Transcript 第3章苯丙素类

第3章 苯丙素类
厦门大学医学院药学系
丘鹰昆
• 苯丙素 (phenylpropanoids)
– 苯环与3个直链碳连在一起为单元 (C6-C3)构成的化
合物
• 分类
– 苯丙酸类 (简单苯丙素类)
– 香豆素
– 木脂素
定义与分类
COOH
OH
HO
COOH
H
NH2
HO
OH
COOH
Í Ñ°±
HO
L-Tyrosine
L-ÀÒ°±Ëá
shikimic acid
ç² ÝËá
±½±ûËáÀà
żº Ï
H O
O
COOH
H
NH2
L-phenylalanine
L-±½±û°±Ëá
Í Ñ°±
HO
HO
O
H
O
umbelliferone
É¡ ÐÎ »¨ ÄÚõ¥
Ï ã¶¹ ËØÀà
OH
matairesinol
ÂÞººËÉÖ¬ËØ
ľ֬ËØÀà
COOH
cinnamic acid
¹ ðÆ
¤Ëá
苯丙素类化合物的生合成途径
Æ
Ï Ì ÑÌ Ç´ úл
COOH
ç² ÝËá
OH
HO
OH
¹ ðÆ
¤ËáÍ ¾¾¶
COOH
H
±½±û°±ËáºÍ ÀÒ°±Ëá
NH2
COOH
COOH
H
NH2
HO
O
COOH
OGlc
HO
HO
OH
¿§· ÈËá
HO
¶ÔôÇ»ù¹ ðÆ
¤Ëá
¶ÔôÇ»ù¹ ðÆ
¤ËáÜÕ
COOH
°¢Î ºËá
HO
OCH 3
CH 2OH
HO
ËÉ°Ø´ ¼
HO
HO
COOH
O
Glc
O
O
ÁÚôÇ»ù¹ ðÆ
¤ËáÜÕ
±½±ûÏ ©Àà
É¡ ÐÎ »¨ ÄÚõ¥
±ûÏ ©»ù
OCH 3
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ľ֬ËØ
±¶°ëľ֬ËØ
Ï ã¶¹ ËØ
HO
Ï ©±û»ù
ÐÂľ֬ËØ
HO
第1节 苯丙酸类
• 基本结构：酚羟基取代的芳香羧酸
– 多具有C6-C3结构
– 酚酸的基本单元
• 常见的苯丙酸类
R1
R2
Name
R1
R2
COOH 桂皮酸
H
H
H
对羟基桂皮酸 OH
OH
OH
咖啡酸
OH OCH3
阿魏酸
OCH3 OH
异阿魏酸
苯丙酸类
• 绿原酸 (chlorogenic acid): 抗菌利胆, in 茵陈、
金银花、苎麻
• 迷迭香酸 (rosmarinic acid): 止泻
• 丹参素 (甲): 治疗冠心病
OH
HO
OH
O
O
COOH
O
HO
OH
COOH
O
HO
HO
COOH
OH
重要的苯丙酸
• 特点
– 具有一定水溶性
– 常与酚酸、黄酮苷混在一起
• TLC显色试剂
– 1~2% FeCl3/H2O
– Pauly试剂：重氮化磺酸胺
– Gepfner试剂：1% NaNO2 + 10% HAc → 0.5M
NaOH
– Millon试剂
提取分离
常用氘代试剂的化学位移
溶剂
δH
δH2O
δC
acetone
2.05
2.8
29.8 (7); 206.68 (13)
DMSO-d6
2.50
3.3
39.5 (7)
CD3OD
3.35
4.8
49.0 (5)
D2O
4.70
-
-
CDCl3
7.26
1.5
76.9 (t)
C5D5N
8.74, 7.58, 7.22
5.0
150.3 (t); 135.9 (t); 123.9 (t)
THF
1.75, 3.60
2.5
67.57 (5), 25.37 (5)
NMR
• -COOH (CNMR见香豆素部分)
– 活泼H
• 苯环：偶合系统
• C=C
– Jtrans
– Jcis
= 17.2 Hz
= 10.2 Hz
结构
类型
范围
典型值
Jo
6~10
9
Jm
1~3
3
Jp
0~1
0
1H-NMR
化合物类型
δ（ppm）
