Transcript A metil-xantinok hatása az emberi szervezetre

A kábítószer-fogyasztás története több ezer évre nyúlik vissza:
Számos ősi kultúrában használtak különböző növényi anyagokat vallási vagy élvezeti okokból módosult
tudatállapot előidézésére.
Az Andokban élő inka ezüstbányászok eufórikus állapot elérése érdekében kokalevelet rágtak, vallásos
rítusaik során pedig hallucinogén vegyületeket tartalmazó gombákat fogyasztottak.
Az éretlen máknövény fejének bemetszésével nyert, levegőn beszáradó tejnedvet, az ópiumot már a
sumérok is alkalmazták.
Egyes ősi népek varázslói meszkalint tartalmazó szereket adtak a törzs tagjainak, hogy azok mágikus
világot teremthessenek maguk körül.
Az aztékok vallási szertartásaikon használták a különböző kaktuszfajtákból kinyerhető, tudatmódosító
hatású ún. alkaloidot.
- depresszív szerek (altatók, alkoholok, az ópium, a morfin és egyik
félszintetikus származéka, a heroin)

- hallucinogének (a marihuána, az indiai kender gyantájából nyert
hasis, az anyarozs-alkaloidokból előállított félszintetikus vegyület, az
LSD (lizergsav-dietilamid) és a többek közt a peyotl nevű kaktuszfajban
található meszkalin.)

- élénkítő szerek (stimulánsok) (például a szintetikus amfetamin és a
kokacserje leveleiből kivont alkaloid, a kokain.) (Ide tartozik még a
koffein, nikotin, metilphenidate (Ritalin), ecstasy )

A metil-xantinok gátolják a foszodiészteráz enzim működését. Ez az enzim
szabályozza az az emberi sejtek anyagcseréjében alapvető szerepet játszó cAMP
müködését. Koffein, teofillin és teobromin jelenlétében megnő a cAMP koncentrációja a
vérben. A hírvívő cAMP több más -a glikogén lebontásáért felelős- hormon jelenlétét
szabályozza , és általában véve gyorsítja a sejtek anyagcseréjét és növeli más hormonok,
mint az adrenalin, a kortikotróp (ACTH), a tireotróp (TSH) és a lutein hormonok (LH)
jelenlétét.
 Tehát a koffein, teobromin, vagy teofilin felvétele blokkolja annak az enzimnek a
működését, ami e fent felsorolt hormonok hírvivő molekuláit szabályozza, sőt ezt időben
elnyúlva teszi. A kávé, csoki, vagy tea fogyasztása annyit jelent, hogy ezeknek a
hormonoknak, mint például az adrenalin, az ACTH megnő a koncentrációja. Ezek a
hormonok a központi idegrendszerre, a szív izomműködésre hatnak, így megnő a test
válaszadó képessége, csökken a szellemi fáradtság.

A koffein különösen a központi idegrendszerre hat, míg a teofilin, a keringési rendszer
és a lélegzés ellenőre. Asztma kezelésére használt gyógyszerek ezért tartalmaznak
gyakran teofilint.
 A koffein több szinten hat a központi idegrendszerre.
 Közvetlenül hat az agykéregre és javítja a pszichomotorikus képességet, csökkenti az
álmosságot és a fáradtságérzetet.
 A gerincvelőben található, a lélegzésért felelős idegközpontokra hatva növeli a
belélegzett levegő térfogatát.
 A keringési rendszerre hatva, növeli a szinuszos szívritmust, kitágítja a szívkoszorúért,
szűkíti a periférikus és az agyi ereket.
 A teofolin és a teobromin lazítólag, nyugtatólag hat az izmokra, de közvetlenül hat a
légzőhólyagocskákra, a vese és húgyutakra, az emésztőszervekre.

A koffein a kávéból a gyomorban szívóik fel és 45 perccel az elfogyasztása után szétterjed a test
szöveteiben. (Rectálisan is felszívódhat, erre bizonyíték a végbélkúp formájában adott ergotamintartarát és
koffein-migrén esetén- ill. a klorobutanol és koffein –hányás esetén) .

