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Les essais cliniques
en oncologie thoracique
Laurence Bigay-Gamé
Unité d’oncologie thoracique
Hôpital Larrey, Toulouse
3 ème journée d’oncologie thoracique Midi-Pyrénées
2 décembre 2011
Essais clinique en cours
CBNPC
Adjuvant
Rechute
Première ligne M+
Ligne >= 2
IFCT-0703
IFCT-0702
GFPC 08-02
MEK114653 - GSK
IFCT-0801
CA184104 – BMS
I4T-MC-JVBA Lilly
LUNG-ART
IFCT-1001 CHIVA
CBNPC IIIA/IIIB
BRF113928 - GSK
BP22349 ROCHE
ARQ 197 - DAIICHI
MEF 4984 Genentech
CBKM120 - Novartis
A7471009 - Pfizer
Cilengitide
E7389-G000-302 Esai
(Phase I)
TARSEQ GFPC
Surveillance CBNPC opérés
IFCT 03-02
Patients ≤ 40 ans
GFPC 10-01
PROFILE 1014
Pfizer
A venir
LADIE IFCT
Essais adjuvants (2)
Placebo
Stades
I
IFCT-0703
Chirurgie
R
Pazopanib (6 mois)
CDDP-ALIMTA
Stades
II-IIIA
non N2
IFCT-0801 Chirurgie R
Erlotinib
mut
Taste
EGFR
+
Abstention
wt
Clinique Pasteur
Hôpital Larrey
ERCC1
-
CDDP-ALIMTA
Essais adjuvants (3)
Surveillance
Stades
IIIA N2
LUNG-ART
Chimio
adjuv.
Chirurgie
ou
néoadj
R
Radiothérapie
Hôpital Larrey
CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide
Phase I
CBNPC IIIA/IIIB, non opérables
Administration continue du Cilengitide + radio-chimiothérapie
ICR
Hôpital Larrey
Essais clinique en cours
CBNPC
Première ligne M+
GFPC 08-02 ESOGIA
CA184104 – BMS
IFCT-1001 CHIVA
BP22349 ROCHE
MEF 4984 Genentech
Patients ≥ 70 ans
Epidermoïdes
Patients VIH +
Phase Ib/II
ADK et épidermoïdes
Adénocarcinomes
Essai stade IV (sujets agés)
GFPC 08-02
ESOGIA
1ère ligne
CBNPC
IIIB-IV
> 70 ans
Hôpital Larrey
Essai stade IV (histologie squameuse)
Protocole CA184104 – BMS
Phase 3 , randomisée , multicentrique, en double aveugle comparant l’efficacité
d’ipilimumab + paclitaxel + carboplatine versus placebo + paclitaxel + carboplatine
chez des patients atteints d’un CBNPC de stade IV/récurrent.
1ère ligne
Hôpital Larrey
Essai stade IV (patients VIH +)
IFCT-1001 CHIVA
1ère ligne
CBNPC non
épidermoïdes
Stades IIIB-IV
Patients VIH+
Hôpital Larrey
CH Cahors
Carboplatine (AUC 5)
Pémétrexed (500
Pémétrexed
mg/m2)
RP, SD
4 cycles
(maintenance)
Essai stade IV (phase II)
Protocole MEF4984 NILE – Genentech
Phase II randomisée
Ac monoclonal humanisé anti-EGFL7
1ère ligne
CBNPC non
épidermoïdes
Stades IIIB-IV
R
MEGF0444A 600 mg
paclitaxel 200 mg/m2
carboplatine
bevacizumab 15 mg /kg
MEGF0444A 600 mg
paclitaxel 200 mg/m2
carboplatine
bevacizumab 15 mg /kg
J1=J21
Hôpital Larrey
Essais clinique en cours
CBNPC
Ligne >= 2
MEK114653 - GSK
Mutation des gènes KRAS,NRAS,
BRAF ou MEK1
BRF113928 - GSK
mutation BRAF V600E
