Transcript Slide 1 - Farmakologija

Virškinimo sistemą veikiantys
vaistai
VU MF Patologijos, teismo medicinos
ir farmakologijos katedra
2014 11 06
X paskaita odontologams
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
1
Paskaitos planas
•
•
•
•
•
•
•
Skrandžio fiziologija
Opaligė, jos gydymas vaistais
Vėmimas ir jo gydymas vaistais
Vidurių užkietėjimo gydymas vaistais
Viduriavimas ir jo gydymas vaistais
Vaistai uždegiminėms žarnų ligoms gydyti
Kasos fermentų papildai, tulžies akmenligės
gydymas
• Probiotikai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
2
SKRANDŽIO FUNKCIJŲ KONTROLĖ
•
•
Nervų sistema
– Mienterinis rezginis (Auerbacho) (tarp
išorinių išilginių ir vidurinių žiedinių
raumenų
– Pogleivinis rezginys (Meisnerio) (tarp
gleivinės ir žiedinių raumenų)
– Rezginiai tarpusavyje susijungę
– N.vagus → preganglinės parasimpatinės
skaidulos → rezginių ganglijai
– Simpatinės skaidulos poganglinės
– Rezginio neuronai sudaro enterinę nervų
sistemą, sekretuoja Ach, Nor, 5-HT,
purinus, NO ir įvairių farmakologiškai
aktyvių peptidų
– Rezginyje yra sensoriniai neuroniai
2013.10.24
Hormoninė kontrolė
– Endokrininiai
• Išskiria į kraują
• Peptidai, sintezuojami
endokrininėse gleivinės ląstelėse
• Gastrinas
– Parakrininiai
• Vietiniai hormonai, reguliaciniai
peptidai
• Išskiria specialios ląstelės
• Veikia šalia esančias ląsteles
• Histaminas (skrandyje)
• Neurotransmiteriai
VIII paskaita odontologams. V.Basys
3
SKRANDŽIO LĄSTELIŲ FIZIOLOGIJA
ECL ląstelė – enterochromafininė ląstelė; G(CCK-B) - gastrino, cholecistokinino B receptorius; H1 –
histaminas; H2 - histamino H2 receptorius; M1, M3 – muskarino receptoriai; ST2 – somatostatino 2
+
+
receptorius;
siurblys V.Basys
2013.10.24ATFazė – K /Na ATFazės
VIIIprotonų
paskaita odontologams.
4
SKRANDŽIO PARIETALINĖS LĄSTELĖS
FIZIOLOGIJA
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
5
SKRANDŽIO LĄSTELIŲ FIZIOLOGIJA
• G arba ACH prisijungia prie parietalinės (p.)ląstelės
receptorių
• Pagausėja p. ląstelėje esančio kalcio
• Stimuliuojami fermentai, jų tarpe proteinkinazės
• K+/Na+ATFazė stimuliuoja kalio patekimą į p.ląstelę
ir H++ isšsiskyrimą – didina rūgštingumą
• ECL ląstelės dirginami G ir ACH receptoriai skatina
Histamino išsiskyrimą, kuris jungiasi prie p. ląstelės
H2 receptorių ; aktyvinama adenilciklazė, gausėja p.
ląstelėje cAMF, aktyvinama proteinkinazė, didėja
rūgšties sekreciją veikiant K+/Na+ATFazei
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
6
SKRANDŽIO SEKRECINĖ FUNKCIJA
Skrandžio (druskos) rūgštis + vidinis faktorius:
• Produkuoja parietalinės ląstelės
• 2-3 l per dieną
• Izotoninis HCl tirpalas
• Skrandžio spindyje pH – 1-2, gleivinės paviršiuje – 6-7
• Veikia prieš bakterijas
• Denaturuoja baltymus
• Aktyvina virškinimo fermentus
Skrandžio gleivės:
• Produkuoja gleives sekretuojančios ląstelės
• Mucinas- polimerizuotas glikoproteinas: tepimo, apsauginė funkcijos
• Jos taip pat produkuoja bikarbonatus, įterptus į gleivinį sluoksnį, palaiko
gleivinės pH gradientą (gali suardyti alkoholis)
Skrandžio fermentai
• Pepsinogenas
pepsinas (pagrindinės ar pepsinės ląstelės)
• Lipazė
Skrandžio prostaglandinai E ir F
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
7
OPALIGĖS PRIEŽASTYS
Opaligės susidarymas: sutrikęs balansas
Apsaugos faktoriai
Gleivių gamyba: saugo gleivinę
Bikarbonatai: mažina rūgštingumą
Kraujotaka: palaiko gleivinės vientisumą
Prostaglandinai (PG): skatina bikarbonatų ir gleivių
sekreciją, gerina kraujotaką, slopina rūgšties
sekreciją
Agresyvūs faktoriai
1) Helicobacter pylori – ardo gleivinę, sukelia uždegimo
procesą, gamina ureazę – susidaro CO2 ir amoniakas
toksiškai veikiantys gleivinę
2) Rūgštys – aktyvina pepsiną – ardo gleivinę
3) Sumažėjusi kraujotaka – sumažėja gleivių ir bikarbonatų
sintezė, didėja rūgšties gamyba
4) Vaistai: NVNU - slopina PG sintezę
2013.10.24– skatina skrandžio rūgšties
VIII paskaita
odontologams. V.Basys
5) Rūkymas
susidarymą
Opa be rūgščių?
