Transcript APS

18FDG-PET
is superior to 123IBZM-SPECT
for the differential diagnosis of parkinsonism
S. Hellwig1,2, F. Amtage1, A. Kreft3, R. Buchert5, O.H. Winz6,
W. Vach4, T.S. Spehl3, M. Rijntjes1, B. Hellwig1, C. Weiller1,
C. Winkler1, W.A. Weber3, O. Tüscher1 & P.T. Meyer3
1Neurologische
Universitätsklinik, 2Abt. für Psychiatrie & Psychotherapie,
3Abt. Nuklearmedizin, 4Med. Biometrie & Informatik,
Universitätsklinikum Freiburg
5Klinik für Nuklearmedizin, Charité Universitätsmedizin Berlin und
6Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Aachen
Hintergrund (I)
 DD: Neurodegenerative Parkinson-Syndrome
M. Parkinson (PD)
Multisystematrophie (MSA)
… mit Demenz (PDD)
Demenz mit
Lewy-Körperchen (DLB)
progressive supranukleäre
Blickparese (PSP)
kortikobasale
Degeneration (CBD)
Spektrum der
Lewy-Körper-Erkrankungen
(LBS)
Atypische
Parkison-Syndrome
(APS)
Hintergrund (II)
 Klinische Bedeutung der Differentialdiagnose
 Therapie (Ansprechen auf L-Dopa)
- PD: gut, anhalten vs.
APS: ~30%, transient
 Prognose (mittleres Überleben)
- PD: 10-18 Jahre
vs.
APS: 7-8 Jahre
 Aber: klinische Diagnose notorisch ungenau,
insbesondere im frühen Stadium:
- Sens. ca. 70% für PD und  60% für APS
123IBZM-SPECT
vs.
18FDG-PET
 Nuklearmedizinische Bildgebung
 123IBZM-SPECT (striatale Dopamin D2-Rez.-Verfügbarkeit)
- empfohlen z.B. S2-Leitlinie der DGNEUROLOGIE
- Genauigkeit: ~90% (1990er), zuletzt nur ~75% (2000er)
 18FDG-PET (regionaler Glukosemetabolismus)
- langjährig bek. Befundmuster, unzureichend evaluiert
- Genauigkeit: >90% (Eckert et al., 2005; Tang et al., 2010)
0.0
123IBZM-SPECT:
normal
36.0
?
kBq/ml
DVR
2.0
0.0
18FDG-PET:
APS (PSP)
Fragestellung

Prospektiver Vergleich der diagnostischen
Wertigkeit der 123IBZM-SPECT und 18FDG-PET
für die DD: PD vs. APS (Gesamtgruppe)

