Transcript Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, INN

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1.
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2.
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg emtricitabine και 245 mg tenofovir
disoproxil (που ισοδυναμεί με 291,5 mg tenofovir disoproxil phosphate ή 136 mg tenofovir).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένo με λεπτό υμένιο δισκίο.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, γαλάζιου χρώματος και σχήματος οβάλ-αμφίκυρτο χωρίς
εγκοπή, διαστάσεων 19,35 mm x 9,75 mm.
4.
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ενδείκνυται, ως συνδυασμένη αντιρετροϊκή αγωγή,
για τη θεραπεία ενηλίκων που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV-1 (βλ. παράγραφο 5.1).
4.2
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Την έναρξη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει να αναλαμβάνει γιατρός με
εμπειρία στο χειρισμό λοιμώξεων από τον ιό HIV.
Δοσολογία
Ενήλικες: Ένα δισκίο, μία φορά ημερησίως.
Διατίθενται μεμονωμένα σκευάσματα της emtricitabine και του tenofovir disoproxil για τη θεραπεία
της HIV-1 λοίμωξης εάν κρίνεται απαραίτητη η διακοπή ή τροποποίηση της δόσης ενός από τα
συστατικά του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Παρακαλώ, ανατρέξτε στην Περίληψη των
Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τα φαρμακευτικά αυτά προϊόντα.
Εάν παραλειφθεί κάποια δόση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva εντός 12 ωρών από
την κανονική ώρα λήψης της δόσης, το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει να ληφθεί
όσο το δυνατό γρηγορότερα και να συνεχιστεί το κανονικό δοσολογικό πρόγραμμα. Εάν παραλειφθεί
κάποια δόση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva για περισσότερο από 12 ώρες και
πλησιάζει η
ώρα για την επόμενη δόση, δεν πρέπει να ληφθεί η δόση που παραλείφθηκε, αλλά πρέπει
να συνεχιστεί το κανονικό δοσολογικό πρόγραμμα.
Σε περίπτωση εμετού εντός 1 ώρας από τη λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
πρέπει να ληφθεί ένα άλλο δισκίο. Εάν ο εμετός εκδηλωθεί αφού περάσει περισσότερο από 1 ώρα
μετά τη λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, δεν πρέπει να ληφθεί δεύτερη δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται προσαρμογή στη δόση (βλ. ενότητα 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία: Η emtricitabine και το tenofovir απομακρύνονται με νεφρική απέκκριση και η
2
έκθεση στην emtricitabine και στο tenofovir αυξάνεται σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία (βλ.
παραγράφους 4.4 και 5.2).
Σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) <80 ml/min, το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν θεωρείται ότι τα ενδεχόμενα οφέλη υπερτερούν των
ενδεχόμενων κινδύνων. Βλ. Πίνακα 1.
Πίνακας 1: Δοσολογικές συστάσεις σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία
Ήπια νεφρική δυσλειτουργία
(CrCl 50-80 ml/min)
Θεραπεία της HIV-1 λοίμωξης
Περιορισμένα δεδομένα από
κλινικές μελέτες υποστηρίζουν την
εφάπαξ ημερήσια δόση
emtricitabine/tenofovir disoproxil (βλ.
παράγραφο 4.4).
Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
(CrCl 30-49 ml/min)
Συνιστάται η χορήγηση
emtricitabine/tenofovir disoproxil
κάθε 48 ώρες, με βάση τη διαμόρφωση
των φαρμακοκινητικών δεδομένων για
την emtricitabine και το tenofovir
disoproxil από τη χορήγηση μονήρους
δόσης σε άτομα χωρίς HIV λοίμωξη με
διαφορετικό βαθμό νεφρικής
δυσλειτουργίας (βλ.
παράγραφο 4.4).
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται το
(CrCl <30 ml/min) και ασθενείς
υπό αιμοκάθαρση
ότι με το δισκίο συνδυασμού δεν
μπορούν να επιτευχθούν οι
κατάλληλες μειώσεις στη δόση.
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva καθ’
Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με
ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του emtricitabine/tenofovir
disoproxil σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο
5.2).
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χορήγηση. Είναι προτιμότερο το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva να
λαμβάνεται μαζί με τροφή.
Τα δισκία Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μπορούν να διαλυθούν σε περίπου 100
ml ύδατος, χυμού πορτοκαλιού ή σταφυλιού και να ληφθούν αμέσως.
3
4.3
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
παράγραφο 6.1.
4.4
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικά
Μετάδοση του HIV:
Αν και η αποτελεσματική ιολογική καταστολή με αντιρετροϊική θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι
μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο μετάδοσης του ιού με σεξουαλική επαφή, δεν μπορεί να αποκλειστεί
υπολειπόμενος κίνδυνος. Θα πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις σύμφωνα με τις εθνικές
κατευθυντήριες οδηγίες.
Ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη από στελέχη που περιλαμβάνουν μεταλλάξεις
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με HIV-1
λοίμωξη από στελέχη που περιλαμβάνουν την K65R μετάλλαξη οι οποίοι έχουν λάβει
προηγουμένως αντιρετροϊκή θεραπεία (βλ. παράγραφο 5.1).
Ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας B ή C
Οι ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη και χρόνια ηπατίτιδα B ή C οι οποίοι λαμβάνουν αντιρετροϊκή αγωγή
έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων ηπατικών ανεπιθύμητων
ενεργειών. Οι γιατροί πρέπει να ανατρέχουν στις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες των αγωγών
κατά του HIV για τη βέλτιστη διαχείριση της HIV λοίμωξης σε ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη
από τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV) ή τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV).
Σε περίπτωση που χορηγείται ταυτόχρονη αντιική θεραπεία για την ηπατίτιδα B ή C, ανατρέξτε
επίσης στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος αυτών των
φαρμάκων. Βλ. επίσης παρακάτω στο Χρήση με ledispavir και sofosbuvir.
Το tenofovir (disoproxil ) ενδείκνυται για τη θεραπεία του HBV και η emtricitabine έχει
καταδείξει ότι δρα κατά του HBV σε φαρμακοδυναμικές μελέτες, ωστόσο η ασφάλεια και η
αποτελεσματικότητα του emtricitabine/tenofovir disoproxil δεν έχει αποδειχθεί συγκεκριμένα
για ασθενείς με χρόνια HBV λοίμωξη.
Η διακοπή της αγωγής με Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva σε ασθενείς με λοίμωξη από
τον HBV μπορεί να συσχετισθεί με σοβαρές οξείες εξάρσεις ηπατίτιδας. Ασθενείς με HBV λοίμωξη
που διακόπτουν το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, πρέπει να παρακολουθούνται στενά
με κλινικό και εργαστηριακό επακόλουθο έλεγχο για τουλάχιστον αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή
της αγωγής. Εάν χρειάζεται, μπορεί να δικαιολογείται η συνέχιση της θεραπείας για ηπατίτιδα B. Σε
ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, η διακοπή της θεραπείας δεν συνιστάται,
εφόσον η έξαρση της ηπατίτιδας μετά τη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε έλλειψη ηπατικής
αντιρρόπησης.
Ηπατική νόσος
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του emtricitabine/tenofovir disoproxil σε ασθενείς με
σημαντικές υποκείμενες ηπατικές διαταραχές δεν έχουν αποδειχθεί. Η φαρμακοκινητική του
tenofovir έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η φαρμακοκινητική της emtricitabine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική
δυσλειτουργία. Με βάση τον ελάχιστο ηπατικό μεταβολισμό της emtricitabine και τη νεφρική οδό
απομάκρυνσής της, δεν είναι πιθανή η ανάγκη αναπροσαρμογής της δόσης του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους
4.2 και 5.2).
4
Ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη και προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της
χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαταραχών της ηπατικής
λειτουργίας κατά τη διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART) και πρέπει να
παρακολουθούνται σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική. Σε περίπτωση επιδείνωσης της ηπατικής
νόσου στην κατηγορία αυτή των ασθενών, πρέπει να εξετάζεται η διακοπή ή η οριστική παύση της
αγωγής.
Νεφρικές επιδράσεις
Η emtricitabine και το tenofovir απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, μέσω σπειραματικής
διήθησης και ενεργού σωληναριακής απέκκρισης. Νεφρική έκπτωση, νεφρική δυσλειτουργία,
αυξημένη κρεατινίνη, υποφωσφαταιμία και κεντρική σωληναριοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του
συνδρόμου Fanconi), έχουν αναφερθεί στην κλινική πράξη με τη χρήση του tenofovir disoproxil
(βλ. παράγραφο 4.8).
Πριν από την έναρξη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva για την αντιμετώπιση
της HIV-1 λοίμωξης , συνιστάται ο υπολογισμός της κάθαρσης κρεατινίνης σε όλα τα άτομα.
Σε άτομα χωρίς παράγοντες κινδύνου για νεφρική νόσο συνιστάται η παρακολούθηση της
νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης και φώσφορος ορού) μετά από δύο έως τέσσερις
εβδομάδες χρήσης, μετά από τρεις μήνες χρήσης και στη συνέχεια κάθε τρεις έως έξι μήνες.
Σε άτομα που κινδυνεύουν από νεφρική νόσο, απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση της νεφρικής
λειτουργίας.
Βλ. επίσης παρακάτω στο Συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων .
Αν τα επίπεδα φωσφόρου ορού είναι < 1,5 mg/dL (0,48 mmol/l) ή η κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται
σε < 50 ml/min σε οποιονδήποτε ασθενή λαμβάνει Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentivaως
προφύλαξη πριν από την έκθεση, η
νεφρική λειτουργία πρέπει να επαναξιολογείται εντός μιας εβδομάδας, συμπεριλαμβανομένων και
μετρήσεων των συγκεντρώσεων γλυκόζης αίματος, καλίου αίματος και γλυκόζης ούρων (βλ.
παράγραφο 4.8, κεντρική σωληναριοπάθεια). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της χρήσης του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva σε ασθενείς με μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης σε < 50
ml/min ή μείωση του φωσφόρου ορού σε < 1,0 mg/dL (0,32 mmol/l). Η διακοπή της χρήσης του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη στην περίπτωση
προοδευτικής μείωσης της νεφρικής λειτουργίας όταν δεν έχει αναγνωριστεί κάποια άλλη αιτία.
Η νεφρική ασφάλεια με το emtricitabine/tenofovir disoproxil έχει μελετηθεί μόνο σε πολύ
περιορισμένο βαθμό σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
(κάθαρση κρεατινίνης < 80 ml/min). Αναπροσαρμογές του δοσολογικού μεσοδιαστήματος
συνιστώνται για ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη και κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml/min
(βλ. παράγραφο 4.2). Περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες καταδεικνύουν ότι το
παρατεταμένο δοσολογικό μεσοδιάστημα δεν είναι ιδανικό και θα μπορούσε να έχει ως
αποτέλεσμα αυξημένη τοξικότητα και ενδεχομένως ανεπαρκή ανταπόκριση. Επιπλέον, σε μία
μικρή κλινική μελέτη, μία υποομάδα ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 60 ml/min οι
οποίοι έλαβαν tenofovir disoproxil σε συνδυασμό με emtricitabine κάθε 24 ώρες, είχαν 2-4 φορές
μεγαλύτερη έκθεση στο tenofovir και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο 5.2).
Ως εκ τούτου, απαιτείται μία προσεκτική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου όταν το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <
60 ml/min και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά. Επιπλέον, η κλινική
ανταπόκριση στην αγωγή πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς που λαμβάνουν
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva για παρατεταμένο δοσολογικό μεσοδιάστημα. Η χρήση
του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική
δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) και σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοδιύλιση,
εφόσον με το δισκίο συνδυασμού δεν μπορούν να επιτευχθούν οι κατάλληλες μειώσεις στη δόση
(βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).
5
Επιδράσεις στα οστά
Οστικές διαταραχές (που συμβάλλουν όχι συχνά σε κατάγματα) μπορεί να σχετίζονται με κεντρική
νεφρική σωληναριοπάθεια (βλ. παράγραφο 4.8). Επί υπόνοιας οστικών διαταραχών πρέπει να
λαμβάνεται η κατάλληλη γνωμάτευση.
Σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη διάρκειας 144 εβδομάδων κατά την οποία συγκρίθηκαν το tenofovir
disoproxil με τη σταβουδίνη χορηγούμενα σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη σε
πρωτοθεραπευόμενους με αντιρετροϊκή θεραπεία ασθενείς, παρατηρήθηκαν μικρές μειώσεις της
οστικής πυκνότητας (ΟΠ) στο ισχίο και στη σπονδυλική στήλη και στις δύο ομάδες θεραπείας. Οι
μειώσεις της ΟΠ στη σπονδυλική στήλη και οι μεταβολές των βιοχημικών δεικτών των οστών από
την έναρξη της μελέτης, ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στην ομάδα θεραπείας με το tenofovir
disoproxil την 144η εβδομάδα. Οι μειώσεις της ΟΠ στο ισχίο ήταν σημαντικά μεγαλύτερες
στην ομάδα αυτή μέχρι την 96η εβδομάδα. Εν τούτοις, δεν υπήρξε αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων ή
ένδειξη για κλινικά συσχετιζόμενες οστικές διαταραχές καθ’ όλη την περίοδο των 144 εβδομάδων.
Σε άλλες μελέτες (προοπτικές και συγχρονικές), οι πιο έντονες μειώσεις στην ΟΠ παρατηρήθηκαν σε
ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tenofovir disoproxil ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος
που περιείχε έναν ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης. Θα πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικά
θεραπευτικά σχήματα για ασθενείς με οστεοπόρωση που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για κατάγματα.