Opa be H. pylorii?
8
SKRANDŽIO SEKRECIJĄ VEIKIANTYS VAISTAI
• Vaistai Helicobacter pylori infekcijai gydyti
• Vaistai, apsaugantys gleivinę
– Bismuto chelatai
– Sukralfatas
– Misoprostolis
• Vaistai, neutralizuojantys ar slopinantys skrandžio rūgščių sekreciją
– Histamino H2 receptorių antagonistai
– Protonų siurblio inhibitoriai
– Antacidiniai vaistai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
9
OPALIGĖS PRIEŽASTYS, GYDYMAS
Pepsinė opa
Dažniausia priežastis (> 85%): Helicobacter pylori
(be streso, be rėmens)
Gydymo principai:
•
•
•
•
Antibiotikai – Helicobacter pylori gydymas
Sekreciją mažinantys (H2-blokatoriai, PSI)
Gleivinę apsaugantys preparatai (protektoriai)
Sekreciją slopinantys ir stiprinantys gleivinės
apsauginę funkciją
• Antacidai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
10
OPALIGĖS GYDYMAS: rūgščių neutralizacija antacidais
• Antacidai
 Neutralizuoja skrandžio rūgštį
 Veikia greitai, bet trumpai
 Mažiau veiksmingi nei PSI ir H2
blokatoriai
Natrio hidrokarbonatas
(soda), kalcio karbonatas
• neutralizuoja – pH 7,4
• susidaro CO2 – pūčia vidurius,
raugėjimas
• CO2 stimuliuoja gastrino sekreciją ir
sukelia antrinę rūgšties išsiskyrimo
bangą
• 100% absorbuojasi žarnyne –
metabolinė alkalozė
2013.10.24
• Nusenę, bet populiarūs
bereceptiniai vaistai
VIII paskaita odontologams. V.Basys
11
OPALIGĖS GYDYMAS: antacidai
Magnio hidroksidas, magnio karbonatas (Rennie)
Rezorbuojasi mažiau nei 10%, Mg išsiskiria su šlapimu – atsargiai esant
inkstų nepakankamumui
Vidurius paleidžiantis poveikis
Aliuminio hidroksidas, aliuminio natrio karbonatas (Alugastrin, Kompensan)
Koloidinis Al(OH)3 jungiasi su VT fosfatais ir padidina fosfatų išsiskyrimą
su išmatomis
Rezorbuojasi mažiau nei 1%
Atsargiai esant IN
Susidaro žarnyne fosfatai – sankaupa- osteomaliacijos pavojus
Sukelia vidurių užkietėjimą
Deriniai - Aliuminio hidroksidas + Magnio hidroksidas arba karbonatas
Almagel Almagel A, Almagel Neo (Actavis), Maalox (Aventis), Manti (US Pharmacia), Gastal
(Pliva)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
12
Vartojimas
- 5-7 k/die
OPALIGĖS GYDYMAS: gleivinę apsaugantys
vaistai
• Bismuto chelatai
• Koloidinis bismuto subcitratas, trikalio
dicitratobismutatas
• Toksiškai veikia H.pylori, padengia opos dugną,
adsorbuoja pepsiną, skatina vietinių prostaglandinų
sintezę ir bikarbonatų sekreciją
• NP: pykinimas, vėmimas, liežuvio ir išmatų nusidažymas
juodai; didelės dozės ir/ar inkstų nepakankamumas →
encefalopatija
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
13
OPALIGĖS GYDYMAS: gleivinės protektoriai
Sukralfatas (Venter, KRKA)
–
Aliuminio hidroksido (sulfatinio) ir
sacharozės sulfato derinys: druskingas
klampus netirpus vandenyje preparatas
– Rūgščioje terpėje sudaro geliui panašų
kompleksą, padengia 6 val. išopėjusią
gleivinę
– Neabsorbuojasi – mažai nepageidaujamo
poveikio požymių
– Adsorbuoja pepsiną ir iš dalies tulžies
rūgštis
– Vartoti kas 6 val. prieš valgį, obstipacija
apie 2% pacientų
– Klinikoje vartojamas retai – yra
veiksmingesnių
NP: vidurių užkietėjimas (15%), burnos
džiūvimas, pykinimas, vėmimas, galvos
skausmas, bėrimas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
14
OPALIGĖS GYDYMAS: vaistų derinys
STANDARTINIS PEPSINĖS OPOS GYDYMAS
Omeprazolis + amoksicilinas + metronidazolis
Opos antibiotikoterapija (H.pylori eradikacija)
Derinys turi būti toks:
•
Amoksicilinas – suardo H. pylori ląstelės sienelę
•
Klaritromicinas, tetraciklinas – slopina baltymų H.pylori sintezę
•
Metronidazolis – vartojamas esant bakterijų rezistencijai amoksicilinui ir
tetraciklinui arba netoleruojant šių vaistų
•
Bismutas (PeptoBismol®) – suardo H. pylori ląstelės sienelę
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
15
OPALIGĖS GYDYMAS: protonų siurblio
inhibitoriai
Negrįžtamai slopina H+/K+-ATFazę skrandžio
parietalinės ląstelėse
Į parietalinę ląstelę patenka iš kraujo
Vaistai neveiklūs esant neutraliam pH, bet jie
