Kada primjeniti vaginalni probiotik?
Download
Report
Transcript Kada primjeniti vaginalni probiotik?
Kada primijeniti vaginalni probiotik?
Dinka Pavičić Baldani
Zavod za humanu reprodukciju i ginekološku endokrinologiju
Klinika za ženske bolesti i porode, KBC i MF Zagreb
Vaginalne infekcije
recidivirajuće bolesti visoke prevalencije
Vrsta infekcije
uzročnik
% prevalencije
% recidiva
Očekivani %
vaginalnih
infekcija
Gljivične infekcije
Gljivica
(Candida albicans)
30%
5 do 10%, više od 3 puta
godišnje, do 8
50%
Proliferacija anaerobnih
mikroorganizama
(Gardnerella, Mobiluncus)
30%
30% unutar jednog
mjeseca, 50 % unutar 6
mjeseci
40%
Strepto B, E. Coli, Gonococcus,
Chlamydophyla
Ovisna o vrsti
bakterije
-
5%
Trichomonas vaginalis
Od 2 do 5%
-
5%
Bakterijske
vaginoze
Specifični
vaginitisi
Trihomonas
Terapijske i preventivne mjere nisu se promijenile zadnjih 50 godina:
- Učestalost porasla zadnjih 40 godina 3X
- Recidiv u 30% slučajeva nakon 3 mj, 50% nakon 6 mj.
Reid G, Bruce AE, 2003
Razlozi porasta učestalosti UGI i recidiva –
poremećaj vaginalne mikroflore
Razlozi:
• učestalo mijenjanje
partnera,
• stres,
• ispiranje rodnice,
• korištenje spermicida
• korištenje
antimikrobnih lijekova
Važnost vaginalne mikroflore u održavanju
zdravlja rodnice
Bakterije iz debelog crijeva koloniziraju rodnicu
Ne patogeni laktobacili
800 sojeva u crijevu – 50 sojeva u rodnici
Patogeni E. Coli i G+ koki, candida, G. vaginalis,
Prevotella sp., Mobiluncus sp
95% vaginalne mikroflore zdrave žene čime laktobacili
Laktobacili – ne dozvoljavaju da patogeni iz crijeva u velikom broju koloniziraju
rodnicu i time reguliraju urogenitalnu mikrofloru
Reid G , Bruce A W Postgrad Med J 2003;79:428-432
Važnost vaginalne mikroflore u održavanju
zdravlja rodnice
H O
2 2
Mliječna kiselina
Laktobaciil
Glukoza
Glikogen
estrogen
Kiselo vaginalno okruženje pH 3.8 – 4.2 ubrzava razmnažanje laktobacila,
usporava enterobakterija i kvasnica
Laktobacili – mehanizam sprečavanja
kolonizacije i rasta patogena
Inhibicija
prijanjanja
patogena za
epitel vagine:
•Natjecanje za
receptore
•Proizvodnja
biosurfaktanta
Inhibicija rasta
patogena :
•Natjecanje za
nutrijente
•Proizvodnja H2O2
•Proizvodnja
bacteriocina
Stvaranje
nepovoljnih
uvjeta za rast
patogena:
•Proizvodnja
mliječne kiseline
•pH rodnice 3.8-4.2
Aktivacija
imunološkog
odgovora:
•Atkivacija
citokina i
fagocitnih stanica
•Stimulacija Tstanica i
makrofaga
Laktobacili – mehanizam sprečavanja rasta patogena
•Biosurfaktant surlaktin
•Niski pH:
•Promjene u enzimatskom sustavu
bakterija:
•GV, Bacteroides spp, Proteus, E. coli
•Utjecaj na
površinsku tenziju
•Smanjenje
sposobnosti
prijanjanja na
stijenku rodnice
•Baktericidan
učinak
•E. coli,
Enterococcus
faecalis
•C. albicans
•Proizvodnja H2O2
•Izražena toksičnost i inhibicija rasta C.
