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Antibióticos Tópicos en Acné
Antonio Rondón Lugo
Director del postgrado de Dermatología
Instituto de Biomedicina Universidad Central de
Venezuela ( UCV )
Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela J.M
Vargas ( UCV )
Coordinador comité de Bioética Instituto de
Biomedicina ( UCV )
Antibióticos tópicos
• El P. acnes su eliminación o disminución es importante
•
para
obtener
beneficios
,observándose
menor
inflamación. El rol exacto de la microflora y su principal
protagonista como lo es el P. acnes aún produce
controversias pero mucha información conduce a que
produce factores quimotácticos para los neutrófilos que
produciría un antígeno que llevaría a la sensibilización;
se ha demostrado alta sensibilidad inmune contra el p.
acnes en pacientes con acné severo y predominio de
linfocitos CD4 en lesiones iniciales que estimularían las
vías del complemento; es posible que contenga un
superantígeno
en
pacientes
genéticamente
predispuestos.
Guerra-Tapia-A Acné :Factores infecciosos y tratamientos antimicrobianos
Actas Dermo. Sifilogr. 1997 ; 88 : 441-447
Antibióticos tópicos
• Los antibióticos tópicos se emplean solos o
en combinación con otros medicamentos
(tretinoina-antimicrobianos)
principalmente para disminuir la incidencia
de la resistencia bacteriana que cada vez
es mas reportada.
Antibióticos tópicos
• Su acción además de su efecto sobre los P.
acnes, al actuar sobre la quimiotaxis
leucocitaria, mejora la inflamación. También
disminuyen el porcentaje de ácidos grasos libres
por la inhibición de la actividad y producción de
la lipasa por el p .acnes.
• Torras H Antibióticos tópicos .En : Acne , Piquero J. editor 3a edición 2000 :279
•
-284
Toyoda-M; Morohashi-M
An overview of topical antibiotics for acne treatment .
Dermatology. 1998; 196 :130-134
Antibióticos tópicos
•
•
•
•
Neomicina
Cloranfenicol
Bacitracina
Tetraciclina
•
•
•
•
•
•
Meclociclina
Nadifloxacina
Sulfacetamida sódica
Eritromicina
Clindamicina
Dapsona
Antibióticos tópicos
• En la revisión de Gollnick , sobre terapia tópica del acné
•
resume que al menos tres de los factores patogénicos
como son la hiperseborrea, hiperqueratosis, colonización
bacteriana y la inflamación pueden controlarse con
terapia tópica; resaltan la importancia de la resistencia
bacteriana que emerge como un problema, siendo la
mas frecuente a la eritromicina y que incluso podría ser
transferida a la clindamicina, pero no se habia reportado
a la nadifloxacina. Los antibióticos tópicos pueden
producir irritación y dermatitis por contacto.
Gollnick-H; Schramm- Topical drug treatment in acne
:119-125
Dermatology. 1998; 196
Nadifloxacina
• Es una fluoroquinolona que inhibe la configuración de
supercoloide DNA por DNA gyrasa, se ha empleado al 1
% con efectos bacteriológicos intrafolicular sobre la
bacteria y clínicos en pacientes con acné con una
mejoría de 81.2 % , evaluando su acción sobre el p.
acnes y el estafilococo epidermidis, no se demostró
resistencia bacteriana después del empleo durante 12
semanas, tampoco presentaron los pacientes efectos
adversos
• Hirata-M; OH-I-T Clinical and bacteriological effects of long-term topical 1%
nadifloxacin administration for the treatment of acne vulgaris J Tokyo Med
.Coll. 1997 ; 54 : 318-327
Sulfacetamida sódica
• Es un antibiótico tópico, que disminuye el
crecimiento del P. acnes por inhibición
competitiva de la condensación del ácido
paraaminobenzoico con los precursores de
la pteridina .Se presenta en lociones al 10
%.
•
Kaminsky A , Lago R Tratamiento del Acné . Derm. Arg. 2004 ; X ,3 :
171 -184
Eritromicina
• Macrólido con acción principalmente sobre
gérmenes Gram positivos. Se usa en
concentraciones del 2-4 %, dos veces diaria,
puede usarse en gel, loción y en combinación
con zinc se nota mas eficiencia. Al comienzo se
usaba en etanol y etilenglicol. Actúa inhibiendo
la lipasa, disminuyendo la concentración de
ácidos grasos libres comedogénicos, suprime la
quimiotaxis neutrofílica logrando su efecto
antiinflamatorio.
