Transcript 2 - CUEN

Hémopathies Lymphoïdes
et Néphropathies Glomérulaires
Bruno MOULIN et Pierre RONCO
Services de Néphrologie
CHU Strasbourg et Hôpital TENON
Paris
Hémopathies Lymphoïdes Chroniques
et Néphropathies Glomérulaires
► Maladie de Hodgkin
► Lymphomes Non Hodgkiniens
B
T
► Leucémie Lymphoïde Chronique
► Gammapathie Monoclonale
Myélome, Waldenström,
2
BM - PR Hémopathies lymphoïdes et GN - CUEN Juin10
Glomérulopathies associées aux
lymphomes non-hodgkiniens et à la
maladie de Hodgkin
Atteinte Glomérulaire
LNH
Hodgkin
Amylose
2
39
SN à LGM
5
45
Hyalinose
3
4
GN extramembraneuse
5
5
GN membranoproliferative
12
2
GN extracapillaire
12
6
Autres GN prolifératives
3
5
GN à dépôts mésangiaux d'IgA
3
0
4 (2)
0
GN avec dépôts fibrillaires
Total
47
3
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Hodgkin et Amylose
► 39 cas
► Survient tardivement au cours de l'évolution de la
maladie
► Peu de cas décrits après 1970 (modifications
thérapeutiques?)
► Amylose de type AA (Franklin FEBS 1972)
4
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Hodgkin et LGM (40 cas)
►
►
►
►
►
►
Apparaît tôt au cours de l'évolution
Est révélateur dans 50% des cas
Peut annoncer la récidive du Hodgkin
Réponse au traitement du Hodgkin (Chimiothérapie, Radiothérapie,
Chirurgie)  nature paranéoplasique
Formes à "cellularité mixte" et "scléro-nodulaire"
Physiopathologie complexe : dysfonction cellulaire T , production de
Lymphokines ?
5
BM - PR Hémopathies lymphoïdes et GN - CUEN Juin10
Hémopathies Lymphoïdes Chroniques
et Néphropathies Glomérulaires
► Maladie de Hodgkin
► Lymphomes Non Hodgkiniens
B
T
► Leucémie Lymphoïde Chronique
► Gammapathie Monoclonale
Myélome, Waldenström,
6
BM - PR Hémopathies lymphoïdes et GN - CUEN Juin10
Leucémie lymphoïde chronique et
néphropathies glomérulaires
A tt ein t e Glomér
u laire
N
Références
Amylose
2
[ Scott, 1957 #10; Leon ard, 1957 #1 1]
SN à LGM
4
([ Kerkhoven
Hyalin o se
4
[ Moulin,
1992 #9; S cott, 1957 # 10; S talnikowi cz, 1982 # 21; Bakir, 1 988 # 28 ]
GN extra m em b raneuse
7
[ Moulin,
1992 #9; C ame ron, 1974 # 17; White , 1983 #2 3; Baglin, 19 87 #27 ;
, 1973 #14; Migno
n, 198 2 #20; S eney, 19 86 #2 6]
Tou chard , 198 9 #30; Eist erer , 1996 #9 1]
GN m e mbranoproliferat
ive
18
[ Moulin,
1992 #9; D athan, 1974
#18; F eehally, 1981
#15; M andal enakis, 1971 # 13; Gilboa,
#19; S trip poli, 1982 #22; Seney,
1989 #3 0; Mc 'Lige yo, 1 993 #3 1; Halimi, 1 996 #90;
GN extrac apillaire
3
[ Moulin,
Autres GN prolifératives
3
[ Dathan,
MDFIM*
3
[ Moulin,
GN fibrillaire
2
[ Korbet, 198
Total
1986 #26; T oucha rd,
Korzets,
1 993 # 13 5]
1992 #9; C or ront, 1985 # 24; D ussol, 1997 #14 6]
1974 #15;
C am eron, 1974 #17;
1992 #9; Bro dovsky,
M ig non, 19 82 #2 0]
196 8 #12; Se ne y, 1986 # 2 6]
5 #25; Sch neide r, 199 6 #9 2]
46
* MDFIM= Ma
donn
1979
l ad i e d es dépôts
é es d e microscopie
d e f r a g ments
d'Ig
optique et d'immunofluorescence (vo
monocl
o nale
: suspectés
i r texte).