ROH
0.5~5.5
ArOH
4~8
ArOH (缔合)
10.5~16
RCOOH
10~13
=NH-OH
7.4~10.2
R-SH
0.9~2.5
=C=CHOH (缔合)
15~19
RSO3H
1.1~1.2
RNH2, R2NH
0.4~3.5
ArNH2, Ar2NH
2.9~4.8
RCONH2, ArCONH2
5~6.5
RCONHR, ArCONHR
6~8.2
RCONHAr
7.8~9.4
ArCONHAr
7.8~9.4
活泼氢的化学位移
Ha
3.84
3.76
6.50
6.51
6.76
Hm
H3CO
A
6.37
6.37
OCH3
1.00
7.0
0.00
6.79
6.76
6.51
6.50
6.40
6.39
6.37
6.37
7.28
6.39
6.40
6.79
X
M
OCH3
Hx
1.06
6.5
3.11
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
ABX、AMX自旋系统的比较
0.5
0
1.02
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
2.22
2.18
6.61
6.65
7.00
6.69
M
6.62
6.64
6.70
7.03
X
0.00
7.17
7.03
7.00
6.70
6.69
6.65
6.64
6.62
6.61
3.74
Ha
Hx
1.06
3.00
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
OCH3
H3C
Hm
A
CH3
3.32
1.5
1.0
0.5
0
4.02
4.01
3.99
X
4.5
4.0
H2N
2.85
2.82
3.00
2.98
4.03
H¦Â'
1.00
5.0
COOH
H¦Â
N
H¦Á
CONH2
0.00
2.94
COOH
2.88
AB
天冬酰胺
NH2
H2N
2.90
4.81
O
2.19
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
Hb
Hb'
Ha
Ha'
6.59
7.09
7.09
7.06
7.06
6.56
6.59
6.56
NH2
0.00
6.60
6.55
7.05
Hb'
7.10
Hb
7.07
6.58
OH
Cl
6.48
6.44
6.60
1.92
2.00
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
6.41
6.48
6.42
6.43
0.95
8.5
4.00
8.0
7.5
7.0
6.5
0.00
2.49
3.50
6.40
8.38
4.35
6.40
6.45
6.47
6.49
6.50
6.51
6.41
6.5
2.15
6.44
7.0
6.51
6.55
7.23
7.10
NH2
3.63
Ha'
7.05
Ha
2.02
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
AA’BB’、AA’XX’自旋系统的比较
0
第2节 香豆素类
• 香豆素母核为苯骈α-吡喃酮
– 绝大多数香豆素在C-7位都有含氧官能团存在
– 伞形花内酯认为是香豆素类成分的母体
5
6
4a
4
3
7
HO
2
8
8a
O
O
1
• 生物体内存在形式与转化
COOH
HO
O
Glc
HO
COOH
O
Glc
母核
HO
O
O
• 简单香豆素类
– 只有苯环上有取代基
– 羟基、烷氧基、苯基、异戊烯
• 呋喃香豆素类 (furocoumarins)
– 线型
– 角型