Eritromicina
• Se emplea generalmente dos veces diarias, o a veces una
vez al día y se realiza combinación con otros
medicamentos. En un estudio por 24 semanas . Mills y
colaboradores encuentran una alta resistencia 88 %
bacteriana del staphilococus aureus, sin mejoría aparente
del acné. Sagi
hace un estudio doble ciego de
eritromicina al
2% mezclada con bifonazole 1 %
aplicando una vez diaria, versus eritromicina al 2 % dos
veces diaria.
•
•
Mills Jr-O; Thornsberry-C; Cardin-CW; Smiles-KA; Leyden-JJBacterial resistance and therapeutic
outcome following three months of topical acne therapy with 2% erythromycin gel versus its
vehicle Acta derm. Venereal. 2002; 82 :260-265
Sagi-E; Vardy-D; Shemer-A; Laver-Z; Amichi-B; Shiri-J; Zuckerman-F; Oren-I; Friedman-R; DavidM : Topical treatment of acne vulgaris with a combination of erythromycin 2% plus bifonazole
1% once daily compared to erythromycin 2% alone twice daily: A randomized, double-blind,
controlled, clinical study: J. Dermatol. Treat. 2000; 11 :247-251
Eritromicina
• Henderson :en un estudio doble ciego,
randomizado
durante
8
semanas,
evaluaron eritromicina al 2 % y fosfato de
clindamicina al 1 %, siendo mas efectiva
la eritromicina.
• Henderson-TA; Olson-WH; Leach-AD A single-blind, randomized comparison
of erythromycin pledgets and clindamycin lotion in the treatment of mild to
moderate facial acne vulgaris Adv. Ther. 1995; 12 : 172-177
Eritromicina
• Vowels : demuestra en este trabajo durante seis semanas que
el uso tópico de eritromicina resulta en aumento de la
resistencia bacteriana del estafilococo coagulasa negativo.
Matschiner realiza un trabajo para precisar la penetración al
receptor lipofílico de la eritromicina y fué mas alta cuando se
usó eritromicina y octadecansulfato en comparación con la
eritromicina base sola. Bojar , evalúa la resistencia bacteriana
de la eritromicina al 4 %, con y sin zinc al 1.2 % siendo menor
cuando se emplea combinada.
• Vowels-BR; Feingold-DS; Sloughfy-C; Foglia-AN; Konnikov-N; Ordoukhanian-E; Starkey-P;
•
•
Leyden-JJ Effects of topical erythromycin on ecology of aerobic cutaneous bacterial flora
Antimicrob Agents Chemother. 1996 ; 40 :2598-2604
Matschiner-S; Neubert-R; Wohlrab-W; Matschiner-F Optimizing of topical erythromycin
formulations
Krankenhauspharmazie. 1995 ; 16: 142-146
Bojar-RA; Eady-EA; Jones-CE; Cunliffe-WJ;
Holland-KT Inhibition of erythromycin-resistant propionibacteria on the skin of acne patients by
topical erythromycin with and without zinc Br. J. Dermatol. 1994 ; 130 :329-336
Clindamicina
• Del grupo de los lincosánidos, se emplea en
forma de fosfato o clorhidrato al 1 % en solución
o gel. Elimina el P. acnes, reduciendo la cantidad
de ácidos grasos libres e inhibiendo
la
quimiotaxis de los leucocitos.
Excepcionalmente la clindamicina tópica puede
producir pseudocolitis membranosa. Se emplea
sola o en combinación con peróxido de benzoil o
tretinoina.
• Siegle RJ ,Fekety R ,Sarbone PD et al . Effects of topical clindamycin
on intestinal microflora in patients with acne . J. Am. Acad.
Dermatol. 1986 ;15 : 180-5
Clindamicina
• La eficacia de los diversos medicamentos antibacterianos
tópicos. Gans y Kligman comparan la eficacia de fosfato
clindamicina al 1 % y gel de peroxido de benzoil al 6 %
resultando mas eficaz el peróxido, Cunliffe compara en
un estudio doble ciego la combinación de fosfato de
clindamicina 1 % y gel de peróxido de benzoil 5%,
contra clindamicina bid. como monoterapia , siendo
mas eficaz la combinación y con menor resistencia
bacteriana
• Gans-EH; Kligman-AM Comparative efficacy of clindamycin and benzoyl
peroxide for in vivo suppression of Propionibacterium acnesJ. Dermatol.