albicans i N. gonorrhoea,G. vaginalis,
Mobiluncus sp, Mycoplasma
Smanjenje koncentracije
laktobacila
poremećaj vaginalne
mikroflore
urogenitalne infekcije
Antimikrobni lijekovi – učinkoviti, ali …
Uništavaju zaštitne bakterije –
laktobacile
•
Laktobacili odgovorni za 80% imunog
odgovora u rodnici – antibiotici uništavaju
naš imunitet
Učestala i nekritična primjena
dovodi do rezistencije
Ne sprečavaju ascenziju
patogena iz rektuma
Probiotici
“Živi mikroorganizmi koji
primijenjeni u odgovarajućoj količini
imaju povoljne učinke na zdravlje
domaćina” (World Health
Organization)
10 – 30 milijardi probiotskih
bakterija i gljivica u ljudskom
organizmu ( 1 milijarda stanica)
Probiotici za komercijalnu uporabu:
• Bifidobacterium sp.
• Streptococcus sp.
• Lactobacillus sp.
U rodnici postoji 20 različitih sojeva Laktobacila
Najčešće izolirani laktobacili iz vaginalnog uzorka PCR i DGEE metodom
Reid G , Bruce A W Postgrad Med J 2003;79:428-432
Kriteriji za izbor bakterijskih spojeva pogodnih za
potencijalnu uporabu kao urogenitalnih probiotika
Karakteristike soja probiotika
za vaginalnu uporabu
Tehnološki kriteriji:
preživljavanje i zadržavanje aktivnosti tijekom priprave i čuvanja probiotičkog proizvoda
Samo 3 vrste laktobacila ispunila su većinu kriterija za primjenu u prevenciji i
liječenju urogenitalnih infekcija: L. rhamnosus , L. reuteri i L. crispatus
Mac Phee RA i sur, Expert Opin Pharmacother, 2010
Linex® lady - sastav
1 kapsula Linex® Lady sadrži Lactobacillus rhamnosus 35
(Lcr 35® ): – prethodno nazvan Lactobacillus casei v.
rhamnosus Döderlein
Originalno izoliran iz crijevne flore zdrave dojenčadi
Sastavni dio različitih farmaceutskih pripravaka koji se
koriste u prevenciji i liječenju dijareje > 40 godina
Soj ima svojstva sukladna definiciji probiotika:
• Rezistentan na tehnološke procese
• Sposobnost adherencije
• Inhibira prijanjanje i rast patogena
• Može prezivjeti i perzistirati i UG traktu
Pomoćna tvar: laktoza
Održavanje kiselosti vaginalnog pH
Kapacitet kiselosti Lcr 35 ®
Inkubacija različitih patogena na dvije kontrolirane kulture pri pH 4,5 – 4,7
Patogeni
Patogeni
mikroorganizam
+ Lcr 35 ®
pH: 4,5 – 4,7
mikroorganizam
inkubacija
inkubacija
pH ≥ 6.5
pH ispod 5
Rast patogena
Nema rasta
patogena
bez Lcr 35®
s Lcr 35®
Lcr35® proizvodi uglavnom mliječnu kiselinu (L-laktat) koja je fiziološki
proizvod stanica vagine
Inhibicija patogena
Baktericidan učinak Lcr 35® na mikroorganizme koji uzrokuju BV
Bakteriocin – laktocin
oštećuje staničnu membranu i inducira izlaz ATP-a
Coudeyras S et al, App Environ Microbiol, 2008
Inhibicija patogena
Lcr 35® proizvodi baktericidne tvari protiv C. albicans
Coudeyras S et al, App Environ Microbiol, 2008
Inhibicija patogena
Unity Forming Colony / ml
Lcr 35® formula je učinkovitija: potpuna inhibicija nakon 5 sati
Time (h)
Research & development Department – Lab. LYOCENTRE
Rezistencija Lcr 35® na antibiotike ili antimikotike
Moguće ga je koristiti s antibioticima i antimikoticima
Lijekovi
Lcr 35®
Metronidazol
Rezistentan
Seknidazol
Rezistentan
Ekonazol
Rezistentan
Mikonazol
Rezistentan
Klotrimazol
Rezistentan
Nistatin
Rezistentan
Antibiotici
Antimikotik
Soj Lcr 35®
Zajamčena sigurnost
Genski dokaz da soj nije
nikada mutirao od 1966
40 godina bez zabilježenih
nuspojava, u ginekologiji!