Βάρος και μεταβολικές παράμετροι
Κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊικής θεραπείας ενδέχεται να παρουσιαστεί αύξηση του σωματικού
βάρους καθώς και των επιπέδων των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα. Οι αλλαγές αυτές μπορεί,
εν μέρει, να συνδέονται με τον έλεγχο της νόσου και τον τρόπο ζωής. Αναφορικά με τα λιπίδια, σε
ορισμένες περιπτώσεις υπάρχουν ενδείξεις για επίδραση της θεραπείας, ενώ όσον αφορά την αύξηση
του σωματικού βάρους δεν υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις που να τη συσχετίζουν με οποιαδήποτε
συγκεκριμένη θεραπεία. Η παρακολούθηση των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να
βασίζεται στις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV. Οι διαταραχές των λιπιδίων
θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως ενδείκνυται κλινικά.
Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μετά από έκθεση in utero
Νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα ενδέχεται να επηρεάσουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία σε ποικίλο
βαθμό, το οποίο είναι εντονότερο με τη σταβουδίνη, διδανοσίνη και ζιδοβουδίνη. Έχει αναφερθεί
μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε HIV αρνητικά βρέφη τα οποία είχαν εκτεθεί in utero και/ή μετά
τη γέννηση σε νουκλεοσιδικά ανάλογα· οι αναφορές αυτές αφορούσαν κυρίως τη θεραπεία με
θεραπευτικά σχήματα που περιείχαν ζιδοβουδίνη. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες
αναφέρθηκαν, είναι αιματολογικές διαταραχές (αναιμία, ουδετεροπενία) και μεταβολικές διαταραχές
(υψηλό επίπεδο γαλακτικού οξέος στο αίμα, υψηλό επίπεδο λιπάσης στο αίμα). Οι ενέργειες αυτές
συχνά ήταν παροδικές. Έχουν αναφερθεί σπάνια νευρολογικές διαταραχές όψιμης έναρξης
(υπερτονία, σπασμοί, μη φυσιολογική συμπεριφορά). Δεν είναι γνωστό επί του παρόντος, αν τέτοιες
νευρολογικές διαταραχές είναι παροδικές ή μόνιμες. Τα ευρήματα αυτά θα πρέπει να λαμβάνονται
υπόψη για οποιοδήποτε παιδί που εκτέθηκε in utero σε νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα, το οποίο
παρουσιάζει σοβαρά κλινικά ευρήματα αγνώστου αιτιολογίας, ιδίως νευρολογικά ευρήματα.
Τα ευρήματα αυτά δεν επηρεάζουν τις παρούσες εθνικές συστάσεις για τη χρήση αντιρετροϊκής
θεραπείας σε έγκυες γυναίκες, προκειμένου να προληφθεί η κάθετη μετάδοση του ιού HIV.
6
Σύνδρομο Επανεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την
έναρξη της CART, μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά
παθογόνα και να προκληθούν σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Τέτοιες
αντιδράσεις έχουν τυπικά παρουσιαστεί εντός των πρώτων εβδομάδων ή μηνών από την έναρξη της
CART. Σχετικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, γενικευμένες και/ή
εστιακές λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια και πνευμονία οφειλόμενη σε Pneumocystis jirovecii. Θα
πρέπει να εκτιμώνται οποιαδήποτε φλεγμονώδη συμπτώματα και να ορίζεται θεραπεία, όταν
απαιτείται. Aυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves) έχουν επίσης αναφερθεί ότι
συμβαίνουν κατά τη ρύθμιση της επανεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο,
ο αναφερόμενος χρόνος έως την έναρξη είναι περισσότερο μεταβλητός και αυτά τα γεγονότα μπορεί
να συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Ευκαιριακές λοιμώξεις
Ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη οι οποίοι ελάμβαναν Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ή άλλη
αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να εξακολουθήσουν να αναπτύσσουν ευκαιριακές λοιμώξεις και άλλες
επιπλοκές της HIV λοίμωξης και συνεπώς πρέπει να παραμένουν υπό στενή ιατρική παρακολούθηση
από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με νόσους συσχετιζόμενες με τον ιό HIV.
Οστεονέκρωση
Αναφέρθηκαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV
και/ή μακράς διάρκειας έκθεση σε CART αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική
(συμπεριλαμβάνονται η χρήση κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, η σοβαρή
ανοσοκαταστολή, ο υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος). Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητούν ιατρική
συμβουλή εάν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία άρθρωσης ή δυσκολία
στην κίνηση.
Συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Η χρήση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει να αποφεύγεται με
συγχορήγηση ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικού φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.5).
Αν η ταυτόχρονη χορήγηση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva με νεφροτοξικές
ουσίες είναι αναπόφευκτη, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται σε εβδομαδιαία
βάση.
Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά την έναρξη υψηλής δόσης ή πολλαπλών μη
στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη οι
οποίοι έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate και είχαν παράγοντες κινδύνου για νεφρική
δυσλειτουργία. Εάν το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva συγχορηγείται με ένα ΜΣΑΦ, η
νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς.
Υψηλότερος κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας έχει αναφερθεί σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη που
έλαβαν tenofovir disoproxil σε συνδυασμό με αναστολέα πρωτεάσης ενισχυμένο με ritonavir ή
cobicistat. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς (βλ.
παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη και νεφρικούς παράγοντες κινδύνου, η συγχορήγηση
του tenofovir disoproxil με έναν ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης θα πρέπει να αξιολογείται
προσεκτικά.
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentivaδεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα που περιέχουν emtricitabine, tenofovir disoproxil , tenofovir alafenamide ή άλλα ανάλογα
κυτιδίνης, όπως η λαμιβουδίνη (βλ. παράγραφο 4.5). Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva δεν πρέπει να συγχορηγείται με adefovir dipivoxil.
7
Χρήση με ledispavir και sofosbuvir
Έχει διαπιστωθεί ότι η συγχορήγηση tenofovir disoproxil με ledipasvir/sofosbuvir αυξάνει
τις συγκεντρώσεις του tenofovir στο πλάσμα, ειδικότερα στην περίπτωση που χρησιμοποιείται μαζί με
κάποια αγωγή για τον HIV που περιέχει tenofovir disoproxil και κάποιον φαρμακοκινητικό
ενισχυτή (ritonavir ή cobicistat).
Δεν έχει αποδειχθεί η ασφάλεια του tenofovir disoproxil όταν συγχορηγείται με ledipasvir/sofosbuvir
και κάποιον φαρμακοκινητικό ενισχυτή. Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανοί κίνδυνοι και τα
πιθανά οφέλη που σχετίζονται με τη συγχορήγηση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο
νεφρικής δυσλειτουργίας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ledipasvir/sofosbuvir ταυτόχρονα με tenofovir
disoproxil και κάποιον ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης του HIV θα πρέπει να παρακολουθούνται
για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το tenofovir disoproxil.
Συγχορήγηση του tenofovir disoproxil με διδανοσίνη
Η συγχορήγηση δεν συνιστάται διότι οδηγεί σε αυξημένη κατά 40-60% συστηματική έκθεση στη
διδανοσίνη, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών συσχετιζόμενων με τη
διδανοσίνη (βλ. παράγραφο 4.5). Σπάνια, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, ενίοτε
μοιραία. Η συγχορήγηση του tenofovir disoproxil με διδανοσίνη σε δόση 400 mg ημερησίως
συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του αριθμού κυττάρων CD4, πιθανώς λόγω ενδοκυττάριας
αλληλεπίδρασης εξαιτίας της οποίας αυξήθηκε η φωσφορυλιωμένη (δηλ. η δραστική) διδανοσίνη.
Μειωμένη δόση 250 mg διδανοσίνης συγχορηγούμενης με θεραπεία με tenofovir disoproxil
συσχετίστηκε με αναφορές υψηλού ποσοστού ιολογικής αποτυχίας με διάφορους συνδυασμούς που
δοκιμάστηκαν.
Αγωγή τριπλού συνδυασμού νουκλεοσιδίων
Έχουν υπάρξει αναφορές με υψηλό ποσοστό ιολογικής αποτυχίας και ανάπτυξης αντοχής σε πρώιμο
στάδιο σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη, όταν το tenofovir disoproxil συνδυάστηκε με λαμιβουδίνη και
αβακαβίρη, όπως επίσης και με λαμιβουδίνη και διδανοσίνη ως θεραπευτικό σχήμα εφ’ άπαξ
ημερησίως. Υπάρχει στενή ομοιότητα από πλευράς δομής μεταξύ λαμιβουδίνης και emtricitabine ως
επίσης και φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ομοιότητες μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων.
Επομένως, μπορεί να παρατηρηθούν τα ίδια προβλήματα, αν το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva χορηγηθεί με ένα τρίτο νουκλεοσιδικό ανάλογο.
Ηλικιωμένοι
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν έχει μελετηθεί σε άτομα ηλικίας πάνω από 65.
Τα άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, ως εκ
τούτου απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva σε
ηλικιωμένα άτομα.
4.5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Εφόσον το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva περιέχει emtricitabine και tenofovir disoproxil ,
οποιεσδήποτε αλληλεπιδράσεις έχουν αναγνωριστεί μεμονωμένα με αυτές τις ουσίες ενδέχεται να
εμφανιστούν και με το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν
πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η φαρμακοκινητική της emtricitabine και του tenofovir κατά τη
σταθεροποιημένη κατάσταση όταν η emtricitabine και το tenofovir disoproxil χορηγήθηκαν
ταυτόχρονα ήταν ίδια με τη φαρμακοκινητική αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων κατά τη
μεμονωμένη χορήγησή τους. Κλινικές και in vitro μελέτες φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης έδειξαν
ότι το ενδεχόμενο των μέσω του CYP450 αλληλεπιδράσεων που εμπλέκουν την emtricitabine και το
tenofovir disoproxil με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, είναι χαμηλό.
Η συγχορήγηση δεν συνιστάται
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα που περιέχουν οποιαδήποτε από τις ενώσεις, emtricitabine, tenofovir disoproxil , tenofovir
8
alafenamide ή άλλα ανάλογα κυτιδίνης, όπως λαμιβουδίνη (βλ. παράγραφο 4.4). Το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν πρέπει να συγχορηγείται με το adefovir dipivoxil.
Διδανοσίνη
Η συγχορήγηση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva με διδανοσίνη δεν συνιστάται (βλ.
παράγραφο 4.4 και Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται από τη νεφρική οδό
Εφόσον η emtricitabine και το tenofovir απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς, η συγχορήγηση του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva με φαρμακευτικά προϊόντα που ελαττώνουν τη νεφρική
λειτουργία ή ανταγωνίζονται για την ενεργό σωληναριακή απέκκριση (π.χ. cidofovir) μπορεί να
αυξήσει τις συγκεντρώσεις της emtricitabine, του tenofovir και/ή των συγχορηγούμενων
φαρμακευτικών προϊόντων στον ορό. Η χρήση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentivaπρέπει
να αποφεύγεται με συγχορήγηση ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικού φαρμακευτικού προϊόντος.
Ορισμένα παραδείγματα συμπεριλαμβάνουν, αλλά χωρίς να περιορίζονται σε αυτά, αμινογλυκοσίδες,
αμφοτερικίνη Β, φοσκαρνέτη, γκανσικλοβίρη, πενταμιδίνη, βανκομυκίνη, cidofovir ή ιντερλευκίνη-2
(βλ. παράγραφο 4.4).
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ή μεμονωμένων
συστατικών του και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων παρατίθενται στον Πίνακα 2 παρακάτω (η
αύξηση υποδεικνύεται ως «↑», η μείωση ως
«↓», καμία μεταβολή ως «↔», δύο φορές ημερησίως ως «b.i.d.» και μία φορά ημερησίως ως «q.d.»).
Εάν είναι διαθέσιμα, τα διαστήματα εμπιστοσύνης 90% δίνονται σε παρενθέσεις.
Πίνακας 2: Αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ή
μεμονωμένων συστατικών του και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Επιδράσεις στα επίπεδα
Σύσταση σχετικά με τη
φαρμάκου
συγχορήγηση με
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
Emtricitabine/Tenofovir
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
tenofovir disoproxil fumarate
εφόσον είναι διαθέσιμα
245 mg)
(μηχανισμός)
ΑΝΤΙ-ΛΟΙΜΩΔΗ
Αντιρετροϊκά
Αναστολείς πρωτεασών
Atazanavir/ritonavir/tenofovir
Atazanavir:
AUC: ↓ 25% (↓ 42 – ↓ 3)
disoproxil
(300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 – ↑ 5)
Cmin: ↓ 26% (↓ 46 – ↑ 10)
Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
Cmin: ↑ 29%
Atazanavir/ritonavir/emtricitabine
Η αλληλεπίδραση δεν έχει
μελετηθεί.
9
Δεν συνιστάται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η αυξημένη έκθεση
του tenofovir θα μπορούσε να
ενισχύσει τις σχετιζόμενες με το
tenofovir ανεπιθύμητες ενέργειες
συμπεριλαμβανομένων και των
νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική
λειτουργία πρέπει να
παρακολουθείται στενά(βλ.
παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Επιδράσεις στα επίπεδα
φαρμάκου
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
(μηχανισμός)
Darunavir/ritonavir/tenofovir
Darunavir:
disoproxil fumarate
AUC: ↔
(300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.) Cmin: ↔
Tenofovir: AUC:
↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Darunavir/ritonavir/emtricitabine
Lopinavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
(400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg
q.d.)
Η αλληλεπίδραση δεν έχει
μελετηθεί.