yra silpni šarmai ir aktyvuojasi po išsiskyrimo
į skrandį rūgščioje skrandžio terpėje:
provaistas verčiamas protonais ir parietalinių
ląstelių kanaliukuose koncentruojamas >
1000 k., virsta sulfonamido katijonu ir ATFazė
išakyvinama negrįžtamai, rezultatui pasiekti
reikia vartoti 3-4 dienas
Rūgščių produkcija sustabdoma 24-48
valandoms, nors PEL 1-2 val.
Vartoti prieš valgį 1 val.
Metabolizuojami kepenyse veikiant CYP 450
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
16
OPALIGĖS GYDYMAS: protonų siurblio
inhibitoriai
Omeprazolis
Lansoprazolis
Esomeprazolis
Rabeprazolis
Pantoprazolis: galima švirkšti į veną
Vieni iš daugiausiai pasaulyje parduodamų vaistų
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
17
OPALIGĖS GYDYMAS: histamino receptorių
antagonistai
• Preparatai
Cimetidinas
Pirmasis H2-blokatorius
Ranitidinas
Neslopina CYP450 = mažesnis šalutinis poveikis
Famotidinas
Nizatidinas
Opaligės gydymui dabar rečiau, dažniau naktinei sekrecijai slopinti gerti vakare. Beveik netinka
H.Pylori sukeltai opaligei, tinka NVNU sukeltai opaligei
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
18
OPALIGĖS GYDYMAS: histamino receptorių
H2 antagonistai
2013.10.24
• EC ląstelės užtikrina
pastovią histamino gamybą,
didėjančią veikiant gastrinui
arba acetilcholinui
• Histaminas stimuliuoja
rūgšties susidarymą
parietalinėse ląstelėse
• Parietalinėse ląstelėse
pasireiškia H2 receptoriai
• Jų slopinimu pagristas
histamino antagonistų
VIII paskaita odontologams. V.Basys
19
vartojimas
OPALIGĖS GYDYMAS: histamino receptorių
antagonistai
Veikimo mechanizmas
• Konkurenciškai slopina parietalinės ląstelės H2 receptorių, mažina
skrandžio rūgšties sekreciją (apie 90% bazinės ir stimuliuotos)
• Mažina skrandžio sekrecijos tūrį
• Mažina pepsino koncentraciją
• Veiklūs esant skrandžio ir dvylikapirštės ž. opaligei
Nepageidaujamas poveikis: viduriavimas, laikinas odos išbėrimas,
suglumimas (CNS poveikis), transaminazių kiekio padidėjimas,
cholestatinė gelta (senyviems), CYP450 metabolizmo slopinimas
(cimetidinas), ginekomastija vyrams, galaktorėja moterims
(cimetidinas)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
20
OPALIGĖS GYDYMAS: histamino receptorių
inhibitoriaus ranitidino savybės
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
21
OPALIGĖS gydymas: prostaglandinų
analogai
Prostaglandinų analogai –
Mizoprostolis
–
–
–
–
–
–
–
PGE1 stabilus metilo analogas
Slopiną bazinę ir stimuliuotą sekreciją
Stimuliuoja gleivių ir bikarbonatų
susidarymą (kaip ir PG)
Gerina skrandžio kraujotaką
Greitai absorbuojamas
Ypač tinka vartojant NVNU (NVNU slopina
endogeninių PG sintezę)
Nepageidaujamas poveikis: viduriavimas,
spazmai, pykinimas, negalima vartoti
nėštumo metu
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
22
Gastroezofaginio reflukso liga (GERL)
– Skrandžio turinio atpylimas į stemplę dėl sfinkterio tonuso
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
silpnumo, diafragmos išvaržos
Stemplės gleivinė neatspari skrandžio sultims =
pažeidimai
Simptomai: rėmuo, nemalonus deginantis pojūtis už
krūtinkaulio
Sunkesni žymiai: pasunkėjęs rijimas, krūtinės skausmas
Gali būti skausmas ryklėje
Komplikacijos: erozijos, opos stemplėje, stemplės spindžio
susiaurėjimas)
Kai kuriems pacientams stemplės epitelis pasikeičia vadinamu
Barrett epiteliu. Tai ikivėžinė būklė
Gydymas: PSI- 6 mėn. Gydymas veiksmingas 90-95% pacientų
Jei liga neintensyvi - H2 receptorių antagonistai, antacidai
H2 receptorių antagionistai: 2k/die – užtikrina kontrolę 50-70%
pacientų
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
23
GERL
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
24
Pykinimo ir vėmimo patogenezės
neurologiniai aspektai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
25
VAISTAI NUO VĖMIMO (1)
VĖMIMO PROCESO ASPEKTAI
Priežastys: infekcijos, nėštumas, vestibuliariniai sutrikimai, nepageidaujamas vaistų poveikis, etc.
