Transcript descargar presentación anticonvulsivantes 2013

Fármacos anticonvulsivantes
Por qué es importante actualizarse
en fármacos anticonvulsivantes?
Por qué es importante actualizarse
en fármacos anticonvulsivantes?
DEFINICIONES
CONVULSION:
Trastorno transitorio del comportamiento, causado por
la activación desordenada, sincrónica y rítmica de
neuronas cerebrales.
EPILEPSIA:
Trastorno de la función cerebral que se caracteriza por
el surgimiento periódico e impredecible de
convulsiones.
Mecanismo de epilepsia
Tipos de crisis epilépticas
Crisis generalizadas
Consisten en una descarga de las neuronas corticales, paroxística, difusa,
sincrónica, bilateral y sin punto de partida focal. Comprenden la pérdida de
conciencia.
Ausencias típicas (ausencias simples): consisten en una pérdida de
conocimiento de corta duración, con comienzo y final bruscos y en el EEG
se registran puntas-onda (PO) generalizadas a 3 Hz.
Mioclonías masivas: consisten en sacudidas axiales bruscas.
Crisis atónicas producen una pérdida brus-ca del tono muscular con
flexión de las rodillas
Crisis tonicoclónicas
consisten en hipertonía muscular y sacudidas
rítmicas de uno o varios grupos musculares.
Tipos de crisis epilépticas
Crisis parciales
Provocan una descarga focal de una región cortical. Son
simples cuando no existe alteración de la conciencia.
Se denominan «complejas» cuando hay pérdida de
conciencia. Pueden generalizarse secundariamente.
Tipos de sindromes epilépticos
Síndrome de espasmos infantiles (síndrome de
West)
Asocia espasmos epilépticos, deterioro psicomotor y un trazado en el EEG
interictal particular. La edad de inicio se sitúa antes del primer año,
normalmente entre los 4 y los 7 meses de vida. La incidencia es de 1 por
cada 3 000 nacimientos.
Síndrome de Lennox-Gastaut
Asocia ausencias atípicas, crisis tónicas y caídas debidas a crisis atónicas,
ausencias prolongadas y deterioro mental. A veces se observan crisis
parciales. Suele afectar más a menudo a los niños que a las niñas y se
inicia antes de los 8 años, con un pico hacia los 3-5 años.
Tipos de sindromes epilépticos
Estado epiléptico
Un estado de crisis epilépticas continuas prolongadas o una secuencia
de crisis en las que el paciente no recupera el nivel de conciencia entre
ellas.
Frecuencia de crisis epilépticas
Principios del tratamiento de la
epilepsia
Reducir la neutrotransmisión excitatoria
Principios del tratamiento de la
epilepsia
Aumentar la neutrotransmisión inhibitoria
FDA Indications for AEDs:
Monotherapy and/or Add-On Therapy
Monotherapy
Add-On Therapy
Carbamazepine
Carbamazepine
Levetiracetam
Divalproex ER
Divalproex ER
Gabapentin
Ethosuximide
Ethosuximide
Phenytoin
Oxcarbazepine
Oxcarbazepine
Tiagabine
Phenobarbital
Phenobarbital
Zonisamide
Phenytoin
Primidone
Primidone
Lamotrigine1
Felbamate1
Topiramate
1Approved
for conversion to monotherapy.
Physician’s Desk Reference, 2004.
Tratamiento de la epilepsia
Tratamiento de la epilepsia
Epilepsia inducida por fármacos
Eficacia tratamiento antiepiléptico
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Mecanismo de acción de antepilépticos
Fenitoína
•Es uno de los antiepilépticos cuyo uso está más
extendido por su amplio efecto de acción, si bien está
contraindicado en ausencias, crisis mioclónicas,
epilepsias mioclónicas progresivas y encefalopatías
epilépticas.
•Crisis focales con o sin generalización secundaria; crisis
tóni-co-clónicas
generalizadas
y
en
estatus
epiléptico.
•Bloqueo de los canales de sodio voltaje-dependientes.
