Transcript ABLYNX DIENT AANVRAAG TOT MARKTTOELATING IN BIJ

ABLYNX DIENT AANVRAAG TOT MARKTTOELATING IN BIJ HET EUROPEES
GENEESMIDDELENBUREAU VOOR CAPLACIZUMAB, HAAR ANTI-vWF NANOBODY VOOR
DE BEHANDELING VAN aTTP




In de Fase II TITAN studie resulteerde behandeling met caplacizumab in een aanzienlijke daling in de
tijd tot normalisatie van het aantal bloedplaatjes en het aantal terugvallen van aTTP tijdens de
behandeling
Post-hoc analyses van de TITAN studie toonden aan dat behandeling met caplacizumab het aantal
patiënten met ernstige trombo-embolische voorvallen tijdens de behandelingsperiode drastisch
verminderde
Ablynx zit op schema om de resultaten van de bevestigende Fase III HERCULES studie in de tweede
helft van 2017 te rapporteren en deze resultaten zullen naar verwachting de indiening van de BLA in
de Verenigde Staten in 2018 ondersteunen
Ablynx is van plan om de commercialisatie van caplacizumab in Europa en Noord-Amerika te leiden
GENT, België, 6 februari 2017 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX; OTC: ABYLY] kondigde vandaag aan dat ze
een aanvraag tot markttoelating (Marketing Authorisation Application - MAA) heeft ingediend bij het
Europees Geneesmiddelenbureau (European Medicines Agency - EMA) voor de goedkeuring van
caplacizumab, haar eerste-in-zijn-klasse anti-vonWillebrand factor (vWF) Nanobody® voor de behandeling
van verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP), een uiterst zeldzame, acute,
levensbedreigende bloedstollingsziekte met een hoge onbeantwoorde medische nood.
De MAA omvat data uit de Fase II TITAN studie in patiënten met aTTP die een statistisch significant en
klinisch betekenisvol voordeel aantoonden, meer bepaald een daling van de tijd tot normalisatie van het
aantal bloedplaatjes en een daling van het aantal patiënten met terugvallen tijdens de
geneesmiddelbehandeling. Resultaten van de post-hoc analyses van de Fase II TITAN studie toonden verder
aan dat caplacizumab het aantal patiënten met ernstige trombo-embolische voorvallen drastisch
verminderde, in vergelijking met placebo.
Als het wordt goedgekeurd, zal caplacizumab het eerste geneesmiddel zijn specifiek aangewezen voor de
behandeling van aTTP.
Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, verklaarde:
“Als voortrekkers in de behandeling van aTTP, zijn we toegewijd om caplacizumab beschikbaar te maken
voor patiënten die lijden aan deze ernstige ziekte waarvoor er momenteel geen specifiek goedgekeurd
geneesmiddel op de markt is. Dit is een zeer belangrijke gebeurtenis in de ontwikkeling van Ablynx, waarbij
we ons voorbereiden om ons eerste product te commercialiseren en een volledig verticaal geïntegreerd
biofarmaceutisch bedrijf te worden. We kijken uit om samen te werken met het EMA tijdens dit
beoordelingsproces.”
Over caplacizumab
Caplacizumab is een zeer krachtig en selectief bivalent anti-vWF Nanobody dat in 2009 de Status van
Weesgeneesmiddel verkreeg in Europa en de VS. Caplacizumab blokkeert de interactie tussen ultra-grote
vWF (UL-vWF) multimeren met de bloedplaatjes en heeft daardoor een onmiddellijk effect op de aggregatie
van de bloedplaatjes en de resulterende vorming en accumulatie van kleine bloedklonters die ernstig
bloedplaatjestekort en orgaan- en weefselschade veroorzaken in aTTP. Dit onmiddellijk effect beschermt de
patiënt tegen de verschillende manifestaties van de ziekte, terwijl het onderliggende ziekteproces hersteld
wordt.
De werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab, bovenop de standaardbehandeling van plasmaferese en
immuunsuppressie, werden in een Fase II studie in 75 patiënten met aTTP geëvalueerd. Caplacizumab werd
goed verdragen en het primair eindpunt van daling in tijd tot normalisatie van het aantal bloedplaatjes werd
behaald (p=0,005). Behandeling met caplacizumab resulteerde in een daling van bijna 40% in de tijd tot
normalisatie van het aantal bloedplaatjes in vergelijking met placebo (d.w.z. een snellere ommekeer van
trombocytopenie met als resultaat minder plasmaferese behandelingen1). Bovendien werd er tijdens de
behandeling met caplacizumab een vermindering van aTTP terugvallen van 71% vastgesteld in vergelijking
met placebo1. Post-hoc analyses van de data van de Fase II TITAN studie werden uitgevoerd om het effect
van caplacizumab op een samengesteld eindpunt van ernstige trombo-embolische complicaties en aTTPgerelateerde mortaliteit te beoordelen, alsook het niet aanslaan van de standaardbehandeling. De resultaten
tonen aan dat een veel lager percentage van patiënten behandeld met caplacizumab één of meerdere
trombo-embolische voorvallen kreeg tijdens de behandelingsperiode, of stierven tijdens de studie, in
vergelijking met placebo (11,4% versus 43,2%)1. Bovendien waren er in vergelijking met patiënten die
placebo kregen, minder caplacizumab-behandelde patiënten waarbij de behandeling niet aansloeg2 (5,7%
versus 21,6% en 0% versus 10,8%, respectievelijk afhankelijk van de definitie van niet aanslaan van de
behandeling3). Er waren twee doden in de placebo groep en bij beide patiënten sloeg de
standaardbehandeling niet aan. Er waren geen sterfgevallen gerapporteerd in de caplacizumab groep.
