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GENETICA NO MENDELIANA
Cesar Alejandro Rodríguez Segoviano Javier Alfonso Martínez Padilla
Herencia no tradicional
Herencia mitocondrial Troquelado genómico Disomia uníparental Genes contiguos Mosaicismo somático Mosaicismo germinal
HERENCIA MITOCONDRIAL
A diferencia de los genes nucleares, que se heredan de ambos padres, los genes mitocondriales sólo se heredan de la madre. Los hijos varones no transmiten el gen a sus propios hijos, mientras que las hijas se lo pasarán a su descendencia y así sucesivamente. Si se produce la mutación de un gen mitocondrial, éste se transmite de una madre a todos sus hijos.
El citoplasma es heredado por el ovulo ocasionalmente hay descendencia mitocondrial paterna
GENOMA MITOCONDRIAL • 2 a10 moléculas de ADN idénticas • 16.569 pb • 37 genes Codifica: 2 ARNr 22 ARNt 13 polipéptidos La mayoría de las proteínas mitocondriales son codificadas por genes nucleares, sintetizadas en el citosol e importadas a la mitocondria.
ADN Mitocondrial
Reproduce con una frecuencia diez veces mayor que el DNA nuclear Tiene una gran cantidad de radicales libres Ausencia de histonas Tasa de mutación 10 veces superior al genoma nuclear
Las alteraciones del mtDNA encontradas pueden ser en forma de mutaciones puntuales, deleciones y duplicaciones.
El cerebro y el músculo esquelético van a ser los más afectados por la patología mitocondrial
Clasificación genética de las enfermedades mitocondriales
a) b) c) Alteraciones primarias del DNA mitocondrial (mutaciones, deleciones, duplicaciones simples).
Alteraciones secundarias del DNA mitocondrial (deleciones múltiples o deplecciones).
Alteraciones del DNA nuclear.
LHON
Neuropatía óptica hereditaria de Leber degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones pérdida aguda o subaguda de visión central primero en un ojo, y algunas semanas después en el otro afecta predominantemente a varones adultos jóvenes
MERRF
Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas epilepsia mioclónica debilidad proximal ataxia sordera demencia
MELAS
Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica e infarto isquémico cerebral
KSS
Síndrome de Kearns-Sayre: (<20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL
CPEO
Oftalmoplejía externa crónica progresiva (>20 años) oftalmoplejía, retinitis pigmentaria, miopatía mitocondrial, y/o trastorno de la conducción cardiaca, síndrome cerebeloso, proteínas LCR >100 mg/dL
MISD
Sordera neurosensorial heredada de la madre
Síndrome de Pearson
Afectación predominante de la médula ósea con pancitopenia, y otras posibles asociaciones: acidosis láctica, retardo de crecimiento, insuficiencia pancreática, miopatía mitocondrial, deterioro neurológico progresivo
Otras…
Cardiomiopatía hipertrófica Miopatía mitocondrial con RRF (fibras rojas rasgadas) Degeneración pigmentaria de la retina Enfermedad de Leigh Nefritis túbulo-intersticial crónica con deterioro neurológico progresivo Diabetes mellitus y sordera Endocrinopatías varias Migraña maligna e infarto isquémico cerebral
Imprinting genómico
o
marcado genómico
o
troquelado genómico
La expresión diferente que tienen diversos genes según la procedencia materna o paterna.
Los cromosomas paternos y maternos poseen una modificación química llamada impronta genética
Para constituir un nuevo ser humano se requiera de los complementos cromosómicos aportados por ambos padres.
Cuando el cigoto contiene sólo cromosomas maternos o sólo paternos no haya un desarrollo embrionario adecuado, tales como una mola o un teratocarcinoma.
Disomía uniparental
Se produce cuando los 2 cromosomas (o parte de ellos) de un par cromosómico son heredados de un solo progenitor.
Isodisomía
cuando son idénticas ambas copias del mismo cromosoma y de
heterodisomía
cuando son diferentes ambas copias
Cromosomas 7, MADRE síndromes de Prader Willi y de Angelman.
7q, isodisomía materna retardo de talla Cromosoma 15, disomia materna síndrome de Bloom Cromosoma 14, disomia materna retraso de crecimiento prenatal que se mantiene en la vida postnatal, con pubertad precoz en hembras
SINDROMES ASOCIADOS A UNA DISOMIA UNIPARENTAL
Síndrome de Angelman
Síndrome de Russell-Silver
Síndrome de Prader Willi
GENES CONTIGUOS
Síndrome causado por una aneusomía segmentaria, es decir, una deleción que incluye varios genes distintos, situados en un mismo segmento cromosómico. Citogenéticamente, a menudo se presenta como una microdeleción.
Se afectan varios genes de locus muy cercanos
MOSAICISMO SOMATICO Y GERMINAL
Mosaicismo.-
es una alteración genética en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo, supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.
Esto puede ocurrir en cualquier momento del desarrollo embrionario, fetal o postnatal.
Dependiendo del momento postcigótico en que se produzca la alteración.
SOMATICO GERMINAL O GONADAL
MOSAICISMO SOMATICO
Cuando afecta a las células somáticas Coexisten células normales y anormales dentro de un mismo organismo La mutación no puede ser transmitida a la descendencia a menos que algunas células de la línea germinal estén afectadas.
EJEMPLO Si se produce una mutación en una célula de la piel, a nivel genético se transmitirá a las células que deriven de ella pero no a las restantes. Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo organismo coexisten células con distinta información genética.
Líneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o formas similares a hojas.
MOSAICISMO GERMINAL O GONADAL
Cuando afecta a las células germinales La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulos o espermatozoides).
La mutación puede transmitirse a la descendencia.
Puede ser aislado, o acompañado de mosaicismo de células somáticas.
Aislado • Este mecanismo ha sido
identificado en casos de:
• Osteogénesis Imperfecta • Distrofia Muscular de Duchenne • NF1 (neurofibromatosis tipo 1) • S. de Rett.
Acompañado de mosaicismo de células somáticas.
• Son de más fácil identificación desde el punto de vista de la técnica citogenética y molecular • Suelen presentar alguna alteración que permita su reconocimiento