Fenitoina
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por CYP2C8, 2C9, 2C19.
Alta unión a proteínas plasmáticas (88%)
Cinética no lineal creciente
Inductor de 1A2, 2B, 2C9, 2C19, 3A4, UGT.
Rango terapéutico: 10-20 µg/ml.
Efectos adversos: nausea, diarrea, mareos.
Ataxia, incoordinación, sedación, somnolencia, nistagmo.
Hiperplasia gingival, hirsutismo.
Rash cutáneo, ↑transaminasas.
Efectos adversos graves: Síndrome Stevens Johnson,
convulsiones, anemia aplásica.
Fenitoina
Problemas de la fenitoína: Cinética no lineal
A) Nonlinear
B) Linear
A) Nonlinear (Michaelis-Menten
type) - Clearance decreases
as dose increases:
PHT
B) Linear - Clearance remains
constant:
ESM, FBM, LEV, LMT, PB,
PGB, TGB, TPM, ZNS
C) Nonlinear - Clearance
increases with dose
CBZ, GBP, VPA
C) Nonlinear
Daily Dose
Adapted from Cloyd and Remmel, Pharmacotherapy, 2000
Interacciones de relevancia clínica
Inducción metabolismo de otros AE: carbamazepina,
etosuccimida, diazepam, clonazepam, valproico,
lamotrigina, topiramato, tiagabina, zonisamida,
felbamato.
Inhibición metabolismo de otros AE: fenobarbital.
Interacciones con fármacos no AE:
Inducción del metabolismo: albendazol, praziquantel,
antineoplásicos, inhibidores proteasa, INNTR,
amiodarona, BB, BCa, estatinas, ciclosporina,
tacrolimus, sirolimus, AD, Antipsicóticos, BDZ,
Anticonceptivos orales.
Inhibición metabolismo de fenitoina:
cloranfenicol, clinafloxacina, sulfonamidas
(también desplazan de su unión a PP), miconazol,
fluconazol, itraconazol, doxifluridina, tamoxifen,
fluoruracilo, amiodarona, ticlopidina, omeprazol,
fluoxetina, sertralina, trazodona.
PHT primero aumenta efecto anticoagulante
de warfarina y luego lo disminuye.
Antiácidos, sucralfato disminuyen la absorción de
PHT.
Caso 1
Un hombre blanco de 66 años comenzó quimioterapia
para el cáncer colon con inyecciones semanales de
fluorouracil y leucovorina. El paciente se encuentra bajo
tratamiento con fenitoina 300 mg/d para la epilepsia
durante más de cuatro años. Once semanas después, el
paciente presenta inestabilidad para mantenerse de pié y
se había caído varias veces. La concentración sérica de
fenitoina era de 36 µg/mL. La dosificación de fenitoina fue
disminuida y los síntomas fueron resueltos. Las
concentraciones de fenitoina fueron supervisadas y las
dosificaciones fueron ajustadas durante las 15 semanas
restantes del tratamiento con el fluorouracilo. Después de
la terminación de la quimioterapia, la dosis de fenitoina
fue aumentada gradualmente a la dosis original sin
muestras de la toxicidad.
Caso 1
Carbamazepina
•Es el FAE de elección en las crisis de inicio focal
(idiopática o sintomática) con o sin generalización
secundaria. Puede empeorar las ausencias y las crisis
mioclónicas en encefalopatías epilépticas y epilepsias
generalizadas idiopáticas.
•Bloqueo mantenido y repetitivo de los canales de sodio
voltaje-dependientes; además de por la inhibición de los
canales de calcio tipo T y la modulación de los
neurotransmisores.
Carbamazepina
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por CYP1A2, 2C8, 3A4
(mayoritaria)
Generación de metabolito tóxico (epóxido de
carbamacepina)
Autoinducción enzimática
Inductor de 1A2, 2C9, 2C19, 3A4, UGT.
Rango terapéutico: 4-12 µg/ml.
Efectos adversos:
Nauseas, vómitos, mareos, hiponatremia, rash y
prurito.