• 吡喃香豆素类 (pyranocoumarins)
– 线型
– 角型
• 其他香豆素类
– α-吡喃酮环上有取代
– 双香豆素
一、分类
• 生合成途径
– C3、C6、C8位电负性较高，易于烷基化
HO
O
O
OH-
-
CH
HC
O
-
O
O
O
-
CH
7 λ
O
O
O
8 λ
O
O
H3CO
O
O
O
7- ¼×Ñõ»ùÏ ã¶¹ ËØ
herniarin
O
3 λ
6 λ
O
H3CO
O
OCH3
O
H3CO
Å· ÇÛ· Ó7- ¼×ÃÑ
osthole
O
µ±¹ éÄÚõ¥
angelicone
1、简单香豆素
O
O
• 香豆素核上的6, 8-异戊烯基常与邻位酚羟基
(7-羟基)环合→呋喃或吡喃环
– 呋喃香豆素
– 吡喃香豆素
– 6-取代：线型
– 8-取代：角型
2,3、呋喃、吡喃型香豆素
HO
O
O
É¡ ÐÎ »¨ ÄÚõ¥
Òì Î ì Ï ©»ù8Î »È¡ ´ ú
Òì Î ì Ï ©»ù6Î »È¡ ´ ú
HO
O
O
HO
HO
O
O
O
HO
»·
ºÏ
µÄ
ÐÎ
³É
¹ý
³Ì
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
OH
HO
4'
3'
2'
O
O
O
O
O
O
1'
² ¹ ¹ ÇÖ¬ÄÚõ¥
»¨ ½· ÄÚõ¥
O
O
O
1' O
2'
4'
3'
°×ÜÆ
ÄÚõ¥
6, 7- ß»à«æ
éÏ ã¶¹ ËØÐÍ ( Ï ßÐÍ )
6, 7- ßÁà«æ
éÏ ã¶¹ ËØÐÍ ( Ï ßÐÍ )
7, 8- ß»à«æ
éÏ ã¶¹ ËØÐÍ ( ½ÇÐÍ )
аÝï ÄÚõ¥
7, 8- ßÁà«æ
éÏ ã¶¹ ËØÐÍ ( ½ÇÐÍ )
呋喃、吡喃型香豆素环合过程
• 少数为5,6-吡喃骈香豆素
O
O
H3CO
O
±ðÃÀ»¨ ½· ÄÚõ¥
O
O
O
O
dipetalolactone
• 指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类
– 常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等
• 及二聚体和三聚体
OMe
MeO
MeO
HO
MeO
MeO
O
O
O
O
O
O
O
OMe
O
OMe
Ȯ
Ì ´ ÄÚõ¥
rutaculin
kot ami n£¨ ¶þ¾ÛÌ å£©
4、其他香豆素类
1、物理性质
– 游离状态
• 结晶形固体，有一定熔点；
• 大多具有香气；具有升华性质
• 分子量小的有挥发性 (可随水蒸汽蒸出)
• UV下显蓝色荧光
• 脂溶性
– 因含Ar-OH故可溶于碱水
– 成苷
• 大多无香味、无挥发性、不能升华
• 水溶性
二、香豆素的理化性质
• 反应难易
– 7-OCH3的供电子共轭效
应使羰基C难以接受OH的亲核反应
– 7-OH在碱液中成盐，供
电效应↑
>
>
O
MeO
O
Ò»°ãÏ ã¶¹ ËØ
O
O
HO
O
O
7- ôÇÏ ã¶¹ ËØ
7- ¼×Ñõ»ùÏ ã¶¹ ËØ
• 3,4-C=C的异构化
– 长时间加热
– 高浓度碱
O
O
H
COO
OH
OH
+
-
-
- COO
O
˳ ÁÚôǹ ðÆ
¤Ëá
( ² »Ò×ÓÎ Àë´ æÔÚ£©
³ ¤Ê±¼ä¼ÓÈÈ
+
H
-
O
· ´ ÁÚôǹ ðÆ
¤Ëá
£¨ °² ¶¨ ×´ Ì ¬£©
² »»· ºÏ
2、碱水解反应 (内酯性质)
• 特殊结构的香豆素
– 如C-8取代基的适当位置上有>C=O、>C=C<、环氧
结构者
– 可与水解新生成的酚OH起缔合、加成等作用
– 酸化后，阻碍内酯的恢复→顺邻羟桂皮酸
OCH3
OCH3
OH-