CBKM120 - Novartis
mutation du gène PIK3CA
+/- mutation du gène PTEN
+/- perte d’expression PTEN
I4T-MC-JVBA Lilly
ADK éligibles aux anti-angiogéniques
A7471009 - Pfizer
ADK et épidermoïdes naïfs de TKI
ARQ 197 - DAIICHI
E7389-G000-302 Esai
TARSEQ GFPC
ADK
ADK et épidermoïdes
ADK et épidermoïdes
Essais clinique en cours
CBNPC
Adjuvant
Rechute
Première ligne M+
Ligne >= 2
IFCT-0703
IFCT-0702
GFPC 08-02
MEK114653 - GSK
IFCT-0801
CA184104 – BMS
I4T-MC-JVBA Lilly
LUNG-ART
IFCT-1001 CHIVA
CBNPC IIIA/IIIB
BRF113928 - GSK
BP22349 ROCHE
ARQ 197 - DAIICHI
MEF 4984 Genentech
CBKM120 - Novartis
A7471009 - Pfizer
Cilengitide
E7389-G000-302 Esai
(Phase I)
TARSEQ GFPC
Surveillance CBNPC opérés
IFCT 03-02
Patients ≤ 40 ans
GFPC 10-01
PROFILE 1014
Pfizer
A venir
LADIE IFCT
Essai stade IV
(mutation des gènes KRAS,NRAS, BRAF ou MEK1)
Protocole MEK114653 - GSK
Phase 2 randomisée
Inhibiteur de MEK 1 et 2
2nde ligne
Adénocarcinomes
Stades IIIB-IV
Hôpital Larrey
Essai stade IV (mutation BRAF V600E)
Protocole BRF113928 - GSK
Phase II
l’inhibiteur sélectif de BRAF kinase
2nde ligne ou +
CBNPC
Stades IV
Mutation BRAF
V600E
Hôpital Larrey
CH Cahors
GSK1188436 (300 mg/j, per os)
Progression
Essai stade IV (activation de la voie PI3K)
Protocole CBKM120 - Novartis
Etude en ouvert en 2 étapes
mutation du gène PIK3CA
+/- mutation du gène PTEN
+/- perte d’expression PTEN
Drogue à
l’étude
Formulation et
voie
d’administration
Dose
Fréquence
Groupe 1
Etape 1
BKM120
Per Os
100 mg
journalière
CBNPC
épidermoide
2nde ligne
Etape 2
BKM120
Per Os
100 mg
journalière
Docétaxel
IV
75 mg/m2
Tous les 21
jours
Groupe 2
Etape 1
BKM120
Per Os
100 mg
journalière
CBNPC non
épidermoide
≥ 2 lignes
Etape 2
BKM120
Per Os
100 mg
journalière
Docétaxel
IV
75 mg/m2
Tous les 21
jours
Pémétrexed
IV
500 mg/m2
Tous les 21
jours
Hôpital Larrey
Essai stade IV (2nde ligne)
Protocole I4T-MC-JVBA LILLY
Phase III randomisée
2nde ligne
CBNPC non
épidermoïdes
Stades IIIB-IV
Ramucirumab 10 mg/kg
Docetaxel (75 mg/m2)
R
Placebo
Docetaxel (75 mg/m2)
J1=J21
Hôpital Larrey
Essai stade IV (≥ 2 lignes)
Protocole A7471009 - Pfizer
Phase III randomisée
Pan HER inhibiteur: dacomitinib
PF-00299804 (45 mg/j) + placebo de l’ Erlotinib
2nde ligne ou +
CBNPC
Stades IV
Naïf de TKI
Hôpital Larrey
150 mg/j
R
placebo du PF-00299804 (45 mg/j) + Erlotinib 150 mg/j
Essai stade IV (≥ 2 lignes)
Protocole ARQ 197 - DAIICHI
Phase III randomisée
Inhibiteur de C-Met
2nde ligne ou +
CBNPC non
épidermoïdes
Stades IIIB-IV
Naïf de TKI
Hôpital Larrey
Erlotinib 150 mg/j + ARQ 197 (per os)
R
Erlotinib 150 mg/j + placebo
