Transcript L. Cardarelli - Presentazione del Congresso

FALSO POSITIVO IN DP SU CVS
MEDIANTE ARRAY-CGH
DOVUTO AD ANOMALIA
STRUTTURALE CONFINATA AL
TROFOBLASTO
Dott.ssa L.Cardarelli
XV CONGRESSO NAZIONALE SOCIETA' ITALIANA DI GENETICA UMANA - SIGU
CASO
Paziente 34aa, II gravidanza
CVS a 12w
Indicazione: scelta della coppia,
primo figlio con RM (aCGH negativo)
Esito:
-Diretta:
CARIOTIPO OMOGENEO :
46,XX,der(8) (100%)
-Coltura:
CARIOTIPO A MOSAICO :
46,XX,der(8) (20%)/ 46,XX (80%)
Cariotipo diretta
wcp 8 diretta
46,XX,der(8) (20%)/46,XX (80%) nella COLTURA
ARRAY-CGH (CVS):
arr 14q24.3q32.33(73,320,524-qter)x2~3
32,8 Mb
ARRAY-CGH (CVS):
arr 8p23.3p23.2(pter-2996263)x1, 14q24.3q32.33(73320524-qter)x2~3
2,8 Mb
32,8 Mb
FISH TELOMERI CVS: 8p e 14q
Amniocentesi a 16w
Cariotipo LA: 46,XX.ish 8p23.3(RH65733x2), 14q32.3(D14S1419x2)
FISH TELOMERI LA: 8p e 14q
21w: Ecografia Morfologica (II livello) nella norma
La coppia decide di proseguire la gravidanza
A TERMINE NASCE GIOIA
DATI NEONATALI:
•Parto cesareo a 38 sg
•Peso: 2,980 kg (25-50p)
•Lunghezza cm 51,5 (75p)
•Circ. Cranica cm 34 (25-50p)
•Apgar 9-10, lieve distress respiratorio neonatale subito risolto
•Soffio cardiaco poi risolto spontaneamente
CARIOTIPO POSTNATALE
46,XX.ish 8p23.3(RH65733x2), 14q32.3(D14S1419x2)
FOLLOW-UP
Sviluppo psicomotorio regolare (primi passi a 11 mesi, dice
numerose parole).
Accrescimento staturo-ponderale nella norma, non patologie di
rilievo.
A 21 mesi:
peso kg 12,7 (75-90p)
lunghezza cm 86,5 (75-90p)
circonferenza cranica cm 47 (media)
Normali proporzioni corporee, non anomalie né dimorfismo:
esame obiettivo normale.
GIOIA
19 mesi
21 mesi
2 IPOTESI
EVENTO
RRCCC
POSTZIGOTICO
:
mos del8p
EVENTO
MEIOTICO:
zigote con del8p
TROFOBLASTO:
• Espansione linea 8p• Stabilizzazione mediante
‘telomere capture’ 14q
LINEA EMBRIONALE
Selezione negativa 8pUPD 8
LINEA EMBRIONALE
Selezione positiva
linea normale
FETO
Espansione linea 46,XX
ORIGINE DELL’ANOMALIA
Modificato da
Gardner,Southerland (2004)
EMBRIOLOGIA
DATI CON DISCREPANZA FETO-PLACENTARE
(Casistica di laboratorio e del GdL SIGU, Dr Nocera 2012)
Età al prelievo
Analisi
diretta
Colture
Liquido
amniotico
Esito gravidanza
40 anni
36 anni
34 anni
47,XX,+18
47,XY,+16
46,XX,der(8)t(8;14)
47,XX,+18
47,XY,+16
46,XX,der(8)t(8;14)
/ 46,XX,del(8)(p23)
46,XX
46,XY
46,XX
Nata (CSP 46,XX)
Nato* (CSP 46,XY)
Nata (CSP 46,XX)
Età al prelievo
Analisi
diretta
Colture
Liquido
amniotico
Esito gravidanza
40 anni
38 anni
36 anni
45 anni
35 anni
41 anni
Non eseguita
47,XY,+16
47,XY,+16
47,XX,+16
Fallimento
45,X
47,XX,+16
47,XY,+16
47,XY,+16
47,XX,+16
92,XXXX
45,X
46,XX
46,XY
46,XY
46,XX
46,XX
45,X/46,XX***
Non noto
IVG
Nato*
Nato**
Non noto
Non noto
*eterodisomia materna; IUGR, nato prematuro con basso peso senza anomalie e dismorfismi
**IUGR, parto prematuro
*** 45,X ( 1 solo clone) / 46,XX (42 cloni)
CONCLUSIONI
• Vantaggi aCGH in dp: chiarire/identificare anomalie criptiche
o di difficile interpretazione
• Limiti aCGH in dp: mosaicismi confinati o di bassa entità, in
particolare su CVS, oltre a difficoltà interpretative e prognostiche
in caso di CNV di dubbio significato
• I falsi positivi, oltre che i falsi negativi, nell’analisi su CVS sono
rari ma non nulli: il trofoblasto, per sua natura embriologica, può
presentare mosaicismi confinati che possono essere alla base di alcuni casi
di discrepanza diagnostica tra la componente fetale e placentare
La coppia che esegue diagnosi prenatale deve sempre essere informata
sulla natura embriologica del tessuto esaminato, sulle potenzialità e sui
limiti diagnostici delle tecniche applicate
CONCLUSIONI
CONSULENZA PRE-TEST
CONSULENZA POST-TEST
RINGRAZIAMENTI
Laboratorio
Lab.Citotest- GENiMED
Università di Pavia
Dr.Elisa Nalesso
Dr.Sara Gomirato
Dr.Katia Marchioro
Dr.Manuela Duca
Dr.Lisa Michelotto
Prof. G. Abatangelo
Prof.ssa Orsetta Zuffardi
Dr.ssa Francesca Novara
Presidio Ospedaliero Melloni
Dr. G. Nocera
Consulenza
ULSS13 – Dolo, Mirano (VE)
Dr.Isabella Mammi
Laboratorio Citotest - Consorzio GENiMED (Sarmeola – PD)
RINGRAZIAMENTI
GRAZIE PER L’ATTENZIONE!!!
Diletta
Elia
Gioia