Sandia is a multi-program laboratory operated by Sandia Corporation, a Lockheed Martin Company, 1

2

3

Éléments principaux de la cellule

Tous les organismes sont constitués de cellules : (eucaryotes, procaryotes) • • • • • • Membrane cellulaire – régule l'entrée Cytoplasme – atmosphère liquide de la cellule Mitochondrie – production d'énergie – ATP Noyau – ADN – gènes, division cellulaire Golgi – fonction de sécrétion Lysosome – fonction de digestion 4

Dans l'organisme…

• Les cellules se combinent pour former des tissus qui sont spécialisés - conjonctif, nerf, muscle • Les tissus se combinent pour former des organes qui peuvent remplir des fonctions complexes • Les organes se combinent pour former des systèmes, par exemple le système respiratoire, reproducteur, nerveux, circulatoire 5

Inhalation*

Voies d'exposition

Zone de respiration Absorption Ingestion Injection Yeux * Principale voie d'exposition 6

Système respiratoire

7

8

•

Les poumons Mécanismes de défense

Les cils – Le mucus piège la poussière et les impuretés.

– De petits poils (les cils) battent avec un mouvement de va et-vient dans les voies aériennes pour déplacer le mucus et le poussière vers le haut où ils peuvent être expulsés en toussant.

• • Macrophages – Cellules mobiles spéciales qui mangent les toxines dans les voies respiratoires et les poumons.

Conditions requises : – Apport régulier en air avec O 2 – Voies respiratoires ouvertes et dégagées.

9

Zone des échanges gazeux

• Environ 70 mètres carrés – la surface de service d'un court de tennis.

• Se compose d'un conduit alvéolaire et d'alvéoles avec un tensioactif qui les maintient ouvertes.

• Contact étroit avec les capillaires pour échanger l'O 2 contre du CO 2 et expirer les autres gaz/vapeurs.

10

Problèmes respiratoires fréquents

Bronchite chronique Emphysème • • Voie aérienne normale Bronchite chronique Inflammation des cellules • • Alvéole saine Emphysème • Destruction de l'élasticité normale Difficultés d'expiration de l'air, pression sur les voies respiratoires Toux excessive 11

Voies d'exposition

Inhalation (poumons) – Voie la plus importante en cas d'exposition à des gaz, des vapeurs, des brouillards et des aérosols.

– – – Influencée par le rythme respiratoire, la concentration et la durée.

Facteurs clés pour les gaz et les vapeurs : • solubilité et réactivité Facteurs clés pour les aérosols : • taille des particules et solubilité – taille respirable : 0,1 m m à 10 m m • < à 5 m m atteignent la région alvéolaire 12

Pénétration des aérosols dans les poumons

Taille (microns) Dépôt en % > à 20 10 à 20 5,0 à 10 0,1 à 5,0 100% dans les voies respiratoires supérieures 80% dans les voies supérieures, 0+ dans les alvéoles 50% dans les voies supérieures, 50 % dans les alvéoles 0+ dans les voies supérieures, 90+ dans les alvéoles 13

Réponse potentielle

• • • Lésion du tissu pulmonaire Point de transfert direct vers la circulation sanguine – transportés vers les organes cibles - systémique Réactions : – – – – Irritation des voies respiratoires • rétrécissement des voies aériennes • infection ou accumulation de liquide (œdème) sensibilisation • réaction allergique, pneumopathie chronique fibrose carcinogénèse 14

•

Certains effets de produits chimiques sur les poumons

Irritations – brouillards acides (HCl) • Œdème – phosgène (COCl 2 ) • Emphysème – fumée (en particulier le tabac) • Fibrose – dioxyde de silicium (SiO 2 ) • Cancer – amiante (mésothéliome) 15

Agent asphyxiant / suffocant • Physique – dilue l'oxygène dans l'air jusqu'à moins de 10 %, gaz non irritants – méthane, N 2 , CO 2 , Fréon® • Chimique – déplace l'oxygène sur l'hémoglobine – cyanure, monoxyde de carbone 16

