Transcript Diapositive 1 - Réseau Ville Hôpital 93 Centre

7è Journée d'addictologie hospitalière 2011
Ph Grunberg
Traitement des problèmes d’alcool
par le BACLOFENE: état des lieux
passé, présent futur.
7è Journée d'addictologie hospitalière
2011
Ph Grunberg
LIENS D’INTÉRÊT: ANGREHC, FORMINDEP, BACLOVILLE
ARTICLE 26 DE LA LOI DU 4 MARS 2002,
7è Journée d'addictologie hospitalière 2011
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BACLOFÈNE

Commercialisé depuis 1974 (Lioresal)

Contractures spastiques
Agoniste du récepteur GABA inhibant les reflexes
mono et poly synaptique > effet myorelaxant

Utilisé per os à la posologie de 75 mg/j maxi en
ambulatoire puis éventuellement par voie intrathécale.
En pratique des doses jusqu'à 300mg pendant
plusieurs années sont utilisées dans le cadre
d'essais.


½ vie de 4h, elimination rénale

Tombé dans le domaine public (3.24€ la boite de 30)
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Le Baclofene et l’alcool: études passées
Année
Nom de l’auteur
Nombre
de
patients
inclus
Durée de Posologie
Résultats
l’étude
et critères
d’évaluation
1993 Russie
Krupitsky EM & al.
Russie
90
?
abstinence
>Placebo
= diazepam
amitriptyline
2000
2002a
2002b
2007
2011
Addolorato
Italie, USA
10
39
42
2*42
3*14
4 sem.
3 mois
3 mois
3 mois
3 mois
30 mg/j
30
30mg
30 mg
0 30 60
Consommation
et craving
Maintien de
l’abstinence
P<30<60 mg
2005
Ameisen O. France
1
> 6 ans
240mg
Indifférence. à
l’alcool
2010
Garbutt JC.
80
?
30mg
Conso>60g
Pas de
différence
2010
De Beaurepaire/
Ameisen
France
60
3 mois
145 mg en
moyenne
80% de
consommation
« normale »
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LE BACLOFENE ET L’ALCOOL: PRÉSENT 2011


Médiatisation été 2011
Annonce de l’AFFSSAPS juin:
Le bénéfice du baclofène dans l’alcoolo-dépendance n’est pas établi à ce jour
Les données de sécurité d’emploi sont limités
Il est nécessaire de disposer d’une étude bien conduite
L’Afssaps rappelle l’existence de médicaments autorisés dans le traitement de l’alcoolodépendance, et met en garde quant à l’utilisation hors AMM du baclofène dans cette
indication. La prescription d’un traitement médicamenteux doit nécessairement s’inscrire dans
le cadre une prise en charge globale de l’alcoolo-dépendance




