Transcript Borvendég János előadásának anyaga V. (ppt formátumban)

Az SCH
Prof. Dr. Borvendég János
CHMP member
Az SCH tünetei
Személyiségzavar



én tudat szétesése
tudati energia csökkenése
ködös állapot, révület
Érzékcsalódások


hallucinációk/doxazmák
coenaestopathiák
Gondolkodászavar



inkoherens gond.
célképzet szétesése
térbeli, időbeli dezorientáció
Az SCH tünetei:
Érzelmi élet zavara
 érzelmi
elsivárosodás,
 autizmus, indítékhiány
Ösztönélet zavara
Mozgászavar
 tartási,
mozgási sztereotípiák
 catatonia
Vegetatív / endokrin zavarok
(folyt.)
Az SCH kóreredete

Genetikai?

Familiáris, psychoszociális,
környezeti?

Molekulár-biológiai?
SCH (Bleuler 1908)
Tünetek:
elsődleges
másodlagos
pozitív
negatív
Az SCH biomolekuláris pathomechanizmusa
D receptorhoz kötött
Regulációs zavar
Pl.
- D2 receptor denzitás 
(D4 60 % , D2+D3 10 % )
- Dopaminerg transzmisszió
túlvezérlése
(D1, D2, D3, D4, D5)
 5HT2
receptor érzékenység 
 NMDA

Dopamin hipotézis

A legtöbb antipsychoticum postsynaptikus D2-t
(is) gátol.
(mesolimbikus-frontális régióban)

Dopaminerg aktivitás  → psychosis
(amfetamin, apomorfin) → SCH tünetei

D receptor denzitás SCH-ban 

HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a
liquorban antipsychoticum adása után
változik(!)
Prae
Post
Dopamin transmissio gátlásának lehetőségei:







postsynapt. dopamin receptor (D2) 
praesynapt. dopamin receptor raktárak
kiürítése 
trozin hidroxiláz 
DOPA decarbixiláz 
Ca++ csat. (Dopamin release) 
praesynapt. D2 stim. 
5HT2 receptor 
(közvetlen hatás – dopamin synt. + release  )
Dopaminergic system
Pathways
Function
Pathophysiology
in schrizofrenia
Relation of
symptoms
Antipsychotic
effect
Masocortical
cognition
communication
social skill
Hypodopaminergic activity
Negatíve
symptoms
Secondary
negative
symptoms
aggravation of
existing negative
symptoms
Mesolimbic
memory
motivational
behaviour
locomotor
activity
Hyperdopaminerg activity
Positive
symptoms
Antipsychotic
effect
Nigrostriatal
locomotors
activity
No association
None
Extra pyramidal
symptoms
Tuberoinfundibular
Conducts the
release of
prolactin
No association
none
Prolactin-related
side effect
A farmakoterápia célja SCH-ban

Akut tünetek megszüntetése

A folyamat stabilizálása

A relapszus megelőzése
(fenntartó kezelés)
Minor Tranquillans
Neurolepticum
Antipsychoticum
Antipsychoticumok
1.
Fenotiazinok

dimetilaminopropil
clorpromazin (HibernalR drg., inj.)
levopromazin (TisercinR tbl., drg., inj.)

piperazin
flufenazin (Moditen DepotR inj.)
trifuloperazin (TerfluzinR tbl.)

piperidin
tioridin (MellerilR tbl., retard tbl.)
pipotiazin (PiportilR tbl., inj.)
Antipsychoticumok
2.
3.
(folyt.)
Thioxantén származékok

flupentixol (Floanxol-DepotR inj.)

clorprotixen (ClorprotisenR tbl.,
TruxalR drg.inj.)

