Transcript Dr Emmanuel SEVIN (CLCC Baclesse - Caen)

ACTUALITES
CANCER DE LA PROSTATE
et SUJETS AGES
Dr SEVIN Emmanuel, Centre François Baclesse
RECAPITULATIF DES ESSAIS
Mukherji D et al, Cancer Treatment Review, 39- 2013, 578 - 583
CHIMIOTHERAPIE
Docetaxel: TAX 307
1006 pts dont 207 ≥ 75 ans
TOXICITE
< 65 ans
65 – 74
≥ 75 ans
ECOG
6%
16%
18%
Infection
24%
35%
42%
P<0.03
Diarrhée
30%
29%
40%
NS
SCHEMA toutes les 3 semaines
Variable
En fonction du schéma de traitement pour ≥ 75 ans
< 65 ans
(n=126)
65 -74
(n=141)
≥ 75 ans
(n=68)
p
Réduction de
dose
7%
12%
22%
0.01
Arrêt
3%
14%
19%
Amélioration
QdV
19%
26%
Amélioration
douleur
34%
20
Survie
médiane
(mois)
p
Variable
/3sem
(n=68)
/1sem
(n=71)
MTX
(n=68)
p
Réduction de
dose
22%
8%
6%
0.01
NS
Arrêt
19%
23%
12%
0.01
20%
NS
Amélioration
QdV
20%
12%
12%
NS
38%
28%
NS
Amélioration
douleur
28%
44%
7%
<0.01
19
19
NS
Survie
médiane
(mois)
19
16
13
NS
Segura et al, ASCO 2011, Abstract 4530
Docetaxel: étude rétrospective française

Etude rétrospective multicentrique:
◦
tout patient ≥ 75 ans atteint d’un cancer de la prostate métastatique résistant à
la castration
◦ une première ligne de chimiothérapie par docetaxel quelque soit le mode
d’administration entre 2000 et 2007
◦ Traitement « standard » (docetaxel 70-75 mg/m² J1=J21) OU Traitement
« adapté » (docetaxel hebdomadaire)

Résultats:
◦ Taux de réponse comparables aux études pivotales
◦ Survie moins bonne que dans les études pivotales dans cette population « non
sélectionnée »
◦ Pas de différence d’efficacité entre traitement « standard » ou « adapté »
◦ Arrêt pour toxicité et effets secondaires (hémato et fatigue) plus importants
dans le groupe « traitement adapté » (30%)
Italiano et al. European Urology 2009
Docetaxel: MATURITY
Registre prospectif chez 333 patients > 70 ans.