5 aferentinio signalo į vėmimo centrą šaltiniai:
– Ketvirtasis menkiausio lauko (n.tractus solitarius) skilvelis - chemoreceptoriai (CH)
jautrūs dopamino (D2), serotonino (5-HT3), histamino (H1), muskarino (M1) tipo ir
opioidų receptoriams
– Vestibulinė sistema – CH jautrūs H1 ir M1 tipo receptoriams
– Klajoklis nervas - CH jautrūs 5-HT3 tipo receptoriams
– Virškinamasis traktas - CH jautrūs 5-HT3 tipo receptoriams
– Psichikos sutrikimai
PREPARATAI
Stiprus poveikis: 5-HT3 ir 5-HT3/ D2 antagonistai:
5-HT3: Ondansetronas
Granisetronas
Tropisetronas Dolasetronas
D2 : Domperidonas
Haloperidolis
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
26
VAISTAI NUO VĖMIMO (2)
5-HT3/ D2 receptorių antagonistai: Metoklopramidas (galimas parkinsonizmo
sindromas!)
Vidutinis poveikis: kortikosteroidai (antiemetinis mechanizmas neaiškus), opiatai
Silpnas poveikis: H1, M1, benzodiazepinai
H1 receptorių antagonistai: prometazinas (taip pat blokuoja muskarino tipo
receptorius), difenhidraminas, ciklizinas, cinarizinas
M1 (muskarino) receptorių antagonistai: skopolaminas (blokuoja muskarino tipo
receptorius vestibuliariniuose branduoliuose ir vėmimo centre) (prep.
Hisocinum)
Gydymas
– Chemoterapijos sukeltas vėmimas (enterochromafininių ląstelių pažeidimas
virškinimo trakte, 5-HT atsipalaidavimas, klajoklio nervo stimuliacija): 5-HT3
antagonistai, benzodiazepinai (lorazepamas)
– Spindulinės terapijos, operacijų sukeltas vėmimas: 5-HT3 antagonistai, opiatai,
fenotiazinai (D2 ir M1) ir butirofenonai
– Kitos priežastys: gastroenteritas – D2,uremija - D2, refluksezofagitas
– Kinetozės: H1 antagonistai, M1 antagonistai
– Vėmimo profilaktika:
–
D2 antagonistai: pasižymi prokinetinėmis
savybėmis – skatina peristaltiką -27
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
skrandžio išsituštinimą
VAISTAI NUO VĖMIMO (3):
antiemetikų indikacijos
• Histamino H1 receptorių antagonistai
• Ciklizinas – jūrligė
• Cinarizinas – jūrligė, vestibuliniai sutrikimai (Ménière liga)
• Prometazinas – sunkus rytinis pykinimas nėštumo laikotarpiu (jei
neišvengiama)
• Muskarino receptorių antagonistai
• Hioscinas - jūrligė
• Kanabinoidai
• Citotoksinių vaistų chemoterapijos sukeltas vėmimas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
28
VAISTAI NUO VĖMIMO (4):
antiemetikų indikacijos
• Dopamino D2 receptorių antagonistai
• Fenotiazinai (prochlorperazinas) – uremijos, radiacijos sukeltas
vėmimas, virusinis gastroenteritas; sunkus rytinis pykinimas
nėštumo laikotarpiu (jei neišvengiama)
• Metoklopramidas – uremijos, radiacijos, virškinimo sutrikimų,
citotoksinių vaistų sukeltas vėmimas
• 5-HT3 receptorių antagonistai
• Citotoksinių vaistų sukeltas vėmimas, pooperacinis vėmimas,
radiacijos sukeltas vėmimas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
29
VĖMIMĄ SKATINANTYS VAISTAI
• Ipekakuana
– Veikia vietiškai skrandyje (dirginamasis poveikis)
– Alkaloidai: emetinas ir cefalinas
– Vartojamas – apsinuodijus (jei pacientas
sąmoningas)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
30
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (1)
• Laxantia – suformuoja minkštus vidurius per vieną ar daugiau dienų
• Catharsis – greitai paleidžiantys vidurius
Indikacijos
•
•
•
•
•
•
•
Su peristaltika susijęs skausmas
Hemorojus, išangės įtrūkis, proktitas
Pilvo ištempimas
Žarnyno išvalymas prieš tyrimus (rentgenologinį, ultragarsinį ir kt.)
