Transcript Kada primjeniti vaginalni probiotik?

Kada primijeniti vaginalni probiotik?
Dinka Pavičić Baldani
Zavod za humanu reprodukciju i ginekološku endokrinologiju
Klinika za ženske bolesti i porode, KBC i MF Zagreb
Vaginalne infekcije
recidivirajuće bolesti visoke prevalencije
Vrsta infekcije
uzročnik
% prevalencije
% recidiva
Očekivani %
vaginalnih
infekcija
Gljivične infekcije
Gljivica
(Candida albicans)
30%
5 do 10%, više od 3 puta
godišnje, do 8
50%
Proliferacija anaerobnih
mikroorganizama
(Gardnerella, Mobiluncus)
30%
30% unutar jednog
mjeseca, 50 % unutar 6
mjeseci
40%
Strepto B, E. Coli, Gonococcus,
Chlamydophyla
Ovisna o vrsti
bakterije
-
5%
Trichomonas vaginalis
Od 2 do 5%
-
5%
Bakterijske
vaginoze
Specifični
vaginitisi
Trihomonas
 Terapijske i preventivne mjere nisu se promijenile zadnjih 50 godina:
- Učestalost porasla zadnjih 40 godina 3X
- Recidiv u 30% slučajeva nakon 3 mj, 50% nakon 6 mj.
Reid G, Bruce AE, 2003
Razlozi porasta učestalosti UGI i recidiva –
poremećaj vaginalne mikroflore
 Razlozi:
• učestalo mijenjanje
partnera,
• stres,
• ispiranje rodnice,
• korištenje spermicida
• korištenje
antimikrobnih lijekova
Važnost vaginalne mikroflore u održavanju
zdravlja rodnice
Bakterije iz debelog crijeva koloniziraju rodnicu
Ne patogeni laktobacili
800 sojeva u crijevu – 50 sojeva u rodnici
Patogeni E. Coli i G+ koki, candida, G. vaginalis,
Prevotella sp., Mobiluncus sp
95% vaginalne mikroflore zdrave žene čime laktobacili
Laktobacili – ne dozvoljavaju da patogeni iz crijeva u velikom broju koloniziraju
rodnicu i time reguliraju urogenitalnu mikrofloru
Reid G , Bruce A W Postgrad Med J 2003;79:428-432
Važnost vaginalne mikroflore u održavanju
zdravlja rodnice
H O
2 2
Mliječna kiselina
Laktobaciil
Glukoza
Glikogen
estrogen
Kiselo vaginalno okruženje pH 3.8 – 4.2 ubrzava razmnažanje laktobacila,
usporava enterobakterija i kvasnica
Laktobacili – mehanizam sprečavanja
kolonizacije i rasta patogena
Inhibicija
prijanjanja
patogena za
epitel vagine:
•Natjecanje za
receptore
•Proizvodnja
biosurfaktanta
Inhibicija rasta
patogena :
•Natjecanje za
nutrijente
•Proizvodnja H2O2
•Proizvodnja
bacteriocina
Stvaranje
nepovoljnih
uvjeta za rast
patogena:
•Proizvodnja
mliječne kiseline
•pH rodnice 3.8-4.2
Aktivacija
imunološkog
odgovora:
•Atkivacija
citokina i
fagocitnih stanica
•Stimulacija Tstanica i
makrofaga
Laktobacili – mehanizam sprečavanja rasta patogena
•Biosurfaktant surlaktin
•Niski pH:
•Promjene u enzimatskom sustavu
bakterija:
•GV, Bacteroides spp, Proteus, E. coli
•Utjecaj na
površinsku tenziju
•Smanjenje
sposobnosti
prijanjanja na
stijenku rodnice
•Baktericidan
učinak
•E. coli,
Enterococcus
faecalis
•C. albicans
•Proizvodnja H2O2
•Izražena toksičnost i inhibicija rasta C.
