la blastocisti e suo annidamento

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Transcript la blastocisti e suo annidamento

•al 14° giorno dopo l’ovulazione la cellula uovo,
rivestita dalla membrana pellucida e dalla corona
radiata, viene estromessa dalla superficie ovarica e
proiettata verso la cavità addominale
• di solito viene captata dall’estremità addominale
delle tube uterine che è dilatata ad imbuto ( porzione
infundibulare) e presenta delle digitazioni piuttosto
lunghe che vengono dette fimbrie
• La cellula uovo inizia così il suo tragitto all’interno
delle tube
cennisull’anatomiadelletubeuterine
• letubeuterinepresentanounalunghezzadi
circa10cm
• procedendoinsensolatero-mediale dopola
porzioneinfundibolaresitrovalaporzione
ampollare
• questahaunlumeampioelacellulauovo
soggiornaalsuointerno48-72ore
• aquestolivellopuòavvenirelafecondazione
• procedendoversol'uterositrovalaporzione
istmica ècaratterizzatadaunariduzionedel
diametrodellume
• l'ultimaporzioneècontenutanellospessore
dellaparetedell'uteroedèdenominata
porzione intramurale
Descrizionedelletubeuterine
Inunasezioneistologicadellaparetesitrovano:
• tonacasierosa
• tonacamuscolareformatadatessutomuscolareliscio
• tonacapropriaditessutoconnettivolasso
• unepitelioformatodaduetipicellulari
– celluledotatedicigliavibratili:lecigliaaumentano
sottol’azionedegliestrogeni
– cellulesecernenti:produconounfluidochecontiene
nutrientisfruttatisiadallacellulauovoche,
eventualmente,daglispermatozoi:lasecrezione
aumentasottol’azionedelprogesterone
Dallafecondazioneall’iniziodellaseconda
settimana
• lafecondazione eleprimedivisioniavvengono
lungoiltragitto dellacellulauovoall'interno
delletubeuterine
• avvenutalafecondazione,molecolepresenti
nelcitoplasmadell’oocitocausano
modificazioni(demetilazione delDNA)della
cromatinadelgenomapaternoematerno
• inizianoiprocessiditrascrizioneedisintesi
proteicanellozigote
primedivisionidellozigote, morula
• dopocheicromosomisisonodispostisulla
piastraequatorialeinizialaprimadivisione
mitoticadellozigotechedavitaadue
celluledetteblastomeri
• lesuccessivedivisioniformeranno2,4,8,16
cellule;(ledivisioninonperfettamente
sincronepossonodareanchenumero
disparidicellule).
• Sicostituisceunastrutturacheprendeil
nomedi morula,costituitadaungruppodi
32,cellulecheall’iniziomantengonola
formasferica
Differenziamentoinizialedellecelluleembrionali
• Ilmicroambientedelletubeinfluenzal’espressionedi
alcunigeninelleprimecelluleembrionalioblastomeri
– OCT4(Octamer-binding Transcription Factor 4):
– NANOG
– SOX2 (Sry related HGM-box 2)
• Questigenicodificanoperenzimicapacidimantenerele
cellulenellostatoindifferenziato(cellulestaminali
embrionalidotateditotipotenza differenziativa)
• E’probabilecheoltreall’ambienteesterno,taligenisiano
influenzatiedespressigrazieaproteinedisegnale
endogene
– WNT (Wingless andIntegrated)
– Attivina eNodal appartenentiallafamigliadi
TGFbeta (Transforming Growth Factor beta)
compattazione
• inseguitoall’espressionediquestemolecoleiblastomeri
assumonolaformapoliedricaeadattanoleproprie
superficileuneconlealtre
• talemodificazionevienedefinitacompattazione
• Ilcambiamentodiformadellecelluleèdovutoa
ridistribuzionedellemolecolediadesione(E-Caderine)
• LeE-caderine medianointerazioniomofiliche tracellulae
cellulaconlacostituzionedigiunzionitralesuperfici
cellulari
• leE-caderine sileganoalcitoscheletrointernodiactina
deiblastomerimediantecatenine
• nellecellulepiùperiferichedellamorulaleE-caderine
sonoespresseprimasututtelesuperficieinseguitosolo
sullesuperficibaso-laterali
• ciòdeterminariorganizzazionedell’architetturacellularee
cambiamentodellaformacellulare(dasferica a
poliedrica)
morula
• inquestafaseèpossibiledistinguereunostratodi
celluleperiferichecheappaionopiùchiareeun
gruppodicellulepiùscureall’interno
• questoèancorapiùevidenteinsezionidella
morulacolorateconmetodiistochimici
• lecelluleperiferichesonounitedagiunzionistrette
(occludens)
• lecellulepiùscureinternecostituisconolamassa
cellulareinterna(ICM)
• lecelluleinternepiùscurestabilisconocontattitra
lelorosuperficilateralimediantespecializzazioni
deltiponexus
• lapresenzadellegiunzioninexus determinauna
integrazionefunzionaletralecelluledellamassa
cellulareinterna
Ulterioredifferenziazionedellecelluledellamorula
• Lecelluleperiferichesidifferenziano ulteriormentee
diventanolecelluledeltrofoblasto
• Ciòavvienemediantel’espressionedialtremolecoledi
adesioneintercellularecome:
• I-CAM(InterCellular Adhesion Molecule)
• Selettine
• Integrine
• Inoltrelecelluledestinateadiveniretrofoblasto
incrementanonellorocitoplasmailfattoredi
trascrizioneCDX2(Caudal type homeobox trancription
factor 2)
