • Lange termijn uitkomst 10
Output/ financiering
Output
• www. Kinderformularium.nl
• Peer reviewed journals • Behandelprotocol neonatale asfyxie en koeling • Werkgroep Neonatale neurologie
Financiering
• Toegekend door ZonMw 11
The Pharmacool National Multicentre Study
UMCU/Isala
Dr Floris Groenendaal (neonatoloog) Dr Irma van Straaten (neonatoloog) Prof Dr Toine Egberts Dr Karin Rademaker (klinisch apotheker) drs Marcel van den Broek (klinisch apotheker)
AMC/VUMC
Dr Timo de Haan (neonatoloog) Dr Mirjam Weissenbruch (neonatoloog) Dr Jeroen vermeulen (kinderneuroloog) drs Yuma Bijleveld (klinisch apotheker) Dr Hanneke van der Lee (epidemioloog) Prof. Dr. R. Mathot Mw D Nuytemans (Clinical Research Coordinator/ CRC) 12
Studie opzet: Methoden
13
Methoden/ populatie
•
Type studie
Nederlandse multicenter (10 NICU’s) observationele cohort studie naar PKPD onder hypothermie •
Populatie
Pasgeborenen met perinatale asfyxie/ HIE + hypothermie behandeling •
Lokatie studie
NICU • •
Inclusie
AD ≥ 36 weken, GG ≥ 1800 gram Perinatale asfyxie + behandeld met hypothermie • • •
Exclusie
Geen informed consent Congenitale lever- of nierpathologie Non invasieve afname niet mogelijk 14
Welke medicamenten ?
• Anti-epileptica – Fenobarbital (Luminal ) – Lidocaine – Clonazepam – Midazolam • Sedativa – Midazolam • Analgetica – Morfine • Antibiotica – Penicilline – Amikacine – Gentamicine – Vancomycine – Ceftazidim 15
Methoden/ Data
• •
EDTA Bloed medicatie spiegels
– tijdens koel fase • dag 2: 6x • dag 3: 3x – na opwarmen • dag 4: 1x • dag 5: 6x (via arteriele afname)
Bepaling : LC-MS methode: meerdere bepalingen in 1 sample
–
L
iquid
C
hromatography (scheiden van moleculen in kolom) –
M
ass
S
pectrometry: massa analyse in EM-veld.
• • •
Online CRF
klinische , biochemische en microbiologische data – Zwangerschapsduur, gewicht, geslacht, AS, reanimatie.
– Ziekte ernst (beademing/ inotropie),comfort (NCS), neurologische status (Sarnat/ Thompson) – EEG/ aEEG : succesvolle behandeling epilepsie – Nierfunctie, leverfunctie – Kweek uitslagen (MIC waarden) – Imaging, lange termijn uitkomst (2 jaar).
NB. Patient = eigen controle (vergelijk: koude status – opgewarmde status)
16
Het online digitaal CRF
17
CRF voorbeeld 1
18
CRF voorbeeld 2
19
CRF voorbeeld 3
20
CRF voorbeeld 4
21
De Website
22
23
De logistiek
Wat zelf doen Wat is al georganiseerd 24
Nieuwe patient
• • Inclusie check?
behandelend arts – Alle patienten met asfyxie
en
koeling Informed consent ouders?
arts – Kan op opname dag (=dag1) – Toestemming ja – Start studie volgende dag (=dag 2) – Verpleegkundige pakt laagst genummerde studie doos – geef nummer van de doos door aan de arts voor registratie vd patient (CRF) – Noteer box nummer op alle lab formulieren
voor
verzenden –
Patient nummer
=
centrum nummer (01) gevolgd door doos nummer (bv 01.004)
– Inhoud box • Buizen / dag • Labformulieren/ dag • Stickers voor buizen/ dag (stickers
niet
• Verwerkings materiaal laboratorium op formulier plakken!) 25
Lab afnames
• • • • • • • • •
Afnames:
Op vaste tijden via lijn LABFORMULIER EDTA (0.25 ml)/ afname per keer
Exacte notitie:
– afname tijd – – gegeven dosis gift tijd noteren Opbouw sticker – – – –
53.01.001
Dag
(5),
Centrum Derde afname
(01)
Box nummer
(001) (3)
Monsters verzamelen
in koelkast afdeling (5 °C) Na afname laatste monster alle samples verwerkings - laboratorium sturen
Lab
– – Direct afdraaien samples (indien niet direct mgl: bewaren 5 °C, <24 uur afdraaien), Over pipetteren in cryovials
Invriezen Versturen
AMC lab (< 24 uur).
Noteer – altijd datum & tijd afname – – afwijkingen van protocol tijdstip verzenden naar lab 26
27
28
Transport= geregeld!
Voor
alle
studie samples • Biologistics Services
www.biologistic.nl
(zie handleiding versturen) Aflever adres: • Laboratorium apotheek AMC • EO-127 • Meibergdreef 9 • 1105 AZ Amsterdam 29
30
Instructie verzenden PharmaCool monsters (koerier bestellen)
Ga naar;
www.biologistic.nl
Klik op opdrachtformulier Bovenste gedeelte vul uw eigen ziekenhuis gegevens in.
Vul bij kostenplaats/ referentie:
AMC6547
Vul in bij Ontvanger Instelling : Academisch Medisch Centrum Contactpersoon Emailadres Afdeling Adres : Mw. Y. Bijleveld telnr: 020-5663674 : [email protected]
: Apotheek /Laboratorium E0-127 : Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam Nederland Vul de datum en tijd van ophalen in (maandag-vrijdag) Spoedzending Infectueus Genetisch gemodificeerd Omschrijving goederen Aantal cryovials : nee : nee : nee : bloedmonsters : 15 x 0,1 ml, 4 x 0,5 ml = totaal 3,5 ml) Reden van verzending diagnostisch onderzoek Aanvullende verzekering Gebruik koelelementen : ja : nee : nee Gebruik droogijs Levering droogijs via B.L.S
In bezit van verpakking conform ADR/IATA Levering verpakking door B.L.S.
Vul uw contact email adres in voor deze studie.
Klik op de knop SEND : ja : ja : nee : ja Vink het vakje
JA
aan bij the General conditions of SGS Nederland BV . Indien nodig kunt u nog extra opmerkingen maken.
31
32
Vragen?
33