albicans i N. gonorrhoea,G. vaginalis,
Mobiluncus sp, Mycoplasma
Smanjenje koncentracije
laktobacila
poremećaj vaginalne
mikroflore
urogenitalne infekcije
Antimikrobni lijekovi – učinkoviti, ali …
 Uništavaju zaštitne bakterije –
laktobacile
•
Laktobacili odgovorni za 80% imunog
odgovora u rodnici – antibiotici uništavaju
naš imunitet
 Učestala i nekritična primjena
dovodi do rezistencije
 Ne sprečavaju ascenziju
patogena iz rektuma
Probiotici
 “Živi mikroorganizmi koji
primijenjeni u odgovarajućoj količini
imaju povoljne učinke na zdravlje
domaćina” (World Health
Organization)
 10 – 30 milijardi probiotskih
bakterija i gljivica u ljudskom
organizmu ( 1 milijarda stanica)
 Probiotici za komercijalnu uporabu:
• Bifidobacterium sp.
• Streptococcus sp.
• Lactobacillus sp.
U rodnici postoji 20 različitih sojeva Laktobacila
Najčešće izolirani laktobacili iz vaginalnog uzorka PCR i DGEE metodom
Reid G , Bruce A W Postgrad Med J 2003;79:428-432
Kriteriji za izbor bakterijskih spojeva pogodnih za
potencijalnu uporabu kao urogenitalnih probiotika
Karakteristike soja probiotika
za vaginalnu uporabu
Tehnološki kriteriji:
preživljavanje i zadržavanje aktivnosti tijekom priprave i čuvanja probiotičkog proizvoda
Samo 3 vrste laktobacila ispunila su većinu kriterija za primjenu u prevenciji i
liječenju urogenitalnih infekcija: L. rhamnosus , L. reuteri i L. crispatus
Mac Phee RA i sur, Expert Opin Pharmacother, 2010
Linex® lady - sastav
 1 kapsula Linex® Lady sadrži Lactobacillus rhamnosus 35
(Lcr 35® ): – prethodno nazvan Lactobacillus casei v.
rhamnosus Döderlein
 Originalno izoliran iz crijevne flore zdrave dojenčadi
 Sastavni dio različitih farmaceutskih pripravaka koji se
koriste u prevenciji i liječenju dijareje > 40 godina
 Soj ima svojstva sukladna definiciji probiotika:
• Rezistentan na tehnološke procese
• Sposobnost adherencije
• Inhibira prijanjanje i rast patogena
• Može prezivjeti i perzistirati i UG traktu
 Pomoćna tvar: laktoza
Održavanje kiselosti vaginalnog pH
Kapacitet kiselosti Lcr 35 ®
Inkubacija različitih patogena na dvije kontrolirane kulture pri pH 4,5 – 4,7
Patogeni
Patogeni
mikroorganizam
+ Lcr 35 ®
pH: 4,5 – 4,7
mikroorganizam
inkubacija
inkubacija
pH ≥ 6.5
pH ispod 5
Rast patogena
Nema rasta
patogena
bez Lcr 35®
s Lcr 35®
Lcr35® proizvodi uglavnom mliječnu kiselinu (L-laktat) koja je fiziološki
proizvod stanica vagine
Inhibicija patogena
Baktericidan učinak Lcr 35® na mikroorganizme koji uzrokuju BV
Bakteriocin – laktocin
oštećuje staničnu membranu i inducira izlaz ATP-a
Coudeyras S et al, App Environ Microbiol, 2008
Inhibicija patogena
Lcr 35® proizvodi baktericidne tvari protiv C. albicans
Coudeyras S et al, App Environ Microbiol, 2008
Inhibicija patogena
Unity Forming Colony / ml
Lcr 35® formula je učinkovitija: potpuna inhibicija nakon 5 sati
Time (h)
Research & development Department – Lab. LYOCENTRE
Rezistencija Lcr 35® na antibiotike ili antimikotike
Moguće ga je koristiti s antibioticima i antimikoticima
Lijekovi
Lcr 35®
Metronidazol
Rezistentan
Seknidazol
Rezistentan
Ekonazol
Rezistentan
Mikonazol
Rezistentan
Klotrimazol
Rezistentan
Nistatin
Rezistentan
Antibiotici
Antimikotik
Soj Lcr 35®
Zajamčena sigurnost
Genski dokaz da soj nije
nikada mutirao od 1966
40 godina bez zabilježenih
nuspojava, u ginekologiji!