A koffein „felezési ideje” –az az idő melyre a szervezetnek szüksége van ahhoz, hogy a koffein teljes
mennyiségének felét eliminálja- széles skálán mozog az egyéntől függően. Befolyásolja az egyén kora,
májfunkciói, terhesség, egyidejű gyógyszeres kezelés, és a májenzimek szintje, mely a koffein lebontásához
szükségesek. Egészséges felnőtt esetén ez a koffein felezési idő körülbelül 4,9 óra. A fogamzásgátlót szájon
át szedő nők esetében durván 9-11 óra. A koffein accumulálódni (felhalmozódni) is képes különböző máj
betegségben szenvedők esetén, akár 96 órára is növelve a felezési időt. Az újszülötteknél és kisgyerekeknél
a lebomlási idő hosszabb , mint a felnőtteknél. Újszülöttek esetében 30 óra is lehet. Egyéb faktorok, például a
dohányzás rövidíti a megfeleződés idejét. A fluvoxamine csökkenti a koffein kiürülési idejét.
 A koffein a májban metabolizálódik a citokróm P450 oxidáz enzim-rendszerrel, 3 metabolic-dimetilxantinná, amelynek mindegyiknek saját hatása is van a szervezetre.:

Paraxantin (84%): lipolízis növelő, a vér emelkedett glicerol és szabad zsírsav szintjének fő
tényezője

Teobromin (12 %): tágítja a vérereket és növeli a vizelet mennyiségét.

Teofillin (4%): Ellazítja a hörgők simaizmait, asztma kezelésére használják. Bár a terápiás dózisa
a
teofillinnek sok esetben nagyobb, mint a koffein anyagcseréjéből nyerhető szint.
 Mindegyik metabolit további átalakuláson megy át, és végül a vizelettel választódik ki.
 A koffein hatását az emberi szervezetre a szervrendszerek szerint csoportosítottam:

Viszonylag korán felismerték, hogy a koffein emeli az alapanyagcsere szintjét,
talán ez is lehet az oka a kávé népszerűségének a hideg éghajlaton. A koffein és
az egyéb metil-xantinok könnyen átjutnak a biológiai membránokon. A
sejtekben a plazma-fehérjékhez való kötődése a teofillinnek magas (55-67 %), a
koffeiné (35 %) és a teobrominé(15-25 %) alacsony. (A pH befolyásolja az
abszorbciós rátát. 20 perc utáni abszorpció pH=2,1-nél 9 %, pH=3,5-nél 14 %, pH=7nél 22 %.)
 A sejtplazmában aztán a koffein átalakul, fő metabolitjai a dimetil-xantinok
(paraxantin, teofillin,, teobromin), a mono-metil-xantinok(1-metil-xantin), a 8-as
C-en oxidált mono –metil-xantin (1-metil-húgysav) és a az oxigenizált uracil
gyűrű (5-acetil-amino-6-amino-3-metil uracil).
 A koffein ill. más metil-xantin fogyasztását követően nő a plazma szabad
zsírsav és glicerol szintje is. Az adatok szerint a koffein mobilizálja a kálciumot a
sejtekből. A koffein farmakokinetikáját több tényező befolyásolja:
 •a dohányzás növeli a kiürülését
 •a máj probléma lassítja a kiürülését
 •koraszülöttek és a teljes időre született újszülöttek koffein eliminációja
lassú
 •a terhesség 2. és 3. trimeszterében a kiürülés lassul

A koffein elsődleges hatása a központi idegrendszer stimulálása. Bizonyított, hogy a metil-xantinok átlagos szintű
fogyasztása blokkolja a neuromodulátor adenozin hatását.

A koffein könnyen átjut a vér-agy gáton, ami szeparálja a véráramot a az agy belsejétől. A koffein nonszelektív
antagonistája az adenozin receptoroknak. Molekulájának szerkezete hasonlít az adenozinhoz és kötődik a sejtek felszínén lévő
adenozin receptorhoz anélkül, hogy aktiválná azt. Tehát a koffein kompetitív inhibitorként működik.

Az adenozin a szervezet minden részében megtalálható, mivel szerepet játszik az alapvető ATP-hez kapcsolódó energia
anyagcserében, de az agyban speciális feladatot lát el.

Rengeteg a bizonyíték arra, az agy adenozin koncentrációja növekszik a különböző típusú metabolitikus stressz hatására,
beleértve az anoxiát és az ischémiát.

A bizonyítékok azt is feltárták, hogy az agyi adenozin hatása, hogy megvédi az agyat a neurális aktivitás elfojtásával és
azzal, hogy növeli az A2A és A2B receptorokon kersztüli véráramlást a simaizmok ereiben. E hatást ellensúlyozandó csökkenti a
maradék agyi keringést 22-30 % -ra .

Az adenozin kibocsátásnak komplex mechanizmusa van az agyban. Bizonyított, hogy az adenozin néhány esetben olyan,
mint egy szinaptikusan kibocsátott neurotranszmitter, de a stressz hatására elválasztott adenozin főleg az ATP extracelluláris
metabolizmusa által termelődik.

