Transcript Impact HLA et Greffe

Impact HLA et Greffe
EHA Tunis 2010
Indication de greffe
Donneur familial
HLA identique
oui
1 seul
?
Donneur non fam
HLA compatible
non
Plus d’un
oui
non
Age
Sérologie CMV
Sexe
Groupe ABO
Contre indication au don ?
1 seul
Alternatives:
Sang placentaire
Non fam incomp.
Haplo incomp fam
Typage HLA
• Donneurs familiaux:
HLA A,B,(C) DR,(DP),DQ allélique, 4
digits
Frères et sœurs, père et mère.
• Donneurs non familiaux:
Donneurs volontaires et sangs
placentaires.
Indication de greffe
Donneur familial
HLA identique
oui
1 seul
?
Donneur non fam
HLA compatible
non
Plus d’un
oui
non
Age
Sérologie CMV
Sexe
Groupe ABO
Contre indication au don ?
1 seul
Alternatives:
Sang placentaire
Non fam incomp.
Haplo incomp fam
Résultats I
47%
37%
40%
26%
24%
P=S
21%
P=NS
Résultats II
42%
34%
29%*
*: p=s
45%
37%
31%*
*: p=s
Indication de greffe
Donneur familial
HLA identique
oui
1 seul
?
Donneur non fam
HLA compatible
non
Plus d’un
oui
non
Age
Sérologie CMV
Sexe
Groupe ABO
Contre indication au don ?
1 seul
Alternatives:
Sang placentaire
Non fam incomp.
Haplo incomp fam
Critères de choix
•
•
•
•
Age
CMV
Sexe
ABO
Figure 2.
Kollman, C. et al. Blood 2001;98:2043-2051
Copyright ©2001 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Figure 3.
Kollman, C. et al. Blood 2001;98:2043-2051
Copyright ©2001 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Critères de choix
•
•
•
•
Age
CMV
Sexe
ABO
Figure 1.
Kollman, C. et al. Blood 2001;98:2043-2051
Copyright ©2001 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Figure 4.
Kollman, C. et al. Blood 2001;98:2043-2051
Copyright ©2001 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Critères de choix
•
•
•
•
Age
CMV
Sexe
ABO
Figure 3. Effect of donor and recipient CMV serostatus on survival after HSCT in
2 large cohorts
Boeckh, M. et al. Blood 2004;103:2003-2008
Copyright ©2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Autres critères de choix?
HLA DP
Génotype KIR
Impact de l’incompatibilité DP
GVH grade II-IV GVH grade III-IV
Rechute
1
Mortalité
DPB1
compatible
1
1
DPB1
incompatible
1.33
p<.0001
1.22
p=.005
.78
p=.002
1.09
p=.07
1 allèle
incompatible
1.31
p=.0001
1.18,
p=.03
.79
p=.005
1.08
p=.13
2 allèles
incompatibles
1.36
p<.0001
1.27
p=.003
.76
p=.003
1.09
p=.11
Shaw BE Blood 2007
1
Indication de greffe
Donneur non fam
HLA compatible
Donneur familial
HLA identique
oui
1 seul
non
Plus d’un
Age
Sérologie CMV
Sexe
Groupe ABO
Contre indication au don ?
oui
non
1 seul
Alternatives:
Sang placentaire
Non fam incomp.
Haplo incomp fam
Alternatives:
Sang placentaire
Non familial incompatible.
Haplo incompatible familial
Risques de GVHA grave et de Mortalité en fonction des
incompatibilités HLA
Mortalité
GVH III-IV
Disparité HLA
N° de
paires
HR
Compatible
146
1
1 incomp classe I
54
1.1
> 1 incomp classe I 34
1 incomp classeII
Incomp classe I et
II
N° de
paires
HR
142
1
.66
55
1.2
.40
1.4
.27
35
3.5
<.001
24
1.8
.06
24
1
.89
35
2
.02
37
3.3
<.001
P
Petersdorf EW et al Blood 1998
p
Impact incompatibilité HLA
A
B
C
DRB1
DP
DQ
GVH A 1.41
> II
p:0.005
1.2
p:0.03*
1.2
p:0.05*
1.2
p:0.04*
1.2
p:0.06
1.03
p:0.76
GVH C 1.35
p:0.006
1.04
1.01
1.27
p:0.07
1.17
p:0.08
0.93
1.22
p:0.007
1.21
p:0.005
1.23
p:0.01
1.07
0.98
DC
1.33
p:0.0002
*: tendance non significative dans cette étude.
Tendance à risque de rejet en cas d’incompatibilité HLA-C: p=0.02
D’après Flomenberg N et coll Blood 2004; 104: 1923
Figure 1. Grades III/IV acute GVHD among HLA-A, -B serologic, and -DRB1 allele-matched
pairs by number of class I mismatched loci
Flomenberg, N. et al. Blood 2004;104:1923-1930
Copyright ©2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Figure 2. Risk-adjusted survival among HLA-A, -B serologic, and -DRB1 allele-matched pairs
by number of mismatched class I loci
Flomenberg, N. et al. Blood 2004;104:1923-1930
Copyright ©2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Alternatives:
Sang placentaire
Non familial incompatible.
Haplo incompatible familial
Résultats
LFS
Causes de Décès des patients en
RC
# 50% liées au déficit immunitaire
Donneur « Haploincompatible »
Père, Mère,…
T- déplétion du greffon.
Mega dose de CSH
Conditionnement myeloablatif et
immunosuppresseur.
Comment ça peut marcher?
Effet de l’alloréactivité NK
Survie
Ruggeri L et coll Curr Opin Immunol 2005; 17: 211
Effet de l’alloréactivité NK
Rechute
Ruggeri L et coll Curr Opin Immunol 2005; 17: 211
Alternatives:
Sang placentaire
Non familial incompatible.
Haplo incompatible familial
Patients
Prise de greffe
PNN
Plaq
TRM
LFS en RC (A) non RC (B)
A
B
Impact des Ac Anti-HLA
PNN
P=0.024
P=0.005
Plq
P=0.05
P=0.062
Impact des Ac Anti-HLA
EFS
P=0.037
P=0.016
OS
P=0.25
P=0.13
Impact Ac Anti-HLA et CD 34+
Conclusion
• Beaucoup de types de donneurs
possibles.
• La compatibilité HLA reste un must, elle
n’est pas que familiale.
• Nécessité de :
– Grandes familles?!
– Registres de donneurs « ethniques »
– Banques de sang placentaire « ethniques »