Prospektive Evaluation der Wertigkeit der
18FDG-PET zur DD: der APS-Subgruppen
Methodik: Patienten
Prospektive Rekrutierung: 07/2008 – 01/2011
n = 107 Patienten mit klinischem V.a. APS
zur PET & SPECT überwiesen
n = 12 keine Einwilligung
n = 95 Einwilligung
- Follow-up für 12 ± 5 Monate (mind. 6 Mo.)
- klinische Diagnose (2 Neurologen) entspr.
Konsensus-Kriterien (Referenzstandard)
n = 17 kein LBS oder APS (2 AD, 2 ALS,
2 SCA, 1 HD, 10 nicht-neurodegenerativ)
n = 34 Lewy-Körper-Spektrum
(LBS)
- 23 PD
- 11 PDD/DLB
n = 44 APS
- 12 MSA
- 23 PSP
- 11 CBD
Methodik: 123IBZM-SPECT
 Akquisition:
 2-Kopf-SPECT-System, LEHR (E.CAM, Siemens)
 Akquisition 90 min p.i. 187.3±10.0 MBq (GE
Healthcare)
 Standard-Akquisition (Radius: 13.5 cm; Energiefenster:
159 keV±15%; Matrix: 128x128; Zoom: 1.23)
 Standard-Rekonstruktion (FBP: Butterworth: 7. Ordnung und
0,36 Ny; Chang-Schwächungskorrektur mit µ = 0.11 cm-1)
 Benutzer-unabhängige VOI-Analyse:
- BRASS (V3.5; Hermes Medical Solutions)
- Outcome-Parameter:
mittleres BP (= C /C
-1) beider Striata
Methodik: 18FDG-PET
 Akquisition
 ECAT EXACT 922/47 (Siemens-CTI), Rekonstruktion
mitttels FBP, rechnerische Schwächungskorrektur
 40 min p.i. 301±25 MBq, Ruhebedinung, Augen offen
 Visuelle Befundung
 2 Untersucher (unabhängig, verblindet): transaxiale und
sagittale Bilder u. NEUROSTAT/3D-SSP (Minoshima et al., 1995)
 1. Schritt: LBS vs. APS, FDG-Score 0-5 (definite, probable,
possible LBS bis possible, probable, definite APS)
 2. Schritt: APS+ (1. Schritt)  MSA vs. PSP vs. CBD
Methodik: Visuelle PET-Befundung
 Befund entsprechend
a priori definierter Muster
PD
 Inter-rater agreement:
PSP
 1. Schritt: LBS/APS = 0.90
 2. Schritt: APS-Typ = 0.74
!
 weitere Auswertung mit
consensus reading bzw.
Mittelwert des FDG-Score
für ROC-Analyse
CBD
asymmetrisch
MSA
lateral
mesial
Ergebnisse: Diagnose APS (Gesamtgruppe)
 Gruppenunterschiede:
Methode
LBS
APS
p
123IBZM-BP
ND
0.56 ± 0.10
0.48 ± 0.09
0.0004
18FDG-Score
1.0 ± 1.1
4.1 ± 1.3
< 0.0001
 ROC-Analyse für die Dx. APS
18FDG-PET
AUC = 0.94
Sens. / Spez = 86% / 94%
18FDG-PET
123IBZM-SPECT
123IBZM-SPECT
AUC = 0.74
Sens. / Spez = 25% / 91%
p = 0.0006
Ergebnisse: Diagnose APS (Gesamtgruppe)
 Effekt durch Einschluss von PDD/DLB-Patienten?
 Nein, ROC für die Diagnose APS nach Ausschluss von
PDD/DLB-Patienten unverändert:

18FDG-PET
AUC = 0.95
123IBZM-SPECT
AUC = 0.73
p = 0 .001
Effekt der Erkrankungsdauer?
 Ja, aber nur auf 123IBZM-SPECT
Symtome
LBS BPND
 3 Jahre
0.60 ±
0.08*
0.48 ±
0.08
0.85
0.53 ±
0.48
0.66
> 3 Jahre
APS BPND ROC AUC
*p = 0.06
Ergebnisse: DD APS mittels PET (Subgruppen)
PD (LBS):
91% / 86%
(Sens./Spez.)
MSA:
77% / 97%
PSP:
74% / 95%
Unschärfe
der klin. DD
PSP-CBD:
87% / 100%
CBD:
75% / 96%
Schnittbilder
Schnittbilder
NEUROSTAT / 3D-SSP
NEUROSTAT / 3D-SSP
Zusammenfassung

Die 18FDG-PET ist der 123IBZM-SPECT für die
Differenzierung zwischen LBS (PD) und APS
eindeutig überlegen.

Die 18FDG-PET erlaubt eine Trennung der
APS-Subgruppen mit sehr hoher Spezifität (>
95%) bei moderater Sensitivität (~75%).
Die 18FDG-PET sollte daher die 123IBZMSPECT für diese Fragestellung ersetzen.
Neurology 2012, in press
(epub ahead of print 2012 Aug 22)
Bohnen & Minoshima (Editorial):
“The article […] represents a
welcome addition to the
literature as it represents the
largest prospective cohort
study supporting Level I American Academy of Neurology
Level of Evidence as a test of
APS differential diagnosis.”
Neurology 2012, in press
Vielen Dank
für
Ihre Aufmerksamkeit!