po u r certa
i ns
cas
sur des
7
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Lésions glomérulaires associées à des dépôts
tissulaires ou à la précipitation de fragments d'Ig
monoclonales
Dépôts organisés
Fibrillaire
Amylose (AL,AH)
GN Fibrillaire
Dépôts non organisés
Microtubulaire
Granuleux
Cryoglobuline
MIDD
GN Immunotactoïde
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Classification des maladies avec dépôts ou
précipitation tissulaires d'Ig monoclonales
Organisé
Cristaux
Cylindres
Fibrillaire
Non organisé (granuleux)
Microtubulaire
MIDD
(type Randall)
Tubulopathie
myélomateuse
Amylose
(AL, AH)
GN Cryoglobulinémique
LCDD
Syndrome
de Fanconi
Glomérulopathies
non amyloïdes
fibrillaires
Glomérulopathies
Immunotactoïdes
LHCDD
Autres
Autres
Immunecomplex
like GN
HCDD
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Glomérulopathies à dépôts organisés
Démarche diagnostique
Fibrilles amyloides
8-13 nm
+
IH des protéines fibrillaires
AL
AA
-
Rouge congo
Non-amyloide
MEC-dérivée
+
Autres
Diabète,
GS
GN Héréditaire
Fibronectine
Immunoglobuline-dérivées
SLE
GN Cryoglobulinémique
µ tubules : 25-35 nm
GN Fibrillaire
µ fibrilles # 20 nm
GN Immunotactoïde
µ tubules > 30 nm
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Clinical and pathological features
of fibrillary and immunotactoid GN
Fibrillary GN
N = 61
Immunotactoid GN
N = 14
Prevalence in
renal biopsies
0.6% (57 years)
0.06% (59 years)
Renal presentation
Nephrotic syndrome (52%)
with hematuria (60%), HT (77%)
Nephrotic syndrome (84%)
with hematuria (77%), HT
(56%)
RPGN
Uncommon (capillaritis,
mononeuritis)
Extra renal
manifestations
Unucommon (pulmonary
hemorrhage)
Glomerular
lesions
MPGN, Crescentic GN
Mes. GN, atypical MN
Composition
Fibrils : 12-22 nm
Tubules > 30 nm*
Organization
in tissues
Random
Parallel arrays
Atypical MN, MPGN
From Bridoux et al. (Kidney Int) and Rosenstock et al. (Kidney Int, 2003))
* Mean diameter of the structures did not differ between FGN and IT in Bridoux’s series
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Immunological features of fibrillary and immunotactoid GN
Fibrillary GN
N = 61
Immunotactoid GN
N = 14
Association with
overt LPD
Uncommon : 2%
Common (50%) : mainly
CLL
Ig deposition
in kidney
Usually polyclonal : 96%
(IgG1 and IgG4)
Usually monotypic (IgGk or
IgGl) : 91%
Circulating
M component
Uncommon : 13%
Complement
C3 (83%) ; C1q (41%)
Hypocomplemen
temia
Uncommon : 2%
28%
Cryoglobulin
Uncommon : 4%
Uncommon : 7%
Hepatitis C
17%
Uncommon
HIV
A few patients
Inconstant : 35%
C3 (100%) ; C1q (54%)
A few patients
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Treatment and outcome of fibrillary and
immunotactoid GN
Fibrillary GN
N = 61
Immunotactoid GN
N = 14
Treatment
Corticosteroids
Cyclophosphamide
(crescentic GN)
Lymphoproliferative disease
or plasma cell dyscrasia
(MGUS)
Outcome
Poor response to
treatment
CR of NS : 10/12 (> 80%),
parallel to hematologic
remission
Incidence of ESRD
45 to 56% (median time :
24.4 months)
14%
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From Bridoux et al. (Kidney Int, 2002) and Rosenstock et al. (Kidney Int, 2003)
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Hémopathies Lymphoïdes Chroniques
et Néphropathies Glomérulaires
► Maladie de Hodgkin
► Lymphomes Non
Hodgkiniens
B
T
► Leucémie Lymphoïde
Chronique
► Gammapathie Monoclonale
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BM - PR Hémopathies lymphoïdes et GN - CUEN Juin10
Pathologic classification of diseases with tissue deposition or
precipitation of monoclonal Ig-related material
Organized
Crystals/cast
Non organized (granular)
Fibrillar
Microtubular
MIDD
(Randall type)
Other
Myeloma
cast
nephropathy
Amyloidosis
(AL, AH)
Cryoglobulinemia kidney
LCDD
Immunecomplex
like GN
Fanconi's
syndrome
Non amyloid
fibrillary
glomerulopathy
Immunotactoid
glomerulopathy
LHCDD
Other
HCDD
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MIDD: Manifestations cliniques
► Epidémiologie: 5% des myélomes (11%
amylose) (Ivany Arch Pathol Lab Med 1990)
► Age: 31-79 ans
► Sd glomérulaire avec IR (SN dans 23-67%
des cas de LCDD)
► Tableau de néphropathie tubulo-interstitielle
(25% des cas)
(Ganeval Adv Nephro 1992; Confalonieri, NDT 1988, Buxbaum Ann Int Med 1992)
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Manifestations extra-rénales
►
Dépôts hépatiques
• fréquents, svt asymptomatiques
• hépatomégalie, insuffisance hépatique (rare)
►
Dépôts cardiaques
• cardiomégalie
• Insuffisance cardiaque
►
Autres atteintes
•
•
•
•
SN
Ganglionnaires
médullaire
rate, pancréas, thyroide, peau …
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Conclusions (1)
►1
Caractère paranéoplasique des atteintes
glomérulaires établi dans un grand nombre de
cas.
► 2 Intérêt diagnostique (GN révélatrice) et
thérapeutique (efficacité du traitement de
l'hémopathie sur l'évolution de la néphropathie).
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Conclusions (2)
► 3 Les diverses particularités notamment
immunologiques des HLC expliquent le
polymorphisme des lésions glomérulaires
► 4 Modèle d'étude pour la compréhension de la
physiopathologie des NG et plus particulièrement
des néphropathies à dépôts de fragments
d'immunoglobulines
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