Voies d'exposition

Absorption cutanée – Dépend du lieu de contact – • • température (vasodilatation) épaisseur, flux sanguin Dépend de l'état de la peau – – • intégrité ; pH Fonction du temps (durée) Propriétés de la toxine • • • • concentration réactivité solubilité (dans la graisse/l'eau) taille moléculaire 17

Épaisseur de la peau

18

Peau

19

Les yeux

20

Voies d'exposition

Ingestion (bouche) – Rare, mais la contamination peut être = à une prise • action mucocilliaire des voies respiratoires – – – – Estomac  Appareil digestif  circulation sanguine Absorbé - lésion systémique Foie, reins ; processus de détoxification • Inflammation • • cirrhose - fibrose du foie tumeurs malignes Facteurs : état physique, durée 21

Voies d'exposition

• Injection – – – Directement dans la circulation sanguine • "objets pointus et coupants", aiguilles, verrerie cassée • ponction ou blessures cutanées Neutralise les mécanismes de protection Habituellement rare sur le lieu de travail • • principalement associée aux pathogènes transmis par le sang (installations biomédicales) particulièrement dangereuse dans le secteur de la santé 22

23

Monde des produits chimiques

• Univers des produits chimiques > 5 millions • Stocks industriels ~ 55 000 • Réglementés au lieu de travail ~ 600 24

Toxicologie

Poisons – effets indésirables des substances sur les systèmes vivants.

« Toutes les substances sont des poisons ; il n'en existe aucune qui ne soit pas un poison. La bonne dose différencie un poison d'un remède... » – Paracelse (1493-1541) Toxicologie des produits chimiques – Effets indésirables potentiels et contrôle des produits chimiques au lieu de travail. 25

Substances toxiques Toxines • • • Substances qui produisent des effets biologiques indésirables de toute nature Peuvent être de nature chimique ou physique Les effets peuvent être de divers types (aigu, chronique, etc.) • • Protéines spécifiques produites par des organismes vivants (toxine de champignon ou toxine tétanique) La plupart présente des effets immédiats Poisons Substances toxiques qui provoquent une mort ou une maladie immédiate lorsqu'elles sont rencontrées en très petites quantités

   Toxicité – capacité de provoquer des lésions Danger – dommages potentiels associés à une substance spécifique dans des conditions d'exposition potentielle Risque – la probabilité ou la possibilité que des dommages surviendront dans des conditions réelles (Toxicité) X (Exposition) = Risque 27

 Tous les produits chimiques ont la faculté d'être toxiques  Tous les produits chimiques agissent dans le corps selon les principes de chimie, physique et biologie  Les produits chimiques naturels ne sont pas inoffensifs par nature  Les produits chimiques synthétiques ne sont pas dangereux par nature 28

Substance chimique Dose bénéfique Aspirine 300 à 1000 mg Dose toxique 1000 à 30 000 mg Vitamine A 500 unités/dose 50 000 unités/dose Oxygène 20 % dans l'air 50 à 100 % dans l'air

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Agent Alcool éthylique Chlorure de sodium Naphthalène Sulfate ferreux Aspirine Formaldéhyde Ammoniac Bromhydrate de dextrométhorphane Caféine Phénobarbital Maléate de chlorphéniramine DDT Sulfate de strychnine Nicotine Dioxine Toxine botulinique DL 50 (mg/kg) 7060 3000 1760 1500 1000 800 350 350 192 150 118 100 2 1 0,0001 0,00001 30

Il n'existe pas de substances inoffensives.

Seulement des façons inoffensives

d'utiliser

substances.

les

31

Toxicologie des produits chimiques

C'est l'étude de l'effet des produits chimiques sur le corps.

Pharmacocinétique

C'est l'étude de l'effet du corps sur les produits chimiques.

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Études de toxicité

Déterminent l'effet toxique organe cible, effet systémique, effets aigus et chroniques.

– effet local, Déterminent la dose toxique – identifient la dose qui produira un effet toxique donné.

