Ovülasyon indüksiyonunda temel prensipler
Download
Report
Transcript Ovülasyon indüksiyonunda temel prensipler
Prof.Dr.Sezai ŞAHMAY
İ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın hastalıkları ve Doğum ABD
Üreme Endokrinolojisi ve İnfertilite Bilim Dalı
SŞ
Primer ve küçük
antral foliküllerden
salgılanır.
Granülosa hücreleri
salgılar.
FSH ile etkileşimi
yok veya çok azdır.
Overin foliküler
yapısının tek
markörüdür.
Visser, J. A. et al. Nat. Rev. Endocrinol 10:331, 2012
SŞ
Anti Müllerien Hormon (AMH)
1.Foliküler recruitmenti inhibe eder.
2.Preantral ve antral folikül gelişimini inhibe eder.
Visser JA et al.:Reproduction. 131; 1, 2006
La Marca A. et al.:Human Reproduction Update, 16:113, 2010.
SŞ
Gebeliği etkileyen Faktörler
1. Yaş
2. İnfertilite süresi
3. İnfertilite nedeni
4. Biyolojik belirteçler (AFS, AMH, FSH)
5. Diğer
SŞ
Yaş Faktörü - Çocuksuz Kadınlar
70
64
60
50
%
40
30
30
20
10
15
6
0
20-24
30-34
Klein NA et al.:Clin Obstet Gynecol 41:912, 1998
35-39
40-44
SŞ
FSH ve Yaş Faktörü
n.1725
toplam oosit
Oosit sayısı
12
35
12,5
10,830,2
30,1
10
30
25
8,3
23,3
7,5 20
8
8,3
8,1 21,7
20
17,6
6
17,9
15
4,9
4
10
3,3
6,1
2
Gebelik oranı (%)
14
gebelik
0
5
0
yaş<35
yaş>35
FSH<5
yaş<35
yaş>35
FSH 5-10
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Tüp Bebek Merkezi
yaş<35
yaş>35
FSH 10-15
yaş<35
yaş>35
FSH>15
SŞ
Antral Folikül - Ovülasyon İndüksiyonu
S.İptali
%
70
60
50
40
30
20
10
0
Gebelik
68.8
n.149 siklus
36.8
23.7
0
<3
Chang MY et al.Fertil Steril 69:505, 1998
5.3
.4-10
0
>11
Antral
Folikül
SŞ
AMH, FSH, AFS
IVF/ICSI sikluslarında gebelik öngörüsünde yararsızdır
Sahmay S, Demirayak G, Guralp O, Ocal P, Senturk LM, Oral E, Irez T
J Assist Reprod Genet. 29:589–595, 2012
SŞ
AMH düzeyi, gebelik oranları ile pozitif
ilişkilidir
Sahmay S, Demirayak G, Guralp O, Ocal P, Senturk LM, Oral E, Irez T
J Assist Reprod Genet. 29:589–595, 2012
SŞ
AMH, IVF sikluslarında gebelik olasılığını
öngörmez.
3.9ng/ml
3.8ng/ml
Sahmay S, Demirayak G, Guralp O, Ocal P, Senturk LM, Oral E, Irez T
J Assist Reprod Genet. 29:589–595, 2012
SŞ
AMH – Oosit kalitesi
n.209
Different AMH levels may predict the quality
of oocytes, presence of postmaturity and nucleoli Z score,
early cleavage and ICSI outcomes.
Irez T, Ocal P, Guralp O, Cetin M, Aydogan B, Sahmay S.
Arch Gynecol Obstet 284:1295, 2011
SŞ
PKOS’nda serum AMH düzeyi
PCOS
7,44
(n.419)
PKOS’nda artmış serum
Control
AMH düzeyi folikül sayısı
artışının yanında foliküler
üretimin de artışındandır.