Lopinavir/Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 - ↑ 66)
Lopinavir/ritonavir/emtricitabine
NRTIs
Διδανοσίνη/tenofovir disoproxil
Σύσταση σχετικά με τη
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
Δεν συνιστάται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η αυξημένη έκθεση
του tenofovir θα μπορούσε να
ενισχύσει τις σχετιζόμενες με το
tenofovir ανεπιθύμητες ενέργειες
συμπεριλαμβανομένων και των
νεφρικών διαταραχών. Η
νεφρική λειτουργία πρέπει να
παρακολουθείται στενά
(βλ. παράγραφο 4.4).
Δεν συνιστάται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η αυξημένη έκθεση
του tenofovir θα μπορούσε να
ενισχύσει τις σχετιζόμενες με το
tenofovir ανεπιθύμητες ενέργειες
συμπεριλαμβανομένων και των
νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική
λειτουργία πρέπει να
παρακολουθείται στενά (βλ.
παράγραφο 4.4).
Η αλληλεπίδραση δεν έχει
μελετηθεί.
Η συγχορήγηση tenofovir
disoproxil με διδανοσίνη οδηγεί
σε κατά
40-60% αυξημένη συστηματική
έκθεση στη διδανοσίνη, που
μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο
ανεπιθύμητων ενεργειών
συσχετιζόμενων με τη διδανοσίνη.
Σπάνια, έχουν αναφερθεί
παγκρεατίτιδα και γαλακτική
οξέωση, ενίοτε μοιραία. Η
συγχορήγηση του tenofovir
disoproxil με διδανοσίνη σε δόση
400 mg ημερησίως συσχετίστηκε
με σημαντική μείωση του αριθμού
κυττάρων CD4, πιθανώς λόγω
ενδοκυττάριας αλληλεπίδρασης εξ
αιτίας της οποίας αυξήθηκε η
φωσφορυλιωμένη (δηλ. η
δραστική) διδανοσίνη. Μια
μειωμένη δόση των 250 mg
διδανοσίνης συγχορηγούμενης με
θεραπεία tenofovir disoproxil
συσχετίστηκε με αναφορές
υψηλού ποσοστού ιολογικής
αποτυχίας με τους διάφορους
συνδυασμούς που δοκιμάστηκαν
για τη θεραπεία της λοίμωξης από
τον ιό HIV-1.
10
Η συγχορήγηση του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva με
διδανοσίνη δεν συνιστάται (βλ.
παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Διδανοσίνη/emtricitabine
Λαμιβουδίνη/tenofovir disoproxil
Εφαβιρένζη/tenofovir disoproxil
Επιδράσεις στα επίπεδα
φαρμάκου
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
(μηχανισμός)
Η αλληλεπίδραση δεν έχει
μελετηθεί.
Λαμιβουδίνη:
AUC: ↓ 3% (↓ 8% - ↑ 15)
Cmax: ↓ 24% (↓ 44 - ↓ 12)
Cmin: ΔΥ
Tenofovir:
AUC: ↓ 4% (↓ 15 - ↑ 8)
Cmax: ↑ 102% (↓ 96 - ↑ 108)
Cmin: ΔΥ
Εφαβιρένζη:
AUC: ↓ 4% (↓ 7 - ↓ 1)
Cmax: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 2) Cmin:
ΔΥ
Σύσταση σχετικά με τη
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
Η λαμιβουδίνη και το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva
δεν πρέπει να χορηγούνται
ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο
4.4).
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης της εφαβιρένζης.
Tenofovir:
AUC: ↓ 1% (↓ 8 - ↑ 6)
Cmax: ↑ 7% (↓ 6 - ↑ 22)
Cmin: ΔΥ
ΑΝΤΙ-ΛΟΙΜΩΔΗ
Αντιιικοί παράγοντες για τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV)
Adefovir dipivoxil/tenofovir
Adefovir dipivoxil:
disoproxil
AUC: ↓ 11% (↓ 14 - ↓ 7)
Cmax: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 0)
Cmin: ΔΥ
Tenofovir:
AUC: ↓ 2% (↓ 5 - ↑ 0)
Cmax: ↓ 1% (↓ 7 - ↑ 6)
Cmin: ΔΥ
11
Το adefovir dipivoxil και το
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva δεν πρέπει
να χορηγούνται ταυτόχρονα
(βλ. παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Επιδράσεις στα επίπεδα
φαρμάκου
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
(μηχανισμός)
Αντιικοί παράγοντες για τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV)
Ledipasvir/sofosbuvir
Ledipasvir:
(90 mg/400 mg q.d.) +
AUC: ↑ 96% (↑ 74 - ↑ 121)
atazanavir/ritonavir
Cmax: ↑ 68% (↑ 54 - ↑ 84)
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
Cmin: ↑ 118% (↑ 91 - ↑ 150)
emtricitabine/tenofovir disoproxil
Sofosbuvir:
(200 mg/245 mg q.d.)1
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42% (↑ 34 - ↑ 49)
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63% (↑ 45 - ↑ 84)
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45% (↑ 27 - ↑ 64)
Emtricitabine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 - ↑ 58)
Cmin: ↑ 47% (↑ 38 - ↑ 57)
12
Σύσταση σχετικά με τη
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
Οι αυξημένες συγκεντρώσεις
του tenofovir στο πλάσμα που
είναι αποτέλεσμα της
συγχορήγησης tenofovir
disoproxil , ledipasvir/sofosbuvir
και atazanavir/ritonavir, δύναται
να αυξήσουν τις ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με το
tenofovir disoproxil ,
συμπεριλαμβανομένων των
νεφρικών διαταραχών. Δεν έχει
αποδειχθεί η ασφάλεια του
tenofovir disoproxil όταν
χρησιμοποιείται μαζί με
ledipasvir/sofosbuvir και κάποιον
φαρμακοκινητικό ενισχυτή (π.χ.
ritonavir ή cobicistat).
Ο συνδυασμός θα πρέπει να
χρησιμοποιείται με προσοχή και
με συχνή νεφρική
παρακολούθηση, εφόσον δεν
υπάρχουν διαθέσιμες άλλες
εναλλακτικές επιλογές (βλ.
παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabine/tenofovir disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)1
Επιδράσεις στα επίπεδα
φαρμάκου
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
(μηχανισμός)
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27% (↓ 35 - ↓ 18)
Cmax: ↓ 37% (↓ 48 - ↓ 25)
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% (↑ 34 - ↑ 63)
Emtricitabine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 50% (↑ 42 - ↑ 59)
Cmax: ↑ 64% (↑ 54 - ↑ 74)
Cmin: ↑ 59% (↑ 49 - ↑ 70)
13
Σύσταση σχετικά με τη
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
Οι αυξημένες συγκεντρώσεις
του tenofovir στο πλάσμα που
είναι αποτέλεσμα της
συγχορήγησης tenofovir
disoproxil ,
ledipasvir/sofosbuvir και
darunavir/ritonavir, δύναται να
αυξήσουν τις ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίζονται με το
tenofovir disoproxil ,
συμπεριλαμβανομένων των
νεφρικών διαταραχών. Δεν έχει
αποδειχθεί η ασφάλεια του
tenofovir disoproxil όταν
χρησιμοποιείται μαζί με
ledipasvir/sofosbuvir και κάποιον
φαρμακοκινητικό ενισχυτή (π.χ.
ritonavir ή cobicistat).
Ο συνδυασμός θα πρέπει να
χρησιμοποιείται με προσοχή και
με συχνή νεφρική
παρακολούθηση, εφόσον δεν
υπάρχουν διαθέσιμες άλλες
εναλλακτικές επιλογές (βλ.
παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabine/tenofovir
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)1
Επιδράσεις στα επίπεδα
φαρμάκου
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
(μηχανισμός)
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34% (↓ 41 - ↓ 25)
Cmax: ↓ 34% (↓ 41 - ↑ 25)
Cmin: ↓ 34% (↓ 43 - ↑ 24)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Σύσταση σχετικά με τη
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
Δεν συνιστάται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η αυξημένη έκθεση
στο tenofovir θα μπορούσε να
ενισχύσει τις σχετιζόμενες με το
tenofovir disoproxil
ανεπιθύμητες ενέργειες,
συμπεριλαμβανομένων των
νεφρικών διαταραχών. Η
νεφρική λειτουργία θα πρέπει να
παρακολουθείται στενά (βλ.
παράγραφο 4.4).
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
emtricitabine/rilpivirine/
tenofovir disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)1
Tenofovir:
AUC: ↑ 98% (↑ 77 - ↑ 123)
Cmax: ↑ 79% (↑ 56 - ↑ 104)
Cmin: ↑ 163% (↑ 137 - ↑ 197)
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 40% (↑ 31 - ↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91% (↑ 74 - ↑ 110)
14
Δεν συνιστάται αναπροσαρμογή
της δόσης. Η αυξημένη έκθεση
στο tenofovir θα μπορούσε να
ενισχύσει τις σχετιζόμενες με το
tenofovir disoproxil
ανεπιθύμητες ενέργειες,
συμπεριλαμβανομένων των
νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική
λειτουργία θα πρέπει
να παρακολουθείται στενά (βλ.
παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
Sofosbuvir
(400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabine/tenofovir
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Επιδράσεις στα επίπεδα
Σύσταση σχετικά με τη
φαρμάκου
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
(μηχανισμός)
Sofosbuvir:
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
AUC: ↔
της δόσης.
Cmax: ↓ 19% (↓ 40 - ↑ 10)
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23% (↓ 30 - ↑ 16)
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabine:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25% (↑ 8 - ↑ 45)
Cmin: ↔
Ribavirin/tenofovir disoproxil
Ribavirin:
AUC: ↑ 26% (↑ 20 - ↑ 32)
Cmax: ↓ 5% (↓ 11 - ↑ 1)
Cmin: ΔΥ
Αντιιικοί παράγοντες για τον ιό του έρπητα
Famciclovir/emtricitabine
Famciclovir:
AUC: ↓ 9% (↓ 16 - ↓ 1)
Cmax: ↓ 7% (↓ 22 - ↑ 11)
Cmin: ΔΥ
Δεν απαιτείται προσαρμογή της
δόσης του ribavirin.
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης του famciclovir.
Emtricitabine:
AUC: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 1)
Cmax: ↓ 11% (↓ 20 - ↑ 1)
Cmin: ΔΥ
Φάρμακα κατά των μυκοβακτηρίων
Rifampicin/tenofovir disoproxil
Tenofovir:
AUC: ↓ 12% (↓ 16 - ↓ 8)
Cmax: ↓ 16% (↓ 22 - ↓ 10)
Cmin: ↓ 15% (↓ 12 - ↓ 9)
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ
Norgestimate/ethinyl oestradiol/
Norgestimate:
tenofovir disoproxil
AUC: ↓ 4% (↓ 32 - ↑ 34)
Cmax: ↓ 5% (↓ 27 - ↑ 24)
Cmin: ΔΥ
Ethinyl oestradiol:
AUC: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 0)
Cmax: ↓ 6% (↓ 13 - ↑ 0)
Cmin: ↓ 2% (↓ 9 - ↑ 6)
15
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης.
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης του
norgestimate/ethinyl oestradiol.
Φαρμακευτικό προϊόν ανά
θεραπευτική περιοχή
ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ
Tacrolimus/tenofovir disoproxil
/emtricitabine
Επιδράσεις στα επίπεδα
Σύσταση σχετικά με τη
φαρμάκου
συγχορήγηση με
Emtricitabine/Tenofovir
Μέση ποσοστιαία μεταβολή
στις τιμές AUC, Cmax, Cmin με
disoproxil Zentiva
(emtricitabine 200 mg,
90% διαστήματα εμπιστοσύνης,
εφόσον είναι διαθέσιμα
tenofovir disoproxil fumarate
245 mg)
(μηχανισμός)
Tacrolimus:
AUC: ↑ 4% (↓ 3 - ↑ 11)
Cmax: ↑ 3% (↓ 3 - ↑ 9)
Cmin: ΔΥ
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης του tacrolimus.
Emtricitabine:
AUC: ↓ 5% (↓ 9 - ↓ 1)
Cmax: ↓ 11% (↓ 17 - ↓ 5)
Cmin: ΔΥ
Tenofovir:
AUC: ↑ 6% (↓ 1 - ↑ 13)
Cmax: ↑13% (↑ 1 - ↑ 27)
Cmin: ΔΥ
ΟΠΙΟΥΧΑ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΑ
Μεθαδόνη/tenofovir disoproxil
Μεθαδόνη:
AUC: ↑ 5% (↓ 2 - ↑ 13)
Cmax: ↑ 5% (↓ 3 - ↑ 14)
Cmin: ΔΥ
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή
της δόσης της μεθαδόνης.
ΔΥ = δεν υπολογίστηκε.
1
Δεδομένα που προκύπτουν από τη χορήγηση δόσης ταυτόχρονα με ledipasvir/sofosbuvir. Η κλιμακωτή χορήγηση (με
διαφορά 12 ωρών) έδωσε παρόμοια αποτελέσματα.
2
Ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης του sofosbuvir.
4.6
Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Τα δεδομένα από σχετικά περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης
μεταξύ 300-1.000) δεν καταδεικνύουν την ύπαρξη συγγενών διαμαρτιών ή τοξικότητας στο
έμβρυο/νεογνό σχετιζόμενης με την emtricitabine και το tenofovir disoproxil . Μελέτες σε ζώα με την
emtricitabine και το tenofovir disoproxil δεν κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο
5.3). Συνεπώς η χρήση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva θα μπορούσε να αποφασιστεί
κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν αυτή κρίνεται απαραίτητη.
Θηλασμός
Η emtricitabine και το tenofovir έχει αποδειχθεί ότι απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχουν
ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της emtricitabine και του tenofovir στα
νεογέννητα/βρέφη. Συνεπώς το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια του θηλασμού.