Efectos adversos graves: Síndrome Stevens
Johnson, convulsiones, anemia aplásica, falla
hepática, leucopenia.
Metabolismo CBZ
Metabolito tóxico
Metabolismo CBZ: Autoinducción
Interacciones de relevancia clínica
Inducción metabolismo de otros AE: etosuccimida,
oxcarbacepina,
diazepam,
clonazepam,
valproico,
lamotrigina, topiramato, tiagabina, zonisamida, felbamato.
PB, PHT, PRM y FBM inducen metabolismo de CBZ.
VPA, FBM incrementan los niveles del epóxido.
Interacciones con fármacos no AE:
Inducción del metabolismo: similares a fenitoina.
Inhibición metabolismo de CBZ: eritromicina, claritromicina,
ketoconazol, fluconazol, metronidazol, inhibidores de la
proteasa, verapamilo, diltiazem, fluoxetina.
Incrementa efectos neurotóxicos del litio.
Hiponatremia severa con diuréticos.
Fenobarbital (Primidona)
•Está indicado en todo tipo de crisis epilépticas,
excepto las crisis de ausencia. Actualmente, debido a
sus efectos secundarios y a la eficacia de otros FAE,
su uso está limitado a casos de crisis neonatales,
estatus o en países con recursos sanitarios limitados.
•Aumento de la actividad del receptor GABAA,
prolongando así la apertura del receptor de cloro y, por
tanto, la hiperpolarización. También disminuye la
conductancia de los canales de sodio, potasio y calcio y
glutamato.
Fenobarbital (Primidona)
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por CYP2C9, 2C19,
2E1.
Autoinducción enzimática
Inductor de 1A2, 2B, 2C8, 2C9, 2C19, 3A4, UGT.
Rango terapéutico: Fenobarbital: 15-40 µg/ml.

Primidona: 5-12 µg/ml.
Efectos adversos:
sedación, rash, ataxia, disminución concentración
y cognición, disminución Vit D.
Efectos adversos graves: depresión respiratoria,
discrasias sanguíneas.
Fenobarbital (Primidona)
Interacciones de relevancia clínica
Inducción metabolismo de otros AE: ETS, CBZ, VPA,
OXC, LTG, TPM, TGB, ZNS, FBM.
FBM, OXC, PHT incrementan niveles plasmáticos de
PB.
Interacciones con fármacos no AE:
Inducción del metabolismo: similares fenitoina.
Ácido valproico
•Se trata de uno de los FAE más eficaces y de amplio
espectro, siendo eficaz frente a todo tipo de crisis
epilépticas y síndromes epilépticos a cualquier edad
tanto en monoterapia como en terapia añadida. Es el
FAE más eficaz en todo tipo de epilepsias generalizadas
idiopáticas, así como en las epilepsias fotosensibles.
Ácido valproico
No es muy bien conocido; se han demostrado varios
efectos, aunque en muchas ocasiones en modelos
experimentales y sólo en dosis altas:
•1. Descarga neuronal repetitiva sostenida limitante a
través del bloqueo dependiente de los canales de
sodio, tiene también otros mecanismos como el
aumentar la inhibición del GABA.
•2. Efecto gabérgico a diferentes niveles: inhibición
de GABA-transaminasa (GABA-T), aumentando la
síntesis
de enzimas sintetizadoras de GABA o
aumentando la liberación de GABA.
•3. Inhibición de los canales de calcio de bajo umbral
(tipo T) en el tálamo.
Acido valproico
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por UGT, b-oxidación, 2A6,
2C9, 2C19.
Generación de meabolitos: 2-en-VP (activo) y 4-en-VP
(hepatotóxico y teratogénico)
Alta unión a proteínas plasmáticas (90%)
Cinética no lineal decreciente
Inhibidor de 2C9, UGT, 3A4, epóxido reductasas.
Rango terapéutico: 50-120 µg/ml.
Efectos adversos:
nauseas, diarrea, mareos.
Sedación, somnolencia, temblores, ataxia
Confusión, ↑ peso, pérdida de pelo.