Kontrol
(n.482)
2,24
Sahmay S, Atakul N et al.:in press
SŞ
PCOS’lu hastalarda AMH düzeyi ile IVF
sonuçları ilişkisi
Sahmay S, Guralp O, Aydogan B, Cepni I, Oral E, Irez T:Gynecol Endocrinol Online, 2013
SŞ
PCOS’lu hastalarda AMH düzeyi ile IVF
sonuçları ilişkisi
Sahmay S, Guralp O, Aydogan B, Cepni I, Oral E, Irez T:Gynecol Endocrinol Online, 2013
SŞ
AMH – AFS – Oosit sayısı
PCOS ve nPCOS`da gebelik oranları
AMH (ng/ml) AFS ve Oosit sayısı
AMH
14
12
10
AFS
Oosit
PCOS grupta gebe olmayanlarda
gelişen oosit sayısı
Gebe olanlardan daha fazla
8
5.63
6
4
2.78
2.36
nPCOS (G+)
nPCOS (G-)
2
6.61
0
Şahmay S, Aydogan B, Metehan I ve ark. Baskıda
PCOS (G+)
PCOS (G-)
SŞ
Persantillere göre PCOS ve nonPCOS’da
gebelik oranları
Pregnancy
%
AMH-Total
40
35
35
30
AMH-PCOS
27.8
37.81
29.2
21.3
24.5
4,23-8,66
Serum AMH
levels
15
4.23
10
5
PCOS
Pregnancy rates
25
20
Total
1.81
1,81-4,92
8.66
4.92
0
<25%
25-75%
Şahmay S, Aydogan B, Metehan I ve ark. Baskıda
AMH
ng/ml
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
>75%
SŞ
PKOS’da Reprodüktif yaşam süresi
PKOS:n.85
nPKOS:n.89
Tehrani FR et al.:Human Reprod 25: 1775–1781, 2010
SŞ
AMH >1ng/ml - Gebelik oranları
(n.226)
Gebelik+
Gebelik-
p
Yaş
31,32±4,0
32,27±4,4
NS
İnfertilite Süresi (yıl)
6,46±4,1
6,67±4,0
NS
VKİ
25,02±4,7
25,13±4,1
NS
AMH
3,23±2,9
2,70±1,9
NS(0,132)
E2
41,04±22,0
46,22±23,1
NS
LH
4,17±2,8
3,87±2,0
NS
FSH
5,67±2,0
6,16±2,2
NS
TSH
1,70±0,7
1,91±1,1
NS
PRL
17,7±11,9
16,27±6,0
NS
Stimulasyon Süresi
9,49±1,8
9,14±1,9
NS
Total Ünite
2333±887
2498±1085
NS
Antral follikül sayısı
8,71±4,3
7,65±3,6
NS
Total oosit
8,50±4,2
7,6±4,3
NS
HCG günü Follikül sayısı
12,33±4,9
10,78±5,2
NS
Sahmay S, Aydogan B , Gezer A et al. 2013 (baskıda)
SŞ
AMH <1ng/ml - Gebelik oranları
(n.100)
Gebelik+
Gebelik-
p
Yaş
31,31±4,0
34,09±4,35
0,013
İnfertilite Süresi (yıl)
6,05±3,4
6,16±4,7
NS
VKİ
25,38±3,0
25,9±4,7
NS
AMH
0,77±0,19
0,63±0,31
NS(0.57)
E2
87,82±61,7
70,78±65,3
NS
LH
4,2±2,5
4,01±2,8
NS
FSH
6,52±2,6
7,2±3,0
NS
TSH
2,09±1,4
1,7±0,9
NS
PRL
15,88±4,9
16,99±7,2
NS
Stimulasyon Süresi
9,15±1,3
9,23±2,0
NS
Total Ünite
2713±841
3179±1059
NS
Antral follikül sayısı
6,66±4,3
5,18±2,7
NS
Total oosit
5,78±4,6
4,01±3,1
0,046
HCG günü Follikül sayısı
6,11±3,7
5,64±3,7
NS
Sahmay S, Aydogan B , Gezer A et al. 2013 (baskıda)
SŞ
AMH düzeyi - Gebelik oranları
AMH < 1ng/ml
AMH > 1ng/ml
4
3.5
AMH ng/ml
AMH ng/ml
p=0,132
3.23
0.9
p=0,057
0.77
2.7
3
0.63
2.5
0.6
2
1.5
% 24,7
1
0.5
0
0.3
n.170
n.56
Pregnant
% 19
n.19
n.81
Pregnant
nPregnant
0
nPregnant p=0,159
Gebelik+
Gebelik-
AMH>1
56 %24.8
170 %75.2
226
AMH≤1
Toplam
19 %19
75 % 23
81 % 81
251 % 77
100 %100
326 %100
Sahmay S, Aydogan B , Gezer A et al. 2013 (baskıda)
Toplam
%100
SŞ
Canlı doğumu öngören parametreler
La Marca A et al.:Rep Biomed Online 22:341, 2011
SŞ
Obesite AMH düzeyini etkilemez
Sahmay S, Usta T, et al. Arch Gynaecol Obstet. 286:661–665, 2012
SŞ
Serum AMH ve IVF gebelik oranları
Honnma H et al.: Reprod Sci. 2013 Jan;20(1):51-9.