zuclopentixol (CisordinolR csepp, tbl.,
Cisordinol-AcutardR inj.)
Butirofenon származékok

haloperidol (HaloperidolR cseppt, tbl., inj.,
Haloperidol deconoat inj.)
Neuroleptikumok mellékhatásai:
1.
Korai:
anticholinerg
sedatív (anticholinerg+ antinoradrenerg
antidopaminerg)
orthostatikus hypotensio
leucopenia,
allergiás reakciók (1-8 hét)
photosensitivitás,
retinopathia
2.
Permanens: görcsküszöb 
3.
Extrapyramidális mellékhatások
pseudo-parkinsonismus (5-30 nap)
akinesia, izomrigiditás, tremor,
acut dystoniás reakciók (1-5 nap)
izomspasm. (nyelv, nyak, arc)
akathisia (5-10 nap)
tardiv dyskinézia (6-12 hónap)
Antipsychoticumok:
‘Tipusos”

„Atipusos”
 EPS 
5-HT2 antagonista
 5-HT2 / D2
New perspectives and expections of the new
antipsychotic










=/ greater efficacy for positive symptoms
 efficacy for negative symptoms
 efficacy for cognitive symptoms
efficacy for affective symptoms
efficacy in non-responders to conventional
neuroleptics
 motor side-effects
 general side-effects
better compliance
equally and/or more effective in maintenance
therapy
cost-effective alternative
Leponex 25/100 mg tbl. (clozapine)
Antipsychoticum
Receptor profil:
D4
D 1, D 2, D 3, D 5
 adrenerg
anticholinerg
antihisztamin
antiserotonin
Indikáció:
terápia rezisztens SCH
Mellékhatás:
Dózis:
agronulacytosis (!)
orthostatikus hypotonia
cardiomyopathia
májkárosodás
1,25 mg → 300 mg/nap
fenntartó:  200 mg
Novartis
Zyprexa 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine)
Zyprexa Velotab 20 mg (szájban dispergáló tbl.)
Antipsychoticum
Receptor profil:
5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6
D1, D2, D3, D4, D5
M1, M2
1
H1
 5-HT2/D2
Szelektivitás:
mesolimbikus dopaminerg rendszer
Mellékhatás:
EPS, TD ritkán, prolactin  (min)
álmosság, testsúly növekedés, étvágy 
osthostatikus hypothonia
átmeneti anticholinerg tünetek
enyhe májenzim 
Hatás:
≈ standard antipsychoticumok
pos./neg. tünetek
elim. t/2 : 33-37h
Dózis:
1x5-20 mg/nap, fenntartó: 10 mg/nap
Ely Lilly
Risperdal 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone)
Risperdal consta 25/37,5, 50 mg inj.
Janssen
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, 5-HT2 antagonista
2 adrenerg
kisebb
H1
affinitás
Mellékhatás: álmatlanság, szorongás, fejfájás,
sex. dysfunctio
EPS
orthostatikus hypotensio
glactorrhoea, menstr. zavarok
Hatás:
sch., (acut exacerebratio, chronicus sch.,
psychotikus epizód, relapszus)
pos./neg. tünetek
affectiv tünetek
Dózis:
2 mg → 4 mg →6 mg
Zeldox 40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone)
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, 5-HT2A antagonista
5-HT1A agonista → anxiolytikus h.
5-HT1D antagonista
5-HT2C antagonista → antipsychotikus h.
5-HT/NE reuptake → antipedresszáns h.
H1/1 adrenerg / M-minimális affinitás
Hatás:
EPS, TD ritkán, prolactin 
somnolentia, orthostatikus hypot.
pos./neg. tünetekre hatásos
Dózis:
40-80 mg/nap
Mellékhatás:
Pfizer
Seroquel 25/300 mg tbl.
Pfizer
Seroquel starter 25/100 mg tbl. (quetiapine)
Receptor profil:
D1, D2, 5-HT2 antagonista
 5-HT2/D2
1 / H1 erős
2 minimális
m:  benzodiazepin receptor 
Szelektivitás → A 10 mesolimbicus neuronok
depol. gátlás
Mellékhatás: EPS min., TD min., prolactin szint 
aluszékonyság, testsúly ,
orthostat. hypot.
Neurolept. malignus s., májenzim 