– QuestemodificazionisarebberosostenutedaBMP4 (Bone
Morphogenetic Protein 4)cheinibiscel’espressionedeigeni
dellastaminalità (OCT4,NANOG eSOX2)nellecellule
perifericheefaesprimereloroCDX2
modificazionidellamorula
• all’internodellatubauterinasihannoulteriori
trasformazionicheportanoallacostituzione
dellablastocisti
• tralecelluledellamorulacomincianoa
comparirepiccolecavitàripienediliquido
richiamatodall’esterno
• Illiquidoètrasportatodallecelluleperiferiche
piùchiarechedispongonodipompeNa/KATP
dipendenti,eaquaporine (canaliperil
passaggiodell’H2O)
• lecelluledellamassacellulareinternasi
distaccanodallecelluleperiferiche
SicostituiscelaBLASTOCISTI
LABLASTOCISTI
• la blastocistiècostituitadall’involucro(trofoblasto)che
delimitaunacavitàcontenente liquido,ilblastocele
• lecelluledellamassacellulareinternasonoapplicatead
unpolodellablastocisti(nodoembrionale)
• lapartedellablastocistichecontieneilnodoembrionale
vienedettapoloembrionaledellablastocisti
• lapartedellablastocitioppostaaquellachecontieneil
nodoembrionalevienedettapoloabembrionale
• ilnodoembrionale(cellulestaminaliembrionali)saràla
sededioriginedelnuovoessere
• iltrofoblastocostituiràgliinvolucriesterniall’embrione
• lablastocistisiècostituitanell’arcodi4-5giornidopola
fecondazione
annidamentodellablastocisti
• quandolablastocistigiungenellacavitàuterinaalla
finedellaIsettimana,enzimiproteoliticiprodottidal
trofoblastoprovocanolarotturadellamembrana
pellucida(schiusadellablastocisti)
• l'annidamentosiverificaapartiredalla finedella
prima-iniziodellasecondasettimana(21° giornodel
ciclouterino)econtinuapertuttol’arcodella
secondasettimanadellosviluppoembrionale
• sededell'annidamento:normalmentel’annidamento
siverificainprossimitàdelfondoodelcorpo
dell’uteroinunazonacompresatralosboccodidue
ghiandoleuterineadiacenti
modificazionideltrofoblasto
• lecelluledeltrofoblastoesprimonoL-selectine
cheinteragisconoconoligosaccaridi dellecellule
uterine
• Lecelluledeltrofoblastochericopronoilpolo
embrionalecomincianoapenetraretralecellule
epitelialidell’endometrio
• lecelluledeltrofoblastodellazonadicontatto
cominciano aproliferareecostituisconoil
sinciziotrofoblastochederivadallaunionedelle
membranecellularidiciascunacellula
• all’internodelsinciziotrofoblasto rimaneun
singolostratodicelluledotatedipropria
individualitàchevienedettocitotrofoblasto
proprietàdelsincizio-trofoblasto
• Ilsinciziotrofoblastoèdotatodiattivitàameboide
• produceunadiscretaquantitàdienzimiproteolitici
• dopoessersiinsinuatotralecelluleepiteliali,scompaginal’epitelioe
siinseriscenelconnettivosottostante
• lablastocistisiapreunpercorsonellacompattauterina
• Manoamanochelablastocistisiintroducenellacompattailsincizio
trofoblastosiestendedallazonadiprimitivocontattosullaperiferia
dituttalablastocisti
• quandotuttaquantalablastocistièinseritaall’internodelconnettivo
dellacompattauterinapresentasinciziotrofoblastosututtalasua
circonferenza
• ilsinciziotrofoblastosaràpiùestesonellazonacheèpenetrataper
primaechecorrispondealpoloalcuiinternositrovailnodo
embrionale
stadiolacunaredelsinciziotrofoblasto
• ilsincizio-trofoblasto cominciaapresentaredellecavità
chetendonoadaumentaredidimensionienumero.
• lecavitànon confluisconotradiloroma simettonoin
comunicazionepermezzodicanalicoli
• lecavitàsichiamanolacunedelsincizioe,quandosono
presenti, ilsinciziositrovanellostadiolacunare
• l’azioneerosivadeglienzimiproteoliticideterminala
distruzionedeltessutoconnettivoedelleghiandole
cheilsinciziotrovanellasuaprogressione
• Idetrititissutaliderivatidaquestadigestione
enzimaticavannoafinirenellelacuneeservonoa
garantirefindallaprimefasiuncertogradodi
nutrizionepertuttaquantalablastocisti.
• siparladinutrizioneistotrofica
nutrizioneemotrofica
• unasettimanadopochelablastocistihainiziato
l’annidamento,questosicompleta
• ciòavvienequandol’azioneerosivadelsincizio
incontralearteriespiraliformi
• glienzimiidroliticieproteoliticierodonolepareti
deivasichesirompono
• diconseguenza ilsangueprorompeall’interno
dellelacune
• quandociòavvienesiamopassatidallanutrizione
istotrofica allanutrizioneemotrofica
Conclusionedell'annidamento
• lasuperficieepitelialedell’endometrio erastata
interrottaequindipresentaun’aperturaladdove
erainiziatol’annidamento
• l'epiteliononricostituisceimmediatamentela
propriacontinuitàmalasuainterruzioneviene
riparatadamaterialedicoagulazionecioèdalla
fibrina
• lafibrinacostituisceiltappodifibrina
• Iltappodifibrinavienesuccessivamentesostituito
dall'epiteliodirivestimentodell’endometrioche
ristabiliscelapropriacontinuità
• siamogiuntial28° giornodelciclouterinoche
corrispondeallafinedellasecondasettimanadello
sviluppoembrionale
• riassuntoanimato1),2)