Transcript תורשה אוטוזומלית רצסיבית

‫כיצד ניתן לחבר את חוקי הורשת‬
‫תכונות בלתי תלויות של מנדל‬
‫להורשה של תכונות בבני אדם?‬
‫סוגי הורשה בבני אדם‬
‫הקשר בין הופעת המחלה לסוג המוטציה הגורמת לה קובע‬
‫את סוג ההורשה‪.‬‬
‫‪ .1‬הורשה אוטוזומלית רצסיבית‬
‫‪ .2‬הורשה אוטוזומלית דומיננטית‬
‫‪ .3‬הורשה רצסיבית אחוזה ל‪X-‬‬
‫‪ .4‬הורשה דומיננטית אחוזה ל‪X-‬‬
‫‪ .5‬הורשה אחוזה ל‪Y-‬‬
‫‪ .6‬הורשה מיטוכונדריאלית‬
‫‪Autosomal recessive‬‬
‫‪Autosomal dominant‬‬
‫‪X-linked recessive‬‬
‫‪X-linked dominant‬‬
‫‪Y-linked‬‬
‫‪mitochondrial‬‬
‫עץ משפחה‬
‫מיספור הפרטים במשפחה משמש כזיהוי כל פרט‬
‫בלי חשיפת פרטיו האישיים‬
‫סמלים גנטיים להצגת עץ משפחה‬
‫הורשה אוטוזומלית רצסיבית‬
‫תורשה אוטוזומלית רצסיבית‬
‫‪I‬‬
‫‪II‬‬
‫‪III‬‬
‫תורשה אוטוזומלית רצסיבית‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫ההורים בריאים יכולים להוריש את הליקוי לילדיהם‪.‬‬
‫במשפחות שבהן מופיע הליקוי‪ ,‬בדרך כלל כ ¼ מהילדים‬
‫חולים (כ ¼ מילדיהם של הורים הטרוזיגוטיים חולים)‪.‬‬
‫הליקוי מופיע אצל שני המינים (בנים ובנות) ביחסים‬
‫שווים‪.‬‬
‫הליקוי יכול לדלג על דור אחד או יותר ואינו חייב להופיע‬
‫בכל דור ודור‪.‬‬
‫ציסטיק פיברוזיס‬
‫•‬
‫זוהי הפרעה רב מערכתית המאופיינת ע"י‪:‬‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.4‬‬
‫•‬
‫הפרעה נשימתית חסימתית כרונית‬
‫זיהומים בדרכי הנשימה‬
‫הפרעות ספיגה במערכת העיכול‬
‫הפרעה במערכת הרביה‬
‫השם "סיסטיק פיברוזיס" נקבע עקב השינויים בלבלב ובריאות הנוצרים‬
‫כתוצאה מהתהליך הדלקתי המתמשך והצלקות הנוצרות באברים אלו‬
‫בעקבותיו‪.‬‬
‫אפידמיולוגיה‬
‫• ההפרעה הגנטית השכיחה ביותר בקרב‬
‫לבנים!‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫שכיחות המחלה בארה"ב‪:‬‬
‫בקרב לבנים כ‪1:2,500 -‬‬
‫ובקרב שחורים כ‪1:17,000 -‬‬
‫בישראל השכיחות הממוצעת היא כ‪-‬‬
‫‪ 1:5,000‬לידות‬
‫בארץ ישנם היום כ ‪ 380 -‬חולי ‪C.F‬‬
‫מאובחנים‪.‬‬
‫ידוע על כ‪ 60,000 -‬חולי ‪ C.F‬מאובחנים‬
‫בעולם‪ ,‬כ‪ 30,000 -‬מהם בארה"ב‪.‬‬
‫• ביהודים אשכנזים השכיחות היא‬
‫הגבוהה ביותר!‬
‫הסבירות להיות נשא של גן ‪CF‬‬
‫פגום משתנה מקבוצה אתנית‬
‫אחת לאחרת‪.‬‬
‫גנטיקה‬
‫• המחלה מורשת בצורה אוטוזומלית רצסיבית‪.‬‬
