Transcript Средства, действующие на передачу импульса

Средства,
действующие на передачу
импульса
в адренергических синапсах
Медиаторы СНС (адренергические
вещества):
норадреналин, адреналин, дофамин
Вещества, вызывающие эффекты
подобно медиаторам называются
адреномиметиками.
Адренорецептор - это
конформационно- лабильная
генетически детерминированная
гликопротеиновая молекула. Его
функция состоит, в специфическом
узнавании молекул медиатора и
трансформации этого сигнала с
участием ионов и циклических
нуклеотидов на другие биоструктуры
клетки.
Структура
адренергического синапса:
КОМТ
Классификация
адренорецепторов:

1 2

1

2
Ahlquist (1948)
Молекула -адренорецептора
содержит 7 мембранно-связанных
участков:
-адренорецептор- тоже 7 участков, но
в виде спирали:
Распределение
адренорецепторов:
  Пресинаптические:
ЦНС- регулируют высвобождение
медиаторов

Постсинаптические 1:
Гладкие мышцы сосудов,
Радиальная мышца радужки
Миокард
Печень
Селезенка
ЦНС

Постсинаптические 2
Гладкие мышцы сосудов
Поджелудочная железа
Жировые клетки
Симпатические ганглии
Тромбоциты
ЦНС
Пресинаптические -адренорецепторы:
опосредуют высвобождение медиаторов из
нервных окончаний
Постсинаптические 1 рецепторы:
Сердце
Печень и скелетная мускулатура
Жировая ткань
ЖКТ
Постсинаптичекие 2 рецепторы:
Артериолы
Гладкие мышцы бронхов
Матка
-клетки поджелудочной железы
Щитовидная железа
Клетки Лейдига
Механизмы взаимодействия
медиатора с
адренорецепторами

Медиатор + 1

Медиатор + 2

Медиатор + 1,2
Стимуляция альфа1 адренорецепторов
Основные эффекты:
- расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки);
- сужение кровеносных сосудов
Эффекты возбуждения
альфа-адренорецепторов


Повышение тонуса сосудовувеличение артериального
давления.
Сокращение радиальной мышцы
радужки - расширение зрачка.
Стимуляция бета1 адренорецепторов
ионы кальция, поступающие через кальциевые каналы, активируют
вход кальция из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов.
Связывая тормозной комплекс тропонин-тропомиозин, ионы кальция
способствуют взаимодействию актина и миозина.

Стимуляция бета-1
адренорецепторов сердца

Основные эффекты:
- повышение силы сокращений,
- повышение частоты сокращений,
- облегчение атриовентрикулярной
проводимости,
- повышение автоматизма волокон
проводящей системы.
Стимуляция бета - 2
адренорецепторов

Основные эффекты:
- расширение кровеносных сосудов,
- расслабление гладких мышц бронхов,
- снижение тонуса и ритмической
сократительной активности миометрия,
- гликонеогенолиз.
Норадреналин
β
+
GS-белки
+
Аденилатциклаза
цАМФ (↑)
α2
+
Gi-белки
Аденилатциклаза
цАМФ (↓)
Протеинкиназы
α1
+
Gq-белки
+
Фосфолипаза С
IP3(↑), DAG(↑)
Классификация препаратов,
действующих в области
адренорецепторов:
I. Адреномиметики:
1.
Адреномиметики прямого действия:
1 и 2 - норадреналин
1
- мезатон, галазолин
2
- клофелин
и
- адреналин
1 и 2 - алупент
1
- добутамин
2
- салбутамол, сальметерол

Адреномиметики непрямого действия
(симпатомиметики): эфедрин, фенамин
II. Адренолитики
1. Действующие пресинаптически
(симпатолитики)
- Опустошаюшие запасы медиатора резерпин
- Угнетающие высвобождение медиатораорнид
- Нарушающие синтез медиатораметилдофа

2.1. Блокаторы 1 и 2 (неселективные):
растительного происхождения - дигидроэрготамин
синтетические
- фентоламин
2.2. Селективные 1 блокаторы (избирательно
блокирующие)- доксазозин, празозин, тамсулозин
2.3. Блокаторы 1 и 2 :
- пропранолол
2.4. 1- блокаторы:
- метопролол
2.5. 1,1,2 -блокаторы: - лабеталол
,-адреномиметики

Адреналина гидрохлорид
Адреналин


Стимулирует альфа1,2 и бета1,2адренорецепторы
Суживает кровеносные сосуды (альфа1,2)


Расслабляет кровеносные сосуды (бета2)



сосуды кожи, слизистых оболочек
сосуды скелетных мышц
Расслабляет гладкие мышцы бронхов (бета 2)
Активирует гликогенолиз
Влияние адреналина на
артериальное давление



1. Фаза - Бета1
2. Фаза - Вагусная
3. Фаза - альфаадренегическая
Адреналин
(показания к применению)





Анафилактический шок (в/м, в/в)
Остановка сердца (внутрисердечно)
Бронхиальная астма (подкожно)
Открытоугольная глаукома (глазные
капли)
В сочетании с местными анестетиками
для уменьшения их всасывания
Адреналин
(побочные эффекты)




Тахикардия
Аритмия
Тремор
Головная боль
Альфа-адреномиметики



Норадреналин
Мезатон
Галазолин
Норадреналин

Стимулирует альфа1, альфа2 и бета1адренорецепторы (преимущественно
альфа), суживает кровеносные сосуды и
значительно повышает артериальное
давление

На изолированном сердце норадреналин
усиливает и учащает сокращения сердца

In vivo норадреналин вызывает
рефлекторную брадикардию в ответ на
повышение АД.
Норадреналин
Применяют
–как прессорное средство при
артериальной гипотонии
(внутривенно капельно)
Основные побочные эффекты
–брадикардия
–головная боль
Препараты, действующие в
области -адренорецепторов
Адреномиметики
1 и 2 - алупент
1
- добутамин
2
- салбутамол, сальметерол
Селективные 2адреномиметики


Салбутамол
Сальметерол
Адреномиметики
непрямого действия
Эфедрин
(алкалоид Эфедры)


Фенамин
Адренолитики
-адренолитики

Празозин

Доксазозин

Тамсулозин
-адреноблокаторы
Блокаторы 1 и 2 - пропранолол
1- блокаторы - метопролол
1,1,2 -блокаторы - лабеталол
Адренолитики непрямого типа
действия (симпатолитики)
Симпатолитики
-
Опустошающие запасы медиатора –
резерпин
Угнетающие высвобождение
медиатора- орнид
Нарушающие синтез медиатораметилдофа
Симпатолитики

Резерпин (алкалоид Раувольфии)