Transcript 4 - UPCH

Tyr carbox.terminal
regulación negativa
fosforilacion x Csk
Gly2: miristilación
Res.3: palmitoilacilón
Autofosforilación
SH4
Dominio
SH3
SH2
localiz.
único unión de unión de PTyr
membrana
rico en Pro
SH1
Región catalítica
tirosin kinasa
Cola
Regulac.
negativa
Estructura de dominios y sitios regulatorios de las
kinasas de la familia Src
Otros miembros: Yes, Hck, Fyn, Lck
pTyr
Dominio SH2 de Fosfolipasa C-g unido a péptido DNDpYIPLPDPK
del PDGFR
3 SH2 Kinasa
Src
Syk
3 SH2 Kinasa
SH2 SH2
Kinasa
PTP1C
SH2 SH2
Abl
SH2
PLC
PLCg
GAP
SH2 SH2
ISGF3a
GAP
3 SH2 3
SH2
3
SH2
SH2
SHC
GRB2
PLC
DBL
c-Crk
Nck
3
SH2 3 SH2
Vav
p85
PTPasa
3
Gly/Pro
SH2
3
SH2
3
3
3
3 SH2 3
3
SH2
Pawson, T. & Gish, G.D. 1992. Cell 71: 359-362
Mecanismos regulatorios dependientes de fosforilación
Interacción molecular con dominio SH2 en Src o PS-Binding Pocket en GSKII regula
actividad o reconocimiento de sustrato: Pi-lax lleva a autoinhibición
Unión de dominios SH2 de Src a fosfopéptidos
Fosfopéptido
Kd (uM)
KG G Q pY E E I P I P
0.55
E P Q pY E E I P I Y L
0.09
E P Q pY E E I
0.18
P Q pY E E I P I
0.20
P E G D pY E E V L
0.16
E P Q pY E E V P I Y L
0.16
E P Q pY E E E P I Y L
0.21
T Q pY V P M L E
5.88
E P Q pY Q P G E N
14.3
P Q pY Q P G E N
29.4
.
Dominio SH2 de Src
Ile146 rojo, Pro240 blanco
Estructura de dominios SH2 de Grb2 y Src unidos a fosfopéptidos
Cambio de Thr(AZUL) por Trp (ROJO) en (c ) cambia preferencia de péptido
Dominios PTB con similitud de secuencia a Shc
Unión con protdína precursora de amiloide
Proteína que interactua con Jnk
Unión con NOS neuronal
Fagocitosis de células apoptóticas
Activadora de GTPasa
Margolis B. 1999. TEM 10(2): 162-167
y X N P X pY
Dominios PTB
péptido de Trk
péptido de IL4R
péptido de APPb
péptido de Nak
péptido FPPPP
péptido de PDGFR
Dominio SH3 de Src con péptido R A L P P L P R Y
Asp 23 (turqueza) + Arg 1 (amarillo)
DOMINIOS WW
SH3 DOMAINS