‫המחלה מופיעה בילד אשר קיבל מכל הורה גן ‪CF‬‬
‫שעבר מוטציה ולכן הוא הומוזיגוט‪.‬‬
‫גנטיקה‬
‫• הגן הפגום במחלה‪:‬‬
‫– מקודד לתעלת יוני כלור )‪(CFTR‬‬
‫– מופה על כרומוזום ‪7‬‬
‫– אופיינו מוטציות רבות בגן הפוגעות בתפקוד החלבון‬
‫– המוטציה הנפוצה ביותר הגורמת ל ‪ CF‬אצל הומוזיגוטים‬
‫נקראת מוטציית חסר )‪.F 508 (deletion‬‬
‫– בישראל מוכרות מוטציות אופייניות לעדות שונות )כמו צפון‬
‫אפריקאים‪ ,‬גרוזינים ועוד(‪.‬‬
‫הגן לציסטיק פיברוזיס‬
‫ה"פגם הבסיסי" במחלה גורם‬
‫להפרעה בהעברת יונים‪ ,‬במיוחד כלור‬
‫ונתרן (מלח) דרך מעטפת התאים‪.‬‬
‫תורשה אוטוזומלית דומיננטית‬
‫תורשה אוטוזומלית דומיננטית‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫התכונה (הליקוי או המחלה) מופיעה בכל דור ודור‬
‫ישנה העברה זהה בין זכרים לנקבות ולהפך‪.‬‬
‫לכל חולה יש בוודאות הורה חולה‪.‬‬
‫אם שני ההורים בריאים לא יולד ילד חולה‪.‬‬
‫• התכונה מורשת במקרה זה למחצית הילדים‪ ,‬בערך‪ ,‬כי ההורה נושא‬
‫תכונה זו הוא‪ ,‬בדרך כלל הטרוזיגוטי וההורה השני אינו נושא אותה‪.‬‬
‫אם אחד ההורים יהיה הומוזיגוטי לגבי התכונה הדומיננטית‪ ,‬הוא‬
‫יוריש אותה לכל ילדיו‪.‬‬
‫תורשה אחוזה ל ‪ X-‬רצסיבית‬
‫תורשה אחוזה ל ‪ X-‬רצסיבית‬
‫• האלל הפגום יושב על כרומוזום ‪.X‬‬
‫• אם האישה נושאת מחלה והאב בריא‬
‫– סיכוי ש ‪ 50%‬מהבנים יהיו‬
‫נשאים = חולים‪.‬‬
‫– הבנות בריאות‪ ,‬אך סיכוי ש ‪50%‬‬
‫נשאיות‬
‫• המחלות נפוצות (לרב אצל גברים)‪:‬‬
‫– עיוורון צבעים‪ ,‬המופיליה‪,‬‬
‫– רגישות לפול (חסר באנזים‬
‫‪.)G6PD‬‬
‫תורשה אחוזה ל ‪ X-‬דומיננטית‬
‫תורשה אחוזה ל ‪ X-‬דומיננטית‬
‫חירשות‬
‫סוגי הורשה בבני אדם‬
‫הקשר בין הופעת המחלה לסוג המוטציה הגורמת לה קובע‬
‫את סוג ההורשה‪.‬‬
‫‪ .1‬הורשה אוטוזומלית רצסיבית‬
‫‪ .2‬הורשה אוטוזומלית דומיננטית‬
‫‪ .3‬הורשה רצסיבית אחוזה ל‪X-‬‬
‫‪ .4‬הורשה דומיננטית אחוזה ל‪X-‬‬
‫‪ .5‬הורשה אחוזה ל‪Y-‬‬
‫‪ .6‬הורשה מיטוכונדריאלית‬
‫‪Autosomal recessive‬‬
‫‪Autosomal dominant‬‬
‫‪X-linked recessive‬‬
‫‪X-linked dominant‬‬
‫‪Y-linked‬‬
‫‪mitochondrial‬‬
‫סוגי הורשה והשונות בבני אדם‬
‫הורשה של תכונות הנקבעות על ידי מספר גנים‪:‬‬
‫‪ .1‬תכונות רציפות ‪ -‬גובה‪ ,‬משקל‪ ,‬אינטליגנציה‪.‬‬
‫‪ .2‬מחלות מולטיגניות – סוכרת‪ ,‬פסוריאזיס‪.‬‬