Transcript inmuno2 - Universidad de Talca

Inmunología de la
reproducción
Dr. Iván Palomo G.
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Talca
Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.
Sistema Inmune asociado a la
mucosa reproductiva de la hembra
Generalidades células
• Los leucocitos son los componentes
normales del oviducto , útero y vagina.
• Son linfocitos de tipo CD4+ y CD8+,
macrófagos y granulocitos.
Sistema Inmune asociado a la mucosa
reproductiva de la hembra (cont).
Generalidades células
Que varia
con el Ciclo
menstrual
ENDOMETRIO
Estrato
funcional
Las
células
predominantes
son linfocitos T y
B, macrófagos y
ocasionalmente
células NK.
Los
leucocitos
son linfocitos T,
macrófagos
y
linfocitos
granulares
grandes
Sistema Inmune asociado a la mucosa
reproductiva de la hembra (cont).
Generalidades Ig
• Las Igs son la primera
linea de defensa.
• Se encuentran en fluido
oviductal,
secresión
uterina, moco cervical,
fluido
cervico-vaginal,
fluido vaginal.
• Son de tipo IgA, IgG e
IgM
Sistema Inmune asociado a la mucosa
reproductiva de la hembra (cont).
Generalidades citoquinas
• Función:
Reclutamiento
de
macrófagos,
estimulación o inhibición de la
proliferación,
angiogenesis,
diferenciación trofoblástica, desarrollo
del miometrio, función de implantación
y menstruación.
Sistema Inmune asociado a la mucosa
reproductiva de la hembra (cont).
Generalidades citoquinas
• Genes que codifican estas citoquinas
tienen sitios de respuesta para
estrógenos.
Sistema Inmune asociado a la mucosa
reproductiva del macho
• Estos tejidos poseen células como son los
macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+.
• La uretra contiene células plasmáticas
productoras de IgA.
• Secresión prostática y líquido seminal
contienen IgA e IgG.
• Además varias citoquinas son sintetizadas en
la mucosa reproductiva del macho.
• Se postula que regulan la RI local.
Inducción de la RI en la mucosa de
la hembra
• La incorporación del antígeno al epitelio de la
vagina y cervix es dependiente de los niveles de
estradiol y progesterona.
• Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar,
procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la
mucosa.
• Se puede inducir, incluso, la secresión de Ig
específicas (IgA e IgG) en la mucosa
reproductiva.
• La RI celular mediada por Linfocitos “helper
Th1”, actuan activando macrofagos, linfocitos
citotoxicos y producción de Ac.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer
• Existen muchos microorganismos que
infectan la mucosa de la mujer:
Neisseria
gonorrhoeae,
Chlamydia
trachomatis, virus Herpes simplex 2 y
otro de origen sitemico como son: VIH,
hepatitis B y hepatitis C.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Chlamydia trachomatis
• Es una bacteria que se
reproduce
intracelularmente
• Infecta el cuello del utero.
• RI es de tipo humoral,
sistémica y local, y de tipo
celular,
mediada
por
linfocitos Th1 y por
linfocitos T CD8+.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Chlamydia trachomatis
RI
Humoral
• Los Ac se detectan en el
moco cervical, ayudan a
neutralizar la infección
Celular
• Linfocitos Th1 la célula más
importante, estimulan la activación de macrófagos, linfocitos citotoxicos y Ac que
activan complemento.
• Además secretan IFN-, destruyendo células infectadas.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Neisseria gonorrhoeae
• Infecta la mucosa
del cuello uterino y
de la Trompa de
Falopio de la mujer.
• No se conoce bien
el mecanismo de la
inmunidad
celular
con esta bacteria.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Neisseria gonorrhoeae
• En la mujer la infección induce Ac de
tipo IgG e IgA.
• La opsonización mediada por IgG
promueve la fagocitosis por neutrófilos.
• IgA neutraliza moléculas, inhibiendo la
unión de la bacteria a los epitelios.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Herpes simplex 2
• Infecta a la mucosa
oral
como
la
reproductiva.
• Despúes de la
infección priomaria
se localiza en los
ganglios
donde
puede volver a
reinfectar.
Inducción de la RI en la mucosa
en la mujer (cont).
Herpes simplex 2
RI
Humoral
• La infección estimula la
producción de IgG e IgA
sérica y en la secresión
vaginal IgG, IgA e IgM.
• La producción de IgA se
ha relacionado con la
disminución de partículas
virales.
Celular
• Estimula los linfocitos T
CD4+ Th1 y CD8+ en la
mujer.
• Si estos linfocitos son
transladados a animales de
no
inmunes,
producen
protección a a la infección.
El sistema inmune local en el
embarazo
• Existe una tolerancia inmunológica de
parte de la mujer a los espermatozoides
y al feto.
Sitio de unión al Antígeno
NH2
NH2
NH2
NH2
VH
CH1
Región Fab
COOH COOH
Cadena liviana (L)
Región bisagra
CH2
Cadena pesada
Región Fc
CH3
Puntes disulfuro
COOHCOOH
Interfase materno infantil.
• El desarrollo de la placenta involucra
una serie de eventos conocidos como
implantación.
• El blastocisto se adhiere, penetra, e
invade el endometrio.
• Las
células
del
trofoblasto
se
diferencian para formar la placenta.
