Les ttt en rhumatologie
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Transcript Les ttt en rhumatologie
Les médicaments en
rhumatologie
Généralités
Rhumatisme : douleur au niveau d’une
articulation ou d’un tendon
Arthrose : rhumatisme dégénératif
Disparition du cartilage à long terme
Arthrite : processus inflammatoire
Polyarthrite rhumatoïde = PR : fait
intervenir le système immunitaire c’est une
maladie auto-immune.
PLAN (1)
1ère partie : le traitement symptomatique
But : agir sur la douleur et l’inflammation
les antalgiques de palier 1
1. Les antalgiques purs
2. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens
AINS
3. Les corticoïdes
les antalgiques de palier 2
Les antalgiques de palier 3 (la morphine)
PLAN (2)
2ème partie : le traitement de fond
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Antipaludéens de synthèse
Sels d’or
Dérivés thiolés
Immuno-modulateurs
Immunosuppresseurs
Inhibiteurs du TNF-
Antagoniste du récepteur de l’IL-1
1ère partie
Le traitement symptomatique
les antalgiques de palier 1
1. Antalgiques purs
Paracétamol :EfferalganR DolipraneR
DafalganR
Administration : voies orales, rectales,
injectables (IV)
Indication : ttt symptomatique des
affections douloureuses et/ou fébriles
EI rares :
Réactions cutanées allergiques
Thrombopénies allergiques
Toxicité hépatique à forte dose (TS)
CI :
Insuffisance hépato-cellulaire
Hypersensibilité
ATCD d’eczéma de contact au
proparacétamol (formes injectables)
Précautions d’emploi :
Espacer les prises de 6h
Ne pas dépasser la dose max : 4g/24h
Proparacétamol ; port de gants obligatoires
lors de la préparation et administration du
produit car risque d’eczéma de contact et
possibilité de réaction anaphylactique grave
lors de l’administration ultérieure chez les
soignants sensibilisés.
Ne concerne pas le perfalganR (paracétamol)
2. AINS
Aspirine : Aspirine UPSAR , AspegicR
Inhibiteur de la cyclooxygénase
Administration : VO (comprimés, sachets),
injectable en IM ou IV lente
Indications :
Ttt symptomatique des affections fébriles et/ou
douloureuses (en 2 ème intention)
Affections rhumatismales ( à forte dose )
Antiaggrégant plaquettaire ( à faible dose)
Effets indésirables :
Troubles digestifs
Syndrome hémorragique
Réactions allergiques
Syndrome de Reye
Contre-indications :
Allergie
Ulcère
Maladie hémorragique
Virose dont la varicelle (syndrome de Reye)
Grossesse au 3ème trimestre
Interactions médicamenteuses :
AVK si doses d’aspirine >3g/j
Methotrexate >15 mg/semaine : augmentation de
la toxicité notamment hématologique
Précautions d’emploi : utiliser avec
prudence en cas d’antécédents d’ulcères ou
d’hémorragies digestives, d’asthme,
d’insuffisance hépatique ou rénale, éviter
dans la goutte ou les ménorragies.
Autres AINS
Administration : VO(comprimés, gélules,
sachets), rectale, percutanée
ARYLCARBOXYLIQUES
Diclofénac VoltareneR
Ibuprofene AdvilR
Ketoprofene ProfenidR
Naproxene ApranaxR
Acide tiaprofénique SurgamR
Anthraniliques
R
Acide niflumique Nifluril
(ORL, stomatologie)
Oxicams
Piroxicam BrexinR FeldeneR
Indoliques (CI grossesse)
Indométacine Indocid
Sulindac ArthrocineR
Indications en rhumatologie :
Ttt symptomatique au long cours des
rhumatismes inflammatoires chroniques
et de certaines arthroses douloureuses et
invalidantes.
Ttt symptomatique de courte durée des
poussées aiguës des rhumatismes ,
arthroses, arthrites, lombalgies
Nimésulide NexenR
Indication : ttt symptomatique des arthroses
douloureuses et invalidantes
Effets indésirables pour tous :
Digestifs
Allergiques
Céphalées
Rénaux avec risque d’insuffisance rénale
aiguë
Effets indésirables de l’indométacine : effets
secondaires centraux
Inhibiteur sélectif de la cox2
Celecoxib CelebrexR
Indication : soulagement des symptômes
dans le traitement de l’arthrose ou de la
polyarthrite rhumatoïde.