Efectos adversos graves: disfunción hepática, pancreatitis,
hiperamonemia.
Fatal Hepatotoxicity of VPA
Age(yrs)
0-2
3-10
11-20
21-40
41+
Monotherapy
0
1:16,000
0
1:230,000
0
Polytherapy
1:618
1:8,000
1:10,000
1:31,000
1:107,000
Interacciones de relevancia clínica
Inhibición metabolismo de otros AE: fenobarbital,
primidona, lamotrigina.
Incrementa los niveles plasmáticos del epóxido de
CBZ.
Disminuye niveles totales de PHT, pero no niveles
libres.
PB, PHT, PRM, ETS, CBZ TPM disminuyen niveles de
VPA.
Felbamato incrementa niveles de VPA.
Inductores aumentan niveles de metabolito
hepatotóxico.
Interacciones con fármacos no AE:
Carbapenemes disminuyen Cp de VPA.
Metotrexate, cisplatino disminuyen Cp de VPA.
Ciclosporina aumenta hepatotoxicidad de VPA.
Asociación de notrosourea-cisplatino con VPA incrementa
toxicidad hematológica.
Incrementa efectos neurotóxicos del litio.
Inhibición metabolismo: zidovudina, nimodipina,
antidepresivos (amitriptilina, nortriptilina, clomipramina,
sertralina).
Setralina aumenta Cp VPA.
Caso 2
Una mujer de 21 años fue admitida en la guardia con un cuadro de
crisis tónico clónicas generalizadas. Se inició un tratamiento con
valproato de magnesio en infusión contínua. El el día 6, la
concentración sérica del ácido valproico era de 52.5 µg/mL. En el día
13, se inició tratamiento con meropenem 1g 3 veces al día. En el día
15, cuando el paciente se encontraba afebril, sufrió numerosos
episodios mioclónicos en el brazo y cara. La concentración plasmática
de ácido valproico estaba en 42 µg/mL. Se incrementó la dosis del
valproato a 2880 mg. Dos días después, la paciente sufrió una crisis
tónico clónica generalizadapese al incremento de la dosificación
encontrándose la concentración sérica de valproico en 7 µg/mL. La
dosis del valproato se incrementó a 3600 mg; sin embargo la
concentración plasmática del valproico fue <10 µg/mL. En el día 19, se
discontinuo el meropenem observándose una concentración sérica de
valproico en el día 27 de 52.4 µg/mL . Trtes días después el paciente
estuvo asintomático y fue dado de alta.
Caso 2
Caso 2
Etosuccimida
•Únicamente es eficaz en crisis de ausencias típicas,
pudiendo usarse de forma eficaz en monoterapia.
•Inhibición de los canales de calcio de bajo umbral (tipo
T) en el tálamo.
Etosuccimida
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por CYP2B, 2C9(?),
2E1, 3A4.
Rango terapéutico: 20-150 µg/ml.
Interacciones de relevancia clínica
PB, PHT, PRM y CBZ incremantan metabolismo de
ETS.
ETS reduce niveles de VPA.
Efectos adversos:
nauseas, diarreas, anorexia, cefaleas.
Rash cutáneo, discrasias sanguíneas.
Características farmacológicas de los AE clásicos:
•Estrecha ventana terapéutica
•Eliminación hepática (CYP450)
•Alta variabilidad inter e intraindividual
•Alta unión a proteínas plasmáticas (PHE, VPA)
•Cinética no lineal (PHE, VPA)
•Autoinducción enzimática (CBZ, PB)
•Afinidad por glucoproteina P.
•Inductores enzimáticos (PHE, CBZ, PB, PRM)
•Inhibición enzimática (VPA)
Necesidad de monitoreo plasmático
Genéricos de antiepilépticos?
Nuevos antiepilépticos
Felbamato
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por 2E1, 3A4.
Inductor de 3A4, epóxido reductasa.
Inhibidor 2C19.
Rango terapéutico: 25-125 µg/ml.