33

     Concentration de la toxine Durée et fréquence d'exposition Voies d'exposition Facteurs environnementaux — température, humidité, pression atmosphérique Combinaisons de produits chimiques (difficiles et coûteuses à tester) 34

      Âge Sexe et état hormonal Constitution génétique État de santé — présence d'une maladie ou de stress Nutrition Mode de vie 35

Hypothèses des tests de toxicité

 Les effets observés chez les animaux s'appliquent aux humains  Des doses élevées sont nécessaires chez les animaux pour prédire des risques potentiels sur les humains 36

Voies d'exposition aux produits chimiques

   Professionnelle Inhalation Dermique/oculaire Ingestion   Expérimentale Sous-cutanée Gavage/intra-péritonéale/intraveineuse 37

Durée d'exposition

 Aiguë 1 à 5 jours  Subchronique 14 à 90 jours  Chronique 6 mois à toute la vie 38

 La dose et la réponse peuvent être mesurées  L'importance de la réponse dépend de la dose  Toutes les interactions toxiques suivent la relation dose-réponse 39

Relation dose-réponse

 Une augmentation de la dose s'accompagne d'une augmentation du nombre de personnes affectées et/ou d'une augmentation de l'intensité de l'effet : par ex., mortalité ; cancer ; dépression respiratoire ; pathologie hépatique Dose = ( Concentration ) x ( Temps ) 40

Cette relation est unique pour chaque substance chimique 100 t E f f e 50 5 Seuil (DSEO : Dose Sans Effet Observable) DL 5 DL 50 Dose (mg/kg) 41

   ◦ ◦ ◦ ◦ Détermine le compromis entre l'efficacité et la toxicité d'un médicament. De faibles doses peuvent être efficaces sans générer de toxicité. Plus de patients peuvent tirer avantage des doses plus élevées. Compensé par la probabilité plus élevée de survenue de la toxicité ou de la mort. La pente est importante pour comparer la toxicité de diverses substances. Dans certains cas, un légère augmentation de la dose provoque un augmentation importante de la réponse. Dans d'autres cas, une augmentation bien plus importante de la dose est nécessaire pour provoquer la même augmentation de la réponse.

42

Termes subchronique et chronique

 DSENO dose sans effet nocif observé  PFDENO plus faible dose avec effet nocif observé  DMT dose maximale tolérée  DRf dose de référence = dose quotidienne inoffensive pour presque tous les individus 43

 Dose sans effet (nocif) observé (DSEO)(DSENO) – plus forte dose dans une expérience qui n'a pas généré d'effet observable.

 Plus faible dose avec effet (nocif) observé (PFDEO)(PFDENO) – plus faible dose qui a généré un effet nocif observable.

44

 Concept fondamental en toxicologie  Relation entre le degré d'exposition (dose) et l'importance de l'effet (réponse)  Sert de base pour évaluer la toxicité relative d'une substance chimique 45

Dose et dosage  La dose représente une quantité (mg, ml)  Le dosage inclut fois/jour) une fréquence (10 mg, 4  Dose d'exposition – quantité administrée  Dose absorbée – quantité réelle absorbée 46

      DT min – Dose toxique faible - la plus faible pour avoir un effet DL 10 – Dose létale à 10 % - dose qui provoque la mort chez 10 % de la population testée DL 50 – Dose létale à 50 % - dose qui provoque la mort chez 50 % de la population testée CT min – Concentration toxique la plus faible - utilisée pour exprimer la concentration toxique par inhalation CL 10 – Concentration létale à 10 % - dose qui provoque la mort chez 10 % de la population testée – par inhalation CL 50 mort – Concentration létale à 50 % - dose qui provoque la chez 50 % de la population testée par inhalation 47

      Masse par volume mg/m m g/m ng/m PPM 3 3 3 (milligrammes par mètre cube) (microgrammes par mètre cube) (nanogrammes par mètre cube) : Parties d'une substance par million de parties d'air ◦ ◦ PPB parties PPT 1 minute en 2 ans : Parties d'une substance par milliard de d'air 1 seconde en 32 ans parties ◦ : Parties d'une substance par billion de d'air 1 seconde en 320 siècles (1 siècle = 100 ans) 48

Unité Kilogramme (kg) Gramme (g) Milligramme (mg) Microgramme (μg) Nanogramme (ng) Picogramme (pg) Femtogramme (fg) Équivalents-grammes 1000,0 g 1,0 g 0,001 g 0,000 001 g 0,000 000 001 g 0,000 000 000 001 g 0,000 000 000 000 001g Forme exp.