H3CO
O
O
Òì µ±¹ éÄÚõ¥
O
COOH
OH
H3CO
OCH3
H+
H3CO
O
O
O
H
COOH
3- Òì Î ì Ï ©õ£4, 6- ¶þ¼×Ñõ»ù
˳ ÁÚôÇ»ù¹ ðÆ
¤Ëá
特殊结构的香豆素
OCH3
-
O
O
COO
20% NaOH
OCH3
O
O
O
OCH3
50% NaOH
O
¹ ¹ ½ÛÄÚõ¥
ponicitrin
-
COO
C8È¡ ´ ú»ùÉÏ ÓÐË«¼ü
碱浓度的影响
O
• 获得顺邻羟桂皮酸的方法
– 特殊结构的香豆素
– 醚化
1) OH-, 2) H+
O
O
(CH3)2SO4
醚化
COOH
OCH3
• 异羟肟酸铁反应 (识别内酯)
OH
H
N
H , Fe 3
香豆素
 开环 异羟肟酸

OH -
盐酸羟胺，综合
O
– 试剂，现象
• Gibbs：2,6-二氯 (溴)苯醌氯亚胺→蓝色
• Emerson：氨基安替匹林和铁氰化钾→红色
– 条件
• 有游离酚羟基，对位无取代者
• 香豆素：6-无取代，碱水解+试剂
-
OH
O
H
O
O
- COO
Br
HO
H
+
Br
Br
pH 9-10
Cl N
O
Br
+
Fe
异羟肟酸铁,红色
• Gibbs反应和Emerson反应
H
O
HO
N
O
O
N
Br
Br
À¶É«ËõºÏ Î ï
3、显色反应
O
• 升华、水蒸气蒸馏法：高温、易破坏
• 碱提酸沉法：可能发生不能环合的现象
• 溶剂提取法：常用
– 醇、水提取
– 系统溶剂萃取法：初分
– 柱色谱法、制备TLC法
三、香豆素的提取分离
乙醚萃取液
NaHCO3/H2O萃取
乙醚层
NaHCO3/H2O层
NaOH/H2O萃取
酸性成分
中性成分 乙醚层
酚性成分
NaOH/H2O层
挥干乙醚
NaOH/H2O，△
NaOH/H2O
乙醚萃取
中性不水解成分
乙醚层
NaOH/H2O层
H+中和，乙醚萃取
中性可水解成分
乙醚层
其它杂质
H2O层
pH梯度萃取→碱提酸沉法
药材
EtOH提取
EtOH提取液
回收EtOH，加水混悬
水溶液
系统溶剂萃取
石油醚层
乙醚层
CHCl3层
EtOAc层
n-BuOH层
系统溶剂萃取法
H2O层
1. UV
–
显蓝色荧光
• C7位导入-OH——荧光增强
• -OH醚化后——荧光减弱
–
母核 (无含氧官能团时)
• 274 nm——苯环
• 311 nm——吡喃酮环
• 含氧取代时：红移
四、香豆素波谱学特性
• 3025 ~ 3175 cm-1—— C-H 伸缩振动
• 1700 ~ 1750 cm-1—— 羰基伸缩振动 (内酯)
– 形成分子内H键：1680~1660 cm-1
• 1600 ~ 1660 cm-1—— 苯环1~3个较强峰
• 1500 ~ 1600 cm-1—— 芳环吸收
2、IR
• 有强的M+
• 基峰：-CO的苯骈呋喃离子
O
O
+
O
– 呋喃香豆素→-CO的苯骈双呋喃离子
• 裂解特征
– 连续-CO (28)
-CO
O
+
m/z 146 (76%)
-CO
O
O
O
+
m/z 176 (100%)
O
+
C7 H5
+
+
m/z 118 (100%)
m/z 90 (43%)
m/z 89 (35%)
-CH3£®
-CO
H3CO
C7 H 6
O
H3CO
m/z 148 (82%)
+
-CO
O
O
C7 H5 O
+
-CO
C6 H5
+
+
m/z 148 (82%)
3、MS
m/z 105 (12%)
O
+
m/z 77 (27%)
• 母核
– 受内酯羰基吸电子共轭效应
• H-4,5,7 > H-3,6,8
• H-3: 6.1~6.4 (min)
• H-4: 7.5~8.3 (max)
• 其它质子：7.2~7.45