Intoksikacija, nuodų pašalinimas
Užkietėjimas dėl vaistų vartojimo
Vidurių užkietėjimas nėštumo metu, po operacijų, MI
Kontraindikacijos
• Uždegiminės virškinimo sistemos ligos
• Ūminės chirurginės ligos
• Piktnaudžiavimas vaistais, ilgalaikis vaistų vartojimas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
31
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (2)
Veikimas
• Stimuliuoja peristaltiką
• Minkština žarnų turinį
Vandeningų išmatų suformavimas: poveikis per 1-3 val.
Minkštų išmatų suformavimas: poveikis per 6-8 val.- 1-3 dienas
Klasifikacija
• Osmosiniai: Neabsorbuojami angliavandeniai (cukrūs)
Druskos
PEGkolis
• Stimuliuojantieji VT motoriką (procinetica)
– Plonasias žarnas stimuliuojantieji
– Storasias žarnas stimuliuojantieji
• Minkštinantieji, formuojantys išmatas
Glicerolis, mineralinis aliejus, augaliniai produktai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
32
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (3)
Osmosiniai laisvinamieji
Indikacijos: chirurginės operacijos, apsinuodijimas
Dalinai tirpūs, bet neabsorbuojami
Druskos (vidurius paleidžia per 1-3 val): magnio oksidas, magnio citratas,
Na2SO4 (Glauber druska)
Subalansuotas PEGkolis: subalansuoti tirpalai klizmoms, geriamieji
milteliai
Neabsorbuojamieji cukrūs (poveikis po 24-48 val): laktulozė/laktitolis,
sorbitolis, makrogolis
Veikimas: storojoje žarnoje skylanti laktulozė didina osmosinį slėgį ir
sužadina žarnyno motoriką
Laktulozės preparatai: Duphalac ir Lactecon, Solvay; Lactulose-Mip, Chephasaar.
Makrogolio preparatai: Forlax ir Fortrans , Beaufour Ipsen; Cololyt, Spirig Pharma
Sorbitolio
preparatai: Microlax, Pharmacia
UpjohnV.Basys
2013.10.24
VIII paskaita odontologams.
33
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI:
osmosiniai (4)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
34
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI:
gleivinę dirginantieji (6)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
35
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (5)
Stimuliuojantieji (dirginantieji) (vidurius paleidžia per 1-8 val.)
Sužadina žarnų motoriką: dirgina gleivinę, sekretuojama daugiau
vandens, didėja turinio apimtis, didėja peristaltika
Indikacijos: hemorojus, išangės įtrūkis, proktitas,
chirurginės operacijos
Stimuliuoja plonąsias žarnas
• Ricinos aliejus (ricinos aliejaus rūgštis)
Veiklioji medžiaga- Ricinus communis. Aliejus
(triacilglicerolis) neaktyvus, atsipalaiduoja rūgštis
veikiant lipazei (vidurius paleidžia per 1-4 val.)
- Ricina: lecitinas, gaunamas iš R.communis pupelių.
Stiprus toksinas: slopina baltymų sintezę
Buvo panaudotas bioterorizmui: 1978m. panaudotas nužudyti Georgi Markov - Bulgarijos
žurnalistą. Įdūrus skėčio smaigaliu,
kuriame buvo ricinos toksino, į koją autobuso 36
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
sustojime netoli Vaterlo metro Londone, žurnalistas mirė
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (7)
Stimuliuoja storąsias žarnas
Antrachinono dariniai: slopina skysčio rezorbciją, didina storosios žarnos peristaltiką,
poveikis po 6-10 val.