Ως γενικός κανόνας, δεν συνιστάται σε καμία περίπτωση σε γυναίκες που έχουν προσβληθεί από τον
ιό HIV να θηλάζουν τα βρέφη τους, προκειμένου να αποφευχθεί η μετάδοση του ιού HIV στο βρέφος.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ανθρώπους σχετικά με τις επιπτώσεις του
emtricitabine/tenofovir disoproxil. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επικίνδυνες επιπτώσεις της
emtricitabine ή του tenofovir disoproxil στη γονιμότητα.
16
4.7
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Εν τούτοις, τα άτομα που το λαμβάνουν
πρέπει να πληροφορούνται ότι κατά τη διάρκεια αγωγής με emtricitabine και tenofovir disoproxil
αναφέρθηκε ζάλη.
4.8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πλέον συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν σχετιζόμενες ή πιθανώς
σχετιζόμενες με την emtricitabine ή/και το tenofovir disoproxil ήταν ναυτία (12%) και διάρροια
(7%) σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη ανοιχτής επισήμανσης (GS-01-934, βλ. παράγραφο
5.1). Το προφίλ ασφάλειας της emtricitabine και του tenofovir disoproxil στη συγκεκριμένη μελέτη
ήταν σύμφωνο με την προηγούμενη εμπειρία με αυτούς τους παράγοντες, όταν
ο καθένας χορηγήθηκε μαζί με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
Συνοπτική περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες θεωρήθηκαν τουλάχιστον πιθανώς συσχετιζόμενες με τα
συστατικά του emtricitabine/tenofovir disoproxil από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά
την κυκλοφορία σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη, καταγράφονται στον Πίνακα 3, πιο κάτω, ανά
κατηγορία οργανικού συστήματος του σώματος και συχνότητα εμφάνισης. Εντός κάθε κατηγορίας
συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες προσδιορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥
1/1.000 έως
< 1/100) ή σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000).
Πίνακας 3: Συνοπτική περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα
μεμονωμένα συστατικά του emtricitabine/tenofovir disoproxil βάσει των κλινικών μελετών
και της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία
Κατηγορία/οργανικό
σύστημα Συχνότητα
Emtricitabine
Tenofovir disoproxil
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος:
Συχνές:
ουδετεροπενία
Όχι συχνές:
αναιμία2
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Συχνές:
αλλεργική αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
Πολύ συχνές:
Συχνές:
υπεργλυκαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία
Όχι συχνές:
Σπάνιες:
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Συχνές:
αϋπνία, μη φυσιολογικά όνειρα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Πολύ συχνές:
κεφαλαλγία
Συχνές:
ζάλη
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Πολύ συχνές:
διάρροια, ναυτία
αυξημένα επίπεδα αμυλάσης
συμπεριλαμβανομένης της
Συχνές:
παγκρεατικής αμυλάσης, αυξημένα
επίπεδα λιπάσης ορού, έμετος,
κοιλιακό άλγος, δυσπεψία
Όχι συχνές:
17
υποφωσφαταιμία1
υποκαλιαιμία1
γαλακτική οξέωση
ζάλη
κεφαλαλγία
διάρροια, έμετος, ναυτία
κοιλιακό άλγος, κοιλιακή διάταση,
μετεωρισμός
παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
Συχνές:
αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής
αμινοτρανσφεράσης (AST) στον ορό
ή/και αυξημένα επίπεδα
αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης
(ALT) στον ορό, υπερχολερυθριναιμία
Σπάνιες:
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Πολύ συχνές:
κυστικό-φυσαλλιδωτό εξάνθημα,
φλυκταινώδες εξάνθημα,
κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα,
Συχνές:
εξάνθημα, κνησμός, ουρτικάρια,
αποχρωματισμός του δέρματος
(υπερμελάγχρωση)2
Όχι συχνές:
αγγειοοίδημα3
Σπάνιες:
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
αυξημένα επίπεδα κινάσης της
Πολύ συχνές:
κρεατίνης
Όχι συχνές:
Σπάνιες:
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
Όχι συχνές:
Σπάνιες:
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Πολύ συχνές:
Συχνές:
πόνος, καταβολή
αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών
ηπατική στεάτωση, ηπατίτιδα
εξάνθημα
αγγειοοίδημα
ραβδομυόλυση1, μυϊκή αδυναμία1
οστεομαλακία (που εκδηλώνεται ως
οστικό άλγος και συμβάλλει όχι συχνά
σε κατάγματα)1,3, μυοπάθεια1
αυξημένη κρεατινίνη, πρωτεϊνουρία,
κεντρική νεφρική σωληναριοπάθεια,
συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου
Fanconi
νεφρική ανεπάρκεια (οξεία και
χρόνια), οξεία σωληναριακή νέκρωση,
νεφρίτις (συμπεριλαμβανομένης
διάμεσης νεφρίτιδας)3, νεφρογενής
άποιος διαβήτης
καταβολή
1
Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια μπορεί να εμφανιστεί ως συνέπεια της κεντρικής νεφρικής σωληναριοπάθειας. Δεν
θεωρείται αιτιωδώς συσχετιζόμενη με το tenofovir disoproxil στην περίπτωση απουσίας αυτής της συνθήκης.
2
Επιπλέον, συχνή ήταν η αναιμία και πολύ συχνός ο αποχρωματισμός του δέρματος (αυξημένη υπερμελάγχρωση),
όταν η emtricitabine χορηγήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς.
3
Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναγνωρίστηκε μέσω της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, αλλά δεν παρατηρήθηκε
σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ενήλικες ή σε κλινικές μελέτες του HIV για την emtricitabine σε
παιδιατρικούς ασθενείς ή σε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες ή στο διευρυμένο πρόγραμμα πρόσβασης στο tenofovir
disoproxil για το tenofovir disoproxil . Η κατηγορία συχνότητας εκτιμήθηκε από έναν στατιστικό υπολογισμό με βάση το
συνολικό αριθμό των ασθενών που είχαν εκτεθεί στην emtricitabine σε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες (n = 1.563) ή στο
tenofovir disoproxil σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες και το διευρυμένο πρόγραμμα πρόσβασης (n =
7.319).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Νεφρική δυσλειτουργία
Καθώς το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη
συνιστάται η στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο 4.4). Η κεντρική
νεφρική σωληναριοπάθεια γενικά επιλύθηκε ή βελτιώθηκε μετά από τη διακοπή του tenofovir
disoproxil . Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη, οι μειώσεις στην κάθαρση
κρεατινίνης δεν επιλύθηκαν εντελώς παρά τη διακοπή του tenofovir disoproxil . Ασθενείς με
κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας (όπως ασθενείς με νεφρικούς παράγοντες κινδύνου κατά την
έναρξη, προχωρημένη λοίμωξη HIV ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νεφροτοξικά
φαρμακευτικά προϊόντα) έχουν αυξημένο κίνδυνο να παρουσιάσουν ελλιπή ανάκτηση της
νεφρικής λειτουργίας παρά τη διακοπή του tenofovir disoproxil (βλ. παράγραφο 4.4).
18
Αλληλεπίδραση με διδανοσίνη
Η συγχορήγηση του tenofovir disoproxil με διδανοσίνη δεν συνιστάται καθώς οδηγεί σε 40-60%αύξηση
στη συστηματική έκθεση στη διδανοσίνη, που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων
ενεργειών σχετιζόμενων με τη διδανοσίνη (βλ. παράγραφο 4.5). Σπάνια, έχουν αναφερθεί
παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, ενίοτε μοιραία.
Μεταβολικές παράμετροι
Το σωματικό βάρος και τα επίπεδα των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα ενδέχεται να αυξηθούν
κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊικής θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.4)
Σύνδρομο Επανεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την
έναρξη της CART, μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά
παθογόνα. Aυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves) έχουν επίσης αναφερθεί. Ωστόσο, ο
αναφερόμενος χρόνος έως την έναρξη είναι περισσότερο μεταβλητός και αυτά τα γεγονότα μπορεί να
συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Οστεονέκρωση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με γνωστούς γενικά
παράγοντες κινδύνου, προχωρημένη λοίμωξη HIV ή μακράς διάρκειας έκθεση σε CART. Η
συχνότητα αυτών είναι άγνωστη (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν συνιστάται σε αυτό τον πληθυσμό
(βλ.παράγραφο 4.2).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Άτομα με νεφρική δυσλειτουργία
Εφόσον το tenofovir disoproxil μπορεί να προκαλέσει νεφρική τοξικότητα, συνιστάται στενή
παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε οποιοδήποτε άτομο με νεφρική δυσλειτουργία που
λαμβάνει Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (βλ. παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με συνυπάρχουσα HIV/HBV ή HCV λοίμωξη
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της emtricitabine και του tenofovir disoproxil σε έναν
περιορισμένο αριθμό ασθενών με HIV λοίμωξη οι οποίοι είχαν συνυπάρχουσα HBV (n=13) ή HCV
(n=26) λοίμωξη στη μελέτη GS-01-934, ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που
είχαν μολυνθεί από τον ιό HIV χωρίς συνυπάρχουσα HBV λοίμωξη. Εν τούτοις, όπως θα αναμενόταν
για αυτόν τον πληθυσμό των ασθενών, οι αυξήσεις των AST και ALT παρατηρούνταν συχνότερα από
ότι στο γενικό πληθυσμό με HIV λοίμωξη.
Εξάρσεις ηπατίτιδας μετά τη διάρκεια της θεραπείας
Σε ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό HBV, παρουσιάστηκε κλινική και εργαστηριακή απόδειξη της
ηπατίτιδας, μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας
του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης
οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της
υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του
εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
19
4.9
Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, το άτομο πρέπει να παρακολουθείται για ενδείξεις τοξικότητας (βλ.
παράγραφο 4.8) και πρέπει να εφαρμοστεί η συνήθης υποστηρικτική αγωγή, όπως απαιτείται.
Ποσοστό έως 30% της δόσης της emtricitabine και περίπου 10% της δόσης του tenofovir μπορεί να
απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση. Δεν είναι γνωστό εάν η emtricitabine ή το tenofovir μπορούν να
απομακρυνθούν με περιτοναϊκή κάθαρση.
5.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιικά για συστηματική χρήση, αντιικά για τη θεραπεία των HIV
λοιμώξεων, συνδυασμός. Κωδικός ATC: J05AR03
Μηχανισμός δράσης
H emtricitabine είναι νουκλεοσιδικό ανάλογο της κυτιδίνης. Το tenofovir disoproxil μετατρέπεται in
vivo σε tenofovir, ένα ανάλογο μονοφωσφορικού νουκλεοσιδίου (νουκλεοτίδιο) της
μονοφωσφορικής αδενοσίνης. Τόσο η emtricitabine όσο και το tenofovir εμφανίζουν εξειδικευμένη
δράση έναντι του ανθρώπινου ιού της ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2) και του ιού της
ηπατίτιδας Β.
Η emtricitabine και το tenofovir φωσφορυλιώνονται από κυτταρικά ένζυμα και σχηματίζουν
τριφωσφορική emtricitabine και διφωσφορικό tenofovir, αντίστοιχα. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι τόσο
η emtricitabine όσο και το tenofovir μπορούν να φωσφορυλιωθούν πλήρως όταν βρίσκονται
ταυτόχρονα σε συνδυασμό μέσα στο κύτταρο. Η τριφωσφορική emtricitabine και το διφωσφορικό
tenofovir αναστέλλουν ανταγωνιστικά την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1 με αποτέλεσμα τον
τερματισμό της αλύσου του DNA.
Η τριφωσφορική emtricitabine και το διφωσφορικό tenofovir είναι ασθενείς αναστολείς των DNA
πολυμερασών των θηλαστικών και δεν υπήρξε ένδειξη για τοξικότητα στα μιτοχόνδρια είτε in vitro
είτε in vivo.
Αντιϊκή δραστικότητα in vitro
Παρατηρήθηκε συνεργική αντιϊκή δράση με το συνδυασμό emtricitabine και tenofovir in vitro.
Παρατηρήθηκαν επιπροσθέτως συνεργικά αποτελέσματα σε μελέτες συνδυασμού με αναστολείς
πρωτεάσης και με νουκλεοσιδικούς και μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της HIV ανάστροφης
μεταγραφάσης.
Αντοχή
In vitro: Παρατηρήθηκε αντοχή in vitro και σε ορισμένους ασθενείς προσβεβλημένους από τον ιό
HIV-1 λόγω της ανάπτυξης της μετάλλαξης M184V/I με την emtricitabine ή της μετάλλαξης K65R
με το tenofovir. Ιοί ανθεκτικοί στην emtricitabine που έφεραν τη μετάλλαξη M184V/I, εμφάνισαν
διασταυρούμενη αντοχή στη λαμιβουδίνη, αλλά διατήρησαν την ευαισθησία τους στη διδανοσίνη,
τη σταβουδίνη, το tenofovir και τη ζιδοβουδίνη. Η μετάλλαξη K65R μπορεί να επιλεγεί και με το
abacavir ή τη διδανοσίνη και προκαλεί μειωμένη ευαισθησία στα φάρμακα αυτά ως και στη
λαμιβουδίνη, την emtricitabine και στο tenofovir. Το tenofovir disoproxil πρέπει να
αποφεύγεται σε ασθενείς με εμπειρία προηγούμενης αντιρετροϊκής θεραπείας με στελέχη του HIV-1,
που περιλαμβάνουν την K65R μετάλλαξη. Επιπλέον, μια K70E υποκατάσταση στην ανάστροφη
μεταγραφάση HIV-1 έχει επιλεγεί από το tenofovir και οδηγεί σε χαμηλού επιπέδου μειωμένη
ευαισθησία στο abacavir, emtricitabine, λαμιβουδίνη και στο tenofovir. Περιπτώσεις με HIV-1 που
εμφανίζουν 3 ή περισσότερες μεταλλάξεις που συσχετίζονται με ανάλογα θυμιδίνης (TAMs) και
περιλαμβάνουν την M41L ή L210W μετάλλαξη της ανάστροφης μεταγραφάσης, επέδειξαν μειωμένη
ευαισθησία στην αγωγή με tenofovir disoproxil .