1H, d, J = ~10 Hz
– H-4 & H-8 远程偶合→H-4,8 峰形矮、胖
H
+
+
-
+
O
O
O
H
4、1H-NMR
O
• 7-OH取代
• 5,7-二OH取代
– ABX系统 (d, dd, dd)
– H-3: -0.17 ppm
• 5-OH取代
– H-6: d, J=2 Hz
– H-8: brd, J=2 Hz
• 6,7-二OH取代
– dd, dd, dt
– H-3: 高场位移
– H-4: 低场位移
– H-5: s
– H-8: brs (H-4, 8-远程偶
合)
• 4a-C电子云密度↑→极化
C3,4-双键
OH
+
-

H
HO
+
-
HO
O
O
O
H
OH取代
O
• -OCH3：3~4 (3H, s)
• 异戊二烯基
– -CH3: (6H, br.s) 或 (3H,br.s + 3H,br.s) 与=CH有远
程偶合
– 烯H：~5.3 (1H, br.t 或 m)
– -CH2: ~3.3 (2H, d)
4'
1'
5'
3'
2'
H3CO
侧链
O
O
• NOE效应：一个磁核与另一个磁核还可以通过空间传递相互作用，作用的
结果并不产生偶合，而是当一个磁核被去偶时，另一个磁核的谱线强度被
增加或是减弱
• NOE以照射后信号增强的百分率来表示
• NOE与核间距离的6次方成反比。
• 有NOE增异：距离<3A，增异≥2%
• 分子量
– 接近100
– >1000
加强信号
减弱信号
H3CO
HO
H
HO
O
H
正NOE效应
负NOE效应
H
H
HO
O
HO
O
O
OCH3
NOE效应 (Nuclear Overhauser Effect)
Hb
Ha
Hc
Hd
O
O
HO
H3C CH
3
d
a
b
O
c
峰号
δ
积分
峰形
J (Hz)
偶合
a
7.65
1H
d
9.5
AX
b
7.29
1H
d
8
AB
c
6.79
1H
d
8
d
6.22
1H
d
9.5
e
4.82
1H
t
7
f
3.29
2H
d
7
g
1.98
1H
s
h
1.39
3H
s
A3
i
1.22
3H
s
A3
e
h
i
AX2
f
g
实例：哥伦比亚苷元 (Columbianetin)
• 母核
128.1
– =CO: ~160 (矮)
– C-8a, 4, 5, 7 > C-6, 4a, 3, 8
124.4
118.8
153.9
131.8
116.4
• 当-OR取代时：
– 连接的碳—— +30 ppm
– 邻位碳—— -13 ppm
– 对位碳—— -8 ppm
5、13C-NMR
143.6
O
116.4
160.4
O
O
H3C
O
H3C
CH3
CH3
c = 206.8
O
O
H3C
OH
c = 195.8
CH3
CH3
O
CH3
c = 179.4
O
CHO
-5
C=C, ph
-10
RCOOR
-15
RCONH2
-25
CH3
CH3
CH3
c = 195.7
c = 199.0
CHO
c = 205.5
RCONH2
RCOOR
RCOOH
RCHO
RCOR
CHO
OH
c = 192
c = 197
=CO
165-175
165-175
175-185
190-200
205-220
• 低浓度可刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制
• 光敏作用：可引起皮肤色素沉着
– 补骨脂内酯可治白斑病
• 抗菌、抗病毒作用
– 蛇床子、毛当归根，奥斯脑 (Osthole): 抑制乙肝表面抗原
• 平滑肌松弛作用
– 茵陈蒿中的滨蒿内酯具有松弛平滑肌等作用
• 抗凝血作用
• 肝毒性
– 有些香豆素对肝有一定的毒性
