Transcript Генетика

Генетическая консультация
• Наследственные формы
злокачественных опухолей молочной
железы и яичников
• Определение риска наследственных
форм опухолей
• Генетическое тестирование
• Профилактика и ранняя диагностика
Наследственная или Соматическая
мутация
наследственная
мутация
Родитель
мутация в
сперматозои
де
или в
яйцеклетке
соматическая
соматическая
мутация
• Ребенок
мутация
во всех
клетках у
потомков
• Произошла в половых клетках
• Передается по наследству
• Вызывает семейные формы
опухолей
мутация в
обычной
клетке
(груди)
• Произошла в обычной клетке
• Не передается по наследству
Наследственные злокачественные
опухоли молочной железы и
яичников
• Заболевание у 2 и более близких
родственников в разных поколениях
• Начало болезни в молодом возрасте (<50)
• Двустороний рак груди или сочетание рака
груди и яичников
• Рак груди у мужчин
• Национальная (этническая) принадлежность
BRCA1/2 Мутации :Риск Рака
•
•
•
•
•
•
Рак груди до 80 лет
Рак яичников до 80 лет
Рак груди у мужчин
Рак простаты
Рак поджелудочной
Meланома
BRCA1
50-85%
20-50%
Повышен
Повышен
---------------
BRCA2
50-85%
up to 27%
~6%
Повышен
1.5-5%
Повышен
10
20
Каждая клетка содержит 2 копии
BRCA1 и BRCA2
BRCA2
BRCA1
Частота BRCA1/2 мутаций
• 1 из 500-800 женщин в обычной популяции
• 5-10% женщин больных раком груди
• 1 из 40 - 2.5% от всех европейских евреев ашкеназов
Oсновные BRCA1/2 мутации у
ашкеназийских евреев
Oсновные BRCA1/2 мутации у
идентифицированные в различных
популяциях
СТРАНА
(ЭТНИЧЕСКАЯ ГРУППА)
BRCA1
МУТАЦИЯ
ГЕРМАНИЯ
5382insC
ИСЛАНДИЯ
-
BRCA2
МУТАЦИЯ
999del5
ИЗРАИЛЬ
(АШКЕНАЗЫ)
185delAG
5382insC
НОРВЕГИЯ
1675delA
1135insA
-
ПОЛЬША
5382insC
4153delA
-
ИСПАНИЯ
-
6174delT
9254del5
ШВЕЦИЯ
3171ins5
-
РОССИЯ
5382insC
4153delA
-
BRCA1/2у мутации у евреев
85 мутаций :
BRCA1-36
BRCA2-49
Ашкеназы:
3- Основные (95%)
BRCA1- 185delAG
538InsC
BRCA2 – 6174delT
Не- Ашкеназы:
2- Повторяющиеся (>2 семей)
Tyr978X (BRCA1)
(Afganistanian, Iranian)
8765delAG(BRCA2)
(Yemenites)
185 delAG(BRCA1)
(Iraqi)
BRCA1/2 Мутации :Риск Рака
Генетическая консультация
10
20
Пример 1:
Грузинские
Евреи
Грузинские
Евреи
Dx 79
d.81
Dx 58
65 yr
Dx 65
71 yr
Key:
Майя 40 лет
15 yr
-Рак
груди
Пример 2:
Евреи из
России
Евреи из
России
Dx 42
82года
Dx 55
56
58
60
Key
37
Рая
35 лет
28
- Рак груди
- Рак яичнико
BRCA1/2 Генетическое
тестирование
–Генетическое тестирование
надо начинать с больного члена
семьи когда это возможно
если не обнаружено мутации нет смысла
проверять остальных
если обнаружена мутация следует
рекомендовать проверку остальных членов
семьи
Пример 2:
Евреи из
России
Евреи из
России
Dx 42
82года
Dx 55
56
58
60
Key
37
Рая
35 лет
28
- Рак груди
- Рак яичнико
10
20
Пример 2:
Евреи из
России
Евреи из
России
Dx 42
82года
Dx 55
56
58
60
Key
37
Рая
35 лет
28
- Рак груди
- Рак яичнико
Генетическое тестированиеЗачем?
•
•
•
•
•
Лечение
Риск для других членов семьи
Ранняя диагностика
Профилактика
Репродуктивные возможности
BRCA Связанный Рак груди:
Прогноз и Лечение
• Прогноз Болезни не Зависит от
Мутации
• Лечение:
• Химиотерапия?
• Облучение?
• Местный Рецидив?
• Повышен риск развития опухоли в
противоположной груди - 3% в год
Генетическое тестированиеЗачем?
•
•
•
•
•
Лечение
Риск для других членов семьи
Ранняя диагностика
Профилактика
Репродуктивные возможности
Пример 2:
Евреи из
России
Евреи из
России
Dx 42
82года
Dx 55
56
58
60
Key
37
Рая
35 лет
28
- Рак груди
- Рак яичнико
Генетическое тестированиеЗачем?
•
•
•
•
•
Лечение
Риск для других членов семьи
Ранняя диагностика
Профилактика
Репродуктивные возможности
Maмография
Выявляет Breast Cancer
Высокий\Генетический риск:
Ранняя диагностика
-Рак груди
:
•
Клиническое исследование с 18 лет 1раз в 6
месяцев
-
Мамография\ US с 25- 30 лет 1 раз в год
MRI с 25- лет 1 раз в год
Обязательная биопсия всех подозрительных образований
- Рак
•
яичников
Осмотр гинеколога, US +/- CA-125 1-2 раза в год,
с 25- 30 лет
Maмография
Выявляет Breast Cancer
DENSE BREAST
DENSE BREAST
MRI Выявляет Breast Cancer
Генетическое тестированиеЗачем?
•
•
•
•
•
Лечение
Риск для других членов семьи
Ранняя диагностика
Профилактика
Репродуктивные возможности
Профилактика = Хирургия
Опции Профилактики для Носителей
BRCA1/2 Мутаций
• Профилактическая двухсторонняя
мастэктомия
– ~95% снижение риска рака груди
Профилактическое удаление яичников
~ 95% снижение риска рака яичников
– ~50% снижение риска рака груди
Skin-sparing bilateral prophylactic
mastectomy
Front and back view two months after
bilateral prophylactic mastectomy...
Профилактическая Мастектомия
• Более часто выбирают женщины уже заболевшие
раком груди
• Влияние на продолжительность жизни
• уже заболевших женщин не ясно
• Не рекомендуется принимать решение о
профилактической операции во время
диагностики первичной опухоли
• Облучение может повлиять на результаты
протезирования
Генетическое тестированиеЗачем?
•
•
•
•
•
Лечение
Риск для других членов семьи
Ранняя диагностика
Профилактика
Репродуктивные возможности
Профилактическое
влияние образа жизни
• Физическая нагрузка 30 мин.в день
и более
• Контроль веса?
• Диэта?
•
Меньше жиров, сахара,больше овощей и фруктов
• Aнтиоксиданты?
Не злоупотреблять алкоголем
• Kурение?
• Кормление грудью?
E.WOLFSON MEDICAL CENTER