Treat. 2002; 13 :107-110 .
• Cunliffe-WJ; Holland-KT; Bojar-R; Levy-SF A randomized, double-blind
comparison of a clindamycin phosphate/benzoyl peroxide gel formulation
and a matching clindamycin gel with respect to microbiologic activity and
clinical efficacy in the topical treatment of acne vulgaris Clin. Ther. 2002;
24 :1117-1133:
DAPSONA
• Dapsona 5% Bid
• 58 % de mejoria
• Irritacion ,resequedad
• No hablan de resistencia bacteriana
• 5 % dapsone topical gel : safety and efficacy with long
•
term ( 1 year ) treatment for acne vulgaris .AAD 63
Annual meeting. N O ,2005 (poster P20 )
Wilson D, Herndon J, Whiting D, Shalita A.
Dapsone 5 % gel is effective ,safe novel topical
treatment Of acne vulgaris .AAD 63 Annual meeting N O
,2005 (Poster
P21 )
Recomendaciones
• La mayoría de los autores sugieren que
es ideal no usar los antibióticos tópicos
como monoterapia, y la indicación de
asociación con peróxido de benzoil es la
mas recomendada
Recomendaciones
• Se sospecha la resistencia bacteriana
cuando la mejoría de las lesiones detienen
su mejoría o hay empeoramiento de las
lesiones. Generalmente no se deben usar
en combinación con antibióticos sistémicos
y no mas de tres meses continuos.
Antibióticos tópicos
• Galvan –Perez encuentran resistencia bacteriana del P.acnes a la
eritromicina de 55.8 % y a la clindamicina de 51.8 %
• Leyden evalúa el efecto antimicrobiano del peróxido de benzoil al
10 % , fosfato de clindamicina al 2% y ácido azelaico, aplicándolos
dos veces al día por 4 semanas, se demostró que el peróxido fue
superior en la reducción del P.acnes a las 2 y 4 semanas, y también
s evidenció que el ácido azelaico no produjo reducción.
•
•
Galvan-Perez-del-Pulgar-JI; Fernandez-Nebreda-R; Laza-Garcia-JM; Cunliffe-WJ
Resistencia antibiótica del propionibacterium acnes en pacientes tratados por acné
vulgar en Malaga
Actas Dermosifilogr. 2002; 93 :271-275
Leyden-JJ; Gans-EH
Evaluation of the antimicrobial effects in vivo of Triaz
registered
Gel (benzoyl peroxide special gel), Cleocin-T registered
Lotion
(clindamycin phosphate lotion), and Azelex registered Cream (azelaic acid cream) in
humans
J. Dermatol .Treat. 1997 ;8 SUPPL. 2
Antibióticos tópicos
• Fisher hace una revisión de los medicamentos que pueden usarse
en el embarazo y concluye que los antibióticos tópicos: clindamicina
y eritromicina pueden ser usadas en embarazadas con acne.
• Fluhr
realiza un estudio multicéntrico, doble ciego entre
cloranfenicol al 1% y 0.5% de aceite sulfanatado, solos o
combinados, siendo la asociación mas efectiva, en este trabajo se
monitoreó la absorción percutánea y no reveló alteraciones
significativas. Pero considero que su empleo puede ocasionar riesgos
ante la eventual absorción.
• Fisher-D; Kaplan-DL
Common dermatoses: How to treat safely and effectively during pregnancy, Part 1
Consultant. 2001; 7 :1037-1044
Fluhr-JW; Gloor-M; Merkel-W; Warnecke-J; Hoffler-U; Lehmacher-W; Glutsch-J
Antibacterial and sebosuppressive efficacy of a combination of chloramphenicol and
pale sulfonated shale oil: Multicentre, randomized, vehicle-controlled, double-blind
study on 91 acne patients with acne papulopustulosa (Plewig and Kligman's grade IIIII)
Drug Research. 1998; 48 :188-196
Atardecer en Clarines