五、香豆素的生物活性
第3节 木脂素
• 木脂素 (lignans)：
9'
– 由苯丙素氧化聚合而成的天然
产物
– 通常为二聚物，少数为三聚物
和四聚物
• 组成木脂素的单位
–
–
–
–
–
桂皮酸
桂皮醛
桂皮醇
丙烯苯
烯丙苯
(cinnamic acid)
(cinnamaldehyde)
(cinnamyl alcohol)
(propenyl benzene)
(allyl benzene)
9
2
7
1
3
4
8'
8
¦Â
¦Á
7'
1'
2'
6
5
6'
3'
5'
4'
COOH
CHO
CH2OH
一、结构类型
9'
• 木脂素 (早期定义)
– 2分子苯丙素以侧链β-C (8-8’)连结而成
9
• 新木脂素
2
– 非β-C相连 (如3-3’、8-3’等)
3
• 降木脂素 (去甲木脂素，norlignan)
4
– 其中1个苯丙素分子失去1~2个烃基→母核16~17个C
8'
8
7
1
¦Â
¦Á
6
6'
3'
5
5'
4'
– 三聚体称为倍半木脂素 (sesquilignan)
– 四聚体称为二木脂素 (dilignan)
• 杂木脂素
– 由一分子苯丙素与黄酮、香豆素等结合而成
– 如：黄酮木脂素 (flavonolignan)
3
分类
1'
2'
• 苯丙素低聚体——三聚体、四聚体等；
• 木质素：苯丙素的多聚体
7'
3'
O
9
• 大多采用俗名
– 例：罗汉松脂素
• 系统命名
–
–
–
–
O
8
9'
H
8'
H
C8构型
含氧官能团位置
HO 4 3
名称
OCH3
双分子连接的桥头碳编号
3'
4'
OCH3
OH
– 上例： (8R,8'R)-4,4'-二羟基-3,3'-二甲氧基-9-氧代8-8',9-O-9'-木脂素
木脂素的命名
H3CO
CH2OH
H3CO
CH2OH
O
O
O
O
O
O
OCH3
OCH3
O
O
Ò¶Ï ÂÖéÖ¬ËØ
phyllanthin
二芳基丁烷类 (dibenzylbutanes)
O
±â°ØÖ¬ËØ
hinokinin
二芳基丁内酯类 (dibenzyltyrolactones)
O
O
O
O
O
O
°ÂÍ ÐÈⶹ Þ¢Ö¬ËØ
otobain
芳基萘类 (arylnaphthalenes)
7-O-7'
7-O-9'
9-O-9'
四氢呋喃类 (tetrahydrofurans)
常见类型
O
O
O
O
( +) - Ï ¸ ÐÁÖ¬ËØ
H3CO
O
OCH3
º£· çÌ ÙÍ ª
kadsurenone
苯
骈
呋
喃
类
(benzofurans)
H3CO
O
联
苯
环
辛
烯
类
(dibenzocyclooctenes)
O
双
四
氢
呋
喃
类
(furofurans)
O
OCH3
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
OCH3
Î åÎ ¶×Ó¼×ËØ
(+)-deoxyschizandrin
H3CO
O
O
H3CO
O
OCH3
macrophyllin
双环辛烷类 (bicyclo[3,2,1]octanes)
HO
O
HO
O
O
è ÑÛ² ÝËØ
maoyancaosu
O
螺
二
烯
酮
类
O
H3CO
O
O
O
ß»ºú½· Ö¬Í ª
futoenone
(spirodienones)
HOH2C
苯
骈
二
氧
六
环
类
O
联
苯
类
O
HO
H3CO
CH2OH
H3CO
OH
OH
ºñÆ
Ó· Ó
honokiol
O
OCH3
À- ÅÁ· ÓA
lappaol A
OH
(sesquilignans)
(biphenylenes)
倍
半
木
脂
素
