Transcript ABLYNX` EERSTE-IN-ZIJN-KLASSE ANTI-vWF NANOBODY

ABLYNX’ EERSTE-IN-ZIJN-KLASSE ANTI-vWF NANOBODY, CAPLACIZUMAB, IN VOLLEDIGE
EIGENDOM, KAN HET POTENTIEEL HEBBEN OM HET ZIEKTE- EN STERFTECIJFER BIJ
VERWORVEN TTP TE REDUCEREN
Presentatie van bijkomende resultaten van post-hoc analyses van de Fase II TITAN studie tijdens
het Europees Congres over Trombose en Hemostase (ECTH)
GENT, België, 29 september 2016 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX; OTC: ABYLY] kondigde aan dat ze een
presentatie zal geven van bijkomende resultaten van post-hoc analyses van de Fase II TITAN studie met
haar Nanobody® in volledige eigendom, caplacizumab, in patiënten met verworven trombotische
trombocytopenische purpura (aTTP), tijdens het eerste Europees Congres voor Thrombose en Hemostase
(ECTH), dat plaatsvindt van 28 tot 30 september 2016 in Den Haag, Nederland. Kort na het congres, zal de
presentatie beschikbaar zijn op de website van Ablynx onder O&O pijplijn.
Verworven TTP is een acute, uiterst zeldzame en levensbedreigende bloedstollingsziekte waarbij
ongecontroleerde aggregatie van bloedplaatjes en de vorming van kleine bloedklonters oorzaak zijn van
verstopping van de kleine bloedvaten doorheen het lichaam1, wat leidt tot trombotische complicaties en
wijdverspreide orgaanschade2. Niettegenstaande de huidige standaardbehandeling van dagelijkse
plasmaferese (PEX) en immuunsuppressie, zijn aTTP episodes nog steeds geassocieerd met een sterftecijfer
tot 20%, met het hoogst aantal overlijdens binnen de 30 dagen na diagnose3. Daarnaast lopen de patiënten
een verhoogd risico op acute thrombo-embolische complicaties (bijv. beroerte, veneuze trombose en
hartinfarct) en lopen ze risico op een terugval van de ziekte. Bovendien reageren sommige patiënten niet
op hun behandeling4, wat gepaard gaat met een zeer lage kans op overleven na een acute episode van
aTTP. Gegevens van het Franse referentiecentrum voor trombotische microangiopathie tonen aan dat bij
50% van de patiënten die stierven als gevolg van een acute episode, de standaardbehandeling niet
aansloeg5.
Post-hoc analyses van de resultaten van de Fase II TITAN studie werden uitgevoerd om het effect van
caplacizumab op een samengesteld eindpunt van ernstige trombo-embolische complicaties en aTTPgerelateerde mortaliteit te beoordelen. De resultaten tonen aan dat een veel lager percentage van
patiënten behandeld met caplacizumab één of meerdere trombo-embolische voorvallen kreeg tijdens de
behandelingsperiode, of stierven tijdens de studie, in vergelijking met placebo (11,4% versus 43,2%).
Bovendien waren de caplacizumab-behandelde patiënten minder ongevoelig voor behandeling (5,7%
versus 21,6% en 0% versus 10,8%, respectievelijk afhankelijk van de definitie van ongevoeligheid)6, in
vergelijking met patiënten die placebo kregen. Er waren twee doden in de placebo groep en bij beide
patiënten sloeg de standaardbehandeling niet aan. Er waren geen sterfgevallen gerapporteerd in de
caplacizumab groep.
Een confirmatory Fase III studie met caplacizumab is momenteel lopende, die prospectief gedefinieerde
evaluaties van deze klinisch relevante eindpunten omvat.
1
Veyradier, NEJM 2016: “von Willebrand Factor – A new target for TTP treatment?”
Scully et al, Br J Hem 2012; Sarode et al, J Clin Apher 2014; Chaturvedi et al, Am J Hem 2013
3
Benhamou et al, Haematologica 2012
4
Gedefinieerd als: ‘geen bloedplaatjes response na 7 dagen niettegenstaande PEX therapie’ of ‘afwezigheid van een verdubbeling van het aantal
bloedplaatjes na 4 dagen standaardbehandeling, en LDH>bovengrens van de normaalwaarde’
5
Benhamou, Y. et al, Journal of thrombosis and haemostasis 2015
6
Peyvandi et al, notities voor de editor NEJM 2016
2
Professor Flora Peyvandi, Principal Investigator van de TITAN studie bij IRCCS Maggiore Hospital
Foundation, Universiteit van Milaan, Italië, verklaarde: “Verworven TTP is een zeer ernstige ziekte met
hoge medische nood. Nieuwe behandelingen moeten snel werken om de vorming van kleine bloedklonters
onmiddellijk tegen te gaan, en zodoende de patiënt tijdens de acute fase van de ziekte te beschermen, en
de kans op resulterende complicaties te voorkomen. De resultaten en de daaropvolgende post-hoc
analyses van de Fase II TITAN tonen aan dat caplacizumab het potentieel bezit om het hoog ziekte- en
sterftecijfer, die gepaard gaan met verworven TTP, te verlagen, en bevestigen onze overtuiging dat het een
belangrijke pijler zou moeten worden in de behandeling van verworven TTP.”