Caracterísiticas farmacodinámicas:
Efectos adversos graves: anemia aplásica, hepatotoxicidad.
Interacciones de relevancia clínica
Inducción metabolismo de otros AE: CBZ.
Inhibición metabolismo de otros AE: PB, PHT, VPA, CBZ-E.
PB (?), PHT. PRM, CBZ disminuyen Cp FBM.
Interacciones con fármacos no AE:
Inducción metabólica: anticonceptivos orales.
Lamotrigina
•Es uno de los FAE de segunda generación más
empleados y de
amplio
espectro,
aunque
posiblemente su eficacia haya sido superada por otros
FAE de aparición posterior.
•Mecanismo de acción parcialmente conocido. Su
efecto más probable es mediante una inhibición de
las corrientes de sodio voltaje-dependientes.
Lamotrigina
Características farmacocinéticas:
Eliminación por metabolismo por glucuronidación.
Rango terapéutico: 3-14 µg/ml.
Efectos adversos: GI, ataxia, rash cutáneo,
somnolencia, fatiga, aumento del alerta
Efectos adversos graves: síndrome de StevensJohnson.
Interacciones de relevancia clínica
PB, PRM, PHT, CBZ, OXC inducen metabolismo LTG.
VPA inhibe metabolismo LTG.
LTG incrementa Cp CBZ-E.(?)
Interacciones con fármacos no AE:
Sertralina incrementa Cp LTG.
Paracetamol aumenta excreción urinaria de LTG.
Rifampicina y ritonavir disminuyen Cp LTG.
Lamotrigina
Levetiracetam
•Es uno de los FAE de segunda generación más eficaces
ante todo tipo de crisis y mejor tolerados.
•Está indicado en la epilepsia focal, crisis mioclónicas,
epilep-sia mioclónica juvenil y crisis tónico-clónico
generalizadas primarias en la epilepsia generalizada
primaria. Es particularmente útil en las crisis
sintomáticas agudas y también se emplea en estatus
no convulsivos.
•Mecanismo de acción no totalmente conocido; se sabe
que se une con alta afi-nidad a la proteína 2A de la
vesícula sináptica, implicada en la liberación de
neurotransmisores. También actúa inhibien-do la
modulación negativa del GABA asociada a zinc, las
corrientes de calcio de tipo N dependientes de voltaje y la
libe-ración de GABA.
Levetiracetam
Características farmacocinéticas:
Eliminación por vía renal (66%)
Hidrólisis no dependiente de CYP450.
Interacciones de relevancia clínica
No hay interacciones clínicamente relevantes
reportadas.
Efectos adversos: somnolencia, depresión, psicosis.
Cefalea y anorexia
Gabapentina
•Es utilizado como terapia añadida en la epilepsia focal.
Posiblemente sea el FAE de segunda generación menos
eficaz.
•El mecanismo de acción de gabapentina (GBP) es mal
conocido; actúa a nivel de la unión a los canales de calcio
en el hipocampo y neocórtex y en la liberación de
neurotransmisores. A pesar de su nombre no tiene efecto
como agonista GABA.
Gabapentina
Características farmacocinéticas:
Eliminación por vía renal.
Cinética no lineal decreciente.
Rango terapéutico: 2-60 µg/ml.
Puede incrementar Cp de PHT. Puede aumentar t1/2 de
FBM.
Efectos adversos: somnolencia, ataxia, nistagmo,
cambios conductuales en niños.
Aumento del peso corporal.
Oxcarbacepina
•Tiene una eficacia similar a la CBZ, siendo efectivo en
crisis focales con y sin generalización secundaria.
•Ejerce su mecanismo de acción a través de un metabolito
activo, el MHD, produciendo, al igual que la CBZ, un
bloqueo de los canales de sodio voltaje-dependientes.
Produce también inhibición de los canales de calcio y de
potasio
Oxcarbacepina
Características farmacocinéticas:
Prodroga (Met act: 10 monohydroxido (MHD)) por
reductasa citosólica.
MHD se metaboliza por ghlucuronidación.
