Universidade Federal da Bahia

Hipersensibilidades Tipo II, III e IV

Danielle Dantas

Classificação



Tipo I

– mediada pelas IgE, ativando mastócitos,

2 a 30 min (anafilática)



Tipo II

– mediada pela IgG e IgM, fagócitos e complemento-

5 a 8 horas (citotóxica)



Tipo III

– mediada por IgG e IgM, complexos imunes e fagócitos (Ags solúveis) -

2 a 8 horas (mediada por complexos imunes)



Tipo IV

– mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc)-

24 a 72 horas (celular ou tardia)

As doen ç as caracterizadas por Hipersensibilidade são classificadas de acordo com o tipo de Resposta Imune e o mecanismo efetor respons á vel pela lesão tecidual

Hipersensibilidade Tipo II

 Desencadeada por anticorpos que se ligam a células e à matriz extracelular  Podem ser anticorpos elicitados por antígenos estranhos altamente relacionados com auto antígenos  Três mecanismos principais de ativação: Lise das células e fagocitose mediada por complemento (Anemia Hemolítica do Recém nascido) Ativação local de neutrófilos e outros leucócitos, atraídos pelos intermediários do complemento quimiotáticos (glomerulonefrite) Anticorpos bloqueadores ou estimuladores, sem dano tecidual direto (Doença de Graves)

Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo II

Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos

Eritroblastose fetal

Hipersensibilidade Tipo III

 Desencadeada por imunocomplexos dirigidos a antígenos solúveis que se depositam em tecidos, causando danos geralmente sistêmicos  A reação tóxica é iniciada quando o Ag se liga ao Ac, tanto na circulação ou em locais extravasculares onde o Ag pode ser depositado.

 Deposição dos imunocomplexos nos tecidos e ativação do complemento, com quimiotaxia e ação de neutrófilos  Sítios de deposição preferenciais: sinóvia, glomérulos, pequenas artérias, endocárdio das válvulas cardíacas, capilares cerebrais

Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo III

Reação de Arthus

Exemplos de Doenças Humanas Mediadas por Imunocomplexos

DOENÇA

Lúpus eritematoso sistêmico

ANTÍGENO ENVOLVIDO

DNA, nucleoproteínas, outras

MANIFESTAÇÕES CLÍNICOPATOLÓGICAS

Nefrite, artrite, vasculite Glomerulonefrite pós estreptocócica Doença do soro Antígeno(s) estreptocócico(s)da parede celular: pode(m) ser “plantados” na membrana basal glomerular Proteínas variadas Nefrite Nefrite, artrite, vasculite

Cinética da formação e eliminação de Imunocomplexos na Hipersensibilidade Tipo III

Hipersensibilidade Tipo IV

 Os linfócitos T causam lesão tecidual por desencadearem reações de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH), ou por destruírem diretamente as células alvo.  É encontrada em muitas reações a bactérias, fungos e vírus, na dermatite de contato resultante da sensibilização a determinadas substâncias químicas simples e na rejeição de tecidos transplantados.

 DTH – causada por expressão da ação de produtos de macrófagos ativados (ROI, RNI, citocinas, fatores de crescimento fibrosantes) – Diabetes melito insulino dependente, esclerose múltipla, artrite reumatóide  Agentes infecciosos tb levam a Hipers. IV –

Mycobacterium

 Hipersensibilidade Tipo IV causada por LT Citolíticos – Reação exagerada a vírus, com destruição intensa de células infectadas. Ex: Hepatite virais, miocardites específicas

Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV

Reações de Hipersensibilidade Tipo IV

Tipo Tempo Aparência clínica Células Antígeno e local Dermatite de contato

Tuberculínico

48-72 horas 48-72 horas eczema Endurecimento local LT, macrófagos tardios LT, monócitos

epiderme

: metais, venenos de plantas, borracha, látex intradermico: tuberculínico, lepromina,

etc

.

Granuloma 21-28 dias coceira macrófagos, células epitelióides fibroblastos Antígeno persistente estímulo crônico infecção

Granuloma

É um tipo de inflamação crônica em que a célula predominante é o macrófago ativado com aparência epitelóide.

Consiste em um agregado de macrófagos circundado por um colar de linfócitos e delimitada por uma cápsula de tecido conjuntivo.

Teste de tuberculina - PPD

Teste de Mantoux (ppd) – Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose

Inoculação do Ag via i.d.

Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = +

Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo IV Dermatite de Contato

Dermatite de contato

Tipos de Hipersensibilidade Tipo IV

Mecanismo imunopatológico

FIM