In vivo: Σε τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη ανοιχτής επισήμανσης (GS-01-934) σε
20
πρωτοθεραπευόμενους με αντιρετροϊκή αγωγή ασθενείς, διεξήχθη γονοτυπικός έλεγχος σε δείγματα
πλάσματος HIV-1 από όλους τους ασθενείς με επιβεβαιωμένα επίπεδα
HIV RNA > 400 αντίγραφα/mL την 48η, 96η ή 144η εβδομάδα ή κατά τη στιγμή της πρόωρης
διακοπής του φαρμάκου της μελέτης. Στην 144η εβδομάδα:
•
•
•
Η μετάλλαξη M184V/I αναπτύχθηκε σε 2/19 (10,5%) δείγματα που αναλύθηκαν από ασθενείς
στην ομάδα emtricitabine/tenofovir disoproxil /εφαβιρένζης και σε 10/29 (34,5%) δείγματα
που αναλύθηκαν από ασθενείς στην ομάδα λαμιβουδίνης/zidovudine/εφαβιρένζης (τιμή p <
0,05, δοκιμασία Fisher Exact η οποία συγκρίνει την ομάδα emtricitabine+tenofovir disoproxil
με την ομάδα λαμιβουδίνης/zidovudine σε όλους τους ασθενείς).
Κανείς ιός που αναλύθηκε δεν περιείχε την K65R ή την K70E μετάλλαξη.
Γονοτυπική αντοχή στην εφαβιρένζη, με κυρίαρχη την Κ103Ν μετάλλαξη, εξελίχθηκε σε ιό σε
13/19 (68%) ασθενείς στην ομάδα emtricitabine/tenofovir disoproxil /εφαβιρένζης και
σε ιό σε 21/29 (72%) ασθενείς στην ομάδα σύγκρισης.
Κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα
Σε τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη ανοιχτής επισήμανσης
(GS-01-934), πρωτοθεραπευόμενοι με αντιρετροϊκή αγωγή ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη έλαβαν είτε
σχήμα emtricitabine, tenofovir disoproxil και εφαβιρένζης (n=255) μια φορά ημερησίως είτε σταθερό
συνδυασμό λαμιβουδίνης και zidovudine δύο φορές ημερησίως και εφαβιρένζη μία φορά ημερησίως
(n=254). Οι ασθενείς στην ομάδα των emtricitabine και tenofovir disoproxil έλαβαν
emtricitabine/tenofovir disoproxil και εφαβιρένζη από την 96η εβδομάδα έως την 144η εβδομάδα. Κατά
την έναρξη της θεραπείας, στις τυχαιοποιημένες ομάδες τα επίπεδα HIV-1 RNA πλάσματος (5,02 και
5,00 log10 αντίγραφα/ml) και ο αριθμός κυττάρων CD4 (233 και 241 κύτταρα/mm3) ήταν παρόμοια. Το
πρωτογενές καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας για αυτή τη μελέτη ήταν η επίτευξη και η
διατήρηση επιβεβαιωμένων συγκεντρώσεων HIV-1 RNA < 400 αντίγραφα/ml στις 48 εβδομάδες.
Δευτερογενείς αναλύσεις αποτελεσματικότητας στις 144 εβδομάδες συμπεριέλαβαν το ποσοστό των
ασθενών με συγκεντρώσεις HIV-1 RNA < 400 ή < 50 αντίγραφα/ml και τη μεταβολή του αριθμού
κυττάρων CD4 από την έναρξη της θεραπείας.
Τα δεδομένα 48 εβδομάδων για το πρωτογενές καταληκτικό σημείο έδειξαν, ότι ο συνδυασμός
emtricitabine, tenofovir disoproxil και εφαβιρένζης παρείχε αντιιϊκή αποτελεσματικότητα που
υπερτερούσε σε σύγκριση με αυτή από το σταθερό συνδυασμό λαμιβουδίνης και zidovudine με
εφαβιρένζη όπως φαίνεται στον Πίνακα 4. Τα δεδομένα των 144 εβδομάδων για το δευτερογενές
καταληκτικό σημείο παρουσιάζονται επίσης στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Δεδομένα αποτελεσματικότητας 48 και 144 εβδομάδων από τη μελέτη GS01-934 στην οποία η emtricitabine, το tenofovir disoproxil και η εφαβιρένζη
χορηγήθηκαν σε πρωτοθεραπευόμενους με αντιρετροϊκή αγωγή ασθενείς με HIV-1
λοίμωξη
GS-01-934
Θεραπεία για 48 εβδομάδες
Emtricitabine/
Lamivudine/
tenofovir
Zidovudine
disoproxil/
εφαβιρένζη
εφαβιρένζη
GS-01-934
Θεραπεία για 144 εβδομάδες
Emtricitabine/
Lamivudine/
tenofovir
zidovudine/
disoproxil/
εφαβιρένζη
εφαβιρένζη*
HIV-1 RNA
< 400 αντίγραφα/ml
(TLOVR)
84% (206/244)
71% (161/227)
τιμή p
% διαφορά (95%CI)
HIV-1 RNA
< 50 αντίγραφα/mL (TLOVR)
τιμή p
% διαφορά (95%CI)
0,002**
11% (4% έως 19%)
80% (194/244)
70% (171/243)
73% (177/243)
0,021**
9% (2% έως 17%)
21
58% (133/229)
0,004**
13% (4% έως 22%)
64% (146/227)
56% (130/231)
0,082**
8% (-1% έως 17%)
Μέση μεταβολή στη μέτρηση
των κυττάρων CD4
(κύτταρα/mm3) από την έναρξη
τιμή p
Διαφορά (95%CI)
*
+190
+158
0,002a
32 (9 έως 55)
+312
+271
0,089a
41 (4 έως 79)
Σε ασθενείς που ελάμβαναν emtricitabine, tenofovir disoproxil και εφαβιρένζη δόθηκε emtricitabine/tenofovir
disoproxil και εφαβιρένζη από την 96η εβδομάδα έως την 144η εβδομάδα
** Η τιμή p βασίστηκε στη δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel στρωματοποιημένη για τη μέτρηση των
κυττάρων CD4 κατά την έναρξη.
TLOVR=Time to Loss of Virologic Response (Χρόνος μέχρι την Απώλεια Ιολογικής
Ανταπόκρισης) a: Δοκιμασία Van Elteren
Σε τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη (Μ02-418), 190 πρωτοθεραπευόμενοι με αντιρετροϊκή
αγωγή ενήλικες έλαβαν emtricitabine και tenofovir disoproxil μία φορά ημερησίως σε
συνδυασμό με lopinavir/ritonavir μία ή δύο φορές ημερησίως. Την 48η εβδομάδα το 70% των
ασθενών σε σχήμα λοπιναβίρη/ριτοναβίρη μία φορά ημερησίως και το 64% των ασθενών σε
σχήμα lopinavir/ritonavir δύο φορές ημερησίως, έδειξαν HIV-1 RNA < 50 αντίγραφα/ml. Οι
μέσες μεταβολές στον αριθμό κυττάρων CD4 από την έναρξη της θεραπείας ήταν +185
κύτταρα/mm3 και +196 κύτταρα/mm3, αντίστοιχα.
Η περιορισμένη κλινική εμπειρία από ασθενείς με συνυπάρχουσα HIV και HBV λοίμωξη
υποδεικνύει ότι η αγωγή με emtricitabine ή tenofovir disoproxil ως συνδυασμένη
αντιρετροϊκή θεραπεία για την καταπολέμηση της HIV λοίμωξης, έχει ως αποτέλεσμα τη
μείωση των HBV DNA (μείωση 3 log10 ή μείωση 4 έως 5 log10 αντίστοιχα) (βλ. παράγραφο
4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του emtricitabine/tenofovir disoproxil σε παιδιά ηλικίας
κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει
αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το
emtricitabine/tenofovir disoproxil σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού
πληθυσμού στην θεραπεία της HIV-1 λοίμωξης (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με
την παιδιατρική χρήση).
5.2
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η βιοϊσοδυναμία ενός επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου emtricitabine/tenofovir disoproxil
phosphate με ένα σκληρό καψάκιο emtricitabine 200 mg και ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο
δισκίο tenofovir disoproxil 245mg απεδείχθη μετά από χορήγηση μονήρους δόσης σε νηστικούς
υγιείς εθελοντές. Μετά την από του στόματος χορήγηση του emtricitabine/tenofovir disoproxil σε
υγιή άτομα, η emtricitabine και το tenofovir disoproxil απορροφώνται ταχέως και το tenofovir
disoproxil fumarate μετατρέπεται σε tenofovir. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις των emtricitabine και
tenofovir στον ορό παρατηρούνται εντός 0,5-3,0 ωρών μετά από τη χορήγηση της δόσης σε
κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση του emtricitabine/tenofovir disoproxil μαζί με γεύμα υψηλής
περιεκτικότητας σε λιπαρά ή με ελαφρύ γεύμα είχε ως αποτέλεσμα 45 λεπτη περίπου καθυστέρηση
της επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης tenofovir και την αύξηση των AUC και Cmax του tenofovir
κατά περίπου 35% και 15%, αντίστοιχα, όταν αυτό χορηγήθηκε μαζί με γεύμα υψηλής
περιεκτικότητας σε λιπαρά, σε σύγκριση με τη χορήγησή του σε κατάσταση νηστείας. Προκειμένου
να βελτιστοποιηθεί η απορρόφηση του tenofovir, συνιστάται το emtricitabine/tenofovir disoproxil
να λαμβάνεται κατά προτίμηση μαζί με τροφή.
Κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο όγκος κατανομής της emtricitabine και του tenofovir σε
σταθεροποιημένη κατάσταση υπολογίσθηκε περίπου στα 1,4 l/kg και 800 ml/kg, αντίστοιχα.
Μετά την από του στόματος χορήγηση emtricitabine ή tenofovir disoproxil το tenofovir
κατανέμεται σε όλο το σώμα. Η in vitro σύνδεση της emtricitabine με τις πρωτεΐνες του
ανθρώπινου πλάσματος ήταν < 4% και ανεξάρτητη της συγκέντρωσης άνω του εύρους 0,02-200
22
µg/ml. Η in vitro σύνδεση του tenofovir με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ή του ορού ήταν < 0,7
και 7,2%, αντιστοίχως, σε εύρος συγκεντρώσεων του tenofovir από 0,01 έως 25 µg/ml.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός της emtricitabine είναι περιορισμένος. Ο βιομετασχηματισμός της emtricitabine
περιλαμβάνει την οξείδωση του δακτυλίου των θειολών και το σχηματισμό των 3'-sulfoxide
διαστερεομερών (περίπου το 9% της δόσης) και τη σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει
το 2'-O-γλυκουρονίδιο (περίπου το 4% της δόσης). Σε μελέτες in vitro διαπιστώθηκε ότι ούτε το
tenofovir disoproxil ούτε το tenofovir αποτελούν υπόστρωμα των ενζύμων CYP450. Ούτε η
emtricitabine ούτε το tenofovir ανέστειλε in vitro το μεταβολισμό φαρμάκων που επιτελείται από όλες
τις μείζονες ισομορφές του ανθρώπινου CYP450, οι οποίες συμμετέχουν στον βιομετασχηματισμό
των φαρμάκων. Επίσης, η emtricitabine δεν αναστέλλει την ουριδινο-5'-διφωσφογλυκουρονυλική
τρανσφεράση, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη γλυκουρονιδίωση.
Αποβολή
Η emtricitabine απεκκρίνεται πρωταρχικά μέσω των νεφρών με πλήρη ανάκτηση της δόσης από τα
ούρα (περίπου το 86%) και στα κόπρανα (περίπου το 14%). Το 13% της δόσης της emtricitabine
ανακτήθηκε στα ούρα με τη μορφή τριών μεταβολιτών. Ο μέσος όρος της συστηματικής κάθαρσης
της emtricitabine ήταν 307 ml/min. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής
για την αποβολή της emtricitabine ήταν περίπου 10 ώρες.
Το tenofovir απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών μέσω διήθησης και ενός ενεργού συστήματος
σωληναριακής μεταφοράς με περίπου 70-80% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μετά
από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο μέσος όρος της φαινόμενης κάθαρσης του tenofovir ήταν περίπου
307 ml/min. Η νεφρική κάθαρση έχει υπολογισθεί περίπου στα 210 mL/min, που είναι πέραν του
ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αυτό υποδεικνύει ότι η ενεργός σωληναριακή απέκκριση συνιστά
σημαντικό μέρος της απέκκρισης του tenofovir. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος
ημίσειας ζωής για την αποβολή του tenofovir ήταν περίπου 12 - 18 ώρες.
Ηλικιωμένοι
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με emtricitabine ή tenofovir σε ηλικιωμένους
(ηλικίας πάνω από 65).
Φύλο
Η φαρμακοκινητική της emtricitabine και του tenofovir είναι παρόμοια σε άνδρες και σε γυναίκες
ασθενείς.