Terápiás hatékonysága: ≈ standard antipsychotikus szerek
hatékony a pos./neg. tünetekre,
a hatás tartós: elim. t/2 7h
Dózis:
2x24 → 2x50 → 2x100 → 300 mg/nap
fenntartó 150-750 mg/nap
Serdolect 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole)
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, 5-HT2
1 adrenerg
M, M1 
Szelektivitás: mesolimbikus
ventralis tegmentalis terület (VTA)
Mellékhatás: prolactin,  EPS ritkán TD?
orrdugulás,
orthostat. hypot./súlygyarapodás
ejaculatios zavar
Interakciók: CYP 3A4/CAP2D6
Q-T  ( 500 msec)
Hatás:
≈ standard antipsychotikus szerek
elim. t/2 14 nap
Dózis:
4 mg → 12-20 mg/nap
Lundbeck
Abilify 15 mg szájban dispergáló tbl. (aripiprazole)
(quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma
Antipsychoticum
Receptor profil:
Presynaptic D autoreceptor agonista
D2 antagonista / D1 min.
5-HT2 receptor antagonista
Indikáció:
SCH
Mellékhatás:
QTc
NMS
TD
görcsroham
Dózis:
10-30 mg
Iloperidone (piperidinyl-benzisoazole)
„clozapine” rokon
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, D3, 5-HT2A antagonista
5-HT6 (patkány)
Mellékhatás:
hypotonia/tachycardia
fáradékonyság,
somnolencia,
székrekedés
Dózis:
2/4/8 mg/nap
Novartis
Solian. 50/100 mg tbl. (amisulpiride)
Synthelabo
Szelektíven és nagy affinitással kötődik a D2-, és D3receptorokhoz. Kis adagban elsősorban a praesynaptikus
D2- és D3- receptorokat gátolja. Nagy adagban főleg a
limbikus struktúrákban lévő postsynaptikus D2receptorokat gátolja, kevésbé hat striatumra. Nem vált ki
katalepsiát. Nem fejlődik ki D2-receptor hypersensitivitás.
Javallatok: Schizophrenia acut és chronikus formái
pozitív, primer negatív formák,
produktív állapotok
másodlagos negatív tünetei
Dózis:
produktív-pozitív kórformákban 400-800 mg
primer negatív kórformákban: nap 50-300 mg,
2 részletben
Zotepin 50 mg tbl. (dibenzothiepine)
Receptor profil:
D2, 5-HT2 (!)
H1
 adrenerg
NE reuptake gátló
Mellékhatás:
Hatás:
Dózis:
EPS min.
TD ,
görcskézség ,
sedatio
pos./neg. tünetek,
maior depressio
75-450 mg/nap
Tiapridal 100 mg tbl. ,cseppek, inj. (tiapride)
(benzamid származék) Synthelabo
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, D3, antagonista
Specificitás: → extrastriatalis D receptorok
hippocampus
Mellékhatás:
EPS, TD, endocrin zavarok
NMS, orthostatikus hypotonia
Hatás:
agitált, agresszív állapotok
(alkoholista betegek)
Dózis:
200-300 mg/nap
Buronil 25/50 mg tbl. (melperone)
100 mg
(butirofenon származék)
Knoll
Lundbeck
NovoNordisk
Antipsychoticum
Receptor profil:
D2, 5-HT2 (!) antagonista
D4 antagonista
Mellékhatás:
Hatás:
Dózis:
min. EPS
Sch., psychotikus tüntek,
agitált állapot
50-200 mg/nap
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai
1.
2.
3.
4.
EPS:
sertindol 
clozapine +
dózisfüggő más vegyületeknél
NMS
clozapine
risperidone
más vegyületek?
Görcskeltő hatás:
clozapine (dózisfüggő)
más vegyületek:  2 %
Anticholinerg hatás:
clozapine
olanzapine
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai
(folyt)
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Orthostat. hypotonia
clozapine
risperidone
Súlynövekedés
clozapine
olanzapine
quetiapine
Cataracta:
quetiapine
QT :
sertindol
Haematológiai károsodás: clozapine
Hypersalivatio:
clozapine
Májenzim  (ALT):
clozapine
olanzapine
Köszönöm figyelmüket!