10 3 g 1 g 10 -3 g 10 -6 g 10 -9 g 10 -12 g 10 -15 g 49

Masse par poids ou surface du sujet :  Quantité par unité de masse (mg/kg)  Quantité par unité de surface de la surface cutanée (mg/m 2 ) 50

Vitesse : ◦ d'absorption (incorporation) – la substance chimique pénètre ◦ de distribution (transport) – diffusion/stockage ◦ ◦ de métabolisme (biotransformation) – traitement d'excrétion – élimination 51

Métabolisme

Un des fonctions du métabolisme est de rendre la substance chimique plus soluble dans l'eau de façon à pouvoir être excrétée. Se fait par ajout de molécule d'oxygène sous forme de -OH, =O, -COOH, ou par conjugaison avec le glutathion, le sulfonate, la glycine, etc.

Certaines substances chimiques ne sont pas directement cancérigènes mais sont métabolisées en composés intermédiaires, par exemple en époxydes, qui sont très

Métabolisme (suite)

Les substances chimiques non métabolisées sont stockées dans le corps (par exemple) : ◦ Les substances liposolubles dans les adipocytes ◦ Les métaux se lient à des protéines (hémosidérine) ◦ Les poussières se déposent à la surface des poumons C'est la raison pour laquelle les tatouages restent en place!

53

Benzène (C 6 H 6 ) cancérigène phénol, acide S phénylmercapturique dans l'urine Toluène neurodépresseur acide hippurique dans l'urine Ethylbenzène irritant, dermite acide mandélique dans l'urine 54 Xylène (C irritant l'urine 6 H 4 (CH acide méthyl 3 ) 2 hippurique dans ) neurodépresseur, Styrène dermite acide mandélique dans l'urine

 Effet additif ◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques est égal à la somme de chaque agent seul…(2 + 3 = 5)  Effet synergique ◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques est supérieur à la somme de chaque agent seul…(2 + 3 = 20) 55

 Potentialisation ◦ Une substance qui n'a pas d'effet toxique sur un certain organe ou système peut rendre une autre substance chimique plus toxique lorsqu'elle lui est ajoutée...(0 + 2 = 10)  Antagonisme ◦ 2 substances chimiques, lorsqu'elles sont administrées ensemble, interfèrent avec les actions de chacune ou l'une interfère avec l'action de l'autre...(4 + 6 = 8) 56

  Locaux ◦ Effets qui ont lieu au niveau du premier contact entre le système biologique et la substance toxique  Ingestion de substances caustiques  Inhalation de substances irritantes Systémiques ◦ Nécessitent l'absorption et la distribution de la substance toxique en un lieu, distant du point d'entrée, où les effets sont produits ; la plupart des substances produisent des effets systémiques  CCl 4 a un effet sur le foie 57

Organes cibles pour les substances chimiques

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Toxicité comparative

Évaluation de la toxicité Dose pour une personne de 70 kg (154 livres) Super toxique < 5 mg/kg (un soupçon, < 7 gouttes) Extrêmement toxique 5 à 50 mg/kg café) (7 gouttes à 1 cuillerée à Très toxique 50 à 500 mg/kg (1 cuillerée à café à 30 g) Moyennement toxique 0,5 à 5 g/kg (30 g à

Organes cibles

Organes affectés sélectivement par un agent nocif : – Poumons (pneumotoxicité) – Sang (hématotoxicité) – Foie (hépatotoxicité) – Reins (néphrotoxicité) – – – Système nerveux (neurotoxicité) Système immunitaire (immunotoxicité) Embryons/foetus (toxicité pour la reproduction et le développement) 60