Εθνικότητα
Δεν έχει εντοπισθεί κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στη φαρμακοκινητική όσον αφορά την
εθνικότητα για την emtricitabine. Δεν έχουν μελετηθεί οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του tenofovir
συγκεκριμένα σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το emtricitabine/tenofovir disoproxil σε
παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω από 18 ετών). Αξιολογήθηκε η φαρμακοκινητική σταθερής
συγκέντρωσης του tenofovir στο πλάσμα (steady-state) σε 8 εφήβους ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη
(ηλικίας 12 έως < 18 ετών) με σωματικό βάρος ≥ 35 kg, καθώς και σε 23 παιδιά με HIV-1 λοίμωξη
ηλικίας 2 έως < 12 ετών. Η έκθεση στο tenofovir που επιτεύχθηκε σε αυτούς τους παιδιατρικούς
ασθενείς που ελάμβαναν από του στόματος ημερήσιες δόσεις tenofovir disoproxil 245 mg ή tenofovir
disoproxil 6,5 mg/kg σωματικού βάρους έως μέγιστη δόση 245 mg ήταν παρόμοια με την έκθεση σε
ενήλικες που ελάμβαναν ημερήσιες δόσεις tenofovir disoproxil 245 mg . Δεν έχουν πραγματοποιηθεί
23
φαρμακοκινητικές μελέτες με tenofovir disoproxil σε παιδιά κάτω των 2 ετών. Γενικά η
φαρμακοκινητική της emtricitabine σε βρέφη, παιδιά και εφήβους (ηλικίας από 4 μηνών έως 18 ετών)
είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων.
Νεφρική δυσλειτουργία
Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα είναι διαθέσιμα για την emtricitabine και το tenofovir μετά
από συγχορήγηση των μεμονωμένων σκευασμάτων ή ως emtricitabine/tenofovir disoproxil, δεν έχει
μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι προσδιορίστηκαν
κυρίως μετά τη χορήγηση μιας δόσης emtricitabine 200 mg ή tenofovir disoproxil 245 mg σε άτομα
χωρίς HIV λοίμωξη και με διάφορο βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Ο βαθμός της νεφρικής
δυσλειτουργίας προσδιορίστηκε κατά την ένταξη σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (CrCl)
(φυσιολογική νεφρική λειτουργία όταν CrCl > 80 ml/min, ήπια με CrCl = 50-79 ml/min, μέτρια με
CrCl = 30-49 ml/min και σοβαρή με CrCl = 10-29 ml/min).
Η μέση έκθεση στην emtricitabine (%CV) αυξήθηκε από 12 (25%) µg•h/ml σε άτομα με
φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε 20 (6%) µg•h/ml, 25 (23%) µg•h/mL και 34 (6%) µg•h/ml, σε
άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντίστοιχα. Η μέση έκθεση σε tenofovir
(%CV) αυξήθηκε από 2.185 (12%) ng•h/ml σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε
3.064 (30%) ng•h/ml, 6.009 (42%) ng•h/ml και 15.985 (45%) ng•h/ml, σε άτομα με ήπια, μέτρια και
σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντίστοιχα.
Η αύξηση του δοσολογικού μεσοδιαστήματος του emtricitabine/tenofovir disoproxil σε ασθενείς με
HIV-1 λοίμωξη με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία αναμένεται να έχει ως αποτέλεσμα υψηλότερες
μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος και χαμηλότερα επίπεδα Cmin σε σύγκριση με ασθενείς με
φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ΝΝΤΣ) που
χρειάζονται αιμοκάθαρση, μεταξύ των συνεδριών η έκθεση στο φάρμακο αυξήθηκε σημαντικά εντός
72 ωρών φτάνοντας τα
53 (19%) µg•h/ml emtricitabine και εντός 48 ωρών φτάνοντας τα 42.857 (29%) ng•h/ml tenofovir.
Μία μικρή κλινική μελέτη διενεργήθηκε για την εκτίμηση της ασφάλειας, της αντιϊκής δραστικότητας
και της φαρμακοκινητικής του tenofovir disoproxil σε συνδυασμό με την emtricitabine σε ασθενείς
με HIV λοίμωξη με νεφρική δυσλειτουργία. Μία υποομάδα ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ
50 και 60 ml/min κατά την ένταξη, οι οποίοι ελάμβαναν εφάπαξ δόση ημερησίως, είχαν 2-4 φορές
μεγαλύτερη έκθεση στο tenofovir και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική του emtricitabine/tenofovir disoproxil δεν έχει μελετηθεί σε ασθενή με ηπατική
δυσλειτουργία.
Η φαρμακοκινητική της emtricitabine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς χωρίς HBV λοίμωξη και
ποικίλλοντες βαθμούς ηπατικής ανεπάρκειας. Γενικά η φαρμακοκινητική της emtricitabine σε
ασθενείς με HBV λοίμωξη ήταν παρόμοια με αυτή των υγιών και των ασθενών με HIV λοίμωξη.
Σε ασθενείς χωρίς HIV λοίμωξη με ποικίλου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία, χορηγήθηκε εφ΄ άπαξ
δόση 245 mg tenofovir disoproxil σύμφωνα με την κατάταξη Child-Pugh-Turcotte (CPT). Η
φαρμακοκινητική του tenofovir δεν μεταβλήθηκε σημαντικά σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία,
υποδεικνύοντας ότι στα άτομα αυτά δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης. Οι μέσες τιμές (%CV)
Cmax και AUC0-∞ του tenofovir ήταν 223 (34,8%) ng/ml και 2.050 (50,8%) ng•h/ml αντίστοιχα, σε
φυσιολογικά άτομα σε σύγκριση με τις τιμές 289 (46,0%) ng/ml και 2.310 (43,5%) ng•h/ml σε ασθενείς
με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 305 (24,8%) ng/ml και 2.740 (44,0%) ng•h/ml σε ασθενείς με
σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
24
5.3
Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Emtricitabine
Τα μη κλινικά δεδομένα σχετικά με την emtricitabine δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον
άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης και τοξικότητας
στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.
Tenofovir disoproxil
Οι μη κλινικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας σχετικά με το tenofovir disoproxil δεν
αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Τα ευρήματα που παρατηρήθηκαν στις μελέτες
τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους, σε σκύλους και σε πιθήκους σε επίπεδα
έκθεσης μεγαλύτερα από ή ίσα με τα κλινικά επίπεδα έκθεσης και με ενδεχόμενη σχέση με την
κλινική χρήση, συμπεριλαμβάνουν νεφρική και οστική τοξικότητα και μια ελάττωση στη
συγκέντρωση φωσφόρου ορού. Η οστική τοξικότητα διαγνώσθηκε ως οστεομαλακία (πίθηκοι) και
ελάττωση της ΟΠ (αρουραίοι και σκύλοι). Η οστική τοξικότητα σε νεαρούς ενήλικες αρουραίους και
σκύλους παρουσιάστηκε σε εκθέσεις ≥ 5 φορές την έκθεση σε παιδιατρικούς ή ενήλικες ασθενείς.
Οστική τοξικότητα παρουσιάστηκε σε νεαρούς μολυσμένους πίθηκους σε πολύ υψηλές εκθέσεις μετά
από υποδόρια χορήγηση (≥ 40 φορές την έκθεση σε ασθενείς). Τα ευρήματα των μελετών στους
αρουραίους και τους πιθήκους έδειξαν φαρμακοεξαρτώμενη ελάττωση της εντερικής απορρόφησης
του φωσφόρου, με πιθανή δευτερογενή μείωση της ΟΠ.
Μελέτες γονοτοξικότητας κατέδειξαν θετικά αποτελέσματα στην in vitro δοκιμασία λεμφώματος
ποντικού, αμφίβολα αποτελέσματα σε ένα από τα στελέχη που χρησιμοποιήθηκαν στο τεστ Ames,
και ήπια θετικά αποτελέσματα στη δοκιμασία UDS σε πρωτογενή ηπατοκύτταρα αρουραίου. Ωστόσο,
τα αποτελέσματα ήταν αρνητικά σε μια in vivo δοκιμασία μικροπυρήνων μυελού οστών ποντικού.
Μελέτες καρκινογένεσης με από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους και ποντικούς έδειξαν μόνο
χαμηλή συχνότητα εμφάνισης όγκων του δωδεκαδακτύλου σε υπερβολικά υψηλή δόση σε ποντικούς.
Αυτοί οι όγκοι δεν φαίνεται να σχετίζονται με ανθρώπους.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα σε αρουραίους και κουνέλια δεν κατέδειξαν
καμία επίδραση στις παραμέτρους του ζευγαρώματος, της γονιμότητας, της κύησης ή στις εμβρυϊκές
παραμέτρους. Ωστόσο, το tenofovir disoproxil μείωσε το δείκτη βιωσιμότητας και το βάρος των
κουταβιών σε μια περι- και μεταγεννητική μελέτη τοξικότητας σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα.
Συνδυασμός emtricitabine και tenofovir disoproxil
Μελέτες γονοτοξικότητας και τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων διάρκειας ενός μηνός ή
λιγότερο με το συνδυασμό αυτών των δύο συστατικών δεν έδειξαν επιδείνωση των τοξικολογικών
επιδράσεων, σε σύγκριση με μελέτες με τα ξεχωριστά συστατικά.
6.
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1
Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας δισκίου
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη
Τάλκης
Υδρόφοβο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
25
Επικάλυψη με υμένιο
Πολυβινύλαλκοόλη
Διοξείδιο του τιτανίου
Πολυαιθυλενογλυκόλη
Τάλκης
Indigo carmine aluminum lake (Ε132)
6.2
Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3
Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
Μετά το πρώτο άνοιγμα να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C.
6.4
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης. Φυλάσσετε στην αρχική
συσκευασία, για να προστατεύεται από την υγρασία.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο
6.3.
6.5
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φιάλη από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας (HDPE), με ειδικό πώμα ασφαλείας για παιδιά
φτιαγμένο από πολυπροπυλένιο και κάλυμμα επαγωγής θερμότητας (με φύλλο αλουμινίου), που
περιέχει 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με αποξηραντική γέλη πυριτικού οξέος (σε ένα
περιέκτη HDPE).
Οι παρακάτω συσκευασίες είναι διαθέσιμες:
Κουτιά που περιέχουν 1 φιάλη των 30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων και κουτιά που
περιέχουν 90 (3 φιάλες των 30) επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις
κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Ανοίξτε τις φιάλες πιέζοντας το πώμα ασφαλείας προς τα κάτω και γυρίζοντάς το αντίστροφα από
τη φορά των δεικτών του ρολογιού.
7.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Δημοκρατία της Τσεχίας
8.
ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
EU/1/16/1148/001
EU/1/16/1148/002
26
9.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό
τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων http://www.ema.europa.eu.
27
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
Α.
ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ(ΤΕΣ) ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ(ΟΙ)
ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
Β.
ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ
ΤΗ ΧΡΗΣΗ
Γ.
ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δ.
ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ
ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
28
Α.
ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ(ΤΕΣ) ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ(ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ
ΠΑΡΤΙΔΩΝ
Όνομα και διεύθυνση του(των) παραγωγού(ών) που είναι υπεύθυνος(οι) για την αποδέσμευση των
παρτίδων
S.C. Zentiva S.A.
50 Theodor Pallady Blvd.
Bucharest 032266
Ρουμανία
Β.
ΟΡΟΙ Ή ΟΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ
Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (βλ. παράρτημα Ι:
Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος, παράγραφος 4.2).
Γ.
ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
•
Εκθέσεις περιοδικής παρακολούθησης της ασφάλειας
Οι απαιτήσεις για την υποβολή εκθέσεων περιοδικής παρακολούθησης της ασφάλειας για το εν λόγω
φαρμακευτικό προϊόν ορίζονται στον κατάλογο με τις ημερομηνίες αναφοράς της Ένωσης (κατάλογος
EURD) που παρατίθεται στην παράγραφο 7, του άρθρου 107γ, της οδηγίας 2001/83/ΕΚ και κάθε
επακόλουθης επικαιροποίησης όπως δημοσιεύεται στην ευρωπαϊκή δικτυακή πύλη για τα φάρμακα.
Δ.
ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ
ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
•
Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ)
Ο Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας θα διεξαγάγει τις απαιτούμενες δραστηριότητες και
παρεμβάσεις φαρμακοεπαγρύπνησης όπως παρουσιάζονται στο συμφωνηθέν ΣΔΚ που
παρουσιάζεται στην ενότητα 1.8.2 της άδειας κυκλοφορίας και οποιεσδήποτε επακόλουθες
εγκεκριμένες αναθεωρήσεις του ΣΔΚ.
Ένα επικαιροποιημένο ΣΔΚ θα πρέπει να κατατεθεί:
•
μετά από αίτημα του Ευρωπαϊκού οργανισμού Φαρμάκων,
•
οποτεδήποτε τροποποιείται το σύστημα διαχείρισης κινδύνου, ειδικά ως αποτέλεσμα λήψης
νέων πληροφοριών που μπορούν να επιφέρουν σημαντική αλλαγή στη σχέση οφέλους-κινδύνου
ή ως αποτέλεσμα της επίτευξης ενός σημαντικού οροσήμου (φαρμακοεπαγρύπνηση ή
ελαχιστοποίηση κινδύνου).