SŞ
Yaş ve AMH değerine göre gebelik olasılığı
La Marca A et al.:Rep Biomed Online 22:341, 2011
SŞ
40 yaş üstünde AMH ve gebelik oranları
Lee RKK, et al.: Reproductive Biology and Endocrinology 2011, 9:115
SŞ
Kötü yanıt – AMH
Sahmay S, Cetin M, Ocal P, Kaleli S, Senol H, Birol F, Irez T.:Reprod Med Biol.10:9, 2011
SŞ
OHSS öngörüsü-AMH sınır değeri
3,3 ng/ml
Sensitivite %90
n.41/695
Spesifite %71
Ocal P, Sahmay S, Cetin M, Irez T et all. J Assist Reprod Genet. 28:1197, 2011
SŞ
AMH düzeyi ile Gebelik Oranları
Author
n/N
AMH level
Pregnant/nonPregnant
p
Eldar-Geva’05
26/30
3.90 (2.54) / 1.92(1.33)
< .02
Smeenk’07
40/40
3.20 (2.60) / 2.90(2.40)
NS
Elgindy’08
12/17
2.65 (0.67) / 0.76(0.39)
0.001
Wu’09
26/34
4.30 (2.60) / 3.40(2.40)
0.011
Sahmay’12
47/142
3.90 (2.50) / 3.80(3.00)
NS
Pooled data
146/263
3.81(2.46) / 3.20(2.57)
Kaleli S, 2012, unpublished data
0.043
SŞ
SŞ
AMH düzeyi ile Gebelik Öngörüsü
mümkün mü ?
HAYIR
Sahmay S. 2012, Anckaert E. 2012,Yılmaz N 2012, Lamazou
2012(IUI cycle), Aleyasin A. 2011,Zhang NF 2011 (male
serum),Nakhuda GS 2011 (donor cycle),Kunt C 2011,Lamazou F
2011 (modified natural IVF cycle),Riggs R 2011(donor cycle), Broer
SL 2010, Freiesleben NC 2010 (IUI), Tremellen K 2010 (IUI), Li
HW 2010 (IUI),Guerif F 2009,Gnoth C 2008,Lee TH
2008,McIIveen M 2007,Smeenk JM 2007,Broekmans FJ 2006,
Van Rooij IA 2006,Penarrubia J 2005
EVET
La Marca 2011,Gleicher N 2010,Kini S 2010, Blazar AS 2011,
Majumder K 2010,Li HW 2010(IUI),Kaya O 2010,Pabuccu R
2010(FF),Wu CH 2009, Elgindy EA 2008, Nelson SM 2007,EldarGeva T. et al. 2005,Hazout A 2004
SŞ
Over cevabında yararlı belirteçler
17
16
La Marca A et al.: Human Reproduction Update, 16:113, 2010
6
10
SŞ
Over cevabı-AFS ve AMH
Nelson SM.:Fertil Steril, 2013
SŞ
Özet
• AMH gebelik öngörüsünde yararlı değildir.
• AMH düzeyi ile gebelik oranları arasında pozitif
korelasyon vardır.
• AMH için tek ölçüm yeterlidir.
• Zayıf yanıt ve OHSS öngörülmesinde yararlıdır.
• Hastanın tedavi endikasyonda kesin ve tek bir
belirleyici yoktur.
• Özellikle ek bir bulgu olmaksızın sadece çok düşük
AMH değerlerinde de gebelik mümkündür.
• Klinik olarak düşük AMH değerlerinden ziyade yüksek
değerler daha önem taşımaktadır.
SŞ
5-6 Aralık 2013
Swissotel, İstanbul
SŞ
SŞ