Intérêt/autres AINS : toxicité digestive
mais toxicité rénale inchangée.
Effets indésirables :
Brûlures d’estomac, douleur
abdominale
oedèmes, rétention liquidienne HTA
céphalées
Contre-indications :
idem aux autres AINS
cardiopathie , insuffisance cardiaque
congestive
3. Corticoïdes
VO :
prednisone cortancylR (comprimés à 5
et 20 mg)
Prednisolone SolupredR (comprimés à 5
et 20 mg, solution buvable)
INJ :
Methylprednisolone solumédrolR
Ampoules à 20, 40, 120 ou 500 mg en
IV ou en IM
Indication : toutes les affections inflammatoires et
maladies auto –immunes dont la PR.
Action double :
inhibition de la phospholipase A2 : propriété AI et
anti allergique = effet biologique rapide
inhibition de la production de cytokines (TNF,
IFN, IL 1et2) = action IS retardée
Indications en ttt prolongé :
Ttt substitutif de l’insuffisance surrénalienne
Maladies inflammatoires chroniques RAA
TTT IS : maladies autoimmunes, greffes d’organe
Cancérologie : action antitumorale directe et action
antioedémateuse indirecte
Effets indésirables :
Troubles métaboliques : rétention hydro-sodée,
hypokaliémie…
Troubles endocriniens : irrégularités
menstruelles
Troubles digestifs : risque d’ulcère GD
Troubles psychiques : euphorie, insomnie, téta
maniaque
Réveil des infections: tuberculose, virose…
Contre -indications :
Certaines viroses en évolution
Etats infectieux ou mycosique non contrôlé
ulcère GD en évolution
Goutte
Cirrhose éthylique avec ascite
Corticothérapie courte : faible dose <10j
permet l’arrêt brutal
Ttt au long cours pour arrêter : diminution des
doses par palier ( diminuer de 10% tous les 7 à
15 jours).
Surveiller la tolérance clinique, la TA, le poids,
la kaliémie, la créatininémie, la glycémie
Administrer en 1 prise le matin voire 1 jour sur
2
Mode d’administration :
Forme inj : bolus IV 500 à 1000 mg en 3 H
pendant 3jours dans les PR en poussées
aiguës : permet une rémission de quelques
jours à quelques semaines ce qui permet
d’attendre l’action des ttt de fonds.
les antalgiques de palier 2
Paracétamol + codéine : CodolipraneR efferalgan
codeinéR
Paracétamol + dextropropoxyphène : DiantalvicR
Indication : ttt symptomatique des
affections douloureuses ne répondant pas
à l’utilisation d’analgésiques
périphériques en première intention.
Tramadol : ContramalR TopalgicR
Indication : ttt des douleurs modérées à intenses
Effets indésirables :
Dus à la codéine ,au dextropropoxyphène et au
tramadol :
Constipation, nausées, somnolence
Risque de dépendance et de syndrome de
sevrage aux doses supra-thérapeutiques
Dus à la codéine :
Bronchospasmes, dépression respiratoire
Dus au dextropropoxyphène :
Hypoglycémie parfois sévères, hépatites
cholestatiques arrêt du ttt
Dus au tramadol :
Convulsions
Intéractions médicamenteuses : Agonistesantagonistes morphiniques (buprénorphine Temgesic
R, Subutex R, nalbuphine Nubain R et pentazocine
Fortal R) car diminution de l’effet antalgique et risque
d’apparition d’un syndrome de sevrage
les antalgiques de palier 3
Morphine
VO action brève : actiskénan R
(interdoses)
VO action prolongée : skenan LP R,
Moscontin LP R
Formes injectables
Effets indésirables :
Constipation, nausées associer 2 laxatifs
Dépendance physique et psychique
Surdosage : dépression respiratoire, hypotension,
hypothermie naloxone Nalone R et réanimation
cardio-respiratoire
Intéractions médicamenteuses :
Agonistes-antagonistes morphiniques
Naltrexone Revia R
IMAO (inhibiteurs de la Mono-amine oxydase)
Humoryl R, Moclamine R, Marsilid R)
2ème partie
Le traitement de fond
1. Les antipaludéens de synthèse
Action : inhibition de l’activité lysosomiale
Chloroquine Nivaquine R
Comprimés à 100 mg en rhumatologie
Famille des amino-4-quinoléines
Activité dans les maladies du
collagéne à fortes doses et en ttt
prolongé
Indications :
PR dans le ttt symptomatique d’action
lente, en 2ème ligne si possible en
association avec MTX ou salazopyrine
Paludisme ttt préventif et curatif
Lupus, lucite
Administration :
Ttt d’attaque puis ttt d’entretien
Comprimés à administrer après repas pour
éviter les nausées/vomissements
Risque de troubles du sommeil : à prendre
le matin ou midi
Contre indications :
HS
Rétinopathie
Effets indésirables :
risque de rétinopathie lors de ttt au lg
cours : consultation ophtalmo avt ttt
puis surveillance 3x/an
Troubles dermato
Troubles hémato
Mises en garde et surveillance :
Psoriasis : aggravation des lésions sous
traitement
Pour un ttt au long cours : recherche d’une
anomalie ophtalmique avant le début du ttt et
suivi régulier.