•
Επιπρόσθετα μέτρα ελαχιστοποίησης κινδύνου
Ο Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας (ΚΑΚ) θα εξασφαλίσει ότι όλοι οι γιατροί οι οποίοι αναμένεται
να συνταγογραφούν/χορηγούν το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva σε ενήλικες ασθενείς
θα είναι εφοδιασμένοι με ένα εκπαιδευτικό πακέτο γιατρού που θα περιέχει την Περίληψη των
Χαρακτηριστικών του Προϊόντος και ένα κατάλληλο εκπαιδευτικό φυλλάδιο, όπως περιγράφεται
λεπτομερώς παρακάτω:
•
Εκπαιδευτικό φυλλάδιο σχετικά με την παρακολούθηση της Νεφρικής λειτουργίας για τον HIV
29
Το εκπαιδευτικό φυλλάδιο σχετικά με την παρακολούθηση της Νεφρικής λειτουργίας για τον HIV θα
περιέχει τα παρακάτω βασικά μηνύματα:
•
•
•
•
•
•
•
Ότι υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νεφρικής νόσου σε ασθενείς με HIV λοίμωξη ο οποίος
σχετίζεται με προϊόντα που περιέχουν tenofovir disoproxil , όπως το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Ότι το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο
σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία εφόσον θεωρείται ότι τα πιθανά οφέλη
υπερτερούν των πιθανών κινδύνων
Ότι θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva όταν
χρησιμοποιείται ταυτόχρονα ή έχει γίνει πρόσφατα χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών
προϊοντων. Όταν το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva χρησιμοποιείται μαζί με
νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να παρακολουθείται
στενά η νεφρική λειτουργία σύμφωνα με το προτεινόμενο χρονοδιάγραμμα
Οι ασθενείς θα πρέπει προτού ξεκινήσουν τη θεραπεία με το Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva να έχουν υποβληθεί σε αρχική αξιολόγηση της νεφρική τους λειτουργίας
Η σημασία της τακτικής παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της
θεραπείας με το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Προτεινόμενο χρονοδιάγραμμα για την παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας λαμβάνοντας
υπόψη την παρουσία ή την απουσία επιπρόσθετων παραγόντων κινδύνου για νεφρική
δυσλειτουργία
Οδηγίες σχετικά με τη χρήση του λογαριθμικού κανόνα της κάθαρσης κρεατινίνης
30
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣHΣ
31
Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ
32
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΑΙ
ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
Εξωτερικό κουτί / ετικέτα φιάλης
1.
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Emtricitabine/tenofovir
disoproxil
2.
ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ)
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg emtricitabine και 245 mg tenofovir
disoproxil (ισοδυναμεί με 291,5 mg tenofovir disoproxil phosphate ή 136 mg tenofovir).
3.
ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚΔΟΧΩΝ
4.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιοδισκία.
90 (3 φιάλες των 30) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
5.
ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ
Από στόματος χρήση.
Διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν από τη χορήγηση.
6.
ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ
ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ
ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ
Να φυλάσσεται σε θέση, την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.
7.
ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ)
8.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ
ΛΗΞΗ
33
9.
ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία, για να προστατεύεται από την υγρασία.
Μετά το πρώτο άνοιγμα να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C.
10.
ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ
ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ
ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ
11.
ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Δημοκρατία της Τσεχίας
12.
ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
EU/1/16/1148/001 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
EU/1/16/1148/002 90 (3 x 30) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
13.
ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ
Παρτίδα
14.
ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ
15.
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ
16.
ΠΛΗPOΦOPIEΣ ΣE BRAILLE
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva [Εξωτερική συσκευασία μόνο]
17.
ΜΟΝΑΔΙΚΟΣ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΤΙΚΟΣ ΚΩΔΙΚΟΣ – ΔΙΣΔΙΑΣΤΑΤΟΣ ΓΡΑΜΜΩΤΟΣ
ΚΩΔΙΚΑΣ (2D)
Δισδιάστατος γραμμωτός κώδικας (2D) που φέρει τον περιληφθέντα μοναδικό αναγνωριστικό κωδικό.
[Εξωτερική συσκευασία μόνο]
18.
ΜΟΝΑΔΙΚΟΣ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΤΙΚΟΣ ΚΩΔΙΚΟΣ – ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΝΑΓΝΩΣΙΜΑ ΑΠΟ
ΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ
PC:
SN:
NN:
34
B. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ
35
Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον χρήστη
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία
Emtricitabine/tenofovir disoproxil
Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να παίρνετε αυτό το
φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες για σας.
Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνταγή για αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε αποκλειστικά για σας. Δεν πρέπει να δώσετε
το φάρμακο σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα σημεία της
ασθένειάς τους είναι ίδια με τα δικά σας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον
φαρμακοποιό σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν
αναφέρεται στο παρόν
φύλλο οδηγιών χρήσης. Βλέπε παράγραφο 4.
Τι περιέχει το παρόν φύλλο οδηγιών
1.
Τι είναι το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva και ποια είναι η χρήση του
2.
Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
3.
Πώς να πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
4.
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες
5.
Πώς να φυλάσσεται το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
6.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες
1.
Τι είναι το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva και ποια είναι η χρήση του
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva περιέχει δύο δραστικές ουσίες, την emtricitabine
και το tenofovir disoproxil. Και οι δύο ουσίες είναι αντιρετροϊκά φάρμακα που χρησιμοποιούνται
στη θεραπεία της HIV λοίμωξης. Η emtricitabine είναι νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης
μεταγραφάσης και το tenofovir είναι νουκλεοτιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης. Εν
τούτοις και τα δύο είναι ευρέως γνωστά ως NRTIs και λειτουργούν παρεμβαίνοντας στη
φυσιολογική λειτουργία ενός ενζύμου (ανάστροφη μεταγραφάση) το οποίο είναι ουσιώδες για την
αναπαραγωγή του ιού.
•
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva χρησιμοποείται για την αντιμετώπιση
της λοίμωξης από τον Ιό Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1 (HIV-1), σε ενήλικες ηλικίας
18 ετών και άνω.
•
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε
συνδυασμό με άλλα φάρμακα για την αντιμετώπιση της HIV λοίμωξης.
•
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μπορεί να χορηγηθεί αντί της
emtricitabine και του tenofovir disoproxil λαμβανομένων ξεχωριστά στις ίδιες
δόσεις.
Τα άτομα που είναι θετικά στον ιό HIV εξακολουθούν να μπορούν να μεταδώσουν τον ιό HIV
όταν λαμβάνουν αυτό το φάρμακο, αν και ο κίνδυνος μειώνεται με την αποτελεσματική αντιρετροϊκή
θεραπεία. Συζητήστε με το γιατρό σας τις προφυλάξεις που απαιτούνται για την αποφυγή της
μετάδοσης του ιού σε άλλους ανθρώπους.
Το φάρμακο αυτό δεν θεραπεύει την HIV λοίμωξη. Ενώ λαμβάνετε το Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva, μπορεί να αναπτύσσετε ακόμη λοιμώξεις ή άλλες ασθένειες που συσχετίζονται
με την HIV λοίμωξη.
36
2.
Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Μην πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
• Εάν είστε αλλεργικός στην emtricitabine, στο tenofovir, στο tenofovir disoproxil, ή σε
οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο
6).
Αν αυτό ισχύει για σας, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Ενόσω παίρνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva για την αντιμετώπιση του HIV ή
για να μειώσετε τον κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό του HIV:
•
•
•
•
•
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ενδέχεται να επηρεάσει τους νεφρούς σας.
Πριν και κατά τη διάρκεια της αγωγής, ο γιατρός σας θα σας ζητήσει ενδεχομένως ορισμένες
εξετάσεις αίματος για να μετρήσει τη σωστή λειτουργία των νεφρών σας. Ενημερώστε το
γιατρό σας αν είχατε στο παρελθόν κάποια νεφρική πάθηση ή αν οι εξετάσεις σας έδειξαν ότι
έχετε νεφρικά προβλήματα. Εάν έχετε νεφρικά πρόβλήματα, ο γιατρός σας είναι πιθανό να σας
συμβουλεύσει να σταματήσετε να λαμβάνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ή
εάν έχετε ήδη μολυνθεί από τον HIV, να λαμβάνετε
το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva λιγότερο συχνά. Το Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva δεν συνιστάται εάν έχετε σοβαρή ασθένεια στους νεφρούς ή εάν
υποβάλλεστε σε αιμοκάθαρση.
Προβλήματα οστών (που καταλήγουν μερικές φορές σε κατάγματα) μπορεί να εμφανιστούν
εξαιτίας της βλάβης στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων (βλ. παράγραφο 4, Πιθανές
ανεπιθύμητες ενέργειες).
Συζητήστε με το γιατρό σας, αν έχετε ιστορικό ηπατικής νόσου,
συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας. Ασθενείς με HIV λοίμωξη οι οποίοι πάσχουν και
από ηπατική νόσο (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας B ή C), οι οποίοι
λαμβάνουν αντιρετροϊκή αγωγή, εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών και
δυνητικά θανατηφόρων ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν έχετε ηπατίτιδα Β ή C, ο
γιατρός σας θα κρίνει με προσοχή σχετικά με το ποιο είναι το καλύτερο θεραπευτικό
σχήμα για σας.
Mάθετε το αποτέλεσμα της εξέτασης για τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV) προτού αρχίσετε
το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva. Αν πάσχετε από HBV λοίμωξη, υπάρχει
σοβαρός κίνδυνος ηπατικών προβλημάτων όταν σταματήσετε να λαμβάνετε το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, είτε έχετε μολυνθεί και από τον ιό HIV, είτε όχι.
Είναι σημαντικό να μην σταματήσετε να λαμβάνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Zentiva χωρίς να έχετε μιλήσει στον γιατρό σας: βλ. παράγραφο 3, Μην σταματήσετε να
λαμβάνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
Μιλήστε με το γιατρό σας αν είστε άνω των 65 ετών. Το Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών.
Παιδιά και έφηβοι
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους
ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Άλλα φάρμακα και Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Μην παίρνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, αν παίρνετε ήδη άλλα φάρμακα τα
οποία περιέχουν τα συστατικά του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva (emtricitabine και
tenofovir disoproxil ) ή οποιαδήποτε άλλα αντιικά φάρμακα που περιέχουν tenofovir alafenamide,
λαμιβουδίνη ή adefovir dipivoxil.
Η λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μαζί με άλλα φάρμακα που μπορούν
να βλάψουν τους νεφρούς σας: είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε τον γιατρό σας αν
37
τυχόν λαμβάνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα, στα οποία περιλαμβάνονται
•
οι αμινογλυκοσίδες (για βακτηριακή λοίμωξη)
•
η αμφοτερικίνη Β (για μυκητιασική λοίμωξη)
•
η φοσκαρνέτη (για ιογενή λοίμωξη)
•
η γκανσικλοβίρη (για ιώσεις)
•
η πενταμιδίνη (για ιογενή λοίμωξη)
•
η βανκομυκίνη (για βακτηριακή λοίμωξη)
•
η ιντερλευκίνη-2 (για τη θεραπεία του καρκίνου)
•
το cidofovir (για ιογενή λοίμωξη)
•
μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, για την ανακούφιση πόνων των
οστών ή μυϊκών πόνων)
Εάν παίρνετε κάποια άλλο αντιικό φάρμακο με την ονομασία αναστολέας πρωτεάσης για την
αντιμετώπιση του HIV, ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε εξετάσεις αίματος ώστε
να παρακολουθεί στενά τη νεφρική σας λειτουργία.
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε τον γιατρό σας εάν λαμβάνετε ledipasvir/sofosbuvir για τη
θεραπεία της λοίμωξης από ηπατίτιδα C.
Η λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μαζί με άλλα φάρμακα που περιέχουν
διδανοσίνη (για την αντιμετώπιση της HIV λοίμωξης): Η λήψη του Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva μαζί με άλλα αντιικά φάρμακα που περιέχουν διδανοσίνη, μπορεί να αυξήσει τα
επίπεδα της διδανοσίνης στο αίμα σας και ενδέχεται να μειώσει τον αριθμό των CD4 κυττάρων.
Φλεγμονή του παγκρέατος και γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα), η οποία
ενίοτε προκαλεί το θάνατο, έχουν σπανίως αναφερθεί όταν συγχορηγούνται φάρμακα που περιέχουν
tenofovir disoproxil και διδανοσίνη. Ο γιατρός σας θα κρίνει με προσοχή, εάν θα σας χορηγήσει
αγωγή με συνδυασμούς tenofovir και διδανοσίνης.
Eνημερώστε τον γιατρό σας αν παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα. Ενημερώστε τον γιατρό
ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πρόσφατα πάρει ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva με τροφές και ποτά
Όποτε είναι εφικτό, το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.
Κύηση και θηλασμός
Εάν είσθε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είσθε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε
παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε αυτό το φάρμακο.
•
Αν και υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva από εγκύους, συνήθως δεν
χρησιμοποιείται, εκτός αν είναι απολύτως απαραίτητο.
•
Εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, πρέπει να χρησιμοποιείτε μία αποτελεσματική
μέθοδο αντισύλληψης, προκειμένου να αποφύγετε μία εγκυμοσύνη.
•
Αν μείνετε έγκυος ή αν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη, πρέπει να συζητήσετε με το γιατρό
σας τα οφέλη καθώς και τις ενδεχόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από την αγωγή με
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva για σας και το παιδί σας.
Αν έχετε λάβει το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
σας, ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει να κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος και άλλους
διαγνωστικούς ελέγχους προκειμένου να παρακολουθεί την ανάπτυξη του παιδιού σας. Σε παιδιά
των οποίων οι μητέρες έλαβαν NRTIs κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το όφελος της
προστασίας από τον HIV υπερείχε του κινδύνου ενδεχόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών.
•
Μη θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva. Αυτό απαιτείται διότι οι δραστικές ουσίες του φαρμάκου αυτού
απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.
38
•
Ο θηλασμός δεν συνιστάται σε γυναίκες με HIV λοίμωξη, προκειμένου να αποφευχθεί
η μετάδοση του HIV στο νεογνό μέσω του γάλακτος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva μπορεί να προκαλέσει ζάλη. Αν νιώσετε ζάλη κατά τη
διάρκεια της αγωγής σας με Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, μην οδηγείτε και μη
χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές.