Over caplacizumab
Caplacizumab is een zeer krachtig en selectief bivalent anti-von Willebrand Factor (vWF) Nanobody dat in
2009 de Status van Weesgeneesmiddel verkreeg in de VS en Europa. Caplacizumab blokkeert de interactie
tussen ultra-grote (UL-vWF) multimeren (slierten van het bloedstollingseiwit vWF) met de bloedplaatjes en
heeft daardoor een onmiddellijk effect op de aggregatie van de bloedplaatjes en de resulterende vorming
en accumulatie van kleine bloedklonters die ernstig bloedplaatjestekort en orgaan- en weefselschade
veroorzaken in aTTP. Dit onmiddellijk effect beschermt de patiënt tegen de verschillende manifestaties van
de ziekte, terwijl het onderliggende ziekteproces hersteld wordt.
De werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab bovenop de standaardbehandeling (PEX) werden in een
Fase II studie in 75 patiënten met aTTP geëvalueerd. Caplacizumab werd goed verdragen en het primair
eindpunt van daling in tijd tot normalisatie van het aantal bloedplaatjes werd behaald (p=0,005).
Behandeling met caplacizumab resulteerde in een daling van bijna 40% in de tijd tot normalisatie van het
aantal bloedplaatjes in vergelijking met placebo (d.w.z. een snellere ommekeer van trombocytopenie met
als resultaat minder PEX behandelingen). Bovendien werd er tijdens de behandeling met caplacizumab een
vermindering van 71% aTTP terugvallen vastgesteld in vergelijking met placebo als aanvulling op de
standaardbehandeling7.
Deze Fase II resultaten zullen dienen als basis voor de indiening van het dossier voor voorwaardelijke
goedkeuring van caplacizumab in Europa begin 2017. De ‘confirmatory’ Fase III HERCULES is momenteel
lopende en zal de indiening van de BLA in de VS ondersteunen. Resultaten van deze Fase III studie
worden verwacht tegen eind 2017.
Caplacizumab zou het eerste geneesmiddel kunnen zijn dat specifiek is goedgekeurd voor de
behandeling van verworven TTP.
Over verworven TTP (aTTP)
aTTP is een acute, uiterst zeldzame, levensbedreigende bloedstollingsziekte die wereldwijd ongeveer 11
mensen per miljoen treft. Het treedt plotseling op en wordt veroorzaakt door verminderde activiteit van
het ADAMTS13 enzyme (doorgaans <10% dan in normaal plasma) waardoor de UL-vWF multimeren niet
meer worden gesplitst (vWF is een belangrijk eiwit betrokken in het bloedstollingsproces). Deze ULvWF
multimeren binden spontaan met bloedplaatjes, wat resulteert in ernstige trombocytopenie (zeer laag
aantal bloedplaatjes) en vorming van kleine bloedklonters in de kleine bloedvaten doorheen het lichaam1,
hetgeen leidt tot trombotische complicaties en wijdverspreide orgaanschade2.
Tot 20% van de patiënten sterven aan een initiële aTTP episode waarbij de meeste overlijdens gebeuren
binnen 30 dagen na diagnose3. Naast het acute risico van de ziekte, kunnen patiënten met een aTTP
episode op lange termijn lijden aan gevolgen zoals cognitieve stoornissen, depressie, en verhoogde
bloeddruk8, en lopen ze risico op een terugval. De gerapporteerde graad van terugval ligt tussen 10-85%9
en gebeurt meestal binnen 1-2 jaar10 maar werden tevens tot 30 jaar na initiële episode gerapporteerd11.
7
Persbericht juni 2014; Manuscript in the NEJM, Feb 2014; presentatie tijdens EHA 2016
Deford et al, Blood 2013
9
Thejeel et al, American journal of hematology 2016
10
Kremer Hovinga et al, Blood 2010
8
Over Ablynx
Ablynx is een biofarmaceutische onderneming actief in de ontwikkeling van Nanobodies®, gepatenteerde
therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten die de voordelen combineren
van medicijnen gebaseerd op conventionele antilichamen en kleine chemische moleculen. Ablynx is
toegewijd om nieuwe medicijnen te ontwikkelen die een duidelijk verschil kunnen maken voor de
samenleving. De Vennootschap heeft vandaag meer dan 45 programma’s in eigen ontwikkeling en met
partners in diverse therapeutische indicaties zoals inflammatie, hematologie, immuno-oncologie, oncologie
en ademhalingsziekten. Ablynx heeft overeenkomsten met verscheidene farmaceutische bedrijven
waaronder AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Genzyme, Merck & Co., Inc., Merck KGaA,
Novartis, Novo Nordisk en Taisho Pharmaceutical. De onderneming is gevestigd in Gent, België. Meer
informatie is te vinden www.ablynx.com.
Voor bijkomende informatie, gelieve contact op te nemen met:
Ablynx
Dr Edwin Moses
Marieke Vermeersch
Gedelegeerd Bestuurder
Director IR & Corporate Communications
t: +32 (0)9 262 00 07
t: +32 (0)9 262 00 82
m: +32 (0)473 39 50 68
m: +32 (0)479 49 06 03
e: [email protected]
e: [email protected]
@AblynxABLX
Ablynx relaties voor media/analisten:
FTI Consulting
Julia Phillips, Brett Pollard, Mo Noonan, Matthew Moss
t: +44 20 3727 1000
e: [email protected]
Disclaimer
Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige
verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over
toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en
vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van
deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen
zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin
worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de
technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige
geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit
het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de
toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige
update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige
wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop
de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige
moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de
basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige
verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het
zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte
verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.
11
Falter et al, Hamostaseologie 2013