Effets sur les organes cibles

Toxines HÉPATOTOXINE NÉPHROTOXINES Organe cible FOIE REINS Signes et Symptômes JAUNISSE OEDEME Exemples CCl 4 HYDROCARBURES HALOGÉNÉS MERCURE NEUROTOXINES SYSTÈME HÉMATOPOÏÉTIQUE AGENTS PULMONAIRES TOXINES REPRODUCTIVES AGENTS CUTANÉS SUBSTANCES DANGEREUSES POUR LES YEUX SNC HÉMOGLOBINE COMPORTEMENT DE NARCOSE CYANOSE TISSU PULMONAIRE SYSTÈME REPRODUCTEUR PEAU TOUX, OPPRESSION RESPIRATOIRE MALFORMATIONS CONGÉNITALES ÉRUPTIONS CUTANÉES ; IRRITATION YEUX

61

CONJONCTIVITE CO, CS 2 SILICE, AMIANTE PLOMB CÉTONE SOLVANTS ORGANIQUES

Maladies du foie  Stéatose hépatique – tétrachlorure de carbone  Cirrhose – éthanol  Cancer du foie – chlorure de vinyle et solvants/pesticides chlorés 62

Peau Barrière protectrice enveloppant le corps (surface d'environ 2 m 2 ). Aide à maintenir la température, empêche l'entrée des substances solubles dans l'eau, site d'excrétion, activités sensorielles, revêtement protecteur.

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 Activités sensorielles Récepteurs de chaleur, du toucher et de la douleur  Irritation/corrosion  Sensibilisation/allergie (système immunitaire)  Phototoxicité (lumière directe, coup de soleil)  Photoallergie (lumière + substance chimique) 64

     Maladies de la peau Sensibilisation – allergie à une substance chimique TDI – toluène – 2,4-diisocyanate Acné des huiles, des hydrocarbures et du goudron de houille - chloroacné PCB-biphényles polychlorés Dermite de contact – solvants liposolubles Leucodermie (dépigmentation) – H 2 0 2 Alopécie (perte des cheveux) – thallium 65

Troubles de la reproduction et du développement Préoccupation pour la spermatogénèse, l'état hormonal, la toxicité maternelle et la toxicité fœtale ou embryonnaire.

66

Spermatogénèse     Détruit rarement les testicules.

Bloque en général le développement du sperme. EGME (éther monoéthylique d'éthylène glycol) Complètement réversible après la fin de l'exposition.

67

Effets sur le développement :  Létalité – résorptions/mortinaissances  Toxicité – effets sur le poids du corps/le comportement  Tératogénicité – malformations (thalidomide)  Développement retardé/anomalies structurelles/variations 68

69 http://www.hemonctoday.com/images/hot/200904/aprila_thalidomide.jpg

Toxicité maternelle :  Raréfaction de l'oxygène  Apport de nutriments  Plomb ou autres métaux 70

Toxicité maternelle :  les ovaires sont mieux protégées que les testicules. Ce n'est donc pas la toxicité mais les changements dans la régulation hormonale qui sont perturbants  Modulation endocrinienne, DDT et oeufs de rapace, ovulation, gestation 71

Système nerveux :  Dépression du SNC – de nombreux solvants organiques  Inhibition de la cholinestérase – pesticides organophosphorés et carbamates  Vitesse de conduction nerveuse – gaine de myéline, destruction des nerfs périphériques – n–hexane 72

Système circulatoire :  Hémoglobine – CN et CO  Érythrocytes – lyse ou empoisonnement au plomb  Leucémie – benzène  Bouchage artériel – cholestérol, HDL/LDL 73

74

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Arsenic (en détail)

A. Existe sous forme élémentaire et aux états d'oxydation tri- et penta-valent, exploitation minière et fonte du cuivre B.

Niveau de toxicité : RAs –X < As +5 < As C. Absorption, distribution et excrétion +3 < AsH 3 1. Absorption variable : les sels solubles sont bien absorbés et les sels insolubles sont faiblement absorbés 2. Distribution : foie et reins, poils et ongles 3. Excrétion a) Excrétés dans l'urine b) Demi-vie d'environ 2 jours D. Mécanisme biochimique de la toxicité 1. As +5 réagit avec les thiols, découple la production d'énergie 2. As +3 découple la phosphorylation oxydative 76

Arsenic (en détail, suite)

