Transcript Studienvorstellung - RecoPanc

Abteilung Allgemein- und Viszeralchirurgie
Universitätsklinikum Freiburg
Pancreatogastrostomy versus Pancreatojejunostomy
A randomized controlled trial
Abteilung Allgemein- und Viszeralchirurgie
Universitätsklinikum Freiburg
Einleitung:
Pankreatogastrostomie (PG)
vs
Pankreatojejunostomie (PJ)
PG vs PJ – eigene Daten
Retrospektive Untersuchung
n = 229
p < 0.05
Wellner, Keck et al JOGS 2008
PG vs PJ – eigene Daten
Prospektive Untersuchung
POPF im Gesamtkollektiv
Risikogruppe
weiches
Pankreas
PJ
weiches Pankreas
PG
hartes Pankreas
Wellner, Keck et al DGCH 2009
PG vs PJ – Metaanalyse
retrospektiver Studien
Wente, Büchler et al AJS 2007
PG vs PJ – Metaanalyse
prospektiver Studien
Wente, Büchler et al AJS 2007
PG vs PJ
aktuellste prospektive Studie
Fernandez-Cruz et al Ann Surg 2008
RECOPANC
Allgemeine Studieninformation
Design
Vergleichsstudie ( 2 Gruppen )
randomisiert – kontrolliert – observer blinded
multizentrisch (12 Studienzentren)
Ziel
Vergleich zweier Rekonstruktionstechniken
Pankreatogastrostomie (PG) vs Pankreatojejunostomie (PJ)
primär bzgl
Häufigkeit postoperativer Pankreasfisteln
sekundär bzgl perioperative Probleme/Komplikationen
langfristig:
Pankreasfunktion
Lebensqualität
RECOPANC
Allgemeine Studieninformation
Indikation
elektive Pankreatoduodenektomie
Patienten
to be assessed / allocated / analyzed
400 / 360 / 306
Randomisation
1:1 - Block pro Zentrum - präOP
Rekrutierung
2 Jahre
Visiten + F/up
Screening, OP
periOP
Tag 3, Entlasstag, Tag 30
langfristig
6Mo, 1J
Timeline
Timeline
FPI
first patient in
Juni 2011
LPO
last patient out
Mai 2014
Final report
Ende 2014
Studienleitung
Studienleitung
UKF
UKF
Prof. Dr. Dr. U.T. Hopt
Prof. Dr. T. Keck
Management
SDGC Prof. Dr. C. Seiler
Biometrie /
Data Management
IMBI
IMBI
Dr. T. Bruckner
R. Limprecht
Monitoring / SAE
ZKS
S. Brett
Data Safety Monitoring Board
Prof. em. Dr. Edgar Brunner
Abteilung Medizinische Statistik, Universitätsklinikum Göttingen
PD Dr. Roland Croner
Geschäftsführender Oberarzt Allgeimeinchirugie, Chirurgische
Klinik mit Poliklinik, Universität Erlangen-Nürnberg
PD Dr. Robert Gruetzmann
Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirgie,
Universitätklinikum Dresden
Kooperationen
Institut für Pathologie, UKF
Prof. Dr. Werner
Histopathologische Auswertung der Pankreasfibrose
Einschlußkriterien
1.
Elektive Pankreatoduodenektomie
2.
Alter >= 18 Jahre
3.
schriftliche Einwilligung
Ausschlußkriterien
1. Teilnahme an einer interferierenden Studie
(Ausnahme adjuvante Therapiestudien z.B.
Conko)
2. Keine Compliance erwartet
Randomisation
präoperative Randomisation
zentralisiert web-basiert (Randomizer.at)
(Blockrandomisation für Zentren)
Behandlung
Arm A
Arm B
jede Form der Pankreatogastrostomie
jede Form der Pankreatojejunostomie
mögliche Varianten:
PPPD / klassischer Whipple
einreihig / zweireihig / duct – mucosa
Einzelknopfnaht / fortlaufende / Tabaksbeutelnaht
mit / ohne Pankreasgangstent
Invaginations – Anastomose
End-Seit / End-End PJ
gemeinsamer / getrennter jejunaler Schenkel für Pankreasanastomose
PG mit / ohne anteriore Gastrotomie
offen / laparoskopisch assistiert
...