No presenta autoinducción.
Inhibe 2C19, induce 3A4, UGT.
Rango terapéutico: 8-20 µg/ml.
Características farmacodinámicas:
Efectos adversos graves: similares a CBZ.
Interacciones de relevancia clínica
Disminuye Cp de CBZ y LTG.
Aumenta Cp de PHT y PB.
PB, PRM, PHT y CBZ disminuyen Cp de MHD.
Interacciones con fármacos no AE:
Induce metabolismo de bloqueantes cálcicos,
anticonceptivos orales.
Topiramato
•Está indicado en crisis focales con o sin
generalización secundaria, crisis generalizadas tónicoclónicas y síndrome de Lennox-Gastaut.
•Probablemente es multimodal, mediante la inhibición de
los canales de sodio sobre la membrana neuronal; la
acción gabaérgica e inhibidora de los receptores del
glutamato, sobre todo del AMPA y la inhibición de la
anhidrasa carbónica.
Topiramato
Características farmacocinéticas:
2/3 de TPM se eliminan por vía renal
Metabolismo por glucuronidación y CYP 450.
Inductor leve de CYP 450.
Interacciones de relevancia clínica
PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo TPM.
TPM aumenta niveles de PHT y reduce Cp de
VPA.
TPM diminuye Cp de estrógenos.
Efectos adversos: nauseas, mareos, temblor,
ataxia, disfunción cognitiva, parestesias,
nefrolitiasis, glaucoma.
Topiramato
•Está indicado en crisis focales con o sin
generalización secundaria, crisis generalizadas tónicoclónicas y síndrome de Lennox-Gastaut.
•Probablemente es multimodal, mediante la inhibición de
los canales de sodio sobre la membrana neuronal; la
acción gabaérgica e inhibidora de los receptores del
glutamato, sobre todo del AMPA y la inhibición de la
anhidrasa carbónica.
Topiramato
Características farmacocinéticas:
2/3 de TPM se eliminan por vía renal
Metabolismo por glucuronidación y CYP 450.
Inductor leve de CYP 450.
Interacciones de relevancia clínica
PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo TPM.
TPM aumenta niveles de PHT y reduce Cp de
VPA.
TPM diminuye Cp de estrógenos.
Efectos adversos: nauseas, mareos, temblor,
ataxia, disfunción cognitiva, parestesias,
nefrolitiasis, glaucoma.
Zonisamida
•Adyuvante en crisis focales con o sin generalización
secundaria. También en crisis generalizadas, incluyendo
los espasmos epilépticos del síndrome de West y también
de otras encefalopatías epilépticas.
•Mecanismo de acción multimodal, bloquea los canales de
calcio tipo T y modula la transmisión sináptica, con lo que
facilita la transmisión dopaminérgica y serotoninérgica y,
al parecer modula la liberación de GABA. Además
bloquea de forma repetitiva y mantenida los canales de
sodio e inhibe levemente la anhidrasa carbónica.
Zonisamida
Características farmacocinéticas:
Metabolismo por CYP 3A4.
Se une a eritrocitos de manera saturable.
Interacciones de relevancia clínica
PB, PHT, PRM, CBZ inducen metabolismo ZNS.
Hay reportes de incremento de Cp de ZNS por LTG.
Efectos adversos:
sedación, somnolencia, fatiga, mareo, agitación,
irritabilidad, anorexia, náuseas, diarrea, dispepsia,
lentitud de pensamiento, ataxia, alucinaciones y
temblor; y los más graves deterioro cognitivo, nefrolitiasis,
pérdida de peso importante, oligohidrosis y anhidrosis
en ocasiones asociado a hipertermia
Tiagabina
•Crisis focales con o sin generalización secundaria.
•Inhibe la recaptación glial y neuronal de GABA y, por
tanto, prolonga su actividad sináptica..
Tiagabina
Características farmacocinéticas:
Metabolismo por CYP 3A4.
Alta unión a proteínas plasmáticas (97%)
Interacciones de relevancia clínica
PB, PRM, PHT, CBZ inducen metabolismo de TGB.
