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PARASIMPATICO ORTOSIMPATICO III OCCHIO GH. LACRIMALI VII OCCHIO IX GH. SALIVARI GH. LACRIMALI X CUORE CUORE VASI APP. RESPIRATORIO APP. RESPIRATORIO SURRENE (midollare) INTESTINO FEGATO INTESTINO VESCICA INTESTINO VESCICA GENITALI GENITALI Na Adr* Ach** Ach Ach Ach * midollare del surrene ** gh. sudoripare, m.piloerettori, alcuni vasi del m.scheletrico sierosa m. longitudinale plesso mienterico di Auerbach m. circolare plesso sottomucoso di Meissner mucosa Sistema non-adrenergico non-colinergico (NANC): 5-HT, neuropeptidi (SP, NPY, VIP,CCK), NO, prostaglandine, etc. MOMENTI FUNZIONALI DELLE SINAPSI • Fornitura dei precursori • Sintesi del mediatore • Immagazzinaggio • Liberazione • Modulazione pre-sinaptica • Interazione coi recettori • Cessazione dell’effetto SINAPSI COLINERGICA 1. emicolinio (-) 2. vesamicolo (-) 3. tossina botulinica (-) 3. veleno “vedova nera” (+) Na+ colina 1 acetato AcCoA + colina colina acetil-transferasi H+ Ach 2 Ach VIP NO Ach esterasi 3 Ach VIP NO Ca++ M recettori postsinaptici N Na+ recettore pre-sinaptico Ca++ Recettore M1 Meccanismo Gk chiusura canale K+ Localizzazione stomaco gangli, SNC m.liscio M3 Gq FLC (↑ IP3,DAG) Gi AC (↓ AMPc) M2 gh. esocrine endotelio (NO) cuore autorecettori Gk apertura canale K+ Nn gangli, SNC mid. surrene apertura canale Na+/K+ Nm placca neuromuscolare Recettore nicotinico Na+ acetilcolina α β α γ δ nicotina acetilcolina M 1 M4 M5 Ach Ach NN M1 NN M1 NN Ach NM M1 M2 M3 NA ab Ach Effetti fisiologici dell’ acetilcolina Recettori MUSCARINICI ORGANO / SISTEMA EFFETTI occhio miosi, accomodazione cuore bradicardia vasi ipotensione bronchi costrizione, aumento secrezioni tr. gastro-intestinale aumento motilità e secrezioni tr. genito-urinario svuotamento vescica SNC fissazione memoria, controllo extrapiramidale eff. simpatici (sist. cardiovascolare) Recettori NICOTINICI gangli eff. parasimpatici (intestino, vie urinarie) giunzione n.-muscolare contrazione SNC tremori musc., stimolaz. respiro, convulsioni muscarinici (M1, M2, M3) DIRETTI (agonisti) nicotinici (Nn, Nm) F. COLINERGICI reversibili INDIRETTI (inibitori della acetilcolin-esterasi) irreversibili EFFETTI MUSCARINICI PERIFERICI BERSAGLIO AZIONE M.LISCIO: occhio bronchi intestino vescica vasi + (miosi e accomodazione) + +, - (sfinteri) +, - (sfinteri) - (rilascio di NO) + (eff. diretto) GH.ESOCRINE: lacrimali nasofaringee salivari sudoripare bronchiali pancreas intestinali + + + + + ± ± CUORE: nodo SA (frequenza) nodo AV (vel. conduz.) refrattarietà atriale contrazione atriale -, + (via riflessa) - bersaglio recettore Alcaloidi naturali Esteri della colina FARMACO idrolisi cuore intestino & vasi & vie urin. M N AchE Acetilcolina +++ +++ +++ ++ ++ Carbacolo ++ +++ - + +++ Metacolina +++ + ++ +++ ++ Betanecolo +++ - - ± +++ Muscarina +++ - - ++ +++ Pilocarpina ++ - - + +++ struttura ACETIL COLINESTERASI: MECCANISMO sito esterasico sito anionico + - HO O serina ac. glutammico trasferimento acetile + O - idrolisi acetil-serina + HO O - ANTICOLINESTERASICI Farmaco struttura durata d’azione usi terapeutici Edrofonio breve Neostigmina media atonia intestinale, ritenzione urinaria, antag. curari, miastenia grave Piridostigmina media miastenia grave (rispetto alla neostigmina biodisponiblità e durata maggiore) Fisostigmina (eserina) media Paratione lunga test diagnostico glaucoma insetticidi (rischio intossicazione; antidoti: pralidossima + atropina) COLINOMIMETICI USI CLINICI: FARMACI: GLAUCOMA ad angolo chiuso PILOCARPINA (prima di iridectomia) ILEO PARALITICO ATONIA VESCICALE BETANECOLO, NEOSTIGMINA MIASTENIA GRAVIS PIRIDOSTIGMINA, NEOSTIGMINA EDROFONIO (test) INTOSSICAZIONE da ANTICOLINERGICI (atropina, antidepressivi) FISOSTIGMINA MALATTIA di ALZHEIMER DONEPEZIL, RIVASTIGMINA XEROSTOMIA (irradiazione testa/collo) XEROOFTALMIA (m. di Sjögren) PILOCARPINA FORMAZIONE E DRENAGGIO DELL’UMOR ACQUEO m. sfintere dell’iride canale di Schlemm corpo ciliare TOSSICITÀ ACUTA DA COLINOMIMETICI MUSCARINICA nausea, vomito, diarrea, salivazione sudorazione vasodilatazione cutanea broncospasmo NICOTINICA tremori, convulsioni paralisi muscolare ipertensione, aritmie da INIBITORI Ach-esterasi effetti muscarinici + nicotinici CONTROINDICAZIONI Asma bronchiale Ipertiroidismo Ulcera peptica broncospasmo fibrillazione atriale aumento secrezione H+