Veikliosos senos Senna sp. (Folia and fructus Casssia sennae L.) medžiagos
Šunobelė Rhamnus frangulae ir Rheum sp. (rhizoma rhei): sudėtyje yra neaktyvių
glikozidų antrachinonų, atsipalaiduojančių storosiose žarnose
Difenolmetano dariniai – fenolftaleinas nebevartojami
Bisakodilas.
Natrio pikosulfatas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
37
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (8):
MOTORIKĄ SKATINANTYS VAISTAI
• Domperidonas
• Didina apatinio stemplės sfinkterio tonusą, skatina skrandžio išsituštinimą
ir duodeninę peristaltiką,didina žarnyno lygiųjų raumenų tonusą,
• Vartojamas: skrandžio išsituštinimo sutrikimas; lėtinis gastroezofaginis
refluksas
• nepraeina HE barjero – nėra parkinsonizmo simptomų
• Metoklopramidas
• Skatina skrandžio motoriką ir išsituštinimą
 Vartojamas: skrandžio išsituštinimo sutrikimas; lėtinis gastroezofaginis
refluksass
• Stimuliuoja Ach išsiskyrimą mienteriniame rezginyje (viršutinėje VT dalyje
per 5-HT4)
• Didina kardijos tonusą, skatina žarnyno motoriką,skatina peristaltiką
• Vartojamas: skrandžio išsituštinimo sutrikimas; refluksezofagitas
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
38
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (9)
Minkštinantieji (poveikis po 1-3 dienų)
Didinantys tūrį, tai balastinės medžiagos- padidina žarnų turinio apimtį, skatina
tulžies išsiskyrimą
(sukaupia vandenį, skatina bakterijų augimą, skyla iki monosacharidų ir veikia
osmotiškai), dirgina žarnų sienelės - sukelia peristaltiką
– Nesuvirškinami, poveikiui reikia kelių dienų
– Tūris didėja sukaupiant vandenį
– Vartojant reikia gerti gausiai vandens
• Augalinės skaidulos (e.g. Psyllium, linų sėklos). Preparatas: Mucofalk, Dr. Falk
Pharma)
• Sėlenos
• Glicerinas, jo žvakutės
• Mineralinis aliejus
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
39
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI:
didinantys tūrį, balastinės medžiagos (10)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
40
VIDURIUS PALEIDŽIANTYS VAISTAI (11)
Pripratimas (abuse):
Dažniausia vidurių
užkietėjimo priežastis!
– Ilgesnis laikas, reikalingas pripildyti
storasias žarnas neteisingai laikomas
vidurių užkietėjimu => vėl vartoja vaistuse
– Netekus vandens ir druskų su išmatomis
išlaisvinamas aldosteronas,
jis stimuliuoja reabsorbciją žarnyne, bet
padidėja K+ ekskrecija inkstuose, jo
netenkama dukart daugiau, tai sukelia
hipokalemiją, dėl to lėtėja persitaltika.
Dažnai tai laikoma (neteisingai) vidurių
užkietėjimu – vėl vartojami vaistai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
41
VAISTAI VIDURIAVIMUI GYDYTI (1)
Viduriavimas: dažnas tuštinimasis, pakitusi konsistencija, padidėjęs išmatų tūris, dažnai su
skysčių ir elektrolitų netekimu
Vaistai nuo viduriavimo gydo tik simptomus, negydo ligos priežasties
Viduriavimą sukelia:
• Infekcijos (dažniausiai): Salmonella, Shigella, Campylobacter, Clostridium, E. coli, parazitai
• Paveldima fermentų stoka (celiakija, nepakantumas laktozei)
• Alergija
• Toksinai
• Vaistai (chemoterapija)
– Vaikams dėl dehidracijos ir elektrolitų balanso sutrikimų – gyvybei pavojinga būklė!
Gydymo principai
Pagrindinės ligos gydymas
Skysčių ir elektrolitų balanso korekcija
Vaistai, mažinantys žarnyno peristaltiką (slopinantys motoriką)
Adsorbentai
– Opioidinės medžiagos: slopina pogleivio ir mienterinių rezginių priešsinapsinius
cholinerginius nervus, slopina gaubtinės žarnos motoriką (propulsinius judesius), mažina
skysčių netekimą
• Loperamidas - sintetinis opioidų analogas (Imodium, Janssen; Lopedium, Hexal; Loperamid,
2013.10.24
42
Polfa;
Loperamid, Ratiopharm) VIII paskaita odontologams. V.Basys
VAISTAI VIDURIAVIMUI GYDYTI (2):
gleivinės protektoriai
Koloidiniai bismuto junginiai
Padengia opas ir erozijas, gali skatinti išsiskirti gelives, PG ir bikarbonatus. Bi tiesiogiai
veikia mikrobus, sujungia enterotoksinus, veiki H.pylorii
Tamsina išmatas, gali patamsėti liežuvis, gali būti encefalopatija
Kaolinas ir pektinas
Kiti gamtinės kilmės prepratai: Diosmectitum
Stabilizuoja gleivinių barjerą, pasižymi adsosrbuojančiomis savybėmis, saugo gleivinę
nuo vandenilio jonų, HCl rūgšties, tulžies druskų, mikrobų ir jų toksinų poveikio.