FR : >65 ans, IRC, atteinte oculaire
préexistante.
Intéractions médicamenteuses
Topiques gastro-intestinaux diminuent
l’absorption digestive de la chloroquine à
prendre à distance (>2 h)
Hydroxychloroquine Plaquenil R
Comprimés à 200 mg
Indications :
PR ttt symptomatique d’action lente
Lupus, lucite
Administration :
Comprimés à prendre après la fin des
repas
Ttt d’attaque puis ttt d’entretien
famille des 4 amino-quinoléines
Action : anti-inflammatoire et antalgique
Contre-indications
:
Rétinopathie suivi idem chloroquine
HS
Allaitement
Enfant < 6 ans
Grossesse déconseillée
Mise en garde
chloroquine
et surveillance : idem à la
Intéractions médicamenteuses : idem
Effets indésirables :
Rétinopathie
Tr digestifs
Toxicité cutanée et neurologique
2. Les sels d’or
Action : inhibition des propriétés
phagocytaires des PNN
Aurothiopropanol sulfonate de sodium à
30%d’or Allochrysine R
Ampoules de 25, 50 et 100 mg
Auranofine RidauranR
Comprimés de 3 mg
Indications (ttt symptomatique d’action lente)
PR en cas d’échec aux autres ttt
Rhumatisme inflammatoire chronique
Administration de l’allochrysine :
Ttt d’attaque : 1 inj IM/semaine avec
augmentation progressive de dose
Ttt d’entretien : 1 inj /mois
CI absolues
HS
IC, insuffisance médullaire
Trouble hématologique
IH
IRC, atteinte rénale
dermatose
CI relatives
Grossesse, allaitement
Mise en garde et surveillance :
Surveillance de l’hemogramme et
numération plaquettaire avant le début du ttt
puis tous les mois.
Surveillance régulière du bilan hépatique et
de la fonction rénale
Recherche d’une protéinurie avant chaque
injection
Effets indésirables :
Rétinopathie
Toxicité dermatologique (dépôt des sels d’or
sous la peau)
Toxicité rénale, hépatique
stomatite
Intéractions médicamenteuses :
Asso déconseillée : phénylbutazone
majoration du risque d’aplasie médullaire
3. Les dérivés thiolés
(Chélation du Cuivre et réduction du pont disulfure
arrêt de production du facteur rhumatoïde)
AcadioneR tiopronine PO (cpes de 250 mg)
Indications :
PR dans les formes réfractaires
Grossesse, allaitement
Contre-indications :
HS
LED, dermatose
Leucopénie, thrombopénie, myasthénie
Atteinte rénale, IRC
Effets indésirables :
Toxicité cutanée (éruption ,HS)arrêt
Troubles du goût
Développement de maladie autoimmune
Mise en garde et précaution d’emploi :
Contraception obligatoire pour les femmes
en âge de procréer
NFS et protéinurie tous les 15 jours pendant
les 1er mois de ttt, tous les mois la 1ère année
puis plus espacées.