3.
Πώς να πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
•
Πάντοτε να παίρνετε το φάρμακο αυτό αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.
Εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva είναι:
Ενήλικες: ένα δισκίο την ημέρα. Όποτε είναι εφικτό, το Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Zentiva πρέπει να λαμβάνεται με τροφή.
Εάν έχετε δυσκολία στην κατάποση, μπορείτε να θρυμματίσετε το δισκίο με την άκρη ενός
κουταλιού. Κατόπιν αναμίξτε τη σκόνη με περίπου 100 ml (μισό ποτήρι) νερού, χυμού πορτοκαλιού
ή χυμού σταφυλιού και πιείτε το αμέσως.
•
•
Πάντοτε να παίρνετε τη δόση που σας συνέστησε ο γιατρός σας. Έτσι θα εξασφαλίσετε
ότι το φάρμακό σας είναι πλήρως αποτελεσματικό και θα μειώσετε την πιθανότητα
ανάπτυξης αντοχής στην αγωγή. Μην αλλάξετε τη δοσολογία χωρίς την εντολή του γιατρού
σας.
•
Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva με
άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Ανατρέξτε στα Φύλλα Οδηγιών Χρήσης για τον ασθενή των
άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων, για οδηγίες σχετικά με το πώς να λαμβάνετε αυτά τα
φάρμακα.
Ρωτήστε τον γιατρό σας αν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τον τρόπο πρόληψης της μόλυνσης από τον ιό
HIV ή της μετάδοσης του HIV σε άλλους ανθρώπους.
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva από την κανονική
Εάν πάρετε κατά λάθος μεγαλύτερη δόση Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva από τη
συνιστώμενη, συμβουλευτείτε το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών.
Να κρατάτε τη φιάλη με τα δισκία μαζί σας, έτσι ώστε να μπορείτε εύκολα να περιγράψετε τι έχετε
πάρει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Είναι σημαντικό να μην παραλείπετε καμία δόση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
Εάν το παρατηρήσετε εντός 12 ωρών από την ώρα που θα παίρνατε κανονικά το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, πάρτε κατά προτίμηση το δισκίο με φαγητό το
συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση στη συνηθισμένη ώρα.
•
Εάν το παρατηρήσετε 12 ή περισσότερες ώρες μετά την ώρα που λαμβάνετε συνήθως
το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, ξεχάστε τη δόση που παραλείψατε.
Περιμένετε και πάρτε την επόμενη δόση, κατά προτίμηση με φαγητό, τη συνηθισμένη
ώρα.
Αν κάνετε εμετό μέσα σε μία ώρα από τη λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva,
πάρτε ένα άλλο δισκίο. Δεν χρειάζεται να πάρετε άλλο δισκίο, αν κάνετε εμετό αφού έχει περάσει μία
ώρα από τη λήψη του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva.
39
Μην σταματάτε να παίρνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Η διακοπή της λήψης των δισκίων μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητας της
αντι-HIV αγωγής που σας έχει συστήσει ο γιατρός σας.
Μην σταματήσετε να λαμβάνετε το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva χωρίς
να επικοινωνήσετε με τον γιατρό σας.
Αν έχετε ηπατίτιδα B, είναι πολύ σημαντικό να μη διακόψετε τη θεραπεία με το
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva χωρίς να ενημερώσετε το γιατρό σας. Ενδέχεται
να χρειαστεί να κάνετε εξετάσεις αίματος για αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της
θεραπείας. Σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, δεν συνιστάται η διακοπή
της αγωγής, καθώς ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα την επιδείνωση της ηπατίτιδάς σας, η
οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.
•
•
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας αν παρατηρήσετε νέα ή ασυνήθιστα συμπτώματα μετά τη
διακοπή της αγωγής, ιδίως συμπτώματα που πιστεύετε ότι σχετίζονται με την ηπατίτιδα Β.
Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή
το φαρμακοποιό σας.
4.
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν
και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Η γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα) είναι μια σπάνια, αλλά
δυνητικά θανατηφόρος ανεπιθύμητη ενέργεια. Η γαλακτική οξέωση εμφανίζεται συχνότερα
σε γυναίκες, ιδίως αν είναι υπέρβαρες και σε άτομα με ηπατική νόσο. Τα παρακάτω μπορεί να
είναι σημεία γαλακτικής οξέωσης:
•
βαθεία και ταχεία αναπνοή
•
υπνηλία
•
αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), αδιαθεσία (έμετος)
•
κοιλιακός πόνος
•
Αν νομίζετε ότι πάσχετε από γαλακτική οξέωση, ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.
•
Τυχόν σημεία φλεγμονής ή λοίμωξης. Σε ορισμένους ασθενείς με προχωρημένη HIV
λοίμωξη (AIDS) και ιστορικό ευκαιριακών λοιμώξεων (λοιμώξεις που εμφανίζονται σε
άτομα με αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα), μπορεί να εκδηλωθούν σημεία και
συμπτώματα φλεγμονής από προηγούμενες λοιμώξεις λίγο μετά την έναρξη της αντι-HIV
αγωγής. Θεωρείται ότι αυτά τα συμπτώματα οφείλονται σε βελτίωση της ανοσολογικής
απόκρισης του σώματος, η οποία παρέχει στον οργανισμό τη δυνατότητα να καταπολεμά
τις λοιμώξεις που ενδέχεται να υπάρχουν χωρίς έκδηλα συμπτώματα.
Αυτοάνοσες διαταραχές, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε υγιή ιστό του
σώματος, μπορεί να εμφανιστούν αφού αρχίσετε να λαμβάνετε φάρμακα για την
αντιμετώπιση της HIV λοίμωξης. Οι αυτοάνοσες διαταραχές ενδέχεται να εκδηλωθούν
πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Προσέχετε για συμπτώματα λοίμωξης ή άλλα
συμπτώματα, όπως:
• μυική αδυναμία
• αδυναμία που ξεκινά στα χέρια και τα πόδια και προχωρά προς τον κορμό του σώματος
• αίσθημα παλμών, τρόμος ή υπερδιέγερση
Εάν παρατηρήσετε αυτά τα συμπτώματα ή οποιοδήποτε σύμπτωμα φλεγμονής ή λοίμωξης,
ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.
•
40
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
(μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
•
διάρροια, αδιαθεσία (έμετος), αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία),
•
ζάλη, κεφαλαλγία
•
εξάνθημα
•
αίσθημα αδυναμίας
Οι εξετάσεις μπορεί επίσης να δείξουν:
•
μειωμένα επίπεδα φωσφόρου στο αίμα
•
αυξημένα επίπεδα κινάσης της κρεατίνης
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
(μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
•
πόνος, στομαχικός πόνος
•
δυσκολία στον ύπνο, μη φυσιολογικά όνειρα
•
προβλήματα στην πέψη που έχουν ως αποτέλεσμα δυσφορία μετά από τα γεύματα,
αίσθημα τυμπανισμού, μετεωρισμός
•
εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων ερυθρών κηλίδων ή στιγμάτων μερικές φορές
με δημιουργία φυσαλίδων και εξοίδηση του δέρματος) που μπορεί να είναι
αλλεργικές αντιδράσεις, κνησμός, μεταβολές στο χρώμα του δέρματος
συμπεριλαμβανομένης της
μελάγχρωσης του δέρματος κατά πλάκες
•
άλλες αλλεργικές αντιδράσεις, π.χ. δύσπνοια, οίδημα ή τάση για λιποθυμία
Οι εξετάσεις μπορεί επίσης να δείξουν:
•
χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων (η μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων σάς καθιστά
πιο επιρρεπείς στις λοιμώξεις)
•
αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων (λιπαρών οξέων), χολής ή σακχάρου στο αίμα
•
προβλήματα στο πάγκρεας ή στο ήπαρ
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
(μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 άτομα)
πόνος στην κοιλιά λόγω φλεγμονής του παγκρέατος
•
•
οίδημα προσώπου, χειλέων, γλώσσας ή λαιμού
•
•
αναιμία (χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα)
μυϊκή βλάβη, μυϊκός πόνος ή μυϊκή αδυναμία, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν εξαιτίας
βλάβης στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων
Οι εξετάσεις μπορεί επίσης να δείξουν:
•
μειώσεις στο κάλιο του αίματος
•
αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα
•
αλλαγές στα ούρα
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες
(μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 άτομα)
•
Γαλακτική οξέωση (βλ. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες)
•
λιπώδες ήπαρ
•
κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών, κνησμός ή πόνος στην κοιλιά λόγω φλεγμονής
του ήπατος
•
φλεγμονή του νεφρού, συχνοουρία και αίσθημα δίψας, νεφρική ανεπάρκεια, βλάβη στα
νεφρικά σωληνάρια
•
μαλάκυνση οστών (που συνοδεύεται από πόνο στα οστά και καταλήγει μερικές φορές
σε κατάγματα)
•
πόνος στη μέση λόγω νεφρικών προβλημάτων
41
Η βλάβη στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων μπορεί να συσχετίζεται με μυϊκή βλάβη,
μαλάκυνση οστών (που συνοδεύεται από πόνο στα οστά και καταλήγει μερικές φορές σε
κατάγματα), μυϊκό πόνο, μυϊκή αδυναμία και μειώσεις στο κάλιο ή στο φώσφορο του αίματος.
Εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω ή
όταν γίνει σοβαρή οποιαδήποτε από τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε τον γιατρό ή τον
φαρμακοποιό σας.
Η συχνότητα των παρακάτω ανεπιθύμητων ενεργειών δεν είναι γνωστή.
•
Προβλήματα στα οστά. Ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό αντιρετροϊκών
φαρμάκων, όπως το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva ενδέχεται να αναπτύξουν
μια οστική νόσο που λέγεται οστεονέκρωση (θάνατος οστικού ιστού προκαλούμενος από
έλλειψη παροχής αίματος στο
οστό). Η λήψη αυτού του τύπου φαρμάκων για μεγάλο χρονικό διάστημα, η λήψη
κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, ένα πολύ αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα και
το επιπλέον βάρος μπορεί να αποτελούν ορισμένους από τους πολλούς παράγοντες κινδύνου
για
την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Σημεία οστεονέκρωσης είναι τα εξής:
•
δυσκαμψία των αρθρώσεων
•
πόνοι στις αρθρώσεις (ιδίως του ισχίου, του γονάτου και του ώμου)
•
δυσκολία στην κίνηση
Εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ενημερώστε τον γιατρό σας.
Κατά τη διάρκεια της αντιμετώπισης του HIV ενδέχεται να παρουσιαστεί αύξηση του σωματικού
βάρους και των επιπέδων των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα. Αυτό συνδέεται εν μέρει με την
αποκατάσταση της υγείας και του τρόπου ζωής, ενώ στην περίπτωση των λιπιδίων του αίματος,
ορισμένες φορές οφείλεται σε αυτά καθαυτά τα φάρμακα κατά του HIV. Ο γιατρός σας θα
πραγματοποιήσει εξετάσεις για τις μεταβολές αυτές.
Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο
οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του
εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς
ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά
με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.
5.
Πώς να φυλάσσεται το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα
παιδιά. Να μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη
φιάλη και στο κουτί μετά την {ΛΗΞΗ}. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα
που αναφέρεται εκεί.
Αυτό το φαρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης. Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία, για
να προστατεύεται από την υγρασία. Μετά το πρώτο άνοιγμα να φυλάσσεται σε θερμοκρασία
μικρότερη των 300C.
Μην πετάτε φάρμακα στο νερό της αποχέτευσης ή στα σκουπίδια. Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας για
το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην
προστασία του περιβάλλοντος.
6.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες
Τι περιέχει το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva
•
Οι δραστικές ουσίες είναι η emtricitabine και το tenofovir disoproxil phosphate. Κάθε
42
επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg emtricitabine και 245 mg tenofovir
disoproxil (ισοδυναμεί με 291,5 mg tenofovir disoproxil phosphate ή 136 mg tenofovir).
•
Τα άλλα συστατικά είναι :
Πυρήνας δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη , καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη,
τάλκης, υδρόφοβο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό μαγνήσιο.
Επικάλυψη με υμένιο: πολυβινύλαλκοόλη, διοξείδιο του τιτανίου, πολυαιθυλενογλυκόλη, τάλκης
indigo carmine aluminum lake (Ε132).
Εμφάνιση του Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200mg/ 245 mg είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο
δισκία, γαλάζιου χρώματος και σχήματος οβάλ-αμφίκυρτο χωρίς εγκοπή, διαστάσεων 19,35 x
9,75mm.
Περιεχόμενα της συσκευασίας:
Κουτιά που περιέχουν 1 φιάλη των 30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων και κουτιά που
περιέχουν 3 φιάλες των 30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν
όλες οι συσκευασίες.
Ανοίγετε τις φιάλες πιέζοντας το πώμα ασφαλείας προς τα κάτω και γυρίζοντάς το αντίστροφα από
τη φορά των δεικτών του ρολογιού.
Κάθε φιάλη περιέχει αποξηραντική γέλη πυριτικού οξέος η οποία πρέπει να διατηρείται μέσα στη
φιάλη για να βοηθά στην προστασία των δισκίων σας. Η αποξηραντική γέλη πυριτικού οξέος
περιέχεται σε ξεχωριστό περιέκτη και δεν πρέπει να καταπίνεται.
Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας:
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Δημοκρατία της Τσεχίας
Κατασκευαστής:
S.C. Zentiva S.A.
50 Theodor Pallady Blvd.
Bucharest 032266
Ρουμανία
Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις.
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν αυτό είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του
Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.
43