Primärer Endpunkt
Postoperative Pancreatic Fistula (POPF) Grade B or C
ISGPS Definition (2005)
mit Spezifikationen nach Hashimoto & Traverso 2010
(Studienprotokoll S.15)
Hashimoto Y, Traverso LW. Incidence of pancreatic anastomotic failure and delayed gastric
emptying after pancreatoduodenectomy in 507 consecutive patients: use of a web-based
calculator to improve homogeneity of definition. Surgery 2010;147:503-15.
Primärer Endpunkt
- Analyse
Statistische Analyse des Primären Endpunktes
Univariat:
POPF Grad B/C
Multivariat:
Pankreastextur
Patienten-Alter
Erfahrung des Chirurgen
Zentrum
Subgruppenanalyse: Patienten mit weichem Pankreas
Sekundäre Endpunkte
Mortality
- death due to any cause during follow-up
Surgical Site Complications SSC
- POPF postoperative pancreatic fistula of grade A
- DGE delayed gastric emptying of grade B or C (ISGPS definition)
- PPH postpancreatectomy hemorrhage (ISGPS definition )
- intraabdominal fluid collection requiring invasive treatment
- relaparotomy
- necessity of completion total pancreatectomy
- anastomotic leak other than POPF
- wound infection requiring invasive treatment
Sekundäre Endpunkte
Non-surgical site complications (NSSC)
- perioperative septic shock = sepsis requiring catecholamine treatment
- perioperative respiratory failure requiring invasive mechanical ventilation
- perioperative deep venous thrombosis
- perioperative lung embolism
- perioperative myocardial infarction
- perioperative stroke
Sekundäre Endpunkte
Quality measures
- operation time from skin incision to suture
- postoperative hospital stay until discharge
- learning curve effects
Sekundäre Endpunkte
Long Term Outcome
- Quality of Life questionaire: EORTC QLQ-C30 and PAN 26
- pancreatic function questionnaire:
necessity of oral antidiabetic medication
necessity of insulin therapy
necessity of pancreatic enzyme medication
clinical signs of exocrine pancreatic insufficiency
Methods against
Learning Curve Bias
• Min. 5 PG/PJ in the last year before initiation or
• Min. total experience of 25 PG/PJ per center
Verblindung
verblindet:
Patient
Hausarzt
Observer
für primären Endpunkt
Entblindung:
wenn für Notfallbehandlung nötig
Withdrawal Criteria
allgemein
- auf Patientenwunsch
- wenn Nachteile durch Studienteilnahme entstehen
speziell
- keine Pankreatoduodenektomie
(geschätzt 15% drop-out wegen Inoperabilität)
! PG / PJ nicht entsprechend der Randomisation
-> Intention to Treat Principle, kein drop-out
-> nach Möglichkeit vermeiden
Serious Adverse Events
Definition
Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, welches während des
Studienzeitraumes
- zum Tode führt
- lebensbedrohlich ist
- zu signifikanten oder bleibenden Schäden führt
- Verlängerung der stationären Behandlung / Wiederaufnahme
nötig macht
SAE-Meldung
innerhalb von 5 Tagen an
regelmäßiges Review aller SAE
Studienleitung (Prof. Hopt, Prof. Keck)
-> ggfs. Weiterleitung an
Ethikkommission Freiburg
DSMB
Studienleitung
DSMB (mind alle 12 Mo)
Monitoring
Monitor-Visiten pro Zentrum
Pre-Study
Initiation
Interim-Visiten
Close-out
100% Überprüfung
Alter, Geschlecht
Ein/Ausschlußkriterien
Informed Consent
primärer Endpunkt
Komplikationen, SAE
Voraussetzungen für Initiation
Unterschriften Vertrag
Trial Protocol
Ethikvotum
Freiburg (liegt vor)
lokale Ethikkommission
EDV
MACRO Zugang (eCRF)
Randomizer.at Registrierung
Recruiting and
additional centers
• Evaluation of recruitment after 6 Mon by Study
Board Steering Committee
• Replacement option to fulfill recruitment criteria
by DFG
Vielen Dank für Ihre Teilnahme