Facteurs prédictifs de survie:
 Le Docetaxel double les chances de survie
 Toxicité non liée à l’âge mais aux comorbidités
 Plus de toxicité >G3 pour pts fragiles par rapport aux vulnérables
Abstract 934 JP. Droz et al ESMO 12 (6)
“Vieilles” CT après Docetaxel: Getug P02
Chez les patients fragiles
Pas de toxicité majeure
Efficacité “modeste”
mais identique aux
autres pts
Joly et al, BJUI in review
CABAZITAXEL
Parmi les 371 patients traités par JEVTANA dans l’étude sur le
cancer de la prostate, 240 patients étaient âgés de 65 ans et
plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.
< 65 ans
> 65 ans
Fatigue / Asthénie
45.3%
64.2%
Neutropénie clinique
17.6%
24.2%
Fièvre
7.6%
14.6%
Neutropénie fébrile
Vertige
4.6%
10%
Inf. tractus urinaire
3.1%
9.6%
Déshydratation
1.5%
6.7%
Neutropénie Biologique
GIII < 65 ans
GIII > 65 ans
16.8%
23.8%
6.1%
8.3%
73.3%
86.3%
CABAZITAXEL
ASCO® GU 2012 – D’après Bracarda S et al., abstr. 253
GERICO 10 (GETUG P03)
Inclusion: Vulnerable Gr 2 SIOG or Frail Gr 3 SIOG
Vulnerable
Frail
®
®
Docetaxel every 3 weeks
Docetaxel weekly
Docetaxel every 3 weeks
Docetaxel weekly
feasible ?
critères de sortie d’étude définis à priori correspondant à une CT « trop délétère »:
 Arrêt ou décalage de chimiothérapie (par exemple>2 semaines)
 Nécessité d’une concession de dose (par exemple > 25%)
 Aplasie fébrile ou Tox NCI de grade III non hémato
 Critère gériatrique (par exemple diminution de l’ADL  2 points)
Emprunté au Dr Loic Mourey
Stratification
GERICO 10 (GETUG P03)
Inclusion: Vulnerable Gr 2 SIOG or Frail Gr 3 SIOG
Vulnerable
Frail
®
®
Docetaxel every 3 weeks
Docetaxel weekly
Docetaxel every 3 weeks
Docetaxel weekly
feasible ?
critères de sortie d’étude définis à priori correspondant à une CT « trop délétère »:
 Arrêt ou décalage de chimiothérapie (par exemple>2 semaines)
 Nécessité d’une concession de dose (par exemple > 25%)
 Aplasie fébrile ou Tox NCI de grade III non hémato
 Critère gériatrique (par exemple diminution de l’ADL  2 points)
Emprunté au Dr Loic Mourey
Stratification
Recommendations de la SIOG (M+)
Droz BJU Int. 2010 Aug;106(4):462-9
Recommendations de la SIOG (M+)
Droz BJU Int. 2010 Aug;106(4):462-9
HORMONOTHERAPIE
ABIRATERONE: COU AA 301
(Post Docetaxel)
< 75 ans
≥ 75 ans
Abiraterone + pred:
15.6 mois
Abiraterone + pred:
15.9 mois
Placebo + pred:
12.0 mois
Placebo + pred:
9.3 mois
Mulders et al. EAU Conference 2012; Abstract 127)
ABIRATERONE: COU AA 301
(Post Docetaxel)
Evénements indésirables Tout Grade et Grade 3-4
< 75 ans
Abiraterone
+ prednisone (n=573)
≥ 75 ans
Placebo + prednisone
(n=285)
Abiraterone + prednisone
(n=218)
Placebo + prednisone
(n=109)
Tout
G3
G4
Tout
G3
G4
Tout
G3
G4
Tout
G3
G4
TEAEs
566 (98.8%)
277
(48.3%)
69
(12.0%)
283
(99.3%)
137
(48.1%)
31
(10.9%)
218 (100%)
105
(48.2%)
27 (12.4%)
107
(98.2%)
57
(52.3%)
15 (13.8%)
Fatigue
268 (46.8%)
43
(7.5%)
1
(0.2%)
128
(44.9%)
27
(9.5%)
2
(0.7%)
104 (47.7%)
27 (12.4%)
1
(0.5%)
46 (42.2%)
11
(10.1%)
1
(0.9%)
77
(13.4%)
11
(1.9%)
0
38
(13.3%)
5
(1.8%)
1
(0.4%)
45
(20.6%)
15 (6.9%)
0
16 (14.7%)
2
(1.8%)
0
Hypokaliémie
104 (18.2%)
21
(3.7%)
3
(0.5%)
28
(9.8%)
3
(1.1%)
0
39
(17.9%)
10 (4.6%)
1
(0.5%)
8 (7.3%)
0
0
Hypertension
artérielle
56
(9.8%)
7
(1.2%)
0
20
(7.0%)
1
(0.4%)
0
20
(9.2%)
3 (1.4%)
0
7 (6.4%)
0
0
Troubles
cardiaques
63
(11.0%)
14
(2.4%)
5
(0.9%)
22
(7.7%)
3
(1.1%)
2
(0.7%)
43
(19.7%)
11 (5.0%)
4
(1.8%)
11 (10.1%)
1 (0.9%)
1
(0.9%)
Tachycardie
16
(2.8%)
1
(0.2%)
0
6
(2.1%)
0
0
10
(4.6%)
0
0
2 (1.8%)
0
0
Fibrillation
auriculaire
12
(2.1%)
3 (0.5%)
0
5
(1.8%)
1
(0.4%)
1
(0.4%)
11
(5.0%)
2 (0.9%)
1 (0.5%)
1 (0.9%)
1 (0.9%)
0
Asthenie
Note: A subject who had multiple events per system organ class or preferred term is counted twice – once in the column for the worst reported severity
among the events and once in the ‘All grades’ column. The ‘All grades’ column includes all subjects with worst severities of an event that are less than grade