Publication:
Taxonomic and Strain-Specific Identification of the Probiotic Strain
Lactobacillus rhamnosus 35 within the Lactobacillus casei Group_Sophie
Coudeyras,Hélène Marchandin,Céline Fajon and Christiane Forestier /
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, May 2008, p. 2679–2689
Vol. 74,
Ispitivanje učinkovitosti liječenja BV samo antibioticima i
antibioticima uz dodatak laktobacila(Lcr 35®)
 U studiju uključena 171 pacijentica sa dijagnosticiranom BV
br.pacijentica
terapija
kontrolni pregled.
nakon 4 tj
učinkovitost
terapije(%).
Skupina 1. 83
klindamicin
2x300 mg 7 dana
GV negat.kod 31 pac.
35%
Skupina 2. 88
klindamicin
2x300 mg 7 dana+
Lcr35(Linex lady)
2x1 kaps. 7 dana
GV negat. kod 69 pac.
83%
Petricevic I.Wit A: The role of Lactobacillus casei rhamnosus Lcr 35 in restoring the normal vaginal
flora after antibiotic treatment of bacterial vagonosis.BJOG 2008;115;1369-74.
Linex® lady - doza
 Linex®Lady sadrži više od 109 laktobacila po kapsuli, čak i na kraju
isteka roka valjanosti koji je do 3 godine na sobnoj temperaturi.
 Doza probiotika mora biti dostatna da bi se omogućila kolonizacija vagine i
kompeticija s patogenima
 Probiotici ne mogu djelovati ukoliko njihova populacija ne dostigne minimalnu
vrijednost od 107 - 108/ml vaginalnog iscjetka
 Kapsule Linex lady čuvaju se u staklenoj boci što garantira postojanost bakterija i
na sobnoj temperaturi za razliku od drugih probiotika koji se moraju čuvati u
frižideru
 Topivost kapsula dobra – nema potrebe za nošenjem predloška
Način primjene
 1 kapsula 2 puta na dan u početnoj fazi primjene u
trajanju od 7 dana.
 Linex® Lady se obično uzima:
 nakon provedenog liječenja lokalnim
antibiotikom ili antimikotikom,
 istovremeno s oralnom primjenom antibiotika.
 za sprečavanje recidiva 1 kapsula na dan u
trajanju od 14 dana
 Primjenu je po potrebi moguće ponoviti.
Kada preporučiti? LINEX LADY
 Kod prve recidivirajuće mikoze, nakon lokalnog
antimikotika.
 Kod prvog liječenja BV lokalnim antibiotikom zbog
visokog postotka recidiva.
 Za obnovu vaginalne flore istovremeno s oralnom
primjenom antibiotika.
 Profilaksa kod rizičnih slučajeva: npr. trudnoća,
šećerna bolest, pušenje.
Vaginalni ili oralni probiotik?
 Vaginalni put: ciljano djelovanje na
mjestu problema
 Lokalna primjena daje brže rezultate jer
nema prolaska kroz probavni sustav
 Oralni put: dugotrajna prevencija recidiva
Zaključak
 Antimibrobno liječenje UG
infekcija učinkovito, ali ne
dovoljno jer ne dovodi do
restauracije vaginalne flore
 Liječenje vaginalnih infekcija
zahtijeva uspostavu
ravnoteže ekosistema.
Logičan pristup je obnova
ravnoteže vaginalne flore
probioticima
Courtesy of JM Bohbot
25
Linex® lady
 Sojevima s:
 Zadovoljenim tehnološkim kriterijima za vaginalnu
uporabu
 Dokazanim rezultatima ispitivanja provedenih u invitro i in-vivo uvjetima
 Bez dokazanih nuspojava
Don't these bacteria look friendly?