Preparatas: Smecta, Beaufour Ipsen.
Tulžies druskas sujungiančios dervos: Kolestiraminas (kolestipolis)
Adsorbuojantys preparatai: Aktyvinta anglis
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
43
VAISTAI VIDURIAVIMUI GYDYTI (3): veikimo
vietos
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
44
VAISTAI IR VIDURIAVIMAS
• Viduriavimas:
– Suintensyvėjusi žarnų motorika ir/ar suminkštėjusi
išmatų konsistencija, ir/ar padidėjusi išmatų masė
• Įvairūs patofiziologiniai mechanizmai
• Sudaro apie 7% visų NVR
• Gali sukelti daugiau nei 700 vaistų
Chassany O et al.: Drug-induced Diarrhoea. Drug safety. 2000;22:53-72.
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
45
VAISTAI DIRGLIOSIOS ŽARNOS SINDROMUI
GYDYTI
Sindromo klinika: skausmas, pūtimas, tempimas, spazmai, viduriavimas, užkietėjimas
ar abu simptomai.
Medžiagos nuo spazmų:
1) serotonino 5HT3 receptoriaus antagonistai (5HT3 receptoriai – ir vėmimą
skatinantis poveikis) - veikia skausmo jutimą ir žarnyno motoriką: Alosetronas
reg.?)
2) 5HT4 receptoriaus agonistai (5HT4 receptoriai virškinimo trakte skatina Ach
išsilaisvinimą) – skatina skrandžio išsituštinimą ir stiprina slinkimą storąja ir plonąja
žarna: Tagaserodas (dalinis 5HT4 receptoriaus agonistas) (reg?)
3) M cholinoreceptorių blokatoriai - Atropinas
4) Miotropiniai spazmolitikai – slopina lygiųjų raumenų spazmus:
Preparatai:Alverinis citras (Meteospasmyl, Mayoli Spindler Lab.)
Drotaverinums (No-Spa, Sanofi; Nošpanas, Endokrininiai preparatai)
Hyoscini bromidum (Buscopan, Behringer Ingelheim) (antimuskarininis poveikis)
Otilonii bromidum (Spazmomen, Berlin Chemie)
Pinaverii bromidum (Dicetel, Solvay)
Pipoxolanum (Rowapraxin, Rowa
Pharm.)
2013.10.24
VIII paskaita
odontologams. V.Basys
Mebevarinum (Duspatalin, Solvay) – neveikia žarnų kinetikos, tik spazmus
46
VAISTAI UŽDEGIMINEI ŽARNOS LIGAI
GYDYTI (1)
• Uždegiminės žarnų ligos : opinis kolitas ir Krono liga
Aminosalicilatai – 5 aminosalicilo r. (ASR) preparatai; skiriasi nuo salicilo r. amino
grupės priedu; veikia vietiškai, svarbios formos, galinčios pasiekti distalinę
plonosios žarnos dalį ir gaubtinę žarną
ASR veikimo mechanizmas neaiškus; manoma, kad moduliuoja ciklooksigenazės ir
lipoksigenazės kilmės uždegimo mechanizmus, trikdo uždegiminių citokinų gamybą
Azo junginiai: azo struktūra silpnina preparato absorbciją iš plonosios
Žarnos, distalinėje klubinėje ir gaubtinėje žarnoje bakterijų azoreduktazė
suskaido azo jungtį, atsipalaiduoja veikli 5ASR. Preparatai: sulfasalazinas
Mesalamino junginiai: (daugiau nepageidaujamo poveikio nei sulfasalazino: pykinimas,
virškinimo sutrikimai, sąnarių, raumenų skausmas, kaulų čiulpų slopinimas,
karščiavimas eksfoliacinis dermatitas, perikarditas, hepatitas)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
47
VAISTAI UŽDEGIMINEI ŽARNOS LIGAI
GYDYTI (2)
Gliukokortikoidai – slopina uždegiminius citokinus (NNF-alfa, Il 1), chemokinus (Il
8). Vartojami vidutinei arba sunkiai ligos formai
Geriamieji - prednizolonas
sintetinis prednizolono analogas budenozidas – kontroliuojama
išsiskyrimo forma distalinėje klubinėje ir gaubtinėje žarnoje (Budenofalk, Dr. Falk
Pharma; Budiair, Torrex Pharma)
Klizmos – hidrokortizonas
Žvakutės, putos - hidrokortizonas
Purinų analogai (imunosupresantai) – purinų antimetabolitai, pasižymintys
imunitetą slopinančiomis savybėmis, slopina purinų nukleotidų metabolizmą ir DNR
sintezę, atkūrimą ir taip slopina ląstelės dalijimąsi, proliferaciją. Labiau tinka
remisijai palaikyti, gliukokortikoidų dozei sumažinti
Azatioprinas (Azarek, Hexal; Imuran, GSK)
6-merkaptopurinas (Puri-Nethol, GSK)
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
48
Pasižymi toksiškumuu, daug nepageidaujamo poveikio požymių
VAISTAI UŽDEGIMINEI ŽARNOS LIGAI
GYDYTI (3)
Metotreksatas – antimetabolitas, slopina timidino ir purinų gamybos
fermentą dihidrofolato reduktazę – slopina ląstelių proliferaciją
(didelės dozės), slopina uždegimą (nedidelės dozės)
Vartojamas Krono l. remisijai sukelti ir palaikyti .