Essai stade IV
Protocole E7389-G000-302 Esai
Phase III randomisée
Inhibiteur des microtubules
2nde ligne ou +
CBNPC
Eribuline (1,4 mg/m2)
J1,J8 J1=J21
R
Vinorelbine (30 mg/m2)
Gemcitabine (1250 mg/m2)
Docétaxel (75 mg/m2)
Pémétrexed (500 mg/m2)
Hôpital Larrey
Essai stade IV (≥ 2 lignes)
Protocole TARSEQ - GFPC
Phase III randomisée
2nde ligne
Docetaxel (75 mg/m2) + Erlotinib 150 mg/j
CBNPC
Stades IV
Naïf de TKI et
docétaxel
EGFR sauvage ou
inconnu
Hôpital Larrey
J1=J21
R
Docetaxel (75 mg/m2)
J1=J21
J2 – J16
Essais clinique en cours
CBNPC
Adjuvant
Rechute
Première ligne M+
Ligne >= 2
IFCT-0703
IFCT-0702
GFPC 08-02
MEK114653 - GSK
IFCT-0801
CA184104 – BMS
I4T-MC-JVBA Lilly
LUNG-ART
IFCT-1001 CHIVA
CBNPC IIIA/IIIB
BRF113928 - GSK
BP22349 ROCHE
ARQ 197 - DAIICHI
MEF 4984 Genentech
CBKM120 - Novartis
A7471009 - Pfizer
Cilengitide
E7389-G000-302 Esai
(Phase I)
TARSEQ GFPC
Surveillance CBNPC opérés
IFCT 03-02
Patients ≤ 40 ans
GFPC 10-01
PROFILE 1014
Pfizer
A venir
LADIE IFCT
Essai stade IV (translocation EML4-ALK)
Protocole PROFILE 1014 – Pfizer
Phase III randomisée
Crizotinib 250 mgx2/j
1ère
ligne
CBNPC non
épidermoïdes
Translocation
EML4-ALK (FISH)
R
Carboplatine (AUC 5) ou Cisplatine
+ Pémétrexed (500 mg/m2)
J1=J21
Hôpital Larrey
Essai stade IV (âge < 40 ans)
Protocole GFPC 10-01
CBP
Age < 40 ans
Étude observationnelle
Recueil de données
Analyse de facteurs de risques
(addictions, hormones)
Hôpital Larrey
Essais phase I, nième ligne
Rappel : pour les phases I
Critères « Généraux » d’inclusion :
•Les patients doivent être en bon état général (OMS 0-1)
•Pas de défaillance fonctionnelle : BHépatique, clairance, …
•Souvent les patients avec atcdts de loc IIiaires cérébrales exclus
NB : même en faisant vite, le processus d’inclusion dure de 3 à 6 semaines, au mieux…
Les patients confrontés à des maladies évolutives++ et un peu fragiles sont dans des
situations humaines « dures » …dans la mesure du possible penser à la phase I « tôt » est plus
simple….
CC-223 : mTOR « dual » TORC1§2
Molécule active in vitro sur les 2 isoformes de mTOR
Phase I, « ouverte »
active
OMS 0-1
ADK bronchique
KRAS mut ou WT
BIWB 2992 : HER1+2 « irreversible »
Phase I, « ouverte »
OMS 0-1
HER 2 amplifié
HER 1
WT
HSP90 inhibiteur oral « D0932 »
Phase I, « ouverte »
active
OMS 0-1
ADK bronchique
3 réponses « monde »
BGJ398: actif sur les 3 isoformes de FGF-R
Phase I, « ouverte »
active
OMS 0-1
SCC bronchique
Amplifié R1/R2
Muté R3
Rationnel ++ Epidermoïdes
Pré screening FGFR obligatoire
Disponible ICR (collaboration Magali Lacroix- Isabelle Rouquette)