Eritromicina no altera eliminación de TGB.
Efectos adversos: disminución coordinación, temblor,
estupor, depresión.
Vigabatrina
•Vigabatrina (VGB) es un FAE de segunda generación,
eficaz en el tratamiento de los espasmos infantiles, pero
actualmente de uso muy limitado al producir
defectos campimétricos irreversibles en, al menos, el
30% de los casos.
•Unión irreversible a la GABA-transaminasa (enzima
que metaboliza el GABA).
Vigabatrina
Características farmacocinéticas:
Eliminación renal
Características farmacodinámicas:
Efecto irreversible
Efectos adversos graves: constricción del campo visual.
Interacciones de relevancia clínica
VGB reduce niveles de PHT y aumenta Cp de CBZ.
Lacosamida
Farmacocinética
•Unión a proteínas 15%. Su vía metabólica
importante es la desmetilación hepática.
Efectos secundarios
más
•Se puede presentar depresión, mareo, dolor de cabeza,
trastornos
del
equilibrio,
alteraciones
de
la
coordinación, deterioro de la memoria, trastornos
cognitivos,
somnolencia, temblor, nistagmo, diplopía,
visión borrosa, vértigo, náuseas, vómitos, estreñimiento,
flatulencia, prurito, alteraciones de la marcha, astenia,
fatiga, caídas y laceraciones en la piel.
Rufinamida
Rufinamida (RFN) actúa sobre los canales de sodio,
reduciendo su capacidad de recuperarse tras la
inactivación y limitando la descarga de potenciales de
acción dependientes del sodio neuronal.
•Está indicada en el síndrome de Lennox-Gastaut. Parece
ser también útil en la epilepsia focal refractaria.
Rufinamida
Farmacocinética
•Unión a proteínas plasmáticas del 30-35%. Es
metabolizado en el hígado por hidrólisis en un metabolito
inactivo que se elimina mayoritariamente por vía renal..
Efectos secundarios
•Son más frecuentes en relación con el SNC (mareo,
cansancio, somnolencia, visión borrosa y ataxia). En
ensayos clínicos se ha observado, hasta en un 20% de los
casos, el desarrollo de estatus epiléptico en pacientes con
síndrome de Lennox-Gastaut.
Otras interacciones clinicamente relevantes:
Ácido fólico, piridoxina incrementa metabolismo de PHT,
PB, PRM
Interacciones farmacodinámicas de AE
Interacciones favorables:
Acido valproico + etosuccimida
Acido valproico + lamotrigina
Interacciones desfavorables:
Carbamazepina + oxcarbazepina
Carbamazepina + lamotrigina
Valproato + fenobarbital
Drogas proconvulsivantes:
mefloquina
Antidepresivos
Antipsicóticos
meperidina
ciprofloxacina, enoxacina
Estado epiléptico
Estado epiléptico
Estado epiléptico
Estado epiléptico
Estado epiléptico
Estado epiléptico
Women and Epilepsy





fertility, hyposexuality
oral contraception (enzyme-inducing drugs)
catamenial seizures (prometrium, acetazolamide,
clobazam)
pregnancy
teratogenicity: total population 3%,






single AC 7%, two ACs 15%: safest AC??
folic acid supplementation (5mg)
eclampsia
labour
puerperium
breast feeding
Women and Epilepsy
Women and Epilepsy
Recomendaciones:
Antes del embarazo: monoterapia (no ácido valporico) en la dosis mínima
efectiva.
Evitar politerapia en el embarazo, monoterapia con fenitoina o fenobarbital
para reducir riesgo de bajo desarrollo neurológico.
Utilizar terapia adecuada durante edad reproductiva por alta incidencia de
embarazos no planificados.
En caso de embarazo con antiepileptico no ideal, considerar cambios muy
sutiles en la terapéutica.
Suplementación con folatos en todas las mujeres en edad fértil.
Monitoreo terapéutico de fármacos durante embarazo.