IM :
Chloroquine
TrolovolR D-pénicillamine
comprimés de 300 mg
Indications :
PR en ttt de fond
Administration :
posologie progressive le 1er mois
Comprimé à prendre à distance des repas
en une seule prise par jour
Contre-indications
Allergie aux pénicillines ou céphalosporines
LED, dermatose
Trouble hématologique
Myasthénie
Néphropathie glomérulaire
Précautions :
grossesse que si nécessaire, allaitement
déconseillé
Surveillance
NFS et protéinurie 1x/sem puis 2 x/mois
Créatininémie
Survenue d’une dyspnée inexpliquée bilan
radio et fonctionnel respiratoire
Si ttt par sels d’or arrêtés pour EI reprendre
le ttt que 6 mois après disparition des EI
IM
Fer à prendre à distance
Topiques GI idem
Effets indésirables idem
4. Les immunomodulateurs
Sulfasalazine SalazopyrineR
Comprimés à 500 mg
Action AI (acide 5 aminosalicylique) et
immunosuppressive
Indications :
Rectocolite hémorragique
PR débutante ou 2ème ligne en asso
avec MTX +/- antipaludéens
Maladie de Crohn
Administration :
Posologie progressive sur 1 mois
Contre-indications :
HS aux sulfamides et salicylés
NN, allaitement
Déficit en G6PDH
Intéractions médicamenteuses :
Digoxine diminution de la digoxinémie
jusqu’à 50%
Effets indésirables :
Toxicité cutanée arrêt ttt
Toxicité hémato
Nausée, vomissements, anorexie
Mise en garde et PE :
IHS : contrôle de l’hémogramme et des enzymes
hépatiques avant début ttt.
IRC : surveillance de la FR
Port de lentilles de contact (coloration jaune)
Leflunomide AravaR
Comprimés à 10, 20 et 100 mg
Prodrogue dont le métabolite actif a des
propriétés antiprolifératives par inhibition de
la synthèse des acides pyrimidiques.
Indications :
PR en ttt de fond
Rhumatisme psoriasique
Contre-indications :
HS
IH
Déficit immunitaire, infection VIH,
infection sévères
Dysfonction médullaire
Anémie, leucopénie, neutropénie,
thrombopénie
IRC, hypoprotidémie
Grossesse, allaitement,
Mise en garde :
Prise au cours des repas
Prévoir un wash out avant l’initiation du
ttt si précédent hématotoxique (15j)
Arrêt ttt : respecter une période de wash
out
ALAT et numération globulaire complète
avant ttt, ttes les 2 sem pdt les 6 1er mois
puis ttes les 8 sem.+PA
Oubli : ne pas doubler la dose suivante
Mise en garde :
Contraception obligatoire
Asso avec ttt de fond hémato ou
hépatotoxique n’est pas souhaitable (MTX)
Longue demi-vie (1 à 4 sem) des EI graves
peuvent survenir après l’arrêt du ttt
Dose de charge pdt 3 j puis dose d’entretien
Effet après 4 à 6 semaines et peut
s’améliorer jusqu’à 6 mois.
Intéractions médicamenteuses :
MTX
Colestyramine ou charbon actif
(antidotes)
Effets indésirables :
Hématotoxicité
HTA
Tr digestifs
Hépatotoxicité ( risque augmenté pour ttt au
long cours souvent réévaluation à 1 an pour
autre ttt)
5. Les immunosuppresseurs
Methotrexate MethotrexateR Ledertrexate R
NovatrexR
Mécanisme d’action : analogue de l’acide
folique
Indications :
LAL
PR, rhumatisme psoriasique
comprimés à 2,5 , 5 et 25 mg
Flacons injectables à 5, 25, 50, 500 et 5000 mg
Modalités d’administration :
1 prise /semaine PO ou IM
7.5 à 20 mg/prise
CI :
HS
IRC
Atteinte hépatique sévère
Insuffisance respiratoire
Désordre hémato
Grossesse, allaitement
Infection avérée
EI :
Toxicité hépatique
Toxicité hématologique
Pneumopathie
Photosensibilisation
stomatites
Mise en garde :
Contraception obligatoire chez la femme et
l’homme
Patients tabagiques +/- ATCD d’affections
pulmonaires : vérifier fonction respiratoire avant le
début du ttt
Le methotrexate peut favoriser la survenue de
complications infectieuses
Eviter l’alcool qui majore l’hépatotoxicité
Tératogène
Avant le ttt : bilan hémato puis ttes les sem pdt les
3 1er mois et ts les mois, rénal et hépatique ts les
mois
IM :
Phénylbutazone
Salicylés
Trimétoprime
Phénytoïne
Ciclosporine NeoralR SandimmunR
Capsules à 10, 25 , 50 et 100 mg; solution buvable
Inhibe la synthèse de l’IL-2
Indications :
Ttt préventif et curatif du rejet du greffon
Psoriasis
Dermatite atopique
PR en cas d’echec, d’intolérance ou
d’inefficacité des ttt classiques y compris
le MTX.