• 形态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶
• 溶解性
– 游离: 亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等
– 成苷: 水溶性增大
• 挥发性：多数不挥发，少数有升华性质
• 旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化
二、理化性质
OH
• 遇酸碱异构化
OH
O
O
O
O
O
O
H
HCl
H
O
OCH3
(-)-¹ í ¾Ê¶¾ËØ
[ ¦ Á] D - 133¡ ã
O
( +) - ±í Ö¥ÂéÖ¬ËØ
( +) - epi sesami n
(-)-¿à¹ í ¾Ê¶¾ËØ
[ ¦ Á] D +9 ¡ ã
HCl
• 光照下环合
HCl
OH
OH
– 台湾脂素A→C、E
OCH3
H3CO
OCH3
O
O
OCH3
H3CO
H
O
( +) - Ö¥ÂéÖ¬ËØ
( +) - sesami n
O
O
O
H
O
O
O
O
O
O
NaOAc/EtOH
O
O
O
O
O
NaOAc/EtOH
O
O
H3CO
OCH3
OCH3
(-)-±í ¹ í ¾Ê¶¾ËØ
[ ¦ Á] D - 74¡ ã
异构化
O
H3CO
OCH3
OCH3
(-)-±í ¿à¹ í ¾Ê¶¾ËØ
[ ¦ Á] D +84 ¡ ã
O
O
O
O
OAc
0.5 N KOH
OMe
OMe
O
OMe
C C
OMe
ÊÒÎ Â
OH
O
Me
OH
OMe
OMe
O
Me
OH
OMe
H
C C
OMe
O
Me
deacetyl kadsurarin
kadsurarin
水解反应
Me
H
• 臭氧化
OMe
Ö¤Ã÷2¸ ö¼×»ùÎ ª ˳ ʽ½á¹ ¹
MeO
Me
1.
OMe
O3 / AcOH
HOOC-CH2-CH-CH-CH2-COOH
OMe
Me
2.
30%H2O2
Me Me
OMe
OMe
ÄÚÏ ûÐý2, 3- ¶þ¼×»ùÒѶþËá
Î åÎ ¶×Ó¼×ËØ
氧化反应 (用于结构解析)
• 对位有氢原子的酚羟基氧化成醌
O
O
O
O
OAc
· ÑÃ×ÑÎ
OMe
HO
H2O/Me2CO
OMe
55~60 ¡ æ
H
OMe
OAc
OMe
O
OMe
O
OMe
acetyl binankadsurin A
费米盐氧化
OMe
OMe
MeO
MeO
OMe
OH
OMe
KMnO4 / 2%KOH
48 h
OMe
COOH
OMe
COOH
OMe
OMe
OMe
OMe
Î åÎ ¶×Ó´ ¼¼×
Áù¼×Ñõ»ùÁª±½¶þËá
高锰酸钾氧化
MeO
MeO
H2SO4/AcOH
HO
O
HO
¼ä±½Èý· Ó
100 ¡ æ2h
OH
OH
O
_ ) °² Î åÖ¬ËØ
(+
脱亚甲基反应
• 乙醇或丙酮等提取→极性较小的溶剂进行萃取
– 如：乙醚、氯仿等
• 分离
– 色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法
三、提取分离
• UV
– 2个苯环：孤立发色团，吸收峰位相近，强度叠加
• IR：确定是否有内酯的存在
– 饱合γ-内酯：1770 cm-1
– 与双键共轭：1750 cm-1
• 光学活性
– 联苯的光学活性
– [α]D、CD、ORD
• 1H-NMR和13C-NMR
• MS
– 环状化合物，M+峰丰度多较高
四、木脂素的波谱特征
• 抗肿瘤作用
• 肝保护和抗氧化作用
• 对中枢神经系统的作用，如：镇静、兴奋作用
• 血小板活化因子拮抗活性
• 抗病毒作用
• 平滑骨解痉作用
• 毒鱼作用
• 杀虫作用
五、香豆素的生物活性