Transcript Obésité

Contrôle de la prise alimentaire et obésité
Comment définit-on l’obésité?
Indice de masse corporelle (Body Mass Index: BMI), adopté par l’OMS
IMC = poids (kg) / taille2 (m2)
Corpulence normale:
Surcharge pondérale:
Obésité modérée:
Obésité sévère:
Obésité très sévère:
IMC: de 18,5 à 24,9
IMC: de 25 à 29,9
IMC: de 30 à 34,5
IMC: de 35 à 39,9
IMC
>40
BMI > 30
En 2004: 30 % des américains sont obèses (IMC > 30)
En France
(Personnes de 15 ans et plus)
14,45 millions
5,39 millions
Dans le Monde
En 2004
300 millions d’obèses
1 milliard de personnes en surcharge pondérale
(Les américains contribuent pour environ 100 millions des obèses)
L’OMS a qualifié l’obésité d’épidémie non contagieuse et parle même de « Globésité »
Etude longitudinale sur 8 ans
Proportion
Médiane
6,3 kg
Pour 90% de la population
20,8 kg
-20
0
20
40
Evolution du poids corporel sur 8 ans (kg)
60
90 % des américains adultes grossissent de moins de 2,6 kg par an
En admettant:
une croissance pondérale régulière
1 kg de masse corporelle représente le stockage de 7000 kcal
l’efficacité de stockage de l’énergie ingérée est de l’ordre de 50%
quelle est l’excédent journalier d’énergie ingérée?
Comparer :
à la ration classique d’un sédentaire: 2000 à 2500 kcal/jour
à l’énergie apportée par un Hamburger typique: 670 kcal
Et aux dépenses énergétiques correspondant à quelques activités:
Position assise (en regardant la télévision)
Position assise (en ayant une conversation)
Marche (3 km/h)
84 kcal/h
126 kcal/h
240 kcal/h
Régulation de la prise alimentaire
Lipostat
hypothalamique
CVD
Régulation à long terme
Poids corporel
Leptine
Insuline
Régulation à court terme
Repas
Mécanique
Chimique
Humoral
X
Théorie lipostatique
On maintient constante une réserve adipeuse
La fréquence et les horaires des repas peuvent être librement adaptés
(disponibilité de la nourriture, cycle jour nuit, habitudes…)
La taille des repas doit être ajustée en fonction des besoins
Réflexe de satiété
V
VII
IX
Méca, Temp
Cavité orale
Goût
Palais
Goût
Langue
Méca
Pharynx
Méca
Larynx
Méca
Oesophage
X
Rétro-contrôles
positifs
Gastrine
Ghréline
GRP
Chem
Méca, Chem
Méca, Chem
CVD
Méca, Chem
Rétro-contrôles
négatifs
Sécrétine
CCK
GIP
Motiline
GLP-1
GLP-2
Oxyntomoduline
Neurotensine
PYY3-36
GLP-1
Oxyntomoduline
PYY3-36
Arrivée de la nourriture dans l’intestin
Facteurs génétiques ou environnementaux ?
Deux modèles génétiques d’obésité:
Les souris ob et les souris agouti
Souris ob/ob
Découverte de la leptine
Traitement par la leptine des souris ob/ob
Efficace
Souris Agouti
Souris normales
SC
Traitements par la Leptine dans deux modèles de souris obèses
Obésité polygénique (New Zeland Obese)
ICV (ng/hr)
P 5 50
Obésité monogénique (Agouti: Ay)
ICV (ng/hr)
P 5 50
La part des graisses dans l’alimentation
% de l’énergie de la ration alimentaire sous forme de graisses
prévalence de la surcharge pondérale
La part des graisses dans l’alimentation
Arguments
 Densité énergétique des graisses (38 kJ/g)
densité énergétique des sucres et protéines (17 kJ/g)
 Graisses  meilleure palatabilité
 Sucres  une plus forte thermogenèse que les graisses
 Des travaux des années 1980 indiquent
que l’apport en sucres et non en graisses est régulé
La part des graisses dans l’alimentation
Souris normales nourries ad libitum
Témoin
Riche en graisses
Traitement à la leptine sur des modèles de souris rendues obèses
par une alimentation riche en graisses
Témoin
Témoin
Témoin
Lipostat hypothalamique
Hypothalamus
Prise alimentaire
Anorexie
3V
Agouti : un récepteur non fonctionnel
en aval des neurones POMC/CART
ARC
POMC
CART
NPY
AgRP
-
+
db/db : Récepteur à la Leptine non fonctionnel
Nombreux syndromes d’obésité :
Hyperleptinémie mais résistance à la leptine
Leptine
ob/ob : Leptine non fonctionnelle
La part des sucres dans l’alimentation
Boissons sucrées prises en dehors des repas
- 200 kCal
- 150 kCal
Fig. 1. Xu-5-P is the signal for the coordinated control of
lipogenesis. Feeding carbohydrate causes levels of liver
glucose, Glc-6-P, and Fru-6-P to rise. Elevation of [Fru-6P] leads to elevation of [Xu-5-P] in reactions catalyzed by
the near-equilibrium isomerases of the nonoxidative
portion of the hexose monophosphate pathway. The
elevation of [Xu-5-P] is the coordinating signal that both
acutely activates PFK in glycolysis and promotes the
action of the transcription factor ChREBP to increase
transcription of the genes for the enzymes of lipogenesis,
the hexose monophosphate shunt, and glycolysis, all of
which are required for the de novo synthesis of fat. The
figure depicts the increase in enzyme transcription caused
by the carbohydrate response element binding protein,
ChREBP, in green dashed lines. Stimulation of the Fru2,6-kinase reaction by protein phosphatase 2A (PP2A) and
its stimulation by Xu-5-P are by indicated green dotted
lines. Metabolic reactions are indicated by solid black
lines. Those reactions that are reversible in vivo are
indicated with double arrows, and those catalyzing
unidirectional reactions have only a single arrowhead.
[ATP][ADP][Pi]
represents
the
free
cytosolic
phosphorylation potential catalyzed by the combined
glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)
and 3-phosphoglycerate kinase reactions, and [AMP]
represents the free cytosolic value catalyzed by the
myokinase reaction. The names and EC numbers of the
enzymes in green are given in the text. Inhibitions by
AMP-stimulated protein kinase and cAMP-stimulated
protein kinase are indicted by red dotted lines.
Figure 2
Hepatic fructose metabolism:
A highly lipogenic pathway.
Fructose is readily absorbed from the diet and
rapidly metabolized principally in the liver.
Fructose can provide carbon atoms for both the
glycerol and the acyl portions of triglyceride.
Fructose is thus a highly efficient inducer of de
novo lipogenesis. High concentrations of fructose
can serve as a relatively unregulated source of
acetyl CoA. In contrast to glucose, dietary
fructose does NOT stimulate insulin or leptin
(which are both important regulators of energy
intake and body adiposity). Stimulated
triglyceride synthesis is likely to lead to hepatic
accumulation of triglyceride, which has been
shown to reduce hepatic insulin sensitivity, as
well as increased formation of VLDL particles
due to higher substrate availability, increased
apoB stability, and higher MTP, the critical factor
in VLDL assembly.
Voies de recherche pour un traitement médicalisé de l’obésité
Chirurgie gastrique (ballonnet, court-circuit gastro-intestinal…)
Mimétiques des signaux de satiété d’origine gastro-instestinale
Mimétiques de la signalisation par POMC
(à action sélective sur les récepteurs aux mélanocortines de type 4)
Bloqueur de la voie des endocannabinoïdes (récepteur CBI) (Rimonabant)
Inhibiteur d’angiogenèse