Nem valószínű, hogy bármely neuroncsoportnak, az adenozin az elsődleges neurotranszmittere, inkább számos
neuronfajtánál más ingerületátvivő anyagokkal együttesen kerül kibocsátásra. Ellentétben a legtöbb neurotranszmitterrel, az
adenozin úgy tűnik nem kis vezikulákba csomagolva, áram/feszültségkülönbség hatására bocsájtódik ki.. A lehetséges
mechanizmus még nem tisztázott.

Több adenozin receptor osztályt különítettek el, különböző anatómiai eloszlással. Az A 1 receptorok széleskörüen elterjedtek
és gátoják a Ca felvételét. Az A2A receptorok a főként bazális ganglionban koncentrálódnak, amely a viselkedés
kontrolálásában játszik jelentős szerepet, de kisebb sűrűségben az agy más részein is megtalálhatóak. Bizonyított az is , hogy
az A2A receptorok szerepet játszanak a dopamin rendszerben is, mely magába foglalja a jutalomat és az ébredésért . (Az A2A
receptorok megtalálhatóak még az artériák falában és a vérsejtek membránján.)

Az általános neuroprotektív hatásokon kívül más okunk is van feltételezni, hogy az adenozin speciálisan ágyazódik bele az
alvás-ébrenlét ciklusba.

Robert McCarley és kollégái szerint az adenozin felhalmozódás lehet az elsődleges oka a hosszabb mentális aktivitást
követő álmosságérzetnek amely egyrészt az A1 receptorokon keresztül hat, az alvást elősegítő idegsejtek gátlásával, másrészt
az A2A receptorokon keresztül közvetlenül aktiválódnak az alvást-elősegítő neuronok.

Több újabb kutatás az A2A receptorokat fontosságát bizonyítja az A1 receptorokkal szemben.

Más metil-xantinokhoz hasonlóan a koffein is egyben:
1. kompetitív nonszelektív foszfodiészteáz inhibitor (növeli az interceluláris cAMP mennyiségét,
aktiválja a PKA-t, gátolja a TNF-alfa és a leukotrin szintézist és csökkenti a gyulladást és az öröklött
immunitást) és
 2. nonszelektiv adenosin receptor antagonista.
 A szervezet válasza a tartós koffein hatásra az adenozin receptorhelyeinek számának növelése.
Ez lehet az egyik oka a növekvő toleranciának a nagy tea és kávéfogyasztók esetében.
 A koffein metabolitjai folytatják a koffein hatását. A paraxantin felelős a lipolízis folyamatának
növekedéséért, mely glicerolt és zsírsavakat juttat a a vérbe az izmok üzemanyagforrásául. A
teobromine vazodilatátor, növeli az oxigén és az oldott ásványi sók mennyiségét az agyban és az
izmokban. A teofillin simaizom lazító, elsősorban hörgőkre hatva, szerepet kap chronotrop-ként és
inotropként is, növelve a szív teljesítményét.
 A koffein stimulálja a szerotonin szekréciót a cerebral cortexben és a cerebellumban.
 A koffein nagy dózisban stressz-szerű hatást indukál az agyalapi-adrenal-axis-ban.
 Tanulmányok szerint a koffeinnek lehet nootropic hatása, bizonyos változásokat indukálva ezzel a
memóriában és a tanulásban.


A koffein és a metil-xantinok hatása a keringési rendszerre kettős. Közvetlenül
módosítják a szív és a vérerek összehúzhatóságát, közvetve KIR és a perifériás
idegrendszer neurotranszmissziójának befolyásolásával.
 A nem rendszeres kávéfogyasztók körében a koffein okozhat kis vérnyomás
emelkedést, de ez 3-4 órán belül általában visszaáll az eredeti szintre.
 A koffein növeli a plazma epiferin és norepifein szintjét is. A vérnyomásra és a plazma
epinefrin ill. norepinefrinre való hatása néhány nap után megszűnik, ha a komoly kávé
fogyasztás folytatódik.
 A különösen kemény kávéfogyasztók gyakran trachicardiát(szívritmuszavar) és
extraszisztolét (rendkivüli szívösszehúzódás) tapasztalnak.
 A koffein néhány kardiovascikuláris hatása összefüggésben lehet azzal, hogy
módosítja a lehet a Ca2+ összetételét a sejtben vagy annak sejten belüli eloszlását.
 Meghatározott dózis hatására elektro-fiziológiai változások lépnek fel az emberi
szívben koffein hatására. A koffein és a teofillin növeli a szív áramvezetési sebességét.
 A kemény kávé fogyasztás növeli a plazma homocisztein- szintjét, ami növeli az esélyét
a szívbetegségnek. Nagy mennyiségű kávé ivás 2mmol/l emelkedést is okozhat.
 Esetleg a véralvadási faktorokra is van hatása a kávénak, de ez még további kutatást
igényel.