E. Empoisonnement à l'arsenic 1. Signes et symptômes précoces a) Diarrhée b) Pigmentation de la peau c) Hyperkératose d) Oedème des paupières inférieures, du visage et des chevilles e) Odeur d'ail de l'haleine 2. Progression a) Dermite et kératose des paumes, de la plante des pieds – f) cancer de la peau b) Hypertrophie du foie c) Lésions rénales d) Neuropathie périphérique (les jambes plus que les bras – au contraire du plomb) e) Encéphalopathie F. Arsine (AsH 3 ) 1. Gaz 2. Hémolyse Anémie aplasique, cancer de la peau et des poumons 77

Cadmium (résumé)

A . Intoxication aiguë au cadmium 1. Oral – Effets GI 2. Inhalation – l’irritation locale du système respiratoire B. Intoxication chronique au cadmium 1. Reins Organes les plus sensibles au cadmium 2. Poumons a) Après inhalation b) Emphysème 3. Cardiovasculaire – hypertension 4. Os 5. Testicules – sensibles après empoisonnement aigu , non sensibles après empoisonnement chronique 6. Maladie Itai-itai (« maladie aïe-aïe ») 78

Plomb (Résumé)

A. Intoxication aiguë au plomb 1. Rare B. Intoxication chronique au plomb inorganique (saturnisme) 1. Effets gastrointestinaux a) Plus commune chez les adultes b) Désignée sous le nom de colique de plomb, souvent les symptômes que le patient souhaite traiter C. Intoxication au plomb organique 1. SNC : insomnies, cauchemars, irritabilité, anxiété, anémie, reins 2. Les gaz d'échappement de voiture sont organiques 79

Plomb (Résumé)

Intoxication chronique au mercure 1. Effets sur le SNC : a) Vapeurs de mercure (mercure élémentaire) : en grande partie neuropsychiatriques : dépression, irritabilité, timidité, insomnie, instabilité émotionnelle, perte de mémoire, confusion, transpiration excessive, rougeurs incontrôlées (éréthisme) et tremblements b) Méthylmercure 1) Paresthésie (sensations spontanées anormales, par ex. des picotements) 2) Altération de la vue (diminution du champ visuel) 3) Troubles auditifs 4) Dysarthrie (trouble du langage) 5) Ataxie (marche instable, coordination, perte du mouvement des muscles) 6) Le foetus est extrêmement sensible c) Mercure inorganique : peu connu 2. Reins : organes cibles de la toxicité du mercure organique a) Organomercuriels-toxicité foetale élevée 80

Autres métaux

A. Aluminum 1. Faible toxicité, l'hydroxyde d'aluminium est antiacide 2. Maladie de Shaver – par inhalation dans les usines – fibrose pulmonaire B. Antimoine : toxicité similaire à l'arsenic, haleine d'ail C. Béryllium 1. Exploitation minière 2. Bérylliose / granulome D. Chrome 1. Nécessaire au métabolisme du glucose (trivalent) 2. Le chrome hexavalent insoluble provoque le cancer des poumons par inhalation 81

Autres métaux

E. Cobalt 1.

Élément essentiel dans la vitamine B 12 2.

Polycythémie (augmentation du taux de globules rouges) 3.

4.

Goitre Cardiomyopathie – buveurs de bière F. Cuivre 1.

Élément essentiel 2.

Maladie de Wilson (héréditaire, rétention du cuivre) 3.

Fièvre des fondeurs G. Fluorure 1.

Réduit les caries dentaires de 0,7 à 1,2 mg/l ou ppm 2.

3.

4.

Fluorose dentaire (décoloration et/ou piqûres) chez les enfants au dessus de 2 ppm Os cassants aux concentrations plus élevées Décolore les feuilles 82

Autres métaux

H. Fer, Fe K. Nickel 2 O 3 1. Acidose métabolique – mort des cellules par l'intermédiaire de l'hémosidérine I. Manganèse 1. Pneumonite du manganique 2. SNC : Maladie de Parkinson J. Fièvre des fondeurs – ZnO, MgO, CuO 1. Dermite (gale du nickel, dermite du bijoutier) 2. Nickel carbonyle (Ni[CO] 4 ) – cancérigène, forte toxicité aiguë, pneumonite, leucocytose, température, délire 3. Subsulfure de nickel – cancérigène chez les humains (nez) 83

Autres métaux

L. Phosphore 1.

Utilisé dans les allumettes, les poisons pour rats, les feux d'artifice 2.

