LES ANTIDEPRESSEURS

1 Définition 2 Classification

2.1 La classification historique 2.2 La classification mécanistique

3 Mécanismes d'action 4 Les antidépresseurs imipraminiques 5 Les inhibiteurs de la MAO

5.1 Les IMAO non sélectifs 5.2 Les IMAO-A

6 Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRSS) 7 Les antidépresseurs divers

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•

1.

DEFINITION

Produits capables, moyennant un délai de quelques semaines d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale .

• • L’intérêt: corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet, la société et hautement à risque La classe pharmacologique: très hétérogène (mécanisme d’action, effets indésirables)

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2.

CLASSIFICATION

2.1 HISTORIQUE

• • Les ATD tricycliques: les premiers découverts Les ATD inhibiteurs de la mono amine oxydase non sélectifs

EI: cardiotoxicité des TCA, crises hypertensives des IMAO

• • Les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique Les apparentés tricycliques

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2.2 MECANISTIQUE

• Avantage: regrouper les ATD en grandes classes, permettant ainsi en cas d’échec thérapeutique de changer de famille d’ATD.

• On distingue ainsi: les ATD à effet: »

Noradrénergique

»

Sérotoninergique

»

Anticholinergique

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3. MECANISME D’ACTION

– Largement centré sur l’impact synaptique de ces médicaments

Les voies aminergiques

La noradrénaline et la dopamine libérées dans l’espace synaptique sont éliminées immédiatement après la libération par deux mécanismes: recapture des MA et catabolisme enzymatique des MA (MAO et COMT).

* Les ADT interviennent en inhibant la recapture des MA * IMAO ralentissent la dégradation des neurotransmetteurs

.

–

Down régulation:

nombre mais non Les ADT et les IMAO diminuent le la

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• LES OBJECTIFS DU TRAITEMENT Par ordre de priorité : - prévenir le suicide; - identifier les causes organiques possibles, telles que les maladies chroniques; - Sélectionner le traitement symptomatique le mieux adapté à la détresse du patient; - Analyser l’environnement social, familial et financier du patient; - Initier des traitements efficaces au long cours.

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4 LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT

Leur mécanisme d’action implique des effets adrénergiques, sérotoninergiques, anti cholinergiques centraux et périphériques.

–

Les Imipraminiques

Indications:

états dépressifs de toutes natures, mélancolique ou névrotique, sachant que le caractère endogène de la dépression est le facteur prédictif d’une bonne réponse au ttt.

Caractéristiques pharmacologiques:

propre à chaque molécule L’absorption par voie digestive rapide et importante, liaison aux protéines plasmatiques importante (75 à 95%), métabolisme hépatique, élimination rénale avec demi vie proche de 24 h qui autorise une prise unique. Passage transplacentaire et dans le lait maternel.

• • • •

4

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LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT

Les effets indésirables :

Les effets neuropsychiques: anxiété, délires, inversion trop rapide de l’humeur pouvant conduire à un état maniaque. La levée de l’inhibition comportementale majorant le risque suicidaire. Chez les sujets âgés, confusion, troubles de sommeil, tremblement.

Les effets atropiniques: sécheresse buccale (sulfarlem), constipation, mydriase et troubles de l’accommodation.

Les effets cardio-vasculaires : hypotension (heptamil), arythmies et troubles de conduction (mort subite: surdosage) Les effets endocriniens (troubles sexuels) et autres effets (troubles hématologiques)

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4.

LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT

Les contre-indications :

troubles sévères de conduction cardiaque, le glaucome par fermeture de l’angle, les hypertrophies et adénomes prostatiques, l’hypersensibilité à l’un des produits.

L’association des IMAO non sélectifs est contre indiquée, la règle étant de respecter un intervalle de 15 jours après l’arrêt des IMAO.

Intoxication :

urgence engageant le pronostic vital troubles cardiaques  signes de gravité

Conduite de traitement :

posologies augmentation progressive des Attendre 3 semaines de ttt avant de décréter l’échec thérapeutique et de changer la molécule

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5 LES INHIBITEURS DES MAO

5.1

LES IMAO NON SELECTIFS

Liaison irréversible. Efficacité comparable à celle des ADT sans effets anti cholinergiques .

Jamais en première intention.

Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit par les ADT. La seul spécialité encore utilisée : Marsilid ® 50 mg

Les effets indésirables:

hypotensions orthostatiques, accès hypertensifs soudains (avec les aliments de tyramine). Les neurologiques comme les polynévrites, convulsions.

Les contre-indications:

aliments contenant la tyramine, association à d’autres médicaments (ADT, morphiniques, AL, IMAO A………..)

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5.

LES INHIBITEURS DES MAO

5.2 LES IMAO de type A

Pas de risque d’interaction avec les aliments contenant la tyramine Les interactions médicamenteuses sont considérablement réduites Moclobemide (Moclamine ® 150 mg): demi-vie: 1 à 2 h

effets indésirables:

insomnies, nausées, vertiges, céphalées

contre-indications:

IMAO non sélectifs

indication :

dépressions de toutes natures y compris les dépressions endogènes

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6. LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS)

Efficacité semblable à celle des ADT avec effets cholinergiques faibles et une absence de toxicité cardiaque.

Indications:

compulsifs.

États dépressifs de toutes natures,troubles obsessionnels • La fluoxétine (Prozac ® ): bonne résorption, bio disponibilité 70 à 85%. Demi-vie de 1 à 4 jours, métabolites actifs (T1/2 7 jours) Posologie 20 mg/j • La fluvoxamine (Floxyfral ® ): T1/2 ~ 16 h, bonne bio disponibilité, pas de métabolites actifs, poso 100 à 300mg/j.

• La paroxétine (Deroxat ® ) : à 40 mg/j T1/2 ~ 24 h, fixation protéique 95 %. Poso 20 • Sertaline (Zoloft ® ): T1/2 ~ 26 h, résorption accrue de 30% par les aliments fixation protéique 98 %. Poso 50 à 200 mg/j • Citalopram (Seropram ® fixation protéique 50 %.

): bio disponibilité excellente ~ 100%. T1/2 33 h;

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6.

LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS)

Les effets indésirables

: didestifs avec nausées, vomissements, constipation et anorexie à (- °). Syndrome de sevrage

Les interactions médicamenteuses:

mal connues

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7.

–

LES ANTIDEPRESSEURS DIVERS

Viloxazine (Vivalan ® ): antidépresseur bicyclique, efficacité comparable à celle des imipraminiques. Indiqué dans les états dépressifs de toute nature, akinésie et états dépressifs des parkinsoniens.

– – – Tianeptine (Stablon ® ): antidépresseur inhibiteurs pré synaptique de la sérotonine. Indiqué dans les états dépressifs majeurs.

Milnacipran (Ixel ® ): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte.

Venlafaxine (Effexor ® ): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte, anxiété généralisée depuis au moins 6 moins.

– – Miansérine (Athymil ® ): antidépresseur tétracyclique sédatif et anxiolytique. Effets indésirables agranulocytose, somnolence…..

Mirtazapine (Norset ® ) : proche de l’Athymil avec des cas d’agranulocytose et de neutropénies sévères