Transcript LES BENZODIAZEPINES

LES BENZODIAZEPINES
Ecole IADE 1ère année
10 Novembre 2011
Dr Z. SCHMITT
Anesthésie-Réanimation
Hôpital Croix-Rousse
LES BENZODIAZEPINES
Les propriétés communes à toutes les BZD
 Sédation
 Anticonvulsivant
 Anxiolytique
 Myorelaxant
 Amnésiant
LES BENZODIAZEPINES IV
 Diazépam: Valium
 Midazolam: Hypnovel
 Flunitrazépam: Narcozep
Antagoniste:
Flumazénil (Anexate)
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
MECANISME D’ACTION
Récepteur GABA:
 Actions: inhibition du SNC
 Localisation:
Tronc cérébral et moelle épinière:
-Réactions motrices
-Réactions végétatives
Cérébral:
-Perte de connaissance
-Amnésie
BENZODIAZEPINES: STIMULATION R GABA
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
PHARMACOCINETIQUE (1/4)
Voies d’administration
 Intraveineux
 Per os: Sublingual
 Intramusculaire
 Intrarectal
 Intranasal
PHARMACOCINETIQUE (2/4)
EFFET
PERTE DE CONNAISSANCE
Voie intraveineuse
MIDAZOLAM
 Délai d’action: 2 min
2 min 5 min
20 min
30 min
VALIUM
FLUNITRAZEPAM
TEMPS
 Effet maximal: 3 à 5min
 Durée d’action (narcose):
Midazolam: 10 à 20 min
Diazépam: 10 à 30 min
Flunitrazépam: 30min
 Durée d’action (sédation):
Midazolam: 1h à 2h
Diazépam: 1h à 3h
Flunitrazépam: 3h
PHARMACOCINETIQUE (3/4)
BIODISPONIBILITE ELEVEE
LIPOSOLUBLE
Même posologie IV/PO
Sauf Midazolam
Action rapide sur le SNC
Accumulation dans le T. adipeux
METABOLISME HEPATIQUE:
selon le débit sanguin
hépatique et réactions
enzymatiques
Insuffisant hépatique
Insuffisant cardiaque:
 posologies
ELIMINATION URINAIRE
Insuffisant rénal:
 posologies
PHARMACOCINETIQUE (4/4)
Intéractions médicamenteuses
 BZD métabolisées par le cytochrome P450
Cytochrome P450: CoEnzyme au niveau du foie transformant
le médicament en un métabolite. La modification de l’activité de
cette enzyme modifie la concentration plasmatique du
médicament et donc son efficacité et sa durée d’action.
Effet augmentés par les inhibiteurs enzymatiques
(antifongiques, anti-HIV, macrolides…)
 Effets augmentés par:
Morphiniques
Hypnotiques inhalés
Hypnotiques IV: Thiopental
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
PHARMACODYNAMIE (1/4)
Effets sur le SNC
 Narcose: synergie avec les autres hypnotiques IV et
inhalés
 Sédation: agitation paradoxale possible par levée
d’inhibition (enfant, sujet âgé)
 Anxiolytique: faible dose
 Amnésiant :faible dose
 Anticonvulsivant
 Myorelaxant
PHARMACODYNAMIE (2/4)
Effets cardiovasculaires
 Vasodilatation par inhibition symapthique:
 Retour veineux
 PAM
 Effets modérés mais d’autant plus marqué que le patient
présente une instabilité hémodynamique
PHARMACODYNAMIE (3/4)
Effets respiratoires
 Dépression respiratoire:
A dose hypnotique: apnée
A dose sédative: Vt et FR, puis bradypnée
Effet dose dépendant
Attention chez l’insuffisant respiratoire
 Dépression du reflexe laryngé
PHARMACODYNAMIE (4/4)
Autres effets
 Dépendance physique et psychologique: expose au
syndrome de sevrage
 Allergie exceptionnelle
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
EN PRATIQUE (1/6)
En prémédication
BZD
Midazolam
Diazépam
Flunitrazépam
Voie
administration
Posologie
Temps avant
induction
SBL
0,1 mg/kg
45 min
IM
0,10 mg/kg
30 min
IR
0,3 mg/kg
15 min
PO
0,15 mg/kg
60 min
IM
0,15 mg/kg
60 min
IR
0,30 mg/kg
15 min
PO
0,02 mg/kg
60 min
IM
0,02 mg/kg
30 min
EN PRATIQUE (2/6)
En anesthésie
BZD
INDUCTION
ENTRETIEN
Midazolam
0,03 à 0,3 mg/kg
0,03 à 0,15 mg/kg IVD
Diazépam
0,10 mg/kg
0,05 mg/kg IVD
Flunitrazépam
0,02 mg/kg
1/3 dose d’induction
toutes les 90 min
EN PRATIQUE (3/6)
En anesthésie
 A l’induction:
Chez l’adulte: Midazolam
Chez le nourrisson: Flunitrazépam
Grande variabilité interindividuelle en terme de
pharmacodynamie
 En entretien: utilisation rare du fait du risque
d’accumulation et de retard de reveil
EN PRATIQUE (4/6)
Sédation
BZD
MIDAZOLAM
Sédation 0,03 à 0,15 mg/kg
Posologie
DIAZEPAM
FLUNITRAZEPAM
0,10 mg/kg
0,015 à 0,03 mg/kg
 Intérêts:
Limiter l’anxiété lors d’une ALR
Tolérance d’un geste/position
 Effets indésirables: dépression respiratoire
Titration
Attendre 3 min avant réinjection
Surveillance Sp02
EN PRATIQUE (5/6)
Contre indications
 Insuffisance respiratoire sévère
 Myasthénie
 Insuffisant hépatique
 Allergie
 Grossesse et allaitement (CI relative)
EN PRATIQUE (6/6)
Le surdosage
 Coma
 Hypotension artérielle Bradycardie
 Dépression puis apnée respiratoire
PLAN
I.
MECANISME D’ACTION
II.
PHARMACOCINETIQUE
III. PHARMACODYNAMIE
1. Effets sur le SNC
2. Effets cardiovasculaires
3. Effets respiratoires
4. Autres effets
IV. EN PRATIQUE
V.
ANTAGONISTES
FLUMAZENIL
Mécanisme d’action
 Antagoniste compétitif des BZD au niveau du
récepteur GABA
Pharmacocinétique
 Délai d’action: 30 à 50 sec
 Durée d’action < celle des BZD
 1/2 vie élimination: 1h
FLUMAZENIL
Indications
 Anesthésie: Antagoniser les effets hypnotiques ou
paradoxaux des BZD
 Réanimation:
Test diagnostic (surdosage aux BZD)
Prise en charge des surdosages en BZD dans le
but de rétablir une VS
FLUMAZENIL
Contre indications
 Epilepsie
 Allergie
 Traitement chronique par BZD: risque syndrome de
sevrage
 Intoxication en association avec des produits
convulsivants
 Anesthésie à la kétamine (cauchemar)
FLUMAZENIL
En pratique
CONDITIONNEMENT
Ampoules de 1mg dans 10 ml
TITRATION
Injection IVL 0,2 mg
Injection toutes les 2 min
Dose max 2 mg
RELAIS PSE
PSE: 0,1 à 0,4 mg/h
CONCLUSION
 Les BZD sont surtout utilisées:
Prémédication
Induction avec un autre hypnotique
 Attention au surdosage:
Attendre le pic d’effet avant de réinjecter
Surveillance rapprochée