A kávé megszeretését és fogyasztásának szokássá válását az egyéni
érzékenység is befolyásolja. Néhány tanulmányban a résztvevők több
mint 60%-a jelzett gyomorpanaszt, úgy mint savas gyomorrontás,
gyomorégés, hasi fájdalom és egyéb szimptomákat gázosodástól
székrekedésig. A gyomorégés a legfőbb ok, amiért az emberek kerülik a
kávé fogyasztását. A kávé koffeinen kivüli egyéb összetevői lehetnek a
felelősek, hogy néhányan kávézhatnak ártalmas gyomor-bél hatások
nélkül mások viszont nem. A koffein ill. a kávé egyéb összetevői
fokozzák a gyomor szekrécióját. Talán ez a legmeglepőbb effektusa a
kávénak a gyomor-bél traktusban.
 A metil-xantinok hatással lehetnek a gyomor és a belek
mozgékonyságára, serkentik az epehólyag kontrakcióját. A koffein és a
teofillin stimulálja a hasnyálmirigy hormonelválasztását még normális
dózisban is. A kávé hányást is okozhat.
 A metil-xantinok hatnak a májanyagcserére is. Magas dózisban a
teofillin és a koffein növeli a ciklikus-AMP szintjét.Úgy tűnik a kávénak
van egy kis hatása az etanol anyagcserére is.

A dopamin és a szerotonin neurotranszmitterek által a
koffein fokozza a respirációt, ezért használják apnoé
kezelésére koraszülöttek esetében .
 A koffeint használják a légzőközpontok depressziója
(fenyegető légzésbénulás , kollapszus) esetén. Ilyenkor a
gyors hatás elérése céljából parenterális alkalmazás
szükséges. Erre alkalmas a nátriumbenzoáttal jól oldódó
molekulakomplexe. Ez a Coffeinum natrium benzocum
injekció hatóanyaga.
 A metil-xantinok, különösen a koffein befolyásolják a
vázizmok összehúzódását.(A koffein és teofillin fogyasztás
gyakori hatása a remegés.)
 A koffein növeli az acetilkolin vagy kolineszteráz inhibítorok
hatását.

A metil-xantinok diuretikus hatása jól ismert. A teofillin
a leghatásosabb vízhajtó, majd a koffein és a teobromin
következik.
 A diuretikus hatás fő oka a vesék véráramlásának és a
glomerulusok filtrációs rátájának (áteresztési
képességének) növelése .
 A teofillin és koffein elősegíti a renin(vesék éltal
termelt enzim) kiürülését a vesékből.
 A metil-xantinok kiválasztórendszerben kiváltott
hatásáért valószínüleg azok adenozin-antagonista
tulajdonsága a felelős.

1819-ben azonosították először a
koffeint , Ferdinand Runge, német
fizikus. A molekula szerkezetét
azonban Emil Fischer állapította
meg, aki 1902-ben elsősorban ezért a
felfedezéséért kapott Nobel díjat.
Mólsúlya: 194,19. Szublimációval prizmákban
kristályosodó anyag. Olvadáspontja 238° . 178° -on
szublimál. 1 g oldódik 46 ml hideg vízben, 5,5 ml 80° -os
vízben, és 1,5 ml forró vízben. 66 ml alkoholban, 50 ml
acetonban, 5,5 ml kloroformban, 530 ml éterben. Jól
oldódik pirolban, tetrahidrofuránban, oldódik
etilacetátban, gyengén oldódik petroléterben. LD50
egérben: 127 mg/kg, patkányban 355 mg/kg, nyúlban 246
mg/kg orálisan (hím)
Származékai: monohidrátja tűs kristályokban
kristályosodik, teljesen dehidratálódik 80° -on.
Hidrokloridja színtelen kristályos anyag, 80-100° -on
bomlik víz- és sósavvesztéssel. Vízben és alkoholban
oldódik.
Fajok, melyekben megtalálható:
Coffea Arabica (Rubiaceae )
Cola Vera (Sterculiaceae )
Ilex paraquariensis (Aquifoliaceae )
Camellia sinensis (Theaceae )
COFFEEA ARABICA L. (RUBIACEAE – BUZÉRFÉLÉK CS.)

vége