Publication:
Taxonomic and Strain-Specific Identification of the Probiotic Strain
Lactobacillus rhamnosus 35 within the Lactobacillus casei Group_Sophie
Coudeyras,Hélène Marchandin,Céline Fajon and Christiane Forestier /
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, May 2008, p. 2679–2689
Vol. 74,
Ispitivanje učinkovitosti liječenja BV samo antibioticima i
antibioticima uz dodatak laktobacila(Lcr 35®)
U studiju uključena 171 pacijentica sa dijagnosticiranom BV
br.pacijentica
terapija
kontrolni pregled.
nakon 4 tj
učinkovitost
terapije(%).
Skupina 1. 83
klindamicin
2x300 mg 7 dana
GV negat.kod 31 pac.
35%
Skupina 2. 88
klindamicin
2x300 mg 7 dana+
Lcr35(Linex lady)
2x1 kaps. 7 dana
GV negat. kod 69 pac.
83%
Petricevic I.Wit A: The role of Lactobacillus casei rhamnosus Lcr 35 in restoring the normal vaginal
flora after antibiotic treatment of bacterial vagonosis.BJOG 2008;115;1369-74.
Linex® lady - doza
Linex®Lady sadrži više od 109 laktobacila po kapsuli, čak i na kraju
isteka roka valjanosti koji je do 3 godine na sobnoj temperaturi.
Doza probiotika mora biti dostatna da bi se omogućila kolonizacija vagine i
kompeticija s patogenima
Probiotici ne mogu djelovati ukoliko njihova populacija ne dostigne minimalnu
vrijednost od 107 - 108/ml vaginalnog iscjetka
Kapsule Linex lady čuvaju se u staklenoj boci što garantira postojanost bakterija i
na sobnoj temperaturi za razliku od drugih probiotika koji se moraju čuvati u
frižideru
Topivost kapsula dobra – nema potrebe za nošenjem predloška
Način primjene
1 kapsula 2 puta na dan u početnoj fazi primjene u
trajanju od 7 dana.
Linex® Lady se obično uzima:
nakon provedenog liječenja lokalnim
antibiotikom ili antimikotikom,
istovremeno s oralnom primjenom antibiotika.
za sprečavanje recidiva 1 kapsula na dan u
trajanju od 14 dana
Primjenu je po potrebi moguće ponoviti.
Kada preporučiti? LINEX LADY
Kod prve recidivirajuće mikoze, nakon lokalnog
antimikotika.
Kod prvog liječenja BV lokalnim antibiotikom zbog
visokog postotka recidiva.
Za obnovu vaginalne flore istovremeno s oralnom
primjenom antibiotika.
Profilaksa kod rizičnih slučajeva: npr. trudnoća,
šećerna bolest, pušenje.
Vaginalni ili oralni probiotik?
Vaginalni put: ciljano djelovanje na
mjestu problema
Lokalna primjena daje brže rezultate jer
nema prolaska kroz probavni sustav
Oralni put: dugotrajna prevencija recidiva
Zaključak
Antimibrobno liječenje UG
infekcija učinkovito, ali ne
dovoljno jer ne dovodi do
restauracije vaginalne flore
Liječenje vaginalnih infekcija
zahtijeva uspostavu
ravnoteže ekosistema.
Logičan pristup je obnova
ravnoteže vaginalne flore
probioticima
Courtesy of JM Bohbot
25
Linex® lady
Sojevima s:
Zadovoljenim tehnološkim kriterijima za vaginalnu
uporabu
Dokazanim rezultatima ispitivanja provedenih u invitro i in-vivo uvjetima
Bez dokazanih nuspojava
Don't these bacteria look friendly?