Nepageidaujamas poveikis – kaulų čiulpų slopinimas, megaloblastinė
anemija
NNF inhibitoriai (Anti-NNF-alfa terapija) – imuninio TP1 atsako
slopinimas veikiant (slopinant) NNF-alfa. Preparatas Infliksimabas–
selektyvus imunosupresantas, chimerinis žmogaus (75%) ir pelės
(25%) monokloninis antikūnas- jungiasi su tirpiu bei
transmembraniniu NNF –alfa ir slopina jo aktyvumą
Nepageidaujamas poveikis – infekcija (latentinė diseminuota
tuberkuliozė) dėl imuniteto slopinimo
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
49
KASOS FERMENTAI
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
50
KASOS FERMENTŲ PAPILDAI
• Indikacijos: kasos egzokrininės funkcijos nepakankamumas
sergant cistine fibroze, lėtiniu pankreatitu, po totalinės
gastrektomijos, dalinės skrandžio rezekcijos, kasos latako
obstrukcija, kasos pašalinimo, ektomijos, nepakankama kasos
funkcija
Pancreatinum: sudėtiniai
Ypatinga forma – Kreon (Solvay Pharm.) – pankreatino
minimikrosferos, dar yra amilazės ir proteazės; neardo skrandžio
sultys, atsipalaiduoja dvylikapirštėje žarnoje
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
51
VAISTAI METEORIZMUI MAŽINTI
Indikacijos:
meteorizmas, pilvo diegliai
instrumentinis tyrimas (echoskopija,
gastroduodenoskopija, rentgenologinis tyrimas)
po chirurginių operacijų
apsinuodijus paviršiaus aktyviosiomis
medžiagomis (tenzidais)
Preparatai: Simethiconum
Nesirezorbuoja, nesukelia nepageidaujamo poveikio
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
52
TULŽIES SISTEMĄ VEIKIANTYS VAISTAI
• Vaistai, vartojami tulžies akmenligei gydyti
• Cholesteroliniai akmenys (nekalcifikuoti)
– Chenodeoksicholio rūgštis
– Ursodeoksicholio rūgštis
• Vaistai slopinantys tulžies latakų spazmus
• Morfinas (sutraukia Oddi sfinkterį; buprenorfinas,
petidinas) + atropinas
• Nitratai
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
53
TULŽIES AKMENLIGĖS GYDYMAS
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
54
Probiotikai ir prebiotikai
Tai gyvi mikrobai, kurie kolonizuoja žarnyną
Probiotikai:
• Lactobacillus acidophilus
• Lactobacillus casei
• Lactobacillus rhamnosus
• Lactobacillus bulgaricus
• Bifidobacterium breve
• Bifidobacterium infantis (vaikų)
• Bifidobacterium longum (suaugusių)
• Streptococcus thermophilus
Prebiotikai: Fosfooligosacharidai (FOS)
•2013.10.24
Protexin = probiotikas
+ prebiotikas
VIII paskaita odontologams. V.Basys
55
Probiotikai: vartojimo indikacijos
•
•
•
•
•
•
•
Antibiotikoterapija (10+ dienų)
Viduriavimas (iki 28 dienų)
Vidurių užkietėjimas
Maisto alergija
Laktozės netoleravimas
Celiakija
Krono liga
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
56
Probiotikai: vartojimo indikacijos
•
•
•
•
•
•
Dirgliosios žarnos sindromas
Meteorizmas
Disbiozė (disbakteriozė)
Žarnyno bakterijų pertekliaus sindromas
Šlapimo organų infekcija
Candida infekcija
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
57
Ačiū už dėmesį!
2013.10.24
VIII paskaita odontologams. V.Basys
58