…
Précaution d’emploi :
2 prises par jour
Contrôle régulier de la creatininémie et PA,
surveillance hépatique
Asso possible aux corticoïdes à faible dose
et AINS
Durée de ttt de 12 semaines peut être
nécessaire pour atteindre une pleine
efficacité
Pas de jus de pamplemousse
Mises en garde :
Prudence en cas d’hyperuricémie ou hyperkaliémie
: éviter les apports supplémentaires en K et les
diurétiques d’épargne potassique
Risque accru de cancer cutané
EI :
Toxicité rénale
HTA
Toxicité digestive (nausées, anorexie)
hirsutisme
CI :
HS
IM
Affection maligne
IRC
HTA
IH
IM : nombreuses métabolisation par le
CYP3A4
Rifampicine
kétoconazole
Statines
millepertuis
Azathioprine ImurelR
Comprimés à 25 et 50 mg; ampoule inj à 50
mg
Formation d’un anti-métabolite inhibant la
biosynthèse des acides nucléiques
Indications :
Rejet du greffon
Maladies auto immunes dont PR
sévères
Administration :
Inj : solution très irritante , dilution dans
du G5% ou NaCl 0.9% et administration
de préférence en perf IV.
Si la dilution n’est pas possible, la
solution reconstituée doit être injectée par
voie IV lente en 1 min minimum.
L’injection doit être immédiatement
suivie d’une injection d’au moins 50 ml
de l’une des solutions de perf à
recommander.
Aucune amélioration dans un délai de 3 mois (inj) 6
mois (VO) : arrêt du ttt.
CI :
HS
Allaitement, grossesse
Désordre hématologique
Infection avérée
EI :
Toxicité digestive
Toxicité hémato
hépatique
Surveillance : fonctions hépatiques et NFS
IM :
Allopurinol : posologie d’azathioprine
réduite au tiers ou au quart
Cyclophosphamide EndoxanR
Comprimés à 50 mg et flacons injectables à 500 et
1000 mg
Indications :
Cancers : ovaire, poumon petites cellules,
testicules, vessie….
Lymphomes, myélomes, leucémies…
PR , LED, néphropathie auto-immune
Administration :
1 cycle toutes les 3 à 4 semaines sur
1 à 3 j en 2 injections à7j d’intervalle
Surveillance :
Patients en mauvais EG, âgés ou
présentant une diminution des
défenses immunitaires
Notion de radiothérapie antérieure
IH ou IR préexistante
Mode de reconstitution et administration :
Manipulation de solutions injectables de
cytotoxiques
Reconstitution (dissolution difficile) et
dilution dans du NaCl 0.9%
Voie IV en perfusion courte (30 min à 2h).
Perf sur 24 h également possible
Il est recommandé d’associer de
l’uromitexan à partir de 600 mg/m2/j et
d’assurer une hydratation suffisante.
CI :
Infection urinaire
Insuffisance médullaire
Cystite
HS
Grossesse, allaitement
Contraception obligatoire
Surveillance régulière de l’hemogramme
6. Les inhibiteurs du TNF-
RemicadeR T2A
Flacons de 100 mg
Indications
Polyarthrite rhumatoide en 2ème ligne :
lorsque le ttt de fond dont le mtx est
inapproprié.
associé au mtx
Maladie de Crohn
Spondylarthrite ankylosante
Contre indications : infections sévères telles
que abcés, tuberculoses et infections
opportunistes; insuffisance cardiaque..