• En la mujer esto es altamente invasivo.
Expresión de MHC en las
células trofoblásticas
• Las células trofoblásticas no expresan
los genes de MHC de clase II, ni HLAA, HLA-B.
• Lo que expresa es una tipo HLA-G, que
sugiere cierta relación con esta
tolerancia materno-infantil.
Expresión de MHC en las
células trofoblásticas (cont)
Expresión de MHC en las
células trofoblásticas (cont)
Características de HLA-G
• Se
expresa
en
el
citotrofoblasto
extravellosidades y en la membrana
coriónica.
• No presenta polimorfismos, es decir, tiene
pocas variantes alélicas.
• Se genera una especie soluble que también
podría tener funciones regulatorias sobre el
sistema inmune de la madre.
Expresión de MHC en las
células trofoblásticas (cont)
Características de HLA-G
• Además expresa dos genes MHC
diferentes de clase I como son HLA-E y
HLA-C.
Cantidad de HLA G durante el
embarazo.
Las células NK de la decidua
• Estas células son diferentes en la desidua
(LGL; CD 56+, CD 16-) que en periferia
(CD 56+, CD16+).
• Aumentan desde la fase lutea del ciclo
menstrual hasta la primera etapa del
embarazo.
• Su función es desconocida, pero tienen
similar actividad citolítica a las células NK
de la periferia.
Los linfocitos T de la decidua
• No varian en número en la preñez.
• Se encuentran en un estado de anergia,
similar a los linfocitos encontrados en la
mucosa intestinal.
• La respuesta humoral esta regulada por
Th2, evitando un posible daño cuasado
por los Th1.
Citoquinas en la niñez
• Son sintetizadas por tejidos fetales y la
decidua.
• Algunas cumplen funciones regulatorias
sobre la implementación , el desarrollo
del embrión, y de la placenta.
Citoquinas en la niñez (cont)
Citoquina
Función
IGF-1,TNF-, IL-6 y CFS-1
Promueven la síntesis y secreción de
hormonas placentarias.
IL-11
Induce diferenciación de las células
del estroma a células deciduales
favoreciendo la implantación.
IL-10
Inhibe la respuesta inmune tipo Th1
IFN-
Estimula la respuesta inmune de Th1
(inmunidad celular)
TGF 
Presenta actividad inmunosupresora
El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células
inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y el
embrión).
Factores inmunológicos que
afectan la fertilidad
•
No es extraño pensar que procesos
relacionados con la RI estén involucrados
en fallas en la infertilidad.
Aborto espontáneo recurrente de
causa inexplicada.
• El embrión se implanta en el
endometrio materno.
• Poniendo en contacto proteínas del feto
(Ag) con el sistema inmunitario de la
madre.
• ¿Cómo es que el feto no es capaz de
producir una RI?
Aborto espontáneo recurrente de
causa inexplicada.
• Las células NK en las mujeres tienen menor
activación que las mismas células en hombres.
– Mujeres con alta actividad de células NK, antes del
embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
• Ausencia de MHC polimórficas como son HLAA, HLA-B; en cambio esta presente HLA-G con
bajo polimorfismo.
• Estas dos circunstancias logran, localmente la
inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.
Aborto espontáneo recurrente de
causa inexplicada (cont)
• Se han encontradas citoquinas que promueven el
aborto (liberadas por linfocitos Th1) y otras
protectoras (al disminuir la activación de NK)
como es el TGF-.
• Cuando existen mayoritariamente linfocitos Th1
en el endometrio peri-implantación existe rechazo
al embarazo.
• Los linfocitos Th2 confieren protección en este
sentido.
• Se ha asociado la expresión de la molécula
MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano
inespecífico .
Anticuerpos antiespermáticos
• Estos Ac no tienen un aspecto definitivo en
alteraciones en la fertilidad.
• Depende del lugar donde se encuentren,
ejemplo no tiene relevancia en el plasma
pero si en el tracto reproductivo.
Desarrollo de los Ac
Primario: Causa no
reconocible
Secundarios: alteración a los
mecanismos normales de
supresión a la RI.
Anticuerpos antiespermáticos (cont)
• Los mecanismo por cuales producen alteraciones
en la fertilidad, se postulan las siguientes:
– Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide
– Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación
– Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto
masculino
– Influenciando negativamente el desarrollo del embrión.
• Los Ac son muy heterogéneos
especificidad.
• Existen
barreras
que
protegen
espermatozoides del sistema inmune.
en
su
a
los
Anticuerpos antiespermáticos (cont)
• El
plasma
seminal
posee
factores
inmunosupresores,
protegiendo
al
espermatozoide.
• La creación de Ac se asocia en el hombre
•
•
•
•
•
inflamación o infecciones en el tracto reproductivo
trauma
lesión y/o obstrucción de los conductos
vasectomía
tumores
Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac
antiespermáticos, además estas personas se encontro mayor
frecuencia de HLA-A28 y Bw22.
Anticuerpos antiespermáticos (cont)
• En la mujer, se producen cuando existe
cierto daño en la mucosa del tracto
reproductor.
• Se
exponen
proteínas
de
espermatozoides como extrañas.
• Aumenta la producción de Ig A.
• Puede deberse a una falla de los
factores
supresores
del
plasma
seminal.