3.

4.

M. Sélénium 1.

Essentiel (gluthation peroxydase) 2.

3.

4.

Troubles GI – le vomi peut être phosphorescent Lésions du foie – jaunisse Chronique – nécrose phosphorée du maxillaire (nécrose de l'os "maxillaire phosphoré", Alice Hamilton) Excès chez le bétail – méningo-encéphalite ou sélénose chronique caractérisée par un manque de vitalité, la perte des poils, la stérilité, l'atrophie des sabots, la claudication et l'anémie Excès chez les humains – décoloration/pourriture des dents, éruptions de la peau, détresse GI, perte partielle des poils et des ongles, haleine d'ail Lésions du foie N. Argent 1.

Peau – argyrie (peau bleue) 84

Autres métaux

O. Thallium 1. Rodenticides, poison anti-fourmis (abandonnés dans de nombreux pays) 2. Distribué comme le potassium, exploitation minière 3. Irritation GI – aiguë 4. Alopécie P. Uranium 1. Lésions du foie Q. Zinc 1. Essentiel 2. Toxicité orale aiguë : vomissements, diarrhée, fièvre 3. Inhalation : fièvre des fondeurs – fièvre 85

86

Hydrocarbures halogénés

(faible inflammabilité, excellents solvants)  Aiguë – dépression du SNC, perte des matières grasses de la peau, myocarde  Chronique – foie, reins  Chlorés – solvants (SNC/peau/cancer) CCl 4 -cancérigène, foie, reins  Bromés – fumigants, solvants (SNC/peau)  Fluorés – réfrigérants (couche d'ozone/myocarde) 87

La structure a un effet sur l'activité

 Utiles mais dangereux – c'est-à-dire coupables par association, par ex. C 4 F 8  Isomère à chaîne ramifiée – létal à 0,5 ppm  Isomère linéaire – létal à 6 100 ppm en 4 heures  Isomère cyclique – essentiellement non toxique 88

Hydrocarbures aromatiques

      Benzène – dépression du SNC, leucémie Toluène – dépression du SNC (renifleurs de colle) Styrène – dermite, dépression du SNC Hydrocarbures poly-aromatiques – dioxine, PCB, biphényles – foie/thyroïde/peau Nitrobenzène – SNC, jaunisse (effet sur le foie), méthémoglobine – lèvres et ongles de la main bleus Phénol – effets sur le SNC, le foie, les reins et la peau (facilement absorbé à travers la peau)

Alcools aliphatiques

 Méthanol – alcool déshydrogénase- cécité traiter à l'éthanol  Éthanol – dépression du SNC, syndrome d'alcoolisme foetal, cirrhose du foie  Isopropanol – dépression du SNC, gastrite 90

Éthers de glycol

Éther monométhylique d'éthylène glycol (EGME) CH 3 OCH 7 et 8 ; 2 CH 2 OH 1. Perturbe le développement du sperme 2. Toxine nuisible au développement – tube neural aux jours doigts/pattes aux jours 10 et 11 effets, cerveau, foie et reins Éther monoéthylique d'éthylène glycol (EGEE) CH 3 CH 2 OCH 2 CH 2 OH 1. Dégénérescence testiculaire 2. Toxines nuisibles à la reproduction/au développement, mais moins grave Éther monométhylique de propylène glycol (PGME) – N'est pas une toxine nuisible à la reproduction/au développement 91

Cétones

 Acétone (diméthyl cétone) – effets sur le SNC, la peau  Méthyléthylcétone – effets sur le SNC, la peau, la reproduction et le développement  Méthylbutylcétone – effets sur le SNC et le système nerveux périphérique 92

Pesticides

     Organophosphates – inhibiteurs de la cholinestérase ; parathion, dursban, dichlorvos, Composés organochlorés – SNC ; DDT, aldrine, chlordécone, mirex Carbamates – inhibiteurs réversibles de la cholinestérase ; sevin Chlorophénoxy – Foie, reins, SNC ; 2,4-D, agent orange, 2,4,5-T