Anticorps qui se lie au TNF et inhibe
son action
Schéma d’administration
Polyarthrite rhumatoide et maladie de Crohn :
Polyarthrite rhumatoide :
Perfusion à S0 puis S2 et S6.
Administration ensuite toutes les 8 semaines
Réadministration :
Si les signes et symptômes réapparaissent, R
peut être réadministré dans les 14 semaines
suivant la dernière perfusion. Au-delà la
réadministration n’est pas recommandée à cause
du risque d’hypersensibilité retardée.
Mise en garde et précaution d’emploi
Des réactions aiguës liées à la perfusion
sont possibles comprenant des chocs
anaphylactiques et réactions
d’hypersensibilité.
Elles peuvent survenir dés les premières
secondes de la perfusion ou au cours de
quelques heures suivant le début de la
perfusion. Arrêt immédiat du ttt.
Une réaction d’hypersensibilité retardée a été
observée chez des patients de nouveau traités
après une période de 2 à 4 ans : myalgie +/arthralgie +/-fièvre/rash urticaire oedème facial
dans les 12 jours suivant surveillance +++ de
ces patients
Utilisation/manipulation
Présentation : flacon en verre contenant 100
mg d’infliximab
Reconstitution du flacon avec de l’eau PPI
(ne pas secouer)
Dilution dans du NaCl 0.9%
Perfusion IV d’au moins 2 h (vitesse max 2
ml/min) avec un set d’administration muni
d’un filtre stérile
Surveillance
Infections : notamment la tuberculose avant,
pendant et après le ttt (élimination de
l’infliximab jusqu’à 6 mois)
Patient en observation pendant au moins 1 à
2 h après la perfusion à cause des effets
indésirables.
Un équipement d’urgence (adrénaline,
corticoïdes, antihistaminiques) ainsi qu’une
assistance respiratoire doivent être
disponibles.
CI :
Insuffisance cardiaque modérée à sévère
Infection avérée
EI :
Nausées, vomissements
infections opportunistes et/ou sévères
Troubles de l’immunité
Adalimumab Humira R
seringues de 40 mg
Indication : PR en 2ème intention
Administration :
1inj SC à 40 mg une fois par semaine
ou tous les 15 j.
En asso avec le MTX (sauf si
intolérance)
Action au Remicade
CI :
HS
Tuberculose, infection sévère
Insuffisance cardiaque
Précautions d’emploi :
Patients suivis afin de dépister toute
infection avant, pendant et 5 mois après le
ttt.
Etanercept Enbrel R 25 et 50 mg
Récépteur soluble du TNF
Indications :
PR en 1ère ou 2ème intention
Psoriasis
Administration : 1 inj SC /semaine
EI :
Infections
Troubles de l’immunité
Troubles lymphoprolifératifs?
Préparation :
Un coffret de ttt contient : 1 flacon de
médicament, 1 seringue préremplie de
solvant (eau PPI), 1 aiguille, 1 adaptateur
pour flacon et 2 tampons imbibés d’alcool.
Reconstitution :
Travail dans des conditions aseptiques
On retire le capuchon plastique du flacon
mais pas l’opercule en alu.
On place l’adaptateur pour flacon.
On visse la seringue de solvant à
l’adaptateur après avoir retiré l’embout
protecteur de la seringue.
Enfoncer très lentement le piston : le produit
mousse beaucoup.
Dissoudre la poudre en faisant lentement
tourner le flacon (ne pas secouer) en laissant
la seringue attachée au flacon
Aspiration de la solution dans la seringue:
On récupère la totalité du liquide dans la
seringue (adulte)
On retire la seringue du flacon
On place l’aiguille et on retire l’air .
Injection SC
CI :
HS
Septicémie
infection
7. Antagoniste du récepteur de
l’IL-1kineretR
Indication : polyarthrite rhumatoïde en
association avec le MTX en 2 ème ligne
Mode d’administration :
Voie SC 100 mg 1x/j approximativement
à la même heure.
Existe en seringue pré-remplie ou flacon
prêt à l’emploi.
Alterner les sites d’injection
CI
IRS
EI
Très fréquents (>10%) : réaction au point
d’injection, céphalées.
Fréquents (1 à 10 %) : neutropénie,
infections graves nécessitant une
hospitalisation.