Transcript Thromboflow
Природен начин до подобра циркулација
Минов Михаил, фарм. спец.
ЕУРО-ФАРМ маркетинг и продажба Стручен колегиум ЈЗУ Институт за трансфузиона медицина, Скопје 30 април 2014
Прв научно докажан инхибитор на тромбоцитна агрегација, врз база на активен секундарни комплекс од растителни супстанции
Thromboflow значително ја намалува агрегацијата на тромбоцитите, преку инхибирање активација.
на нивната Коагулацијата на крвта, е непроменета.
АКТИВНИ СОСТОЈКИ:
•
Активна фракција 1
•
(нуклеотиди, нуклеозиди) Активна фракција 2
•
(полифеноли, на пример ферулична киселина...) Активна фракција 3 (флавоноиди, на пример рутин, кверцетин...)
THROMBOFLOW DR. WOLZ, со својата уникатна комбинација на активни компоненти, изолирани од доматите, обезбедува:
•
антиагрегациона активност на тромбоцитите
– регулирана од неколку биоактивни компоненти кои делуваат врз ADP и рецепторите за колаген, и за чија идентификација се потребни дополнителни истражувања, и •
протективно дејство врз ендотелот
– каротеноидите и полифенолите делуваат на eNOS (ендотелна NO синтетаза) и NADPH-оксидаза, со што ги контролираат нивоата на NO и индуцираат редукција на инфламаторниот процес.
Palomo, I et al.: Platelets and atherogenesis: Platelet anti-aggregation activity and endothelial protection from tomatoes (Solanum Lycopersicum L.) in: Experimental and Therapeutic Medicine, 2012, S. 577-584
Како делува Thromboflow?
Thromboflow делува на агрегацијата на тромбоцитите, преку инхибирање на трите главни механизми на тробоцитна активација: 1. Експресија на Р-селектин и GBIIb/IIIa 2. Активација на тробоцитите, индуцирана од тромбоксан (TXA2) 3. Агрегација на тромбоцитите, индуцирана од ADP и колаген Овие активности на Thromboflow се реверзибилни.
Споредбено, ацетил-салицилната киселина (АСА), делува иреверзибилно, преку инхибирање на циклооксигеназата (COX), што целосно ја блокира конверзијата на арахидонската киселина (ARA), во простагландин (PG2).
Во in vivo студија врз ApoE дефициентни глувци беше испитана функцијата на тромбоцитите врз процесот на иницијација на атеросклероичен процес. Гликопротеинските рецептори (GP -)Ibα и GPIIb-IIIa се главни рецептори кои доведуваат до адхезија на тромбоцитите за ендотелот и играат голема улога во настанокот на атеросклероза посредувана од тромбоцити.
Блокада на GPIbα ја редуцира адхезијата на тромбоцитите за 99%, а блокада на GPIIb-IIIa ja редуцира адхезијата за 95%. Заедничка блокада на двата рецептори доведе до целосно
инхибирање на формирањето на атеросклеротични лезии.
Блокирањето на адхезијата на тромбоцитите со овие рецептори може да претставува основа за развој на нова група анти-атеросклеротични лезии.
Grüner, Sabine (2003): Die Rolle der Thrombozyten- und Leukozyten-Endothelzell-Interaktion in der Atherogenese: Eine In-vivo-Studie an der ApoE-Knock-out-Maus. Dissertation, LMU München: Faculty of Veterinary Medicine
Активациски фактори на кои делува Thromboflow: ADP Тромбоксан Тромбин Интегрини Селектини Колаген
Преку инхибиција на овие фактори, Thromboflow постигнува скоро 50% од активноста на ASA, без притоа да предизвика несакани ефекти
Начини на активирање на тромбоцитите
адреналин ендотел колаген
тромбин
тромбоцит
GpIIb/IIIa
агрегација адхезија vWF Експресиран колаген
... инхибицијата на создавањето на циклооксигенази, се препишува на комплексниот состав од нуклеозиди и нуклеотиди, но и на останатите компоненти со мала молекулска маса кои се стабилни на топлина, како на пример аденозин.
Constanza et al. Antiplatelet, anticoagulant, and fibrinolytic activity in vitro of extracts from selected fruits and vegetables. Blood coagulation and fibrinolysis 2011, 22:197-205
Индикации за Thromboflow:
• Примарна превенција од КВЗ • Интолеранција на други препарати (аспирин) • Зголемен ризик за крварење • Диабетес мелитус тип II • Прекумерна тежина • Хипертонија • Метаболички пореметувања
Три главни фактори за кардиоваскуларни болести: 1. Висок холестерол 2. Висок крвен притисок 3. Метаболен Синдром Зголемена активност на тромбоцитите, односно про-тромботична состојба
Рандомизирана, двојно слепа студија со вклучени 90 здрави испитаници со нормална функција на тромбоцитите.