Travaux de Jaury 2011: thèse du Dr Constance Alexandre-Dubroeucq: 132
patients, dose moyenne 129 mg/j > sur 1 an: 80% de consommation
normale, 85 % d’effets secondaires mineures: somnolence+++
Actuellement: 20000 prescription hors AMM (estimation)
Association Aubes
PHRC : Ph. Jaury/ C. Le Jeunne > étude Bacloville
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BACLOVILLE
Traitement de l’alcoolisme:
Essai thérapeutique pragmatique randomisé, en double insu pendant un an
en milieu ambulatoire du baclofène versus placebo
Investigateur coordonnateur: Pr Philippe Jaury Département de Médecine Générale
Université Paris Descartes, Faculté de Médecine
Responsable Scientifique: Pr Claire Le Jeunne Service de Médecine Interne Hôpital Hôtel
Dieu
Unité de Recherche Clinique Cochin-Necker
Dr Raphaël Serreau (Chef de Projet) ,Alexandra Bruneau (ARC)
Comité scientifique
Pr Jean-Roger Le Gall –Ancien chef de service de Réanimation Hôpital St Louis AP-HP, membre
de l’Académie Nationale de Médecine.
Dr Renaud de Beaurepaire- Chef de service de Psychiatrie-Hôpital Paul Guiraud, Villejuif.
Dr Amine Benyamina – Service d'addictologie, Hôpital Paul Brousse, Villejuif
Promoteur
Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP) représentée par la DRCD
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Présentation de l’étude
Lille
• Etude randomisée en double
insu, comparatif versus placebo
• multicentrique (9 régions)
Seine St Denis
Paris
•Ambulatoire
• environ 50 médecins
généralistes
•152 patients dans chaque bras
(placebo et balcofène)
Strasbourg
Rennes
Poitiers
Soit 304 patients au total
• 30% de perdus de vue
Avignon
Montpellier
Nice
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Présentation de l’étude
• Montage du projet
•Sélection et formation des investigateurs
•Période d’inclusion de 6 mois
• Suivi des patients: 1 an
• Durée totale de l’étude: 2 ans
•Persistance d’un suivi post étude
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Objectif et Critère de jugement principal
Montrer l’efficacité à un an du baclofène comparé au placebo:
consommation d’alcool nulle ou normale selon les normes de l’OMS.
La consommation d’alcool à un an mesurée selon les normes OMS avec la
présence d'une abstinence ou d'une consommation normale au 12ème mois
selon les critères de l'EMA.
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Objectifs secondaires
 Déterminer la posologie optimale du baclofène ; les études publiées montrent que
la posologie moyenne serait d’environ 140mg par jour sans rapport a priori avec le poids
du patient. Les études animales montrent une posologie optimale de 3mg/kg.
Evaluer la tolérance du baclofène en recherchant tous les effets secondaires
notamment aux posologies élevées et en essayant si possible de différencier ce qui est
dû à la molécule, ce qui est dû à l’arrêt de l’alcool et ce qui est dû à la potentialisation
alcool-baclofène.
De mieux caractériser les patients pour lesquels la molécule est efficace :
-par l’utilisation de l’échelle anxiété/dépression HAD
- par celle du craving (Obsessive Compulsive Drinking Scale)
- par l’utilisation du DSM-IV pour la dépendance.
De décrire l'évolution des patients sous traitement du point de vue de la
consommation moyenne mensuelle, du nombre de jours d'abstinence, du nombre de
"heavy drink days".
D’évaluer la qualité de vie sous traitement (SF36,).
D’étudier l’évolution de la biologie.
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Population étudiée (1)
Critères d’inclusion:
Tout patient agés de 18 ans à 65 ans consultant de son plein gré pour un problème d’alcool
(exprimant le désir d’être abstinent ou d’avoir une consommation normale) selon les normes
OMS.)
Ayant une consommation d’alcool excessive (consommateur à haut risque selon les normes
OMS) c’est-à-dire :
- chez la femme > 40 g/jour ou 280g/semaine ou > 40g en une fois ;
- chez l’homme > 60g/jour ou 420g/semaine ou > 60g en une fois.
Volontaire pour participer à l’essai et ayant donné son consentement écrit après
information appropriée.
non sevrés, ou sevrés depuis moins d'un mois.
n’ayant pas pris de traitements ayant l’AMM pour le sevrage de l’alcool et ou le maintien de
l’abstinence depuis au moins 15 jours.
Patiente en âge de procréer (mais prenant une contraception efficace).
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Population
(2)
2011étudiée
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Critères de non-inclusion:
Patient sous baclofène ou ayant pris du baclofène.
Patiente enceinte ou allaitante.
Patient ayant une porphyrie.
Patient ayant une maladie de Parkinson.
Patient ayant une pathologie psychiatrique grave pouvant compromettre l’observance.
Patient ayant une pathologie somatique grave.
Patient sans domicile fixe.
Patient en injonction thérapeutique.
Patient en incapacité majeure (tutelle/curatelle)
Patient incapable de tenir correctement le carnet de suivi, ne pouvant s’engager à un an de suivi.
Patient non affilié à un régime d’assurance maladie.
Patient jugé incapable de tenir correctement un carnet de suivi, ne pouvant s’engager à à 1 an de suivi
Patient présentant un contrindication à la prise de Baclofène (intolérance au gluten)
Patient amené à conduire tous type de véhicule (motorisé ou non), à utiliser des machines
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Déroulement de l’étude: Présélection/Inclusion
Présélection des sujets
-Identification par chaque médecin généraliste de patients éligibles.
-2 visites : une 1ère pour informer le patient et lui donner le consentement à
signer, une 2ème visite pour récupérer le consentement signé.
Inclusion définitive
-Appel centralisé CIC pour n° de randomisation après signature du
consentement.
- Médicaments gérés par chaque centre investigateur
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Déroulement de l’étude: Suivi des patients
Suivi des volontaires après inclusion
- Suivi sur un an avec consultation toutes les 15 jours le 1er mois puis une
fois/mois pendant 11 mois.
- Augmentation progressive des doses par palier de 5 mg tous les 3 jours en
fonction de l’efficacité et de la tolérance ( ex: somnolence).
- Questionnaire d’auto-évaluation de consommation à chaque consultation (carnet
patient + EVA du « craving » chaque mois : Cf diapo suivante)
- Bilan biologique en début et fin d’étude.
- Remplissage des échelles d’anxiété, de dépression, du craving et de la qualité de
vie à la première consultation, au 3ème, 6ème et 12ème mois.
- Recherche des critères de dépendance ( CIM 10) inclusion, 6ème et 12ème mois
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QUESTIONS EN SUSPENS
Durée du traitement ?
 Commorbidités psychiatriques et des
interactions médicamenteuses ?
 Traitement des autres addictions ?
 Traitement trop facile ? (faisant « oublier » la
prise en charge psycho-sociale)
 Traitement pour tous ?
