Transcript Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados

Doenças de hipersensibilidade:
distúrbios causados pela
resposta do sistema imune
Doenças de hipersensibilidade
• Doenças causadas pela resposta do sistema imune:
• Respostas não reguladas a Ag estranhos  lesão tecidual
• granuloma na esquistossomose
• reação alérgica a camarão
• Respostas contra Ag próprios (autoimunidade)  doenças
autoimunes
• auto anticorpos no lúpus eritematoso sistêmico
Doenças de
hipersensibilidade
Doenças de
hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata, tipo I
(alergia)
• Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos
e linfócitos T
• As alergias atingem 20% da população
• Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE
em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)
Teste de punctura
Poeira doméstica
Ácaros
Hipersensibilidade imediata
1- Produção de IgE
Produção de IgE
• Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos,
venenos de insetos, pêlos de animais,
medicamentos)resposta Th2  produção de IgE
• Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4
e IL-13
2- Ativação dos mastócitos e
secreção dos mediadores
Ativação dos mastócitos e
secreção dos mediadores
• Sensibilização: 1o contato com o alérgeno
seguido de revestimento do mastócito com IgE
alérgeno-específico
• Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos
com IgE de muitas especificidades
• Basófilo também tem receptor para IgE
Ativação do mastócito
Resposta de fase tardia
Resposta de fase tardia
• Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno
(depende da produção de substâncias pelos
mastócitos)
• Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos,
basófilos e linfócitos Th2
• Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e
quimiocinas
Síndromes clínicas
Urticária
Eczema
Os brônquios na asma
TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE
ALERGIA
• diagnóstico  história do paciente, variação dos sintomas
(horário e local), uso de medicamentos e hábitos
alimentares
• dermatite de contato: exposição a plantas, perfumes
Testes cutâneos
• Usos: definir alérgenos que devem ser evitados,
planejamento da estratégia de tratamento, selecionar
alérgenos para a imunoterapia
• Teste de punctura ou prick test
Teste cutâneo
• -: controle negativo
• +: controle positivo (histamina)
Extratos comerciais:
• Dp: Dermatophagoides pteronissus
• Bt: Blomia tropicalis
Alérgenos recombinantes:
• Derp2 e 3: Dermatophagoides
pteronissus
• Blo t5: Blomia tropicalis
Detecção de IgE total:
• IgE total elevada é pouca específica para diagnóstico de
alergia
• níveis elevados de IgE em outras patologias (parasitoses,
imunodeficiências, hanseníase)
Detecção de IgE alérgeno específica
 usos:
criança até 3 anos, pacientes com
dermografismo, doenças cutâneas generalizadas, uso
contínuo de medicação, reação importante ao alérgeno
a ser testado, gravidez
Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte
A artista Ariana Page Russel transformou sua
doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando
temporariamente em seu próprio corpo
Sistema ImunoCAP (Phadia)
• Pesquisa de IgE alérgeno especifico no
soro do paciente
Dessensibilização (hipossensibilização,
vacina alergênica, imunoterapia)
• Administração repetida de doses crescentes do
alérgeno seguida de período de manutenção
com dose máxima
• Via mais usada: subcutânea
• Benefício prolongado (até 20-30 anos após
término do tratamento)
• Indicações: asma alérgica, rinite alérgica,
hipersensibilidade a venenos de insetos
(abelhas, vespas)
Mecanismo de ação
•  de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1,
IgG2 e IgA)
•  IgE,  afinidade de IgE
•  produção de IL-10 e TGF-b
• favorecimento da produção de citocinas de Th1
Doenças causadas por Ac e
complexos Ag-Ac (imunocomplexos)
Etiologia das doenças mediadas por Ac
• Podem ser causadas por:
1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias) ou por
2- Ac contra Ag estranhos:
• febre reumática: Ac contra o Streptococcus reagem com
componentes próprios
• sequela de infecção por estreptococos, acometimento do
coração, rins e articulações
Mecanismos da
lesão tecidual e
da doença mediada
por anticorpos – os
IC causam doença
basicamente
produzindo inflamação
Doença de Graves
Produção de Ac contra o receptor de TSH na tireóide
Miastenia gravis
Produção de Ac contra o receptor de acetilcolina nos músculos
Lúpus eritematoso sistêmico
Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos
Doenças causadas pelos linfócitos T
Mecanismo das doenças
Exemplos de doenças causadas por
linfócitos T
• Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no
local da infecção (pulmões, intestino, sistema
nervoso)
• Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico
provoca lesão hepática
Mecanismos de lesão tecidual
Granuloma na esquistossomose
Doenças auto-imunes
mediadas por linfócitos T
Artrite reumatoide
Terapia das doenças mediadas por
células T
• Objetivo: reduzir a inflamação
• Medicamentos: corticosteróides, antagonistas de
citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores
(ciclosporina)