Transcript 复发性流产病因和治疗研究进展

复发性流产病因和
治疗研究进展
第9组
陈莎莎
什么是URSA
原因不明复发性流产（URSA）是指与同一
性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产,且
不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功
能异常以及生殖道感染等病因。
URSA与母-胎界面免疫耐受异常有关,而这种
免疫耐受异常与T淋巴细胞、人类白细胞抗原
(HLA)、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞等多
种职能细胞的功能异常、细胞凋亡以及细胞
因子表达异常等多因素有关。
细胞因子
信号转导
抑制分子
HLA
T淋巴细胞
巨噬细胞
有关因素
补体系统
凋亡因子
及受体
细胞因子
NK细胞
有关因素
T淋巴细胞
调节性T细胞
T淋巴细胞
抗原受体
（TCR）
细胞毒性
T淋巴细胞
抗原4
（CTLA-4）
调节性T细胞
在小鼠脾脏和淋巴结及人的胸腺和外周血中存在
能表达CD4和CD25表面标记物的特殊T淋巴CD4+CD25+
调节性T淋巴细胞(Tr)。CD4+CD25+Tr细胞是一种具
有免疫调节功能的细胞群,在体内发挥着强大的免
疫抑制作用,CD4+CD25+Tr细胞在保护胎儿免遭母胎
界面同种异体免疫应答的攻击中发挥重要作用。
T淋巴细胞抗原受体(TCR)
蜕膜内TCR-BV2 (β链V区) 3、6、7是与妊娠最
为密切的TCR家族,而且发现TCR-BV的BV-15、BV-19
和BV-20在URSA患者蜕膜组织中表达频率降低。
有关因素
细胞因子
TH1
Between
TH2
根据细胞因子功能的不同分为Th1、Th2和
Th3型。
Th1
白细胞介素-2 (IL-2)、干扰素( IFN-γ)、
TNF-β等为Th1型细胞因子,可介导细胞免
疫、炎症反应、迟发型超敏反应,对着床、滋
养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害
的。
有关因素
巨噬细胞
巨噬细胞是一种抗原递呈细胞,能合成和分泌多
种细胞因子和补体成分,并能分泌多种其他活性物
质,妊娠期巨噬细胞产生的细胞因子有: IL-1、IL-6、
IL-10、TNF-α、CSF-1转化生长因子β(TGF-β)、
PGE2、一氧化氮及吲哚胺2, 3二氧化酶( IDO)等。
巨噬细胞的功能
参与妊娠子宫细胞因子网络系统,调节细
胞的生长、分化,抑制局部免疫反应,松弛平滑
肌,在保持子宫处于安静状态中起重要作用。
有关因素
HLA
HLA分为HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ3类等
位基因,经典的HLA-Ⅱ基因指HLA-DR、
DP、DQ,其编码的产物均为双肽链(α、β)分
子。
HLA分布和功能
分布
树突状细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、激活的T淋巴
细胞等细胞表面。
功能
主要是递呈抗原和激活T淋巴细胞参与免疫应答的
启动和免疫调节
有关因素
NK细胞
NK细胞是一类既不需要抗原刺激也不需要抗体
参与就能杀伤某些靶细胞的非B非T淋巴细胞,占淋
巴细胞总数的15%,在机体免疫反应时NK细胞的出
现往往先于T淋巴细胞,参与早期的免疫保护。其主
要功能是溶解细胞和产生细胞因子。
NK细胞表面受体
外周血的NK细胞与子宫NK细胞相比不仅细胞
表型不同,功能也不同. NK细胞表面存在多种受体,
其中主要成员是杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR),
KIR存在多种亚型,首先根据胞外决定簇的数量分为
可溶性KIR1D、KIR2D、KIR3D;其次,根据胞浆区
长短和免疫受体酪氨酸抑制性基序的有无功能,分为
抑制性(长尾, KIR-L)、活化性(短尾, KIR-S)两种。
不孕妇女外周血NK细胞升高对妊娠是一
个不利因素，而流产妇女外周血中三种抑制
性KIR基因表达下调,两种激活性受体基因表
达无差异,原因不明复发性流产患者,抑制性受
体KIR3DL1表达降低,同时抑制性受KIR2DL2
基因频率增加。
有关因素
补体系统
流产患者血清补体C3、C4、CH50水平明显低
于正常对照组,且URSA患者蜕膜异常内皮有明显的
补体C3沉着,表明URSA患者母-胎界面存在补体的
过度激活而介导免疫损伤,导致流产发生,而补体的
过度消耗使血清补体水平降低。
有关因素
凋亡因子及受体
其受体Fasl和Trail-R,分别与激活的淋巴细胞表
面存在的凋亡因子(Fas和Trail)结合,诱导细胞凋亡,
使胚胎逃避免疫打击，滋养细胞Fasl表达异常或者
淋巴细胞Fas表达异常都可能导致胎盘部位免疫耐
受的破坏从而引起流产。
治疗方法

采用丈夫或无关个体的淋巴细胞为免疫
原,免疫途径多以皮内注射为主

大剂量免疫球蛋白的被动免疫治疗

VD3治疗