Кај испитаниците била индуцирана коагулација со АДП и со колаген, и бил применет екстракт од домати еквивалентен на 2 и • • • • • • на 6 домати (2 и 6 ДЕ) 6 ДЕ и 3µmol/L AДП – редукција на ex vivo агрегацијата за 21,3% по 3 часа 2 ДЕ и 3µmol/L AДП – редукција за 12,7 % 6 ДЕ и 7,5µmol/L АДП – редукција за 7,8% 2 ДЕ и 7,5µmol/L АДП – редукција за 7,6% 6 ДЕ и 3mg/L колаген – редукција за 17,5% 2 ДЕ и 3mg/L колаген – редукција за 14,6% Заклучок – како додаток на исхраната, екстрактот од домати може да игра голема улога во примарната превенција на кардиоваскуларни болести преку редукција на активноста на тромбоцитите
O’Kennedy et al. Effects of tomato extract on platelet function: a double blinded crossover study in healthy humans. The American Journal of Clinical Nutrition 2006, 561-569
Кај гојазните пациенти доаѓа до промени во хемостазата што може да доведат до длабоки венски тромбози. Главни причини за ова се зголемениот ризик од:
•
Тромбоцитна хиперактивност
•
Хиперкоагулабилност (↑циркулирачки ткивен фактор (TF)
•
Хипофибринолиза (↑плазмин активатор инхибиторот-1 (PAI-1)
•
Ендотелна дисфункција (↓вазодилатација како резултат на стимули кои ослободуваат NO)
Juhan Vague I, Allesi MC. Abdominal Obesity, Insulin Resistance and Alterations in Hemostasis. CMR Journal (of the International Chair of Cardiometabolic Risk) May 2008 (Vol. 1, Issue 2, pages 11-16)
Студија со 12 пациенти со тип 2 дијабетес мелитус (Т2ДМ) и 12 контролни пациенти. Кај пациентите со Т2ДМ беше забележана зголемена осетливост за активација на тромбинскиот рецептор. Исто така, кај овие пациенти беше измерено зголемување изложеноста на тромбоцитен фосфатидилсерин, и поголема експресија на факторот Va. Сето ова придонесе кај овие пациенти да се јави хиперпрокоагулантна состојба .
Блокада на GPIIb/IIIa рецепторот ја намали изложеноста на тромбоцитен фосфатидилсерин и експресијата на факторот Va, и ја намали прокоагулантната активност кај пациенти со Т2ДМ.
Заклучок: Тромбоцитите имаат зголемена прокоагулантна активност кај пациенти со Т2ДМ. Хиперкоагулантната активност може да се третира со блокада на GPIIb/IIIa рецепторите
Razmara M, Hjemdahl P, Ostenson C-G, Li N. Platelet hyperprocoagulant activity in Type 2 diabetes mellitus: attenuation by glycoprotein IIb/IIIa inhibition. J Thromb Haemost 2008; 6: 2186–92
Популациска кохорт студија, со вклучени 4,1 милиони испитаници во периодот од 1 Јануари 2003 до 31 декември 2008. 186 425 пациенти биле третирани со ниски дози (<300мг) аспирин и 186 425 пациенти во контролна група, кои не примале аспирин.
• После период од 5,7 години: инциденца за крварење кај корисници на аспирин изнесува 5,58 (95 % CI; 5,39 • 5,77) на 1000 испитаници и инциденца за крварење кај контролната група 3,60 (95% CI, 3,48-3,72%) на 1000 испитаници
De Berardis et al. Association of Aspirin Use With Major Bleeding in Patients With and Without Diabetes. JAMA. 2012;307(21):2286-2294
Употребата на аспирин е асоцирана со зголемен ризик за крварење кај најголем дел од подгрупите, но не и кај индивидуи со дијабетес (IRR 1,09; 95% CI, 0,97-1,22). Дијабетесот е асоциран со зголемен ризик од крварење, независно од употребата на аспирин (IRR 1,36; 95% CI, 1,28-1,44)
De Berardis et al. Association of Aspirin Use With Major Bleeding in Patients With and Without Diabetes. JAMA. 2012;307(21):2286-2294
дејство несакани ефекти употреба
Разлики меѓу Thromboflow и ASA
Ацетилсалицилна киселина (АSA)
Иреверзибилна инхибиција на COX, инхибиција на создавање на простагландини и тромбоксан
Тhromboflow
Инхибиција на експресијата на интегрин и P-селектин, без иреверзибилна инхибиција на продукцијата на простагландин Нема познати Зголемена тенденција за крварење Секундарна превенција Употреба кај примарна превенција е контроверзна поради зголемен ризик од крварење Примарна превенција пред се кај дијабетичари, хипертонија, луѓе со прекумерна тежина, луѓе над 55 години, кај луѓе кај кои се јавува интолеранција на ASA и клопидогрел итн
Thromboflow Dr. Wolz:
• • • • • • Пакување од 10 стика, и пакување од 20 капсули Еден стик од 5g или една капсула, еднаш дневно (вообичаено наутро) Се аплицира per os Дејството настапува за околу 1 час Полуживот на елиминација од 18h Прашокот од стикот, директно се проголтува, без жвакање
Активниот комплекс, претставува хидро-солубилен доматен концентрат, кој содржи
37 биоактивни компоненти
(докажани со RP-HPLC MS технологија), а кои клинички докажно
in vitro
ја инхибираат агрегацијата на тромбоцитите, со различен степен.
Базирано на потенцијалните био активни компоненти,
5 грама од прашокот
, од стикот, имаат идентична активност со
150 милиграми од капсулата Thromboflow Dr. Wolz
Несакани ефекти, контраиндикации
• Од досегашните студии за Thromboflow не е познат ниеден несакан ефект.
• Тhromboflow може да се зема заедно со други лекови (анти-агрегациона терапија, AСA...), при што нема да доведе до засилување на ефектот.
• Thromboflow не треба да го земаат пациенти алергични на домати