5, not simply subjects with grades 3 or 4.
Mulders et al. EAU Conference 2012; Abstract 127
ABIRATERONE: COU AA 302
Prè Docetaxel (tout patient)
AA +
(mois)
Placebo + P
(mois)
P Value
Hazard
Ratio (95%
CI)
FACT-G
16.6
11.1
0.002
0.76
(0.63-0.91)
PCS
11.1
5.8
< 0.001
0.70
(0.60-0.83)
Bien-être physique
14.8
11.1
0.002
0.76
(0.64-0.90)
Bien-être fonctionnel
13.3
8.4
0.001
0.76
(0.64-0.90)
Bien-être émotionnel
22.1
14.2
0.001
0.71
(0.59-0.87)
18.4
16.6
0.528
0.94
(0.78-1.14)
Bien-être social et familial
Analyse en Sous-Groupes de l’OS
Bénéfice
Abiraterone
Variable
ECOG initial
BPI initial
Uniquement métastases osseuses à l’inclusion
Age
Taux PSA initial supérieur à la médiane
Taux LDH initial supérieur à la médiane
Taux ALK-P initial supérieur à la médiane
Région
Médiane (mois)
AA
Pred
HR
95% CI
Tous
35.3
30.1
0.79
(0.66-0.95)
200/546
234/542
0
35.3
30.3
0.76
(0.60-0.95)
139/416
171/414
1
28.3
26.4
0.89
(0.62-1.26)
61/130
63/128
0-1
35.3
31.0
0.74
(0.57-0.94)
117/370
136/346
2-3
26.4
27.0
0.94
(0.68-1.31)
65/129
78/147
OUI
35.3
31.0
0.70
(0.51-0.95)
72/238
93/241
NON
30.2
30.0
0.86
(0.68-1.10)
128/308
141/301
< 65
35.3
34.1
0.82
(0.56-1.20)
48/135
60/155
≥ 65
NE
30.1
0.78
(0.63-0.97)
152/411
174/387
≥ 75
28.6
25.6
0.74
(0.55-1.00)
80/185
90/165
OUI
28.6
25.7
0.78
(0.61-0.99)
124/282
140/260
NON
35.3
33.2
0.78
(0.58-1.06)
76/264
94/282
OUI
NE
24.3
0.68
(0.53-0.87)
114/278
139/259
NON
35.3
34.7
0.93
(0.69-1.24)
86/268
95/283
OUI
27.8
26.6
0.86
(0.67-1.10)
127/279
128/256
NON
NE
31.0
0.67
(0.50-0.91)
73/267
106/286
N.A.
35.3
30.2
0.72
(0.55-0.94)
104/297
120/275
Autre
NE
30.3
0.89
(0.68-1.17)
96/249
114/267
Sous-groupe
Tous les patients
Bénéfice
Prednisone
0.2
0.75 1
Evènements/N
AA
Pred
1.5
Données AI3.
JA1208ONC2553 002
Rathkopf et al. ASCO GU 2013; Abstract 5 (Présentation Orale)
Bénéfice en rPFS pour tous
les sous-groupes de patients
Bénéfice
Abiraterone
Variable
Sous-groupe
Tous les patients
ECOG initial
BPI Initial
Uniquement métastases osseuses à l’inclusion
Age
Taux PSA initial supérieur à la médiane
Taux LDH initial supérieur à la médiane
Taux ALK-P initial supérieur à la médiane
Région
Bénéfice
Prednisone
Médiane (mois)
AA
Pred
HR
95% CI
Evènements/N
AA
Pred
Tous
16.5
8.3
0.53
(0.45-0.62)
271/546
336/542
0
16.4
8.3
0.56
(0.47-0.67)
217/416
256/414
1
18.0
7.4
0.43
(0.30-0.61)
54/130
80/128
0-1
16.7
8.3
0.53
(0.43-0.65)
182/370
208/346
2-3
10.7
7.4
0.61
(0.44-0.83)
68/129
91/147
OUI
20.7
11.1
0.55
(0.42-0.71)
96/238
124/241
NON
11.2
5.7
0.51
(0.41-0.62)
175/308
212/301
< 65
16.6
8.1
0.48
(0.35-0.66)
70/135
100/155
≥ 65
16.5
8.3
0.55
(0.46-0.67)
201/411
236/387
≥ 75
14.9
8.2
0.64
(0.48-0.84)
92/185
104/165
OUI
12.8
5.8
0.54
(0.43-0.68)
157/282
163/260
NON
19.4
10.2
0.48
(0.38-0.61)
114/264
173/282
OUI
14.1
5.6
0.47
(0.38-0.60)
139/278
165/259
NON
16.6
10.8
0.57
(0.45-0.71)
132/268
171/283
OUI
13.6
5.6
0.54
(0.43-0.68)
153/279
157/256
NON
19.4
9.7
0.48
(0.38-0.61)
118/267
179/286
N.A.
16.6
8.2
0.51
(0.40-0.63)
143/297
169/275
Autre
16.3
8.3
0.56
(0.45-0.71)
128/249
167/267
0.2
0.75 1
1.5
Données AI3. LDH: lactates déshydrogénases ; ALK-P: phosphatases alcalines.
JA1208ONC2553 002
Rathkopf et al. ASCO GU 2013; Abstract 5 (Présentation Orale)
AUTRES TRAITEMENTS

Enzalutamide (Xtandi®):
◦ Réduit l’intensité de la douleur (p<0,001) et retarde son
aggravation (p=0,0004)
◦ Améliore la QOL (p<0,001)
◦ Pas de données chez le sujet âgé

Alpharadin (Xofigo®)
◦ 30% de sujets de + de 75 ans (pas de données spécifique
◦ Gain en survie globale (14 vs 11.2 mois pour le bras
placebo)
◦ Améliore QOL (FACT-P) (p<0,004)
CONCLUSION

L’hormonothérapie semble être le traitement à
privilégier:
◦ Efficacité démontrée chez les sujets âgés
◦ Amélioration de la qualité de vie
◦ Profil de toxicité très intéressant

Chimiothérapie possible chez les patients au
vieillissement harmonieux sinon:
◦ Privilégier les autres armes thérapeutiques
◦ Si pas d’autre option, bien discuter le rapport
bénéfice/risque