De Fase III HERCULES studie in patiënten met aTTP is momenteel lopende en zal naar verwachting de
indiening van de BLA in de Verenigde Staten ondersteunen. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab, bovenop de bestaande
behandeling, in patiënten met aTTP evalueren. Het primair eindpunt is de tijd tot normalisatie van het aantal
bloedplaatjes, een preventiemaatstaf om verdere microvasculaire trombose te voorkomen. Belangrijke
secundaire eindpunten omvatten een samengesteld eindpunt bestaande uit TTP-gerelateerde mortaliteit,
terugval van TTP en ernstige trombo-embolische voorvallen tijdens de studie, alsook het voorkomen van
terugvallen van TTP gedurende de studie, het niet aanslaan van de behandeling, en het effect op biomarkers
van orgaanschade. Resultaten van deze Fase III studie worden verwacht in de tweede helft van 2017.
Een opvolgingstudie van drie jaar met patiënten die deelnemen aan de HERCULES studie is ook lopende en
zal de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van caplacizumab en herhaalde toediening van
caplacizumab verder evalueren, alsook de impact van aTTP op lange termijn karakteriseren.
Over aTTP
aTTP is een uiterst zeldzame, acute, levensbedreigende bloedstollingsziekte. Het treedt plotseling op en
wordt veroorzaakt door verminderde activiteit van het ADAMTS13 enzyme waardoor de UL-vWF multimeren
niet meer worden gesplitst (vWF is een belangrijk eiwit betrokken in het bloedstollingsproces). Deze ULvWF
multimeren binden spontaan met bloedplaatjes, wat resulteert in ernstige trombocytopenie (zeer laag aantal
bloedplaatjes) en vorming van kleine bloedklonters in de kleine bloedvaten doorheen het lichaam4, hetgeen
leidt tot trombotische complicaties en wijdverspreide orgaanschade5.
1
Persbericht juni 2014; Manuscript in the NEJM, Feb 2014; presentatie tijdens EHA 2016; presentatie tijdens ECTH 2016
Peyvandi et al, notities voor de editor NEJM 2016
3
Gedefinieerd als: ‘geen bloedplaatjes response na 7 dagen niettegenstaande PEX therapie’ of ‘afwezigheid van een verdubbeling van het aantal
bloedplaatjes na 4 dagen standaardbehandeling, en LDH>bovengrens van de normaalwaarde’
4
Veyradier, NEJM 2016: “von Willebrand Factor – A new target for TTP treatment?”
5
Scully et al., Br J Hem 2012; Sarode et al., J Clin Apher 2014; Chaturvedi et al., Am J Hem 2013
2
Niettegenstaande de huidige standaardbehandeling van dagelijkse plasmaferese en immuunsuppressie, zijn
aTTP episodes nog steeds geassocieerd met een sterftecijfer tot 20%, waarbij de meeste overlijdens binnen
de 30 dagen na diagnose plaatsvinden6. Daarnaast lopen de patiënten een verhoogd risico op acute
thrombo-embolische complicaties (bijv. beroerte, veneuze trombose en hartinfarct) en op een terugval van
de ziekte. De gerapporteerde graad van terugval ligt tussen 10-84%7 en gebeurt meestal binnen 1-2 jaar8
maar werd tevens tot 30 jaar na initiële episode9 gerapporteerd. Bovendien slaat de behandeling bij
sommige patiënten niet aan3, wat geassocieerd is met een zeer lage kans op overleven na een acute episode
van aTTP. Op lange termijn hebben de patiënten een verhoogd risico op hoge bloeddruk, ernstige depressie
en vroegtijdige dood10.
Over Ablynx
Ablynx is een biofarmaceutische onderneming actief in de ontwikkeling van Nanobodies®, gepatenteerde
therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten die de voordelen combineren van
medicijnen gebaseerd op conventionele antilichamen en kleine chemische moleculen. Ablynx is toegewijd
om nieuwe medicijnen te ontwikkelen die een duidelijk verschil kunnen maken voor de samenleving. De
Vennootschap heeft vandaag meer dan 45 programma’s in eigen ontwikkeling en met partners in diverse
therapeutische indicaties zoals inflammatie, hematologie, immuno-oncologie, oncologie en
ademhalingsziekten. Ablynx heeft overeenkomsten met verscheidene farmaceutische bedrijven waaronder
AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Merck & Co., Inc., Merck KGaA, Novartis, Novo Nordisk en
Taisho Pharmaceutical. De onderneming is gevestigd in Gent, België. De onderneming is gevestigd in Gent,
België. Meer informatie is te vinden op www.ablynx.com.
Voor bijkomende informatie, gelieve contact op te nemen met:
Ablynx
Dr Edwin Moses
Marieke Vermeersch
Gedelegeerd Bestuurder
Director IR & Corporate Communications
t: +32 (0)9 262 00 07
t: +32 (0)9 262 00 82
m: +32 (0)473 39 50 68
m: +32 (0)479 49 06 03
e: [email protected]
e: [email protected]
@AblynxABLX
Ablynx relaties voor media/analisten:
FTI Consulting
Julia Phillips, Brett Pollard, Mo Noonan, Matthew Moss
t: +44 20 3727 1000
e: [email protected]
Disclaimer
Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige
verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige
gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die
ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd
door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen
hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat
factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg
6
Benhamou, Y. et al., Haematologica 2012
Thejeel et al, Am J Hem 2016
8
Kremer Hovinga et al, Blood 2010
9
Falter et al., Hämostaseologie 2013
10
Deford et al., Blood 2013
7
hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling.
Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet
worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg
verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van
enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de